化疗在晚期肺癌治疗中应用

化疗在晚期NSCLC治疗中的地位 ALI 3 20130220 094 肺癌的组织学分型及治疗药物的演变历程 1994 1995 2003 2004 2008 2009 2013 肺癌的组织学分型及治疗药物的演变历程 1994 1995 2003 2004 2008 2009 2013 1990年前有哪些化疗药物应用于晚期NSCLC NSCLCCG BMJ1995 311 899 909 1965 1989环磷酰胺白消安甲氨蝶呤洛莫司汀替加氟丝裂霉素顺铂长春地辛多柔比星UFT 1995年的 英国医学杂志 尽管细胞毒化疗已常规应用于小细胞肺癌 但其在非小细胞肺癌中的应用仍然存在争议 Remaincontroversial NSCLCCG BMJ1995 311 899 909 荟萃分析 以顺铂为基础的化疗方案显著降低死亡风险 NSCLCCG BMJ1995 311 899 909 1年生存率显著提高10 5 15 肺癌的组织学分型及治疗药物的演变历程 1994 1995 2003 2004 2008 2009 2013 1998年 临床肿瘤研究杂志 1990s的研究显示 应用紫杉醇 多西紫杉醇 吉西他滨 长春瑞滨和伊立替康五种药物治疗具有更高的有效率和更长的生存期 BunnPAJr KellyK ClinCancerRes 1998 4 5 1087 100 ECOG1594 吉西他滨 顺铂在延缓肿瘤进展方面优势突出 SchillerJ etal NEnglJMed2002 346 92 98 ECOG1594研究显示 三代化疗药物的疗效不受组织学类型的影响 WCLC2009 TienHoang etal Abstract PD6 4 1 肺癌的组织学分型及治疗药物的演变历程 1994 1995 2003 2004 2008 2009 2013 JMEI研究 晚期NSCLC二线治疗的III期临床研究 培美曲塞vs多西他赛二线治疗 Hannaetal JClinOncol2004 22 1589 1597 非鳞癌亚组 培美曲塞组较多西他赛组显著延长生存期1 3个月 降低死亡风险达22 ScagliottiG etal Oncologist2009 14 253 263 用在一线如何 JMDB研究 培美曲塞 顺铂一线治疗 一线对照吉西他滨 顺铂治疗晚期NSCLC的III期研究 ScagliottiGV etal JClinOncol 2008 26 21 3543 51 迄今样本最大且唯一入组 1600例晚期NSCLC一线治疗的前瞻性 随机 双盲 全球多中心的III期研究 预设的非鳞癌亚组分析显示 培美曲塞 顺铂治疗非鳞癌患者的疗效更优 ScagliottiGV etal JClinOncol 2008 26 21 3543 51 优效性检验P 0 005 13 5 用于晚期NSCLC维持治疗 JMEN研究 培美曲塞换药维持治疗 对照安慰剂联合BSC维持治疗的III期临床研究 样本量 600例晚期NSCLC维持治疗的前瞻性 随机 双盲 全球多中心的III期研究 CiuleanuTetal Lancet2009 374 9699 1432 40 非鳞癌亚组 培美曲塞维持治疗组无进展生存期4 5个月 总生存期达15 5个月 CiuleanuT etal Lancet2009 374 1432 1440 同药维持呢 Paramount研究 培美曲塞同药维持治疗 对照安慰剂联合BSC维持治疗的III期临床研究 样本量 500例晚期NSCLC非鳞癌维持治疗的前瞻性 随机 双盲 全球多中心的III期研究 Paz AresL etal LancetOncol2012 13 247 55 培美曲塞一线诱导 维持治疗可显著非鳞癌NSCLC延长OS至16 9月 培美曲塞 n 359 中位16 9个月安慰剂 n 180 中位14 0个月 OS 时间 月 HR 0 7895 CI 0 64 0 96P 0 0191 Paz AresL etal 2012ASCOAbstractLBA7507 培美曲塞是晚期NSCLC非鳞癌患者的优先选择 培美曲塞用于非鳞癌的疗效更优 ScagliottiG etal JThoracOncol 2011 6 1 64 70 非鳞癌包括 腺癌 大细胞癌和其他未确定类型的NSCLC NCCN指南推荐进行NSCLC治疗应首先确定组织学类型 2011V1NSCLCNCCNGuideline 2010V1NSCLCNCCNGuideline 肺癌的组织学分型及治疗药物的演变历程 1994 1995 2003 2004 2008 2009 2013 1978 2004EGFREGFR TKI2007 2011EML4 