人卫版药剂学第七版第十二章固体制剂

第十二章固体制剂 2 胶囊剂 滴丸和膜剂 学习目标 掌握胶囊剂的概念 特点 分类 熟悉胶囊剂的制备方法 质量检查 滴丸的概念 特点 制备工艺 膜剂的概念 特点 质量要求 常用成膜材料及特性 了解滴丸的常用基质 膜剂的制备工艺 第一节胶囊剂capsules 药物或加有辅料充填于空心胶囊或密封于软质囊材中的固体制剂 胶囊剂具有如下一些特点 能掩盖药物不良嗅味 提高稳定性 药物的生物利用度较高 可弥补其它固体剂型的不足 液体药物固体剂型化 可延缓药物的释放和定位释药 不能装填药物的水 乙醇溶液 易溶性 刺激性 易风化 易吸湿药物 胶囊剂的分类 硬胶囊 hardcapsules 软胶囊 softcapsules 缓释胶囊 sustainedreleasecapsules 控释胶囊 controlledreleasecapsules 肠溶胶囊 entericcapsules 定时定位柱塞胶囊 胶囊剂的制备 硬胶囊剂的制备 软胶囊剂的制备 肠溶胶囊剂的制备 硬胶囊剂的生产流程 明胶是空胶囊的主要成囊材料 是由骨 皮水解而制得的 由酸水解制得的明胶称为A型明胶 等电点pH7 9 由碱水解制得的明胶称为B型明胶 等电点pH4 7 5 2 1 空胶囊制备 溶胶 蘸胶 制胚 干燥 拔壳 切割 整理等六个工序 主要由自动化生产线完成 空胶囊的规格由大到小分为000 00 0 1 2 3 4 5号共8种 一般常用的是0 5号 空胶囊的号数与容积 2 物料的制备 填充与封口 2 选择空胶囊 原则 按药物单剂量所占的容积选用最小的空胶囊 方法 据物料堆密度 应装剂量计算容积 1 胶囊内药物处理 制成混合细粉制细颗粒制成微丸剂量小的加乳糖 淀粉等辅料稀释一定倍数 少量生产 手工填充 物料不易分层 物料有良好流动性 常需制粒 适于流动性差但混合均匀的物料 如针晶 易吸湿药物等 机械填充 3 胶囊的封口平口 套和处封上一条明胶液 烘干 锁口 囊帽囊身套上帽口收缩即咬合锁口 后锁扣 前锁扣 1 影响软胶囊成形的因素 1 囊壁组成的影响 干明胶 干增塑剂 水 1 0 4 0 6 1 常用增塑剂有甘油 山梨醇或二者的混合物 囊材特点 厚 软 弹性 可塑 2 药物性质与液体介质的影响 3 药物为混悬液时对胶囊大小的影响 基质吸附率 baseadsorption 固体药物制得软胶囊的大小用基质吸附率决定 指1g固体药物制成填充胶囊的混悬液时所需液体基质的克数 基质吸附率 基质重量 固体药物重量 软胶囊剂的制备 根据基质吸附率 称取基质与固体药物 混合匀化 测定其堆密度 便可决定制备一定剂量的混悬液所需模具的大小 2 制法 1 滴制法 2 压制法 自动旋转扎囊机旋转模压示意图 1 硬胶囊 软胶囊壳经甲醛处理形成甲醛明胶 失去氨基不溶于胃液 保留羧基而溶于肠液HOOC R NH2 HCHO NH2 R COOH HOOC R NH CH2 NH R COOH H2O2 囊壳上包上CAP等肠溶衣材料3 胶囊内容物包衣 肠溶胶囊剂的制备 外观2 检查 中药硬胶囊剂内容物的水分 除另有规定外 不得超过9 装量差异崩解时限 硬胶囊30 软胶囊60 肠溶胶囊剂 人工胃液溶液2h 人工肠液1h 药物的定性与定量检测3 卫生标准 胶囊剂的质量评定 胶囊剂的包装与贮存 包装玻璃瓶 塑料瓶 泡罩式 窄条式包装贮存温度 25 RH 60 第二节滴丸剂和膜剂 一 滴丸剂 guttatepills 固体或液体药物与适当基质加热熔化混匀后 滴入不相混溶 互不作用的冷凝液中 由于表面张力的作用使液滴收缩冷凝成球状而制成的制剂 主要供口服使用 特点 疗效迅速 生物利用度高 强的松龙滴丸片剂5mg10mg峰值ng ml118 3460 86峰时h1 323 77 液体药物可制成固体制剂 质量稳定 可制成控 缓释制剂 工艺简单便于大生产 载药量小 一般丸重小于100mg 滴丸剂的常用基质水溶性基质 聚乙二醇类 聚氧乙烯单硬脂酸酯 硬脂酸钠 泊洛沙姆等 非水溶性基质 硬脂酸 单硬脂酸甘油酯 氢化植物油 十八醇等 与主药性质相似 不发生化学反应 不影响主药的药效和检测 对人体无害 熔点较低 常温固态 在60 100 条件下能熔化成液体 遇冷又能立即凝成固体 不溶解主药与基质 不发生化学反应 密度适宜 使滴丸缓缓下沉或上浮 有适宜的表面张力 便于在滴制过程中能顺利形成滴丸 滴丸剂的常用冷凝液水溶性冷凝液 水及不同浓度乙醇 适用于非水溶性基质滴丸 非水溶性冷凝液 液状石蜡 二甲基硅油 植物油 汽油或其混合物等 适用于水溶性基质滴丸 一般工艺流程 滴丸机示意图 滴丸的质量检查 外观要求大小均匀 色泽一致 无黏连现象 表面无黏附的冷凝液 重量差异溶散时限 滴丸剂的平均重量重量差异限度0 03g以下或0 03g 15 0 03g以上或0 30g 10 0 30g以上 7 5 1 芸香油滴丸 处方 芸香油200ml硬脂酸钠21g虫蜡8 4g纯化水8 4ml 2 联苯双酯滴丸 处方 联苯双酯1 5g聚乙二醇600013 35g聚山梨酯800 15g共制1000粒 实例分析 滴丸制备分析 二 膜剂 films 药物溶解或均匀分散于成膜材料中加工成的薄膜制剂 成膜材料 1 成膜材料的要求2 常用成膜材料 聚合度 醇解度 天然高分子成膜材料种类 明胶 虫胶 阿拉伯胶 淀粉 糊精等 特点 可生物降解或溶解 但成膜 脱膜性能差 合成高分子成膜材料聚乙烯醇 PVA 常用规格为05 88和17 88乙烯 醋酸乙烯共聚物 EVA 膜剂的制备工艺 主药0 70 W W 成膜材料 PVA等 30 100 增塑剂 甘油 山梨醇 0 20 表面活性剂 Tween80 SDS 1 2 填充剂 CaCO3 SiO2 淀粉 0 20 着色剂 色素 TiO2等 0 2 W W 脱膜剂 液体石蜡 适量 1 膜剂的一般组成 均浆流延成膜法 2 制备方