中国晚期乳腺癌临床诊疗专家共识2016年(二)

中国晚期乳腺癌临床诊疗专家共识2016 二 晚期乳腺癌的治疗 上世纪随着治疗药物不断研发 晚期乳腺癌的生存率已经获得大幅提高 SharonH etal Cancer2004 100 44 52 研究数据来源于美国排名第一的癌症专科医院德州大学M D 安德森肿瘤中心研究目的是探讨1974 2000年女性复发转移性乳腺癌的生存率是否提高 n 834 晚期乳腺癌的治疗面临的问题 最优方案 最佳疗程 优效人群 联合靶向 理想药物 转换模式 中国晚期乳腺癌临床诊疗专家共识2016 中华医学杂志2016 96 22 1719 1727 七 HER2阳性晚期乳腺癌治疗 CLEOPATRA 帕妥珠单抗 曲妥珠单抗 多西他赛 NEnglJMed2012 366 109 119 NEnglJMed2015 372 724 734 HER2阳性MBC一线治疗 曲妥珠单抗 帕妥珠单抗 多西他赛 曲妥珠单抗 安慰剂 多西他赛 主要治疗终点无进展生存期 PFS 次要研究终点总生存期 OS ORR 安全性 N 808 1 1 PFS OS 紫杉醇 曲妥珠单抗 帕妥珠单抗延长PFS JClinOncol 2015Feb10 33 5 442 447 N 69 其中51例一些治疗 18例二线治疗6个月PFS 86 mPFS 19 5m mPFS 16 4m mPFS 24 2m 晚期二线和一线治疗PFS 总体人群PFS 七 HER2阳性晚期乳腺癌治疗 二线抗HER2治疗 2006 2010数据回顾 曲妥珠单抗进展后继续曲妥珠跨线治疗 患者获益延长PFS OS无改善曲妥珠单抗进展后换拉帕替尼 患者获益延长PFS OS无改善 1 JClinOncol 2009 27 12 1999 2006 2 NEnglJMed2006 355 2733 43 HER2 晚期二线 新数据 之前仅接受曲妥珠单抗一种抗HER2药物治疗EGF104900 拉帕替尼 曲妥珠单抗vs拉帕替尼EMILIA T DM1vs拉帕替尼 卡培他滨BOLERO 3 长春瑞滨 曲妥珠单抗 依维莫司vs长春瑞滨 曲妥珠单抗LUXBreast1 长春瑞滨 阿法替尼vs长春瑞滨 曲妥珠单抗之前接受过曲妥珠单抗和拉帕替尼两种抗HER2药物治疗TH3RESA T DM1vs医生选择 EMILIA T DM1vs 拉帕替尼 卡培他滨 NEnglJMed 2012 367 1783 91 HER2阳性MBC患者 N 991 之前接受过曲妥珠单抗和紫杉类在晚期治疗期间或辅助治疗6个月内进展 T DM13 6mg kgq3wIV N 495 拉帕替尼 卡培他滨 N 496 R BOLERO 3 加入依维莫司的二线治疗 LancetOncol 2014May 15 6 580 91 EGF104900 拉帕替尼 曲妥珠单抗vs 拉帕替尼 JClinOncol 2010Mar1 28 7 1124 30 JClinOncol 2012Jul20 30 21 2585 92 HER2阳性MBC既往接受过紫杉类蒽环类以及曲妥珠单抗治疗曲妥珠单抗治疗期间或治疗结束后进展 曲妥珠单抗 拉帕替尼 n 148 拉帕替尼 n 148 主要治疗终点无进展生存期 PFS 次要研究终点总生存期 OS ORR 安全性 OS PFS TH3RESA T DM1vs医生选择 LancetOncol2014 15 689 99 HER2阳性MBC之前接受 2线抗HER2治疗之前接受过曲妥珠单抗 拉帕替尼和紫杉类治疗 TDM 1 n 404 医生的选择 TPC n 198 主要治疗终点无进展生存期 PFS 次要研究终点总生存期 OS ORR 安全性 八 化学药物治疗和生物治疗 HER 2阴性转移性乳腺癌患者 既往用过但未达到累积剂量并且没有发生心脏毒性时是否可以再次使用蒽环类药物 特别是对于无病生存期超过1年的患者能否重新使用 93 1 的专家赞成可再次使用 蒽环类药物便宜且有效 对很多未达到累积剂量的晚期患者不失为一种好的选择 转移性乳腺癌序贯vs联合化疗的meta分析 Progression freesurvival alltrials Overallsurvival alltrials CochraneDatabaseSystRev 2013 12 CD008792 联合化疗和单药序贯化疗总生存相似 且各研究之间无显著异质性 联合化疗发热性粒细胞减少发生率显著高于单药序贯化疗治疗相关死亡 白细胞减少 恶心 呕吐等不良事件发生率相似 八 化学药物治疗和生物治疗 HR0 91 p 0 046 HR0 64 p 0 001 JClinOncol2011 29 16 2144 2149 2011年系统回顾性荟萃分析 选择的研究均为已发表的随机对照研究 研究内容为对比晚期乳腺癌患者一线化疗时间 短期治疗组治疗周期为3 8个周期 长期治疗组为12 18周期或至疾病进展 PFS OS 八 化学药物治疗和生物治疗 贝伐单抗应用在MBC的Meta分析 贝伐珠单抗延长晚期乳腺癌患者的PFS 但OS未延长 选择患者需慎重 OS PFS 节拍化疗vs传统化疗 传统化疗最大耐受剂量每3周间隔给药节拍化疗 小剂量化疗频繁 规律给药 J Clin Invest 105 1045 1047 2000 降低肿瘤内皮细胞增殖 促进内皮细胞凋亡阻碍内皮祖细胞 EPC 的动员免疫增强作用抑制低氧诱导因子 1 HIF 1 转移性三阴性乳腺癌的治疗 TNT研究 卡铂对比多西他赛治疗转移性或局部晚期三阴或BRCA突变乳腺癌患者III期随机对照临床研究 TuttAetal SABCS2014 AbstractS3 01 TNT研究 对于未经选择的mTNBC卡铂vs 多西他赛没有显示更优的疗效 TuttAetal SABCS2014 AbstractS3 01 BRCA1 2突变携带者卡铂的缓解率显著优于多西他赛 TuttAetal SABCS2014 AbstractS3 01 BRCA1 2突变携带者卡铂较多西他赛显著延长PFS TuttAetal SABCS2014 AbstractS3 01 mTNBC一线治疗TP更优 AnnalsofOncology2013 24 1219 1225 N 53 mTNBC一线治疗TP更优 AnnalsofOncology2013 24 1219 1225 MedianPFS MedianOS TPvsTX 10 9vs4 8mHR0 29 95 CI0 14 0 57 P 0 001 TPvsTX 32 8vs21 5mHR0 41 95 CI0 18 0 92 P 0 027 CBCSG006 GPvsGT一线治疗转移性三阴性乳腺癌 LancetOncol 2015 16 4 436 446 q21d 入组标准 18 70岁女性三阴性乳腺癌无针对MBC的化疗RECIST1 1可测量病灶ECOGPS 1 PD 8周期或不可耐受的毒性 吉西他滨1250mg m2D1 8紫杉醇175mg m2D1 吉西他滨1250mg m2D1 8顺铂75mg m2D1 主要研究终点 PFS次要研究终点 ORR OS 安全性 CBCSG006