PCOS与代谢综合征

PCOS与代谢综合征 代谢综合征诊断标准 ATPIII 女性具有以下之任何3项1 腰围 88cm2 TG 150mg dL3 HDLC 50mg dL4 BP 130 85mmHg5 FBG 110mg dL ATPIII AdultTreatmentPanelIIINIHPublication2001 01 3670 女性代谢综合征的患病率 The3rdNationalHealthandNutritionExaminationSurvey NHANESIII 时间 1988 1994横断面健康调查对象 20岁妇女4549人标准 ATPIII患病率 20 29岁6 30 39岁15 Ageadjusted 23 4 FordFS etal JAMA2002 287 356 代谢综合征的后果 胰岛素抵抗2型糖尿病高脂血症高血压心血管疾病 PCOS的临床表现 雄激素增多激素 TT FT 4A LH E2 PRL增高表现 月经稀少 无排卵 不育 多毛痤疮 秃顶代谢异常胰岛素抵抗 肥胖 高脂血症 糖耐量异常或2型糖尿病 黑棘皮病 A PCOS双侧卵巢增大 表面颜色发白 提示包膜增厚 B 卵巢剖面示外周部分有多个直径 10mm囊肿卵巢基质增多 A 患者面部多毛B 腋下黑棘皮病 CTScanning PCOS的诊断标准 1 月经稀少或闭经2 多毛 Ferriman Gallwey评分 7 或高雄激素血症3 排除男性化型先天性肾上腺皮质增生 库欣综合征 分泌雄激素肿瘤 高泌乳素血症4 卵巢形态学 B超 改变不是必需条件 NIHGuideline1990 F G评分 9个解剖部位 上唇 下颌 胸部 背部 腹部 上臂 前臂 大腿 小腿 毛分布面积每个部位分为4级 1 4分 最高36分 8分为雄激素过多 PCOS 代谢综合征患病率 代谢综合征成分 1 2 3 4 5 PCOS n 138 94 2 2 077 5 3 546 4 4 213 8 2 90 7 0 7NHANES68 4 1 540 7 1 522 8 1 19 2 0 63 0 0 3 n 1887 P 0 0001 0 0001 0 00010 130 004 Whitewomenaged 20yrs JAMA2002 287 356 PCOS 致病原因的假说 胰岛素分泌和作用异常 胰岛素抵抗神经内分泌异常 LH脉冲幅度增高雄激素合成异常 卵巢合成雄激素增加皮质醇代谢异常 肾上腺雄激素分泌增多 胰岛素抵抗是PCOS的固有特性 对象 瘦 BMI30 PCOS8例 相应BMI正常妇女分别作为对照 年龄17 38岁方法 1stday 测定LH和GH q10minfor24hINS IGFBP 1 IGF 1 Glu q1h2ndday FSIGT 0 3g kg50 dextran 20min后RI0 03U kg 瘦 0 05U kg 胖 FSIGT FrequentlySampledIntravenousGlucoseToleranceTest MinimalModel JCEM1996 81 2854 0 2 4 6 胰岛素敏感性 SI 胖PCOS 胖对照 瘦对照 瘦PCOS 0 200 400 600 800 24hINS pmol L 与对照组比较 P 0 01 P 0 001 SI minimalmodel 与24hINS呈负相关 r 0 75 P 0 00001 JCEM1996 81 2854 胰岛素抵抗是PCOS的固有特性 结论瘦PCOS与瘦正常人比较 胰岛素敏感性降低50 提示胰岛素抵抗是PCOS的固有特性肥胖加重了胰岛素抵抗 与肥胖正常人比较 肥胖PCOS患者的胰岛素敏感性下降了2倍 MoralesAJ etal JCEM1996 81 2854 PCOS 细胞功能 对象 PCOS组肥胖 BMI 27 15例 非肥胖 BMI 26 13例 对照组肥胖14例 非肥胖15例方法 FSIGT frequentlysampledintravenousglucosetolerancetest 75gOGTT计算 SI AIRg acute2 10mininsulinresponsetoglucose DI despositionindex SIxAIRg DunaifA etal JCEM1996 81 942 非胖PCOS22 1 0 70 74 0 014 8 0 16 1 0 457 12 324 77 肥胖PCOS36 2 1 90 86 0 02 5 3 0 28 2 0 6 204 38 1272 264 非胖对照21 9 0 50 75 0 024 6 0 15 5 0 241 8172 21肥胖对照32 7 1 20 80 0 025 0 0 15 8 0 390 12309 27 Glucose mM INS pM 0h 2h 0h 2h BMI WHR PCOS 75gOGTT 与非胖组比较 P 0 05 与其他各组比较 P 0 001DunaifA etal JCEM1996 81 942 0 40 100 80 60 20 0 200 400 600 800 SI min nM mL AIRg pmol L 0 100 200 300 DI x104 min 肥胖PCOS 