HCY高血压之防治策略

HCY高血压之防治策略 2008 11 14柳叶刀亚洲卒中论坛美国伊利诺伊大学流行病学教授 哈佛大学遗传室主任徐希平教授首次根据欧美与亚太地区的心脑血管事件流行病学差异提出2008 12胡大一教授 徐希平教授 有效控制 H 型高血压 预防卒中的新思路 12008 12刘力生教授 王拥军教授 我国卒中防治策略思考 同时控制高血压和高同型半胱氨酸水平 22009 06捷克布拉格第7届世界HCY年会 美国西北大学王滨燕教授 中国 H型 高血压与卒中防治新策略 H型高血压的定义 人体当血中同型半胱氨酸水平高于10 mol l时称为高同型半胱氨酸血症 3 4 这种伴随有同型半胱氨酸水平升高的高血压称为H型高血压相对于以冠心病为主要危害的C型高血压 伴有胆固醇升高的高血压 H型高血压主要危害脑血管 H型 高血压的定义 心血管主要危险因素相对危险度比较 五高 心脑血管相对危险度比较 JAMA 2006 177 1235 1236 AsianPacificRegionStroke 2002 127 6 105 9 97 3 72 6 68 4 65 5 57 0 56 3 43 2 42 4 41 0 39 9 31 0 0 20 40 60 80 100 120 140 China Japan SouthKorea Vietnam Myanmar Laos Indonesia USA Cambodia Malaysia Singapore Thailand Philippines Incidenceper100 000 AtlasofHeartDiseaseandStroke MacKayJ MensahG 2004 Geneva WHOFigures notadjustedforage 2008年 脑卒中发生率以每年8 7 的速度增加 2020年 脑卒中280万 脑卒中达370万 我国脑卒中的发病率 8 7 年 2008国际 卒中 杂志上发表的中国 MONICA 北京调查结果 心脑血管危险因素的中美比较 1 Hcy与叶酸水平数据分别来自HOPE 2和依叶注册临床试验 2 NEnglJMed2006 354 3 JAMA 2003 289 2363 2369 4 北京大学学报 医学版 2007 39 614 618 荟萃研究表明 Hcy每升高5 mol L脑卒中的风险升高59 缺血性心脏病的风险增加32 Hcy每降低3 mol L脑卒中的发病风险会降低24 缺血性心脏病的发病风险降低16 JAMA 1995 274 1049 1057 中国降压治疗的主要目标 减少脑卒中收缩压每降低9mmHg舒张压每降低4mmHg脑卒中降低36 冠心病降低3 中国高血压防治指南2005版 Hcy水平对心脑血管事件影响 蛋氨酸循环的中间代谢产物 人体非必须氨基酸 1931年Vigneaud膀胱结石60年代 McCully高胱氨酸尿症心梗 中风 严重AS70年代 动物模型证实血管损害80年代 Wilken流行病学调查心血管独立危险因素90年代 欧洲19中心 HCY与血管性疾病 协作研究证实2004年Boushey27研究荟萃分析证实独立危险因素 2006年 AHA动脉粥样硬化 脑卒中 TIA独立危险因素 JANA 2004 7 11 24 一 Hcy研究回顾 心血管主要危险因素相对危险度比较 JAMA 2006 177 1235 1236 一 Hcy研究回顾 血栓调节素下调 纤溶活性降低 凝血活性升高 HCY 目前已证实Hcy可能的病理作用主要包括 1 损伤血管内皮细胞2 促进血管平滑肌细胞增殖3 促使载脂蛋白在血管壁堆积还有影响纤溶蛋白活性等4种假说 一 Hcy研究回顾 Hcy导致血管硬化过程示意图 一 Hcy研究回顾 血浆Hcy水平与心脑血管事件发生率 JAMA 2004 7 11 24 一 Hcy研究回顾 血浆hcy水平与心脑血管事件有密切联系 中国39165例10年跟踪hcy流行病学研究 Lancet2007 369 1876 82 Hcy水平 发生概率 心血管事件 脑血管事件 心血管事件死亡 脑血管事件死亡 一 Hcy研究回顾 高血压与高Hcy在心脑血管事件上有协同危害 JAMA 1997 277 1775 1781 一 Hcy研究回顾 中国高血压合并高Hcy发生率 AHA 血浆thcy 10umol L 一 Hcy研究回顾 BeijingDaXueXueBao2007 39 614 8 高同型半胱氨酸血症的标准 诊断参考 中国绝大多数成年人检测值分布范围在5 15 mol L 平均值为10 mol L 1健康男性血浆总Hcy水平为9 26 1 88 mol L女性水平为7 85 2 29 mol LWHOICD11高同型半胱氨酸血症诊断标准 血浆HCY 10 mol L 2SelhubJ DAngeloA Relationshipbetweenhomocysteineandthromboticdisease MedSci 1998 316 2 129 141 1BeijingDaXueXueBao2007 39 614 8 areasonableapproachistodeterminelevelsoffastinghomocysteinein high riskpatients i e inthosewithstrongfamilyhistoryforprematureatherosclerosisorwitharterialocclusivediseases particularlyintheabsenceofotherriskfactors aswellasinmembersoftheirfamilies StatementfromAmericanHeartAssociation 小结 HCY危害很严重hHCY发病率很高Hcy与高血压有协同危害 Recentstudyshownthat elevatedhomocysteinelevelwastheonlyvascularriskfactorindependentlyassociatedwithstroke Stroke09July 2008 Pages917 1036 August28 2002 Positiveresultsfromthefirstlargeinterventionstudyofhomocysteine loweringtherapy JAMAAugust28 2002 Vol288 No 8 Negativeresultsfromthelargeinterventionstudiesofhomocysteine loweringtherapy 二 H型高血压的防治 适量的叶酸可以降Hcy并有效预防脑卒中 Lancet2007 369 1876 82 JAMA May7 2008 Vol299 No 172027 叶酸在与ACEI合并使用时 降Hcy意义才更明显 二 H型高血压的防治 叶酸与依那普利组合的Hcy最佳治疗剂量 0 8mg d Lancet2007 369 1876 82 长期服用大剂量叶酸 影响锌代谢 VB12缺乏 二 H型高血压的防治 依叶唯一治疗hcy升高的基础降压药 依叶四周即可有效降低血浆Hcy水平 BeijingDaXueXueBao2007 39 614 8 二 H型高血压的防治 主要降压药物历史累计销售金额对比 IMS2006年数据 处方量最大临床验证最多金标准药物 二 H型高血压的防治 JNC7 不同药物的强制适应症 有全部强制适应症 二 H型高血压的防治 Chinesejournalofdrugs2009 18 17 1635 1639 循证医学证实单方联用与复方制剂疗效有显著的差别 HCY变化浓度 二 H型高血压的防治 依叶 全球唯一获准治疗hcy升高的基础降压药依那普利与适量叶酸的组合唯一经过循证医学验证的安全有效剂量 二 H型高血压的防治 总结 脑卒中是我国第一位死因 每