X-based-X全程管理模式下晚期乳腺癌化疗理想方案

X based X管理模式下晚期乳腺癌化疗的理想方案 P XLD 2016 04 047ValidUntil2018 04本资料为仅用于学术会议或活动的专业资料 旨在促进医药信息的沟通和交流 仅供医疗卫生专业人士参考 中国晚期乳腺癌发生率高 预后差 中国乳腺癌发病率为25 89 10万1 是女性最常见的恶性肿瘤之一 发病率高居女性肿瘤疾病首位216 20 的乳腺癌患者诊断时为晚期乳腺癌 接受辅助治疗的早期患者中50 会发展为晚期乳腺癌3晚期乳腺癌自确诊后的中位生存期为2 3年 仅5 10 的患者生存率超过5年4 陈万青中国肿瘤登记年报2014 全国肿瘤防治研究办公室 全国肿瘤登记中心 肿瘤登记工作总结2013 YinWetal Oncotarget 2015 6 36 39365 72 HuoberJ Th rlimannB BreastCare Basel 2009 4 6 367 372 延长生存是晚期乳腺癌的主要治疗目标 其治疗目标包括 缓解患者症状提高生活质量延长患者生存期 CardosoFetal AnnOncol 2014Oct 25 10 1871 88 晚期乳腺癌通常难以治愈 晚期乳腺癌一线化疗方案需关注的因素 蒽环类药物的累积剂量 心脏损害状况 紫杉类药物的使用状况 长期毒副反应 疗效如何 患者依从性长期使用 长期毒副反应 联合化疗方案的选择指征 CardosoFetal AnnOncol 2014 25 10 1871 88 异质性检验 p 0 69 疗效检验 p 0 046 0 1 1 10 长期更佳 短期更佳 HR 95 CI GennariAetal JClinOncol 2011 29 16 2144 9 Meta分析 延长一线化疗时间显著延长患者OS 对共纳入2269例接受一线化疗的转移性乳腺癌患者的11项随机临床试验进行的一项系统性回顾和meta分析 死亡风险显著下降9 Meta分析 延长一线化疗时间显著延长患者PFS 0 1 1 10 异质性检验 p 0 01 疗效检验 p 0 001 长期更佳 短期更佳 HR 95 CI GennariAetal JClinOncol 2011 29 16 2144 9 对共纳入2269例接受一线化疗的转移性乳腺癌患者的11项随机临床试验进行的一项系统性回顾和meta分析 疾病进展风险显著下降36 晚期乳腺癌维持治疗至疾病进展是各权威指南一致建议的治疗策略 CardosoFetal AnnOncol 2014Oct 25 10 1871 88 BingheXuetal TranslCancerRes2015 4 5 557 73 NationalComprehensiveCancerNetwork NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology BreastCancer Version1 2016 晚期乳腺癌化疗需要考虑的问题 江泽飞 晚期乳腺癌全程管理2012 1 5 应采取 细水长流 延年益寿 策略 不必操之过急将疗效尚不可预知的二线化疗提前使用联合化疗有效的患者 如果因为不良反应不能继续耐受联合化疗者 可以考虑原先联合方案中其中一个单药进行维持治疗 以尽量延长疾病控制时间 2008年 晚期乳腺癌 维持治疗 理念提出 一线标准化疗 6 8疗程 达CR PR SD 非进展 后的继续药物治疗从而延长TTP 达到缓解症状 提高生活质量 延长生存时间的目的 CR 完全缓解 PR 部分缓解 SD 疾病稳定 TTP 至肿瘤进展时间 ExpertRevAnticancerTher 2008Dec 8 12 1907 12 晚期乳腺癌的全程管理理念 2003年 2008年 2011年 2012年 转变现有治疗策略 将晚期乳腺癌作为 慢性病 进行长期的治疗和管理1 一线化疗6 8周期达疾病控制后 采取有效维持治疗 延缓复发 取代了原有 停止化疗 等待复发 的治疗模式1 江泽飞 晚期乳腺癌全程管理2012 1 5 S nchez Mu ozAetal ExpertRevAnticancerTher 2008 8 12 1907 12 对接受联合化疗后疾病无进展的患者 为巩固疗效而采取的进一步治疗1 维持化疗 江泽飞 晚期乳腺癌全程管理2012 1 5 诊断1 缓解或稳定 疾病进展 二 三线化疗 一线化疗 6 8个周期 维持化疗 延缓进展 X Y Z 示意细胞毒药物 维持治疗的3种模式 希罗达 是一种肿瘤特异性化疗药物 Blum TheOncologist2001 6 56 64 多种化疗药物可增加乳腺肿瘤细胞内TP活性 EndoM etal IntJCancer1999 83 127 34 SawadaN etal ProcAmAssocCancerRes2002 Abst5388 剂量mg kg 药物 2 2 1 1 1 1 1 1 KUROSUMIetal ONCOLOGYREPORTS2000 7 945 8 阴性 微弱 轻度增加 明显增加 反应性增加 87 5 的晚期乳腺癌患者接受多西他赛治疗后出现肿瘤细胞内TP活性升高 多西他赛明显增加乳腺肿瘤细胞内TP活性 希罗达 与常用化疗药物总体安全性 AGOBreastCommittee DiagnosisandTreatmentofPatientswithPrimaryandMetastaticBreastCancer Version1 2016 希罗达 多西他赛vs 多西他赛单药TTP及OS显著获益 O ShaughnessyJetal JClinOncol 2002 20 12 2812 23 希罗达 多西他赛vs 多西他赛疾病进展风险显著下降35 希罗达 多西他赛vs 多西他赛死亡风险显著下降23 对来自16个国家 