肥胖对照 非胖PCOS 非胖对照 与对照组比较P 0 005 与非胖组比较P 0 005JCEM1996 81 942 PCOS 细胞功能损伤 结论 肥胖PCOS的F INS和P INS分泌显著增高肥胖患者的AIRg显著增高 与PCOS无关PCOS 肥胖和非肥胖 与肥胖对照的DI显著降低 提示在胰岛素抵抗的前提下 AIRg 1相INS分泌 不足 细胞功能损伤 DunaifA etal JCEM1996 81 942 PCOS 胰岛素抵抗的候选基因 胰岛素受体基因胰岛素基因可变串联重复序列 VNTR insulingenevariablenumberoftandemrepeats 胰岛素受体底物 1 IRS 1 基因IGF 1和IGFR 1基因PPAR 基因 peroxisomeproliferator activatedreceptor gamma PCOS 胰岛素受体基因 未发现PCOS患者有胰岛素基因突变已发现胰岛素受体信号转导蛋白突变IRS 1 Gly972ArgIRS 2 Gly1057Asp上述基因多态性与PCOS胰岛素抵抗 T2DM倾向和高雄激素血症有关 Diabetes2001 50 suppl1 s140 JCEM2002 87 4297 FertilSteril2001 75 724 TH VNTR INS IGF 1 TH tyrosinehydroxylase VNTR 距离INS启动子区的启动密码子 ATG 596bp直接参与胰岛素基因转录和胰岛素分泌的调节 JunienC etal CytogeneticsCellGenetics1990 55 153 VNTR和INS基因 11p15 5 VNTR 基因多态性 I型 等位基因平均40个重复单位II型 等位基因平均80个重复单位III型 等位基因平均157个重复单位III III纯合子与PCOS的胰岛素抵抗 不排卵 肥胖和高甘油三脂血症有关 EurJClinInvest1992 22 265NatureGenetics1999 21 262Lancet1997 349 986 0 10 20 30 40 T2DM 高血压 患病率 PCOS n 33 正常人 n 132 PCOS 高血压与T2DM患病率 PCOS组均为卵巢楔形切除术后患者 随访22 31年PCOS组与对照组年龄匹配FertilSteril1992 57 505 P 0 05 P 0 001 PCOS T2DM患病率 设计 前瞻性对照研究 随访15年分组 PCOS组254例 14 44岁对照组80例 18 40岁方法 OGTT诊断 按WHO标准诊断IGT和T2DM LegroRS etal JCEM1999 84 165 0 20 40 60 80 100 患病率 61 4 31 1 7 5 NGT IGT T2DM PCOS n 254 PCOS T2DM的患病率 LegroRS etal JCEM1999 84 165 PCOS 餐后血糖的独立危险因素 多元回归分析 mg dLLegroRS etal JCEM1999 84 165 PCOS 减肥恢复胰岛素敏感性 对象 肥胖PCOS患者 BMI 30 13例减肥 饮食1200kC d 共14 9 6 2月评价 高胰岛素正血糖钳夹试验评价胰岛素敏感性 HolteJ etal JCEM1995 80 2586 PCOS 减肥恢复胰岛素敏感性 几何均数 95 CI M I insulinsensitivityindex mg kg min mU L BMI匹配正常人对照为5 6 4 1 7 2 JCEM1995 80 2586 二甲双胍治疗PCOS 对象 PCOS患者24例 27 6 2 5岁疗程 二甲双胍500mg 3 d 共8 12wk监测 睾酮 雌二醇 F INS促排 出血第5天起克罗米芬50mg d 共5d第10天阴道B超监测卵泡发育 卵泡直径18 20mm时 hCG10000IU i m 范林霄等 生殖医学杂志2004 13 237 PCOS 二甲双胍的疗效 1 与治疗前比较 P 0 05 P 0 01范林霄等 生殖医学杂志2004 13 237 PCOS 二甲双胍的疗效 2 治疗前 24例患者均有月经稀发或闭经治疗后4wk 2例恢复月经 1例自然排卵8wk 9例恢复月经 2例自然排卵12wk 9例恢复月经 4例自然排卵3例妊娠 范林霄等 生殖医学杂志2004 13 237 罗格列酮治疗PCOS 对象 PCOS患者25例 22 35岁方法 月经或撤退出血第2天开始空腹口服文迪亚4mg d 12wk观察 性激素水平 75gOGTT 血脂谱和克罗米芬试验 月经第5天开始空腹口服克罗米芬100mg dx5d 阴道B超监测卵泡发育 若卵泡直径 18mm和破裂 提示排卵 刘义等 生殖医学杂志2004 13 143 PCOS 罗格列酮的疗效 1 与治疗前比较 P 0 01刘义等 生殖医学杂志2004 13 143 文迪亚治疗前后胰岛素水平的变化 x SD PCOS 罗格列酮的疗效 2 与治疗前比较 P 0 01刘义等 生殖医学杂志2004 13 143 文迪亚治疗前后性激素水平的变化 x SD PCOS 罗格列酮的疗效 3 文迪亚治疗前后血脂谱的变化 mmol L x SD 与治疗前比较 P 0 05