乳腺癌肝脏转移内科治疗专家片

乳腺癌肝转移的特点及内科治疗 肝脏的生理特点 药物代谢 在决定抗肿瘤疗效及控制毒性方面具有促进及解毒等作用 肝脏是系统调节营养及激素的重要器官 与生理节律和免疫功能密切相关 肝脏为多个恶性肿瘤 乳腺 肺 肠 前列腺 大脑等 远处转移易发生的靶器官 1 乳腺癌肝转移的概况及预后 2 乳腺癌肝转移的内科治疗 概况 乳腺癌首发转移特点 肝转移7 3 肺转移22 4 骨转移41 1 其他18 9 脑转移7 3 7 3 AbigailT Berman 1ArpiD Thukral etal IncidenceandPatternsofDistantMetastasesforPatientsWithEarly StageBreastCancerAfterBreastConservationTreatment ClinicalBreastCancer 2013 13 2 88 94 概况 肺 胸膜 骨 肝 淋巴结 71 74 80 55 概况 特点 1 年轻的乳腺癌患者 50岁 更容易发生肝转移 并且常常伴随着其他部位的复发转移 2 手术切除原发灶的乳腺癌患者更容易发生肝转移 其原因可能是手术切除原发灶一定程度上促进了肿瘤的微转移与血管形成 3 对比乳腺癌原发灶与肝转移灶 肿瘤细胞的表型改变 ER与PR的改变更为明显 下调为主 概况 转移途径和临床症状 乳腺癌转移至肝脏的途径包括血行转移和淋巴转移 以血行转移为主 血行转移包括经肝动脉转移 这种方式占血行转移的58 65 经静脉系统转移 经淋巴道转移的方式较少见 早期的乳腺癌肝转移可以不表现任何临床不适症状 随着病情进展 可能会出现肝脏受损的非特异症状 发热 乏力 纳差 腹胀 体重下降等 继而出现腹水 黄疸 肝大等临床症状和体征 预后 Factorsadverselyaffectingprognosisofbreastcancerlivermetastasisinclude jaundice 1 derangedliverfunctiontests 2 ascites palpablehepatomegaly 3 poorperformancestatusanddiseaseconfinedtotheliver 2 3 1 HoeAL etal 1991 Breastlivermetastases Incidence diagnosisandoutcome JRSocMed84 714 7162 ZinserJW etal 1987 Clinicalcourseofbreastcancerpatientswithlivermetastases JClinOncol5 773 782 3 O ReillySM etal 1990 Livermetastasesfrombreastcancer therelationshipbetweenclinical biochemicalandpathologicalfeaturesandsurvival EurJCancer26 574 577 P 0 05 LWyld etal Prognosticfactorsforpatientswithhepaticmetastasesfrombreastcancer BritishJournalofCancer 2003 89 284 290 预后 分子分型 theDepartmentofOncology UniversityHospitalofUdine ItalyJanuary2004toJuly2013回顾性分析了544例已接受抗肿瘤治疗的转移性乳腺癌患者 预后 分子分型 预后 OS ComparisonofsurvivalaccordingtoanatomicsiteofdistantinvolvementintermsofOS Lung 58 5monthsbone 44 4monthsliver 36 7monthsCNS 7 35months P 0 0090 乳腺癌肝转移概况小结 乳腺癌首次转移部位为肝脏的发生率达7 1 经尸解发现高达74 患者存在乳腺癌肝转移 其中年轻患者居多 随着病情进展乳腺癌肝转移开始出现一系列症状 而部分症状 体征及生化指标与患者预后呈负相关性 Her 2过表达型与乳腺癌肝转移发生率呈正相关性 通过研究提示乳腺癌分子分型可能提示乳腺癌转移的部位与预后 1 乳腺癌肝转移的概况及预后 2 乳腺癌肝转移的内科治疗 乳腺癌肝转移的内科治疗 biopsy的重要性乳腺癌肝转移的内科治疗 Changesinbiologicalmarkers Biopsyspecimenfromthemetastatisofbreastcancermustalsobeevaulatedforalterationsinthereceptorstatus biopsy theremaybediscordancebetweentheERand orPRdeterminationbetweentheprimaryandmetastatictumors Therefore endocrinetherapywithitslowattendanttoxicitymaybepatientswithnon visceralorasymptomaticvisceraltumors especiallyinpatientswithclinicalcharacteristicspredictingforahormonereceptor positivetumor eg longdisease freeinterval limitedsitesofrecurrence indolentdisease olderage 治疗 内科治疗 晚期乳腺癌国际共识指南中提示复发及转移乳腺治疗的选择必须至少考虑三个因素 HR和HER 2状态 以前的治疗和它们的毒性 无病间期 肿瘤负荷 定义为转移部位和数量 生理年龄 体能状态 合并症 包括器官功能障碍 绝经情况 对于ET 对快速疾病 症状控制的需求 社会经济和心理因素 患者所在国家的可用疗法和患者喜好 内科治疗 