75家研究中心的511例晚期转移性乳腺癌患者进行的一项随机 国际性 III期研究 1 9个月 3个月 希罗达 多西他赛vs 多西他赛单药ORR显著获益 O ShaughnessyJetal JClinOncol 2002 20 12 2812 23 P 0 006 对来自16个国家 75家研究中心的511例晚期转移性乳腺癌患者进行的一项随机 国际性 III期研究 希罗达 多西他赛vs 多西他赛单药生活质量相当 80 60 40 0 0 12 18 24 30 36 42 48 6 时间 周 O ShaughnessyJetal JClinOncol 2002 20 12 2812 23 生活质量 总体健康状况评分 对来自16个国家 75家研究中心的511例晚期转移性乳腺癌患者进行的一项随机 国际性 III期研究 希罗达 多西他赛vs 多西他赛单药安全性相似 O ShaughnessyJetal JClinOncol 2002 20 12 2812 23 对来自16个国家 75家研究中心的511例晚期转移性乳腺癌患者进行的一项随机 国际性 III期研究 XTvs ET一线治疗转移性乳腺癌 一项前瞻性 多中心 随机 对照 期临床研究 D Mavroudis etal AnnalsofOncology2010 21 48 54 希罗达 多西他赛vs 表柔比星 多西他赛疗效相当 TTP及OS均无显著差异 D Mavroudisetal AnnalsofOncology2010 21 48 54 希罗达 多西他赛vs 表柔比星 多西他赛TTP相似 希罗达 多西他赛vs 表柔比星 多西他赛OS相似 希罗达 多西他赛vs 表柔比星 多西他赛安全性数据 D Mavroudisetal AnnalsofOncology2010 21 48 54 a 2 3级比较 b 3 4级比较 以希罗达 为基础的一线化疗显著改善晚期乳腺癌患者ORR YinWetal Oncotarget 2015 6 36 39365 72 HR 95 CI 权重 研究名称 LamSW 2014 L ckHJ 2013 ViciP 2011 StocklerMR 2011 BachelotT 2011 WardleyAM 2010 MavroudisD 2010 O ShaughnessyJA 2001 总计 I2 0 0 p 0 435 0 217 4 62 1 1 14 1 03 1 26 1 89 0 77 4 62 1 11 0 89 1 39 0 97 0 82 1 14 1 31 0 85 2 01 1 18 0 73 1 92 0 93 0 53 1 64 1 12 0 88 1 42 1 29 1 03 1 60 19 88 20 11 4 26 7 15 4 69 22 93 19 12 1 86 100 00 与无希罗达 为基础的化疗方案相比 接受希罗达 为基础的化疗方案治疗晚期或转移性乳腺癌患者 ORR显著改善 p 0 013 有利于无希罗达 为基础的化疗 有利于以希罗达 为基础的化疗 ORR显著增加14 以希罗达 为基础的一线化疗显著延长晚期乳腺癌患者PFS HR 95 CI 权重 研究名称 0 36 2 78 1 SmorenburgCH 2014 LamSW 2014 StocklerMR 2011 BachelotT 2011 WardleyAM 2010 O ShaughnessyJA 2001 总计 I2 56 3 p 0 025 L ckHJ 2013 ViciP 2011 0 77 0 69 0 87 0 60 0 36 1 02 0 73 0 53 0 99 0 86 0 53 1 40 0 86 0 67 1 10 1 19 0 71 2 01 1 01 0 78 1 30 0 56 0 44 0 71 0 68 0 42 1 09 5 84 23 19 20 35 5 63 4 90 21 60 13 60 4 90 100 00 YinWetal Oncotarget 2015 6 36 39365 72 与无希罗达 为基础的化疗方案相比 接受希罗达 为基础的化疗方案一线治疗晚期或转移性乳腺癌患者 PFS显著更长 p 0 0001 有利于以希罗达 为基础的化疗 有利于无希罗达 为基础的化疗 疾病进展风险显著下降23 国内外指南一致建议以希罗达 为基础的联合方案治疗晚期乳腺癌 CardosoFetal AnnOncol 2012 23Suppl7 vii11 9 NationalComprehensiveCancerNetwork NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology BreastCancer Version1 2016 中国进展期乳腺癌共识指南 CABC2015 AGOBreastCommittee DiagnosisandTreatmentofPatientswithPrimaryandMetastaticBreastCancer Version1 2016 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会 中华医学杂志2011 91 2 73 5 维持化疗的理想选择 应该是 单药治疗有效相对低毒便于长期使用 复发转移乳腺癌化学治疗基本原则建议维持化疗的理想药物 如口服靶向化疗药物希罗达 等 高效 低毒 便利 希罗达 被认为是单药维持化疗的优选药物 Blum TheOncologist2001 6 56 64 GelmonKetal Oncologist 2006 11 Suppl1 42 51 CSCO晚期乳腺癌维持治疗调研项目 CSCO发起 前瞻性 多中心 n 47 PI江泽飞教授 解放军307医院 计划入组 N 200