对乙酰氨基酚的介绍

对乙酰氨基酚 一 基本信息 学习目标 三 合成方法 二 药理作用 基本信息 常用商品名 日夜百服咛 泰诺 对乙酰氨基片 斯耐普 一粒清 新康泰克分子式 C8H9NO2分子量 151 170结构 性状 棱柱体结晶或白色结晶性粉末 无臭 味微苦熔点 168 172 相对密度 1 293 21 4 溶解度情况 能溶于乙醇 丙酮和热水 微溶于水 不溶于石油醚及苯其它性质 饱和水溶液pH值5 5 6 5 物理性质 化学性质 1 水解产物呈芳伯氨基特性2 药物结构中有酰胺基 在酸性溶液中易水解得其芳伯氨基的产物 因此药物的水解产物可具有芳伯氨基特性反映3 水解产品易酯化4 对乙酰氨基酚水解后产生醋酸 可在硫酸介质中与乙醇反应 发生醋酸乙酯的香味 5 与三氯化铁发生呈色反应6 对乙酰氨基酚具酚羟基 二 药理作用 一 主要用途该品为解热镇痛药 它是最常用的非甾体抗炎解热镇痛药 有解热镇痛作用 用于感冒发烧 关节痛 神经痛 偏头痛 癌痛及手术后止痛等 解热作用与阿司匹林相似 镇痛作用弱 无抗炎抗风湿作用 是乙酰苯胺类药物中最好的品种 特别适合于不能应用羧酸类药物 即对阿司匹林过敏 的病人 用于感冒 牙痛等症 对乙酰氨基酚也是有机合成中间体 过氧化氢的稳定剂 照相化学药品 对乙酰氨基酚也是药理实验中常用于小鼠肝损伤实验动物模型的制备 因此本药不宜长期服用 二 代谢过程 三 药代动力学口服易吸收 血药浓度0 5 1h达峰值 在体内95 与葡萄糖醛酸或硫酸结合而失活 5 经羟化转化为对肝脏有毒性的代谢物 均从尿中排出 血浆蛋白结合率为25 90 95 在肝脏代谢 主要与葡萄糖醛酸 硫酸及半胱氨酸结合 中间代谢产物对肝脏有毒性作用 T1 2一般为1 4小时 平均为2小时 肾功能不全时不变 但在某些肝病患者可能延长 老年人和新生儿可有所延长 而小儿则有所缩短 对乙酰氨基酚主要以葡萄糖醛酸结合的形式从肾脏排泄 24小时内约有3 以原形随尿排出 对乙酰氨基酚是非那西丁 phenacetin 的体内代谢产物 属于苯胺类 通过抑制下丘脑体温调节中枢前列腺素合成酶 减少前列腺素PGE1缓激肽和组胺等的合成和释放 PGE1是主要是作用神经中枢 它的减少将导致中枢体温调定点下降 体表温度感受器感觉相对较热 进而通过神经调节引起血管扩张的导致外周血管扩张 出汗而达到解热的作用 其抑制中中枢神经系统前列腺素合成的作用与阿司匹林相似 但抑制外周前列腺素合成作用弱 故解热镇痛作用强 抗风湿作用弱 对血小板凝血机制无影响 口服吸收迅速 完全 在体液内分布均匀 大部分在肝脏代谢 中间代谢产物对肝脏有毒 以葡萄糖醛酸结合物形式或从肾脏排泄 半衰期一般为1 4小时 仅对轻 中度疼痛有效 本品无明显抗炎作用 急性毒性试验结果 小鼠经口LD50为338mg kg 腹腔注射LD50为500mg kg 四 药理毒理 五 药物相互作用1在长期饮酒或应用其他肝酶诱导剂 尤其是应用巴比妥类或抗惊厥药的患者 长期使用时 更有发生肝脏毒性的危险 2与氯霉素合用时 可延长后者的半衰期 增强其毒性 3与抗凝血药合用 可增强抗凝血作用 故要调整抗凝血药的用量 4长期大量与阿司匹林及其他非甾体抗炎药合用时 有明显增加肾毒性的危险 5与抗病毒药齐多夫定 Zidovudine 合用时 可增加其毒性 应避免同时应用 三 合成方法 一 以PNP为原料 以PNP为原料 在醋酸和醋酐混合液中 用5 Pd C作催化剂 催化氢化继而乙酰化 一步合成APAP 总收率为80 美国专利采用5Pd C催化剂将PNP还原一半后加人乙酐 使加氢与酰化同时进行 总收率为81 2 采用Pd La C催化加氢一步合成的最佳工艺条件为 温度140 压力0 7Mpa 时间2h 收率97 二 以对氨基苯酚为原料 以对氨基苯酚为原料于85 90 时 将109g对氨基苯酚溶于635ml10 的醋酸中 用0 2gNa2S2O4 0 5Na2SO3和9 3g炭处理 温度保持在95 在加入0 1gNaS2O4 过滤 5min内加入114g乙酸酐到滤液中 温度降至85 得110g本品 纯度大于99 三 合成方法三 对硝基苯酚钠是染料工业和农药 医药的中间体 该原料产量很大 成本低廉 对硝基苯酚钠经盐酸酸化 铁粉 盐酸还原和乙酰化得到对乙酰氨基酚 蒸馏水加热至98 加入还原剂铁粉和盐酸 慢慢加入对硝基苯酚 反应结束后滤去铁泥 于98 加入焦亚硫酸钠 再冷却至55 60 重结晶后干燥即可 四 以对亚硝基苯酚 将对亚硝基苯酚用硫化钠还原 所得对氨基苯酚进行乙酰基化 所得粗品用氧化剂 如 浓HNO3 的水溶液处理 并且加活性炭搅拌 用氧化铁除去活性炭 从脱色后的溶液中得85 95 的N 4 羟基苯基 乙酰胺 即本品 五 合成方法五 先将对羟基苯乙酮肟化 再经Beckmann重排制得对乙酰氨基酚 用此法将对羟基苯乙酮肟化后得对羟基苯乙酮肟 收率93 5 然后用H 分子筛作为催化剂 以丙酮为溶剂 重排得对乙酰氨基酚 产率81 2 Ghiaci等以丙酮为重排反应溶剂 用AL MCM 41分子筛作为重排反应催化剂 催化剂中磷酸含量30 时产率达到最高值 国内发展现状简介目前国