万衡(羟乙基淀粉13004电解质注射液)培训幻灯

目录 羟乙基淀粉 平衡液 平衡胶体液 羟乙基淀粉的来源评价羟乙基淀粉的3个指标羟乙基淀粉的发展 羟乙基淀粉 HES是羟乙基淀粉的缩写HES HydroxyEthylStarch万汶 VoluvenHES130 0 4 9 1用途 容量治疗 淀粉来源不同 即使分子量 取代级相同 两种羟乙基淀粉之间也具有显著的差距 羟乙基淀粉的来源 万汶 万衡 来自蜡质玉米 是一种匀质淀粉 几乎100 为支链淀粉 仿制品土豆淀粉是一种非匀质混合物支链含量只有80 左右20 为直链淀粉 不易被水解 容量效力稳定 易被水解 容量效力不稳定 评价羟乙基淀粉的3个指标 为达到良好的容量效力尽可能的降低副反应 单一指标的修正难以达到 必须对以上三个指标进行复杂的调节 分子量 MW 分子量越大容量效力越高 分子量越大副反应越高取代级 SD 取代级越高 对抗淀粉酶的能力越强 容量效力越高 但同时在体内的蓄积越多 副反应越高C2 C6比值越高 抵抗水解的能力越强 羟乙基淀粉的发展 总的来说 羟乙基淀粉是从一个高分子量 高取代级的产品向中分子量 低取代级产品发展的过程 万汶 羟乙基淀粉发展的里程碑 分子量更小130KDa 分子量分布更窄 取代级更低0 4 更理想的取代模式C2 C6 9 1 目录 羟乙基淀粉 平衡液 平衡胶体液 万衡 内环境内环境的稳定输液成分的发展 内环境 人体内绝大多数细胞浸浴于机体内部的细胞外液中 因此细胞外液是细胞直接接触和赖以生存的内环境 内环境包括 组织液 血浆 淋巴液 脑脊液 血浆是内环境中最活跃的部分 细胞 内环境组织液血浆淋巴液脑脊液 人体 外界环境 内环境的酸碱度和电解质等如果发生改变 会对细胞的代谢和物质的运输产生严重影响 甚至会危及生命 平衡液对于维持内环境稳定有重要意义 内环境的稳定 内环境是否稳定的指标 酸碱度 正常pH 7 35 7 45 电解质 正常值Na 135 145mmol L Ca2 2 25 2 75mmol L K 3 5 5 5mmol L Mg2 0 7 1 1mmol L 渗透压 正常值 280 310mmol L HartogJakobHamburger的体外研究发现 0 9 盐水与血液渗透压相同 而其它过高或过低的浓度可使红细胞溶解 因此0 9 盐水广泛应用于临床 静脉输液逐渐趋向平衡液 醋酸平衡盐溶液出现 相比乳酸林格液 使用了醋酸根调节酸碱平衡 并增加了镁离子 进一步接近血浆的成分 AlexisHartmann为了治疗酸中毒儿童 进一步改良了林格氏液 他加入了乳酸来调节溶液的pH值 这种溶液被称为乳酸林格液或哈特曼液 SydneyRinger发现同时含有钠 钾 钙的溶液才能使蛙心在体外跳动的更持久 从而在配置中加入氯化钾和氯化钙成为林格氏液 1882年 1885年 1930年 1979年 1831年 ThomasLatta用煮沸后的食盐水注人病人静脉 补充因霍乱上吐下泻而丢失的体液 被认为是第一位成功地奠定人体静脉输液治疗模式的医师 Awadetal ClinicalNutrition2008 27 179 188 输液成分的发展 目录 羟乙基淀粉 平衡液 平衡胶体液 什么是万衡 为什么要研发万衡 万衡 有关的临床试验万衡 的用法用量 推荐 有使用晶体液进行复苏或替代治疗指征时 应使用平衡晶体液如乳酸 醋酸林格液或哈特曼液来代替0 9 生理盐水 推荐 低血容量应使用平衡晶体液或合适的胶体液进行治疗 为什么我们不把二者结合起来呢 英国成年外科病人静脉液体治疗共识指南 BritishConsensusGuidelinesonIntravenousFluidTherapyforAdultSurgicalPatients 平衡胶体液 良好的容量效力良好的血浆适应性 平衡胶体液的发展史 中分子量低取代级HES 对肾功能和凝血功能影响小 不含乳酸含醋酸 不依赖肝脏代谢 不含钙 减少了药物不相容性及对凝血和心功能的影响 高分子量高取代级HES 对肾功能和凝血功能影响大 含乳酸 依赖肝脏代谢 乳酸性酸中毒 含钙 药物不相容性及对凝血和心功能的影响 最新 早期 什么是万衡 6 HES130 0 4溶解在醋酸平衡电解质溶液中 万衡 羟乙基淀粉130 0 4电解质注射液 万汶 羟乙基淀粉130 0 4氯化钠注射液 羟乙基淀粉制剂的全新突破 什么是万衡 万衡 vs 万汶 万衡 容量治疗的金标准 与Voluven 具有相同的活性成分 承载卓越的容量效力平衡的醋酸电解质溶液 最接近人体血浆 更好的维持酸碱平衡和电解质平衡不含Ca2 有更好的药物相容性freeflex 专利包装设计 操作简便安全 万衡 万汶 活性成分 醋酸平衡液 万汶 研究最广泛的羟乙基淀粉 在国际期刊发表文章超过150篇超过100个国家上市 