严重肺部感染诊治策略

严重肺部感染诊治策略 肺炎的CRX 肺炎损害的靶结构 终末气道 肺泡腔及肺间质等在内的肺实质炎症 肺部感染的特点 肺部感染是临床最常见的感染性疾病呼吸道感染的发病率和病死率居高不下肺炎居死亡最常见原因的第6位占各种医院感染死亡原因的首位 肺炎发生率和病死率升高的原因 病原体变迁易感人群结构改变 老年化 免疫抑制剂 合并慢性疾病 大手术等 院内感染增加病原学诊断困难抗生素不合理使用致细菌耐药性增加人口贫困化 肺炎的分类 社区获得性感染可通过社区内 医院以外的环境 接触获得医院获得性感染 院内感染 是指医院内获得的感染 常由医院环境中生存的 已知的特定致病菌所致 肺炎的发生机制 宿主防御功能降低时 细菌通过直接扩散 血源性播散进入 引起肺炎 细菌进入呼吸道的过程 直接扩散 例如咽喉部的正常菌群可直接扩散至肺部 肺炎链球菌可通过此方式引起肺炎血源性播散 例如皮肤正常菌群可通过静脉导管进入血循环 表葡菌可通过此方式引发全身感染 VAP的内源性吸入机制 健康人 45 70 睡眠时口咽分泌物微量吸入MV若伴有意识障碍 术后状态 鼻饲可高达90 气管导管不能预防 并削弱咽下反射及上气道过滤防御机能高容低压气囊 可减少黏膜损伤和误吸率 但存在隐性渗漏声门下腔隙容量 气管切开5 15ml 经鼻气管插管2 6ml 定植菌 菌量108 1010cfu ml 是VAP的细菌储存库 VAP的外源性吸入机制 呼吸机回路管道 细菌定植来自呼吸道定植菌的逆行扩散频繁的更换管道 24 48h 增加污染机会合理管道更换 7天一次为宜病房空气 呼吸机及气路管道 湿化器 串联雾化器和吸痰管等 消毒不严格 通过气溶胶吸入或直接进入并定植于下呼吸道呼吸机气路管道的冷凝液是高污染物质 反流进入湿化器储水罐或直接流入下呼吸道 重症肺炎 CAP 意识障碍呼吸频率 30次 分PaO2 60mmHg PaO2 FiO2 300 需行机械通气血压 90 60mmHg胸片示双侧或多肺叶受累或入院48h内病变扩大 50 尿量 20ml h 或 80ml 4h 或急性肾衰需透析 多变量分析筛选出的与病死率相关的独立危险因素研究 0 0001 4 71 无效初始治疗 0 019 2 63 菌血症 0 016 2 85 休克 0 0007 3 09 严重基础疾病 p值 相对危险度 变量 LeroyO IntensiveCareMed1995 21 24 31 重症肺炎病死率相关的独立危险因素 感染的初始治疗与死亡率 死亡率是指粗死亡率或感染相关死亡率 包括HAP患者 血液感染患者 而不是其他研究中的肺炎患者Alvarez LermaFetal IntensiveCareMed1996 22 387 394 LunaCMetal Chest1997 111 676 685 RelloJetal AmJRespirCritCareMed1997 156 196 200 KollefMHetal Chest1998 113 412 420 HAPVAP 欧洲CAP住院患者各种病原菌的发病率 MarkWoodhead CAPGuidelines AnInternationalComparison Chest1998 113 183s 187s 肺炎病原菌的分布频率 N 4543 Chest2005 128 3854 中国的CAP流行病学 2003 12 2004 11我国社区获得性肺炎患者的病原体检测结果1 N 126 N 63 N 56 N 40 N 62 刘又宁等 中华结核和呼吸杂志 2006 29 l 3 8 阳性率 自2003 2004我国7个城市12个研究中心 对665例CAP患者病原体监测 ICU HAP最常见的病原菌 铜绿假单胞菌肠杆菌属肺炎克雷伯菌不动杆菌属金黄色葡萄球菌嗜麦芽窄食假单胞菌 HAP发病时间与病原菌的关系 早发 5d 晚发 5 30d 国内HAP的病原菌谱 荟萃分析 全国1990 1998年 6062株菌 制定适当治疗方案的要素 微生物学资料 体内外敏感性的差别 单药治疗和联合治疗剂量和用药频率与疗程穿透性时机毒性产生耐药性的危险既往抗生素应用史 KollefMHetal Chest1999 115 462 474 重症肺部感染的流行病学要点 HAP VAP和HCAP常见需氧G 杆菌 如铜绿假单胞菌 肺炎克雷白菌 不动杆菌属 或G 球菌如金黄色葡萄球菌 多为MRSA 由厌氧菌所致VAP少见军团菌发病率变化较大免疫功能正常病人 