内分泌治疗 1 CardosoF etal AnnOncol2011 22 S6 vi25 vi30 2 RobertsonJFR etal EurJCancer2005 41 346 356 晚期乳腺癌国际专家共识指南 ABC1 BOLERO 2 依西美坦 依维莫司 HortobagyiGN etal SABCS2011 AbstractS3 7 24个国家 189个研究中心 724例患者 BOLERO 2 有或无内脏转移 22 ReprintedfromCamponeM etal ESMO2012 Abstract324PD 6 0 20 40 60 ProbabilityofEvent ProbabilityofEvent 80 100 Time wk Time wk 0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66 72 78 84 90 96 102 108 114 EVE EXE PBO EXE Patientsatrisk 271 240 192 157 128 107 88 72 52 38 25 22 16 12 11 7 5 4 1 0 135 108 66 44 32 23 18 14 11 8 4 4 3 1 0 0 0 0 0 0 0 20 40 60 80 100 0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66 72 78 84 90 96 102 108 114 120 EVE EXE PBO EXE Patientsatrisk 214 196 174 147 129 114 97 86 72 53 41 28 19 12 11 6 5 4 1 1 0 104 82 66 52 35 27 21 16 10 7 6 4 2 2 1 1 1 0 0 0 0 A有内脏转移 B无内脏转移 HR 0 47 95 CI 0 37 0 60 Kaplan Meiermedians EVE EXE 6 83mo PBO EXE 2 76mo HR 0 41 95 CI 0 31 0 55 Kaplan Meiermedians EVE EXE 9 86mo PBO EXE 4 21mo Censoringtimes EVE EXE n N 122 214 PBO EXE n N 84 104 Censoringtimes EVE EXE n N 188 271 PBO EXE n N 116 135 Characteristic EVE EXE n 485 PBO EXE n 239 Metastaticsite Lung Bone Liver 30 33 77 77 30 33 内科治疗 化疗仍然是晚期乳腺癌主要治疗手段 晚期乳腺癌 ER和 或PR阳性 ER和或PR阴性 HER2阳性化疗 靶向治疗 HER2阴性化疗 靶向 疾病发展缓慢 无内脏转移或无症状的内脏转移 伴有症状的内脏转移 对内分泌治疗无效 内分泌治疗 化疗 1 中华医学杂志2011 91 2 73 75 2 NCCN乳腺癌指南 Ver32013 疾病进展或内分泌失败后 上世纪治疗药物的发展 70 90年代复发转移性乳腺癌5年OS逐渐提高 随着治疗水平的进步晚期乳腺癌的生存率已经获得提高 SharonH etal Cancer2004 100 44 52 研究数据来源于美国排名第一的癌症专科医院德州大学M D 安德森肿瘤中心研究目的是探讨1974 2000年女性复发转移性乳腺癌的生存率是否提高 n 834 内科治疗 化疗 卡培他滨在体内通过三步酶联反应被活化 羧基酯酶 Carboxylesterase 胞苷脱氨酶 Cyddeaminase 胸苷磷酸化酶 TP MiwaM etal EurJCancer 1998Jul 34 8 1274 81 小肠 肝 卡培他滨 5 DFCR 5 DFUR CyD 5 DFCR 5 DFUR 5 FU 肿瘤 正常组织 卡培他滨 CyD CE 5 DFCR 5 脱氧 5 氟胞嘧啶核苷 5 DFUR 5 脱氧 5氟嘧啶 CyD 胞嘧啶脱氨酶 CE 羧酸脂酶 内科治疗 化疗 TP酶 卡培他滨的作用机制特点 1 MiwaMetal EurJCancer1998 34 1274 81 2 Sch llerJetal CancerChemotherPharmacol2000 45 291 7 MiwaM etal EurJCancer 1998Jul 34 8 1274 81 卡培他滨三个关键代谢酶在肝脏具有较高浓度其活化产物5 FU在肝脏的浓度高于其他正常组织 胞苷脱氨酶 胸苷磷酸化酶 胸苷磷酸化酶 内科治疗 化疗 内科治疗 化疗 岳健等 中国肿瘤临床2013年第40卷第21期 研究终点 ORR PFS OS 安全性 卡培他滨治疗乳腺癌肝转移 中国数据 内科治疗 化疗 LMS overallsurvivalafterlivermetastases 中位肝转移后生存 MSR postmetastasissurvival 中位转移后生存 岳健等 中国肿瘤临床2013年第40卷第21期 XT和XN治疗乳腺癌肝转移患者疗效数据 内科治疗 化疗 卡培他滨联合方案适宜人群 小结含卡培他滨的联合化疗方案是治疗ABC患者的有效方案III期注册研究的结果和入组人群提示 既往曾接受含蒽环方案治疗复发 有肝转移 体能评分较好的患者 接受含卡培他滨联合化疗方案 XT 疗效较好卡培他滨代谢酶在肝脏和肿瘤浓度明显高于其他组织 提示卡培他滨可能有效治疗肝转移 需要前瞻性数据进一步验证 内科治疗 化疗 TheBreast21 2012 556 561Intrahepaticandsystemictherapywithoxaliplatincombinedwithcapecitabineinpatientswithhepaticmetastasesfrombreastcancer 患者和方法 16例患者连贯性接受卡培他滨1300mg m2 d1 14 奥沙利铂85mg m2 d1 2周为1周期