碳青霉烯类抗生素的共性与个性

碳青霉烯类抗生素的共性与个性 报告人 谢莉娜带教药师 李馨 2012 2 23 抗菌药物发展历程 碳青霉烯药物发展史 第一代亚胺培南 西司他丁 1987年 泰能帕尼培南 倍他米隆 1993年 克贝宁第二代美罗培南 1995年 美平厄他培南 2002年 怡万之第三代抗铜绿假单胞菌活性增强比阿培南抗MRSA 如托莫培楠 阿祖培南在研 口服剂型 临床应用注意点 临床应用及特殊用药 碳青霉烯 差异大于相似作用机制 抗菌活性 耐药机制 相互作用 其他 共性特点 分类 分类 共性特点 广谱和强大的抗菌活性 和厌氧菌 对真菌无效 迅速杀菌和减少内毒素的释放 对临床常见 内酰胺酶 如AmpC 高度稳定 对肠杆菌科细菌 大肠 肺克 肠杆菌 高度敏感 对碳青霉烯类耐药的肠杆菌少见 血液透析均可清除 临床疗效肯定 安全性和耐受性良好 共性 与 个性 耐药机制 相互作用 药动学 不良反应 抗菌谱 作用机制 碳青霉烯共性与个性 作用机制 碳青霉烯抗菌活性比较 肺炎克雷伯菌 粘质沙雷菌 MIC90 g mL 卡他莫拉菌 大肠埃希菌 铜绿假单胞菌 弗劳地枸橼酸菌 阴沟肠杆菌 产气肠杆菌 雷极普洛威登菌 摩氏摩根菌 产酸克雷伯菌 普通变形杆菌 奇异变形杆菌 流感嗜血杆菌Se 内酰胺酶阴性 氨苄西林耐药的流感嗜血杆菌 MSSA MRSA PRSP 粪肠球菌 MSSE MRSE 化脓性链球菌 无乳链球菌 PISP PSSP 溶血性链球菌 屎肠球菌 亚胺培南 美罗培南 帕尼培南 致病菌 革兰阳性菌 革兰阴性菌 致病菌 美罗培南对大肠杆菌 肺炎克雷伯杆菌 肠杆菌属 枸橼酸杆菌属 包括产AmpC菌株 有很强的抗菌活性 碳青霉烯体外抗菌活性比较 亚胺培南美罗培南比阿帕尼培南厄他培南G 肠球菌 粪肠 肠杆菌科 绿脓杆菌 鲍曼不动杆菌 厌氧菌 1 SchurekKNExpertRevAntiinfectTher2007 5 185 1982 KatternJNClinMicrobiolInfect2008 14 1102 11113 NicolauDPExpertOpinPharmather2008 9 23 37 抗鲍曼氏不动杆菌活性比较 比阿培南VS亚胺培南 对抗鲍曼氏不动杆菌比阿培南活性是亚胺培南的2倍 抗铜绿假单胞菌活性比较 不同碳青霉烯对100株铜绿假单胞菌MIC累积曲线 Jinfectchemother 2008 14 238 243 抗铜绿假单胞菌活性比阿培南 美罗培南 亚胺培南 帕尼培南 抗菌活性比较小结 抗葡萄球菌 肠球菌等活性厄他培南 帕尼培南 亚胺培南 美罗培南 对大肠杆菌 肺炎克雷伯杆菌 枸橼酸杆菌属美罗培南有较强的抗菌活性 对铜绿假单胞菌比阿培南 美罗培南 亚胺培南 帕尼培南 对鲍曼不动杆菌比阿培南 亚胺培南 美罗培南 帕尼培南 碳青霉烯耐药情况 碳青霉烯耐药情况 碳青霉烯耐药情况 碳青霉烯类耐药机制 产水解碳青霉烯的 内酰胺酶主要有三种 包括A B D三类 A类产ESBLs主见大肠 肺克 KPC B类产金属酶 不能被酶抑制剂所抑制 D类OXA型水解苯唑西林 可被克拉维酸抑制 主见铜绿和不动杆菌 靶位青霉素结合蛋白亲和力改变 生物被膜 免疫逃逸 孔蛋白和外排泵机制 AdaptedwithpermissionfromLivermoreDM ClinInfectDis2002 34 634 640 主动泵出系统流出通道 OprM 外膜 胞浆周围间隙 连接脂蛋白 MexA 胞浆膜 流出泵系统 MexB 膜孔蛋白 美罗培南被泵出细胞外 但亚胺培南不受影响 耐药机制 孔蛋白和外排泵机制 碳青霉烯耐药机制比较 1 SchurekKNExpertRevAntiinfectTher2007 5 185 1982 KatternJNClinMicrobiolInfect2008 14 1102 11113 NicolauDPExpertOpinPharmather2008 9 23 37 碳青霉烯药物相互作用比较 其他特点 药动学及不良反应比较 碳青霉烯用药方法比较 正常成人 肾脏衰竭时碳青霉烯的剂量调整 碳青酶烯抗生素临床应用注意点 嗜麦芽窄食单胞菌 黄杆菌对其耐药 对严重感染病菌不明时需要考虑到MRSA和真菌感染 则需要与万古霉素或其它糖肽类 抗真菌药物合用 广谱抗菌活性 应注意菌群失调及二重感染可能 真菌 嗜麦芽 黄杆菌 目前已有耐碳氢霉烯的大肠 肺克 铜绿 注意药物相互作用及肾脏衰竭时碳青霉烯的剂量调整 注意药物过敏反应的发生 参考文献 点击此处添加文本 点击此处添加文本 点击此处添加文本 马丁代尔药物大典 原著第35版 M 化学工业出版社 桑福德抗微生物治疗指南 M 第41版 北京 中国协和医科大学出版社 肾衰药物手