真菌和病毒感染并不常见病人群体 医院和ICU类型不同 MDR发生率不同 MDR病原体多从病情严重 有基础疾病 有发生HCAP危险因素 晚发性HAP和VAP的病人中分离得到 经验性治疗 尽早的 适当的抗菌治疗可以降低病死率选用适当的足够覆盖病原菌的抗生素重症肺炎需要 重锤猛击 经验性治疗需要考虑 当地病原菌流行病学资料MDR的危险因素 HAP MDR的危险因素 既往90天内曾经使用过抗菌药物住院时间为5天或更长社区或其他医疗机构中抗生素耐药频率高免疫抑制性疾病和 或免疫抑制剂治疗 ATS AmJRespirCareMed2005 171 388 降阶梯治疗的抗生素选择 重症HAP免疫低下并发HAP先期已接受抗生素治疗机械通气大于1周的VAP可能产ESBLs菌株感染 应用碳青霉烯类抗菌素的指征 经验性治疗HAP指南1 HAP 医院获得性肺炎 VAP 呼吸机相关性肺炎 HCAP 医护相关性肺炎 如果有MRSA危险因素或者当地发生率很高1 ATS IDSA AmJRespirCritCareMed 2005 171 388 416 抗生素对耐药菌的选择作用 第三代头孢菌素耐万古霉素的肠球菌 VRE 产ESBL的克雷白菌 大肠埃希菌耐 内酰胺类的大肠杆菌 不动杆菌艰难梭状芽孢杆菌喹诺酮类耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 MRSA 耐喹诺酮革兰阴性杆菌 铜绿假单孢菌 PatersonDLClinInfectDis2004 38 Suppl4 S341 S345 临床主要的耐药细菌 革兰阳性球菌葡萄球菌 MRSA VISA肺炎链球菌 PNSSP PRSA PISP 肠球菌 VRE革兰阴性杆菌肠杆菌科细菌如大肠 肺杆 ESBLs AmpC糖非发酵菌如绿脓 不动 耐碳青霉烯类泛耐药 HAP病原体的目标治疗A 对铜绿假单孢菌肺炎 推荐采用联合治疗 单药治疗耐药发生率很高 虽然联合治疗不一定能预防耐药发生 但联合治疗主要是为了避免不合理以及无效治疗不动杆菌属肺炎 最有效的药物是碳青霉烯类 舒巴坦和多粘菌素 目前还没有资料表明联合治疗可以改善临床结果 2005 ATS HAP病原体的目标治疗B 对于ESBL 的肠杆菌科 应该避免单一使用三代头孢 最有效的药物是碳青霉烯类 II类证据 对于MDRG 菌肺炎 可以考虑吸入氨基糖甙类或多粘菌素 尤其是对全身用药无改善者 II类证据 有关这种治疗还需要更多的研究 铜绿假单胞菌感染的抗菌药物选择 青霉素类 哌拉西林 美洛西林 阿洛西林头孢菌素类 头孢他啶 头孢哌酮 头孢吡肟酶抑制剂合剂 头孢哌酮 舒巴坦哌拉西林 三唑巴坦替卡西林 克拉维酸碳青霉烯类 亚胺培南 美罗培南 帕尼培南氟喹诺酮类 环丙沙星氨基糖苷类 阿米卡星 庆大霉素 泛耐药铜绿假单胞菌感染治疗策略 常见感染VAP术后腹腔感染ICU重症患者治疗多粘菌素B E 肾毒性 神经系统不良反应下述抗菌药大剂量联合 头孢哌酮 舒巴坦 哌拉西林 他唑巴坦磷霉素 环丙沙星 阿米卡星 利福平新药研发 联合丙球 胸腺肽 不动杆菌感染的抗菌药物选择 青霉素类 哌拉西林头孢菌素类 头孢他啶 头孢哌酮 头孢吡肟含酶抑制剂 头孢哌酮 舒巴坦氨苄西林 舒巴坦哌拉西林 三唑巴坦碳青霉烯类 亚胺培南 美罗培南 帕尼培南 等氟喹诺酮类 环丙沙星氨基糖苷类 阿米卡星 庆大霉素 泛耐药不动杆菌感染的治疗策略 常见感染及治疗与泛耐药铜绿假单胞菌相仿不同之处四环素类 如多西环素 米诺环素有一定作用甘氨酰环素类药物 替加环素比四环素类强 嗜麦芽窄食单胞菌感染的治疗 复方磺胺甲噁唑 SMZco 内酰胺酶抑制剂合剂头孢哌酮 舒巴坦替卡西林 克拉维酸哌拉西林 三唑巴坦环丙沙星阿米卡星 敏感率低 常见革兰阳性菌 金黄色葡萄球菌凝固酶阴性葡萄球菌肠球菌肺炎链球菌 溶血性链球菌草绿色链球菌 金黄色葡萄球菌肺炎 ICU与MRSA 美国医院感染监测系统报告 金葡菌是肺炎最常见病原菌 17 1992 1998 金葡菌是血液感染第二位最常见病原菌 12 MRSA分离率高 53 5 1999 与前5年 1994 1998 相比 升高了40 RichardsM etal Epidemiology prevalence andsitesofinfectionsinintensivecareunits SeminarsinRespiratoryandCriticalCareMedicine 