唯一经美国FDA批准在美国上市的HES130 0 4超过30 000 000病人使用 初始容量效力100 有效扩容达4 6小时 Waitzingeretal 1998许幸 吴新民 等 中华麻醉学杂志2011 31 10 1165 9 e g HaischGetal AnesthAnalg92 2001 565 571KasperSMetal Anesthesiology99 2003 42 47JungheinrichCetal DrugsRD5 2004 1 9 对凝血功能影响小 万汶 对肾功能影响小 e g JungheinreichCetal AnesthAnalg95 2002 544 551 减轻炎性反应 e g LangKetal CanJAnesth50 2003 1009 1016 万衡 万汶 活性成分 醋酸平衡液 为什么要研发万衡 胶体通常溶解在0 9 生理盐水中0 9 生理盐水组成非生理性 非平衡液0 9 生理盐水含154mmol l氯 Cl 血浆仅含有大约103mmol lofCl 高氯性酸中毒风险 心脏功能受损 心衰心输出量减少 循环血量不足 各脏器灌注不足 功能受损去甲肾上腺素释放抑制 血压降低 胃肠道分泌和运动被抑制死亡 MythenM EuroanesthesiaVienna28th 31stMay2005 酸中毒的可能后果 酸中毒指标异常越多 死亡率越高 TheodoreRHobbs etal CompMed 2010 60 3 233 239 酸中毒指标与死亡率的关系 ShawAD etal AnnSurg2012 255 821 829 腹部手术患者平衡液组 n 926 生理盐水组 n 30994 观察输注不同液体对病人的影响 0 9 生理盐水vs平衡液 结果 使用生理盐水并发症 资源利用和死亡率高于平衡液 ShawAD etal AnnSurg2012 255 821 829 这也是临床上麻醉科补液多使用平衡溶液的原因 生理盐水酸中毒增加输血增加肾功能衰竭发生率增加凝血功能障碍发生率增加死亡率增加 生理盐水vs 平衡液 万衡 电解质成分接近血浆 BaseEMetal JCardiothoracVascAnesth 2011Jun 25 3 407 14 前瞻 随机 双盲 对照研究81例全麻心脏手术病人万衡 组 n 43 HES生理盐水组 n 38 研究结果 容量效力 BaseEMetal JCardiothoracVascAnesth 2011Jun 25 3 407 14 术中液体输注量 手术结束到术后6h液体输注量 术后6 24h液体输注量 万衡 与对照组可等效维持输注过程中血流动力学稳定 容量效力相同 万衡 降低酸中毒风险 BaseEMetal JCardiothoracVascAnesth 2011Jun 25 3 407 14 研究结果 电解质和酸碱平衡 万衡 组动脉血pH值在整个治疗期间高于HES生理盐水组 万衡 组血氯水平低于HES生理盐水组 万衡 组碱剩余高于HES生理盐水组 万衡 组HES生理盐水组 组间差异 P 0 05 P 0 01 P 0 001 全麻非心脏手术患者试验组 万衡 n 122 对照组 HES生理盐水 n 120 参加单位 北京大学第一医院麻醉科 许幸 吴新民 复旦大学附属中山医院麻醉科 薛张纲 中山大学附属第一医院麻醉科 黄文起 第二军医大学长海医院麻醉科 邓小明 第四军医大学西京医院麻醉科 熊利泽 许幸 吴新民 等 中华麻醉学杂志2011 31 10 1165 9 研究结果 容量效力 万衡 与对照组可等效维持输注过程中血流动力学稳定 容量效力相同 P 0 05 P 0 05 P 0 05 平均动脉压 中心静脉压 心率 万衡 更好维持电解质和酸碱平衡 许幸 吴新民 等 中华麻醉学杂志2011 31 10 1165 9 研究结果 电解质 正在进行的万衡临床试验 万衡 与药物相容性好 万衡 与其他药物的相容性 500ml万衡 freeflex 包装 500ml万衡 freeflex 包装 万衡 与其他药物的相容性 万衡 与药物相容性好 以下药物可能与含钙药物不相容 四环素类异烟肼洋地黄磷酸盐 磷酸氯化喹啉 磷酸可待因等 硫酸盐 硫酸亚铁 硫酸甲苯磺丁脲等 枸橼酸头孢曲松 NakaiY etal YakugakuZasshi 2009 129 11 1385 92 freeflex 包装 安全输液的保障 材料优势非PVC材料 更环保 技术优势全封闭装置 避免渗漏 设计优势操作方便 稳妥 适合手术室使用 安全优势121 高温灭菌 避免院内感染 万衡 用法用量 用法静脉输注用量每日剂量及输注速度应根据病人失血量 血液动力学参数的维持或恢复及稀释效果确定 每日最大剂量不超过50ml kg 适应症 治疗和预防低血容量 维持围手术期充