TORCH多中心研究

TORCHStudy研究COPD患者生存状态的全球III期临床试验多中心 随机 双盲 平行分组 安慰剂对照 研究COPD患者经准纳器吸入沙美特罗 丙酸氟替卡松50 500 gBid 50 gBid或丙酸氟替卡松500 gBid3年对患者生存率的影响 试验原理 目前COPD的死亡率居全球第6位 发病率居全球第12位 预计到2020年COPD的死亡率将上升为第3位 发病率将上升为第5位ISOLDE研究表明 与安慰剂 21 比较 丙酸氟替卡松 FP 可降低COPD患者的死亡率 16 沙美特罗可影响患者的生存状况 如减少因感染所致的COPD病情恶化 研究目的 主要研究目的与安慰剂比较 使用Seretide3年后COPD患者的总死亡率明显降低次要研究目的与安慰剂比较 Seretide可减少中 重度COPD恶化率通过SGRQ问卷调查 Seretide组和安慰剂组患者生活质量有显著差异调查和比较各治疗组不良事件的发生情况 其它研究目的 证实COPD患者在常规COPD治疗的基础上加用以下治疗 总死亡率明显降低 Seretide组与丙酸氟替卡松组相比Seretide组与沙美特罗组相比丙酸氟替卡松组与安慰剂组相比沙美特罗组与安慰剂组相比 其它研究目的 卫生资源的消耗 包括基本和次要医疗服务 急救及合并用药观察 对比各治疗组退出治疗的病人数量 TORCH临床试验设计 随机 双盲 安慰剂对照 平行组研究 Seretide50 500bd FP500bd Placebo Salmeterol50bd 1 510 1 510 1 510 1 510 共6 040例受试者 Run in 3yearstreatment 2Ws 参与临床研究的中心 遍布欧洲 南非 新西兰 澳大利亚 亚太 拉丁美洲 以色列和美国的42个国家参加本试验 共451个研究中心中国共11家医院参加 与全球同步录入受试者 中国TORCH研究中心 受试人群 入选标准 明确的COPD病史男女门诊患者 年龄在40岁至80岁之间吸烟史 10包年使用支气管扩张剂前FEV1 预计值的60 气道可逆性 FEV1预计值的10 使用支气管扩张剂前FEV1 FVC 70 以FEV1最高值为准 签署知情同意书 受试人群 排除标准 哮喘目前罹患除COPD以外的其它呼吸系统疾病 肺癌 结节病 肺结核等 目前需要长期氧疗 12小时 日 长期口服皮质类固醇肺叶切除手术或肺移植术后患有其它严重疾病 可能在3年研究期内死亡者 研究中允许的COPD治疗 戒烟治疗可服用除吸入性皮质激素 长效支气管扩张剂及长期口服皮质激素以外的任何治疗COPD的药物吸入万托林 沙丁胺醇 作为缓解症状药物短效 2受体激动剂长效和短效茶碱类药物短效抗胆碱能药物化痰药物长期氧疗短期口服皮质激素 10天 不允许的COPD用药 进入筛选阶段时应终止吸入皮质激素进入筛选阶段时应终止吸入长效支气管扩张剂 包括长效 2受体激动剂和长效抗胆碱能药物 长期口服皮质激素 6周 样本量 根据ISOLDE试验 假定安慰剂组生存率为80 Seretide组或丙酸氟替卡松组生存率为85 或更高死亡人数达到880例 220例 组 每一组需1260例患者90 检出度以检测在治疗3年后死亡率的差异达5 试验进展概况 全球于2000年12月开始 2002年9月30日入组结束 全球共随机入组病人6187例到目前为止 有445例患者死亡 1455例退出研究 退出率23 5 研究进展概况 共随机病人 6187亚太地区 1090 17 6 西欧 2089 33 8 东欧 1179 19 1 美洲 1829 29 6 研究进展概况 中国于2002年3月即完成受试者入组 6个月完成入组共241例患者随机入组目前有18例死亡22例早期退出 退出率9 报告严重不良事件93例 69例为COPD恶化 其中一例考虑可能与研究药物相关 牙龈脓肿 基线数据 ITT人群 随机病例 N 6187平均年龄 65 1 40 86 性别 男性占76 女性 24 目前吸烟患者 43 平均烟包年 48 5 6 250 体重指数 平均25 4 12 57 种族 82 White 12 Asian 3 AmericanHispanic 2 Black 1 other 基线数据 ITT人群 吸入支气管扩张剂前FEV1 均值1 12L 0 24 2 80 predicted40 sd 12 50 pred 25 早期退出 05September2003 早期退出总数 1719 27 8 早期退出 1455 23 5 除外死亡病例 亚太地区 243 22 3 西欧 554 26 5 东欧 164 13 9 美洲 494 27 Withdrawals Excl ontreatmentdeaths 全球受试者退出情况 不包括死亡病例 Regions Withdrawals 早期退出原因分析 除外死亡病例 By05September2003 进入随机治疗后累计死亡病例数 22August2003 Total 445deaths 161inLTFU 全球受试者死亡情况 2003年8月22日 Regions Deaths 5 6 6 1 9 3 9 4 亚太地区受试者死亡情况 2003年8月22日 Countries PercentageofDeaths 18 21 7 5 13 12 15 3 15 1 预期结果 信息 明显降低COPD总死亡率降低COPD相关死亡率降低COPD恶化率中度和重度恶化率减少患者健康状况改善 通过SGRQ调查 预期结果 信息 肺功能改善LTOT需求减少卫生资源消耗减少医疗花费经济有效 研究