2003 24 1 3 22李毅 等 ICU细菌耐药性监测 北京医学 2002 24 1 3 5 北京协和医院 MRSA高达87 1 摘自CDC Availableat 2 TambyahPA etal InfectControlHospEpidemiol 2003 24 436 8 3 CampbellAL etal InfectControlHospEpidemiol 2003 24 427 30 MRSA基本特点 金黄色葡萄球菌 SA 通常寄居在皮肤或鼻腔 25 30 1医源性MRSA感染多发生于医院或医疗机构中1 3 特别常见于老年人和危重患者1MRSA感染主要涉及肺炎 皮肤 皮肤软组织感染 血流感染及骨感染等1MRSA传播是通过直接或间接与MRSA感染患者接触所致1 MRSA的抗生素选择 明确的MRSA肺炎目标治疗首选糖肽类抗生素 替考拉宁或万古霉素 疑似MRSA的经验治疗取决于当地MRSA分离率和病情的轻重ICU中MRSA分离率高达50 以上怀疑MRSA 大多经验性使用糖肽类抗生素 RichardsM etal Epidemiology prevalence andsitesofinfectionsinintensivecareunits SeminarsinRespiratoryandCriticalCareMedicine 2003 24 1 3 22 临床选择 万古霉素血培养 凝固酶阴性葡萄球菌血清浓度高 红人综合征 肾毒性替考拉宁金葡菌 肠球菌肺组织浓度高利奈唑胺上皮衬液浓度高 中枢感染 重症肺部感染的临床微生物学策略 定量培养对诊断HAP具有较好的敏感性和特异性保护性标本刷 PSB 103cfu ml肺泡灌洗液 BAL 104cfu ml达到两个目的明确新出现的症候是否为肺炎肺炎的病原学诊断 指南推荐的HAP短程治疗 初期经验性治疗 应尽量缩短疗程致病菌不是铜绿假单胞菌 而且治疗反应良好 可以从14 21天缩短至7天以内 I类证据 短疗程策略的优势减少抗生素对病原菌的选择性压力减少患者经济负担和住院时间 2005ATS 耐药菌的抗生素选择 MRSA 万古霉素 替考拉宁 利奈唑胺PRSP 头孢曲松 头孢噻肟 呼吸喹诺酮等ESBL 三代头孢 内酰胺酶抑制剂碳青霉烯类 氨曲南 哌拉西林 他唑巴坦 重症肺炎的重点提示 重症肺炎没有第二次机会初次治疗不宜窄谱抗生素耐药病原体选择适当的抗生素免疫治疗 支持治疗 疗效评价与方案调整 特殊概念 肺炎疗效评价 临床 细菌学 影象学三方面评价 进展性肺炎 指预期吸收时间内 X线异常出现扩展 且伴临床症状恶化 消散延迟性肺炎 免疫健全患者 经抗菌治疗后 发热消退 症状改善 而第4周胸部X线异常消散1月 治疗无效的原因和处理 未能覆盖致病菌或细菌耐药痰培养 调整抗生素 病原学检查特殊病原体感染结核 真菌 病毒 卡氏肺孢子菌或地方性感染相应检查和侵袭性检查 调整抗生素方案宿主因素或伴并发症 如脓胸 迁徙性病灶 糖尿病等 检查和确认 进行相应的处理非感染性疾病被误诊为肺炎病史 体检 辅助检查 确诊 抗感染治疗的失败 耐药性 天然 获得 对前者可通过敏感试验来避免 值得注意的是体外敏感试验的假阳性结果 即在未暴露于 内酰胺类抗生素的病人 其致病原若为假单胞菌或肠杆菌等产酶菌 体外试验显示敏感并提示 内酰胺类药物为合适选药 可病人一旦接受最初剂量的治疗即可诱导细菌产生高水平的耐药 解剖屏障限制 如肺脓肿 脓胸 囊性纤维化及细菌生物被膜形成等均限制了抗生素的浓度积聚及效能发挥 药理学因素 给药剂量 间隔 方式的缺陷 可能造成感染部位难于达到有效抑 杀菌浓度 如氨基糖甙类的渗透性较差 又具浓度依赖性及后效应长特点 庆大霉素 妥布霉素Cpeak 7mg l 阿米卡星 28mg l方能达到满意疗效 可将一日总剂量一次投药 免疫缺陷 感染病原的最后清除依赖于药物和免疫的双重作用 失败的其它原因 二重感染 发生率 12 15 相关死亡率 67 与正常菌群失调及选择性抗菌谱致非优势菌定植和过度繁殖有关最具耐药性和致死性的仍是多重耐药的非发酵菌 MRSA 肠杆菌科及真菌等复发性肺炎 铜绿假单胞菌肺炎35 50 失败的机体原因 器官功能不全 感染性休克或进展性SIRS 但无证据显示是由于抗生素选择不当所致MODS 尤其是ARDS可导致持续性炎性介质释放及肺浸润影 类似于持续存在或反复发作性肺炎 药源性器官功能不全 最常见为肾功能不全药物毒性反应 主要是药物热