ALK克唑替尼 腺癌驱动基因的突变情况 AnSJ WuYL etal PLoSOne 2012 7 6 e40109 国外 KrisMG etal ASCO2011 Abstract 7506 国内 TKI 克唑替尼 西妥昔单抗 贝伐单抗 司美替尼张建国 EGFR突变状态是EGFR TKI药物疗效的预测因子 IPASS研究 肺腺癌一线治疗 MokTetal AnnOncol2008 19 suppl8 Abstract LBA2 有效率70 80 OS又如何呢 与化疗相比 一线EGFR TKI治疗未能延长EGFR突变患者的OS MoketalNEJM2009 MitsudomietalLancetOncology2010 MaemondoNEJM2010ZhouetalESMO2010 RosellRLancetOncol 2012 13 3 239 46 EGFR TKI 化疗 同时 序贯 化疗间期使用TKI 既往未经治疗的IIIB IV期NSCLC ECOGPS0 2 andEGFR突变阳性 n 165 Randomization1 1 厄洛替尼150mg day 吉西他滨 G 1 000mg m2days1and8 卡铂 C AUC 5day1 每三周方案共4个周期 厄洛替尼给药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性分层因素 组织学类型 吸烟情况 突变类型和QoL在随机分组时及分组后直至PD的每6周时进行问卷调查主要终点 PFS次要终点 ORR OS QoL FACT L TOI LCSS 和安全性 OPTIMAL 研究设计 ZhouCC etal 2012ASCOAbstract7520 后续二线治疗 交叉入组 厄洛替尼 n 50 健择 卡铂 n 46 OPTIMAL结果的分析显示 EGFR突变患者化疗不可或缺 只有EGFR TKI与化疗均接受的患者OS达30 39月 ZhouCC etal 2012ASCOAbstract7520 对EGFR突变阴性的患者 EGFR TKI的缓解率只有1 1 IPASS研究 GefitinibCarboplatin paclitaxelEGFRM oddsratio 95 CI 2 75 1 65 4 60 p 0 0001EGFRM oddsratio 95 CI 0 04 0 01 0 27 p 0 0013 总体反应率 n 132 n 129 n 91 n 85 71 2 47 3 1 1 23 5 Moketal NEnglJMed2009 361 3 947 57 EGFR野生型二线治疗 TAILOR 研究设计 主要终点 OS证明多西紫杉醇治疗EGFR野生型患者的OS优于厄洛替尼次要终点 PFS ORR 安全性 生活质量 分层因素 研究中心 复发 进展 化疗类型 既往培美曲塞vs 吉西他滨vs 长春瑞滨 ECOGPS 0 1vs 2 组织样本的充分性 理想vs 亚理想 研究不允许交叉入组 GarassinoMC etal 2012ASCOAbstract7501 对EGFR野生型患者 二线治疗首选化疗 GarassinoMC etal 2012ASCOAbstract7501 总生存数据尚不成熟 EGFR突变状态未知的一线治疗TKIor化疗 TORCH 研究设计 E GP GP E 首要终点 OS次要终点 毒性 RR和PFS等 GridelliC etal JClinOncol2012 30 24 3002 11 EGFR突变状态未明患者 一线治疗首选化疗 GridelliC etal JClinOncol2012 30 24 3002 11 与IPASS结论一致 EGFR突变状态是EGFR TKI药物疗效的预测因子 IPASS研究 肺腺癌一线治疗 MokTetal AnnOncol2008 19 suppl8 Abstract LBA2 其他靶向治疗药物 EGFR突变未知者一线选化疗 贝伐单抗vs厄洛替尼 贝伐单抗 INNOVATIONS 研究设计 主要终点 PFS 预期两组的PFS相似 次要终点 RR 6周DCROS EGFR突变型与野生型患者的OSPFS 顺铂 80mg m2d1qd22吉西他滨 1 25g m2d1 8qd22最多6周期贝伐单抗 15mg kgd1qd22厄洛替尼 150mg d ThomasM etal 2011ASCOAbstract 7504 ThomasM etal 2011ASCOAbstract 7504 EGFR突变状态未明患者 一线治疗首选化疗 肺癌的组织学分型及治疗药物的演变历程 1994 1995 2003 2004 2008 2009 2013 总结 化疗是晚期NSCLC