化疗药物常见心脏毒性

化疗药物常见心脏毒性 一 蒽环类 阿霉素 应用剂量超过550mg m2 心衰发生率为30 在此药物安全累积量阈值以上时 随着累积量的增加心脏毒性加重 临床表现 心肌病1 急性 几天内2 亚急性 0 231天 3个月发病最多3 迟发性 1 5年以后 急性 临床表现 一过性心律失常 心包积液 心功能不全 组织学上 急性心肌细胞坏死 粒细胞 淋巴细胞 组织细胞浸润 亚急性 临床表现 心动过速 疲劳 部分进行性呼吸困难 肺水肿 右心衰病理改变 心肌纤维破坏 消失 线粒体水肿 肌浆膜破坏 心肌细胞空泡变性 修复代偿表现为 心肌肥大 迟发性 临床表现 一直无症状发生心衰 心肌病亚临床期 心脏收缩或舒张功能异常 重量异常 运动实验异常 晚期心肌病病理表现 纤维变性 心肌细胞肥大 少量空泡变性 发病机制 线粒体DNA的缺失突变随蒽环类药物剂量和用药时间的增加而成比例增加 阿霉素与线粒体内膜的心肌磷脂结合 干扰酶呼吸链 并诱导产生羟自由基和过氧化氢 过氧化作用引起线粒体膜损伤 阿霉素代谢产物的细胞毒性 迟发性心脏损伤在原发心肌损害的基础上进行性心室功能障碍 表现为 左室重量 顺应性下降 预防 监测 QT间期延长 QRS低电压 ST T改变 超声心动图 发现心脏收缩 舒张功能异常 放射性核素射血分数 心内膜心肌活检 预防 连续静脉应用阿霉素用药时间越长 血浆药物峰值越低 心脏毒性越小 每疗程最大剂量 50mg m2 累积剂量 550mg m2 女性 曾做过放疗等因素增加蒽环类造成心脏毒性的危险性 米托蒽醌 去甲氧柔红霉素等同类药品心脏毒性小 心肌保护剂 右雷佐生 Dexrazoxane 碘螯合剂 减少自由基产生 钙离子拮抗剂 阿米福汀 对正常组织保护作用 心脏保护剂 自由基清除剂 VitC E去铁胺的螯合物 Cardiaxane 治疗 临床出现蒽环类所致的心肌病 强心 扩血管 ACEI B blocker心律失常 慢心率 胺碘酮 安装心脏起搏器 二 米托蒽醌 与阿霉素结构类似 但不产生自由基过氧化物 心脏毒性也与铁的相互作用有关 表现为 心肌病 心衰 心脏传导延迟 累积剂量110mg m2 三 安丫啶 心肌损害 室性心律失常 包括室颤 主要与电解质紊乱 主要是低血钾有关既往蒽环类剂量超过400mg m2时 48小时内应用安丫啶200mg m2 均出现心动超声异常 四 环磷酰胺 骨髓移植前大剂量环磷酰胺引起急性出血性心包炎 舒张功能不全 少 中等量心包积液 限制性心肌病 以后出现心功能不全 T波 ST段和心律失常 五 异环磷酰胺 与房性心律失常有关ST T改变和心动过缓少见大剂量出现充血性心衰 紫杉醇 心律失常和传导障碍 窦性心动过缓 房室传导阻滞 室性心动过速心肌梗塞 高三尖杉脂碱 心律失常心衰低血压 长春新碱和长春花碱 心脏自律异常心肌梗塞 丝裂霉素 与蒽环类合用时 可增加蒽环类的心脏毒性 与过氧化物和过氧化氢的生成增加有关 心功能衰竭发生心脏毒性仅限于累积剂量大于30mg m2 5 FU 心脏毒性发生率1 3 有心脏病史者为4 6 大剂量持续输注者心脏毒性发生率7 6 表现 1 特异性和非特异性心绞痛2 ST T改变3 低血压 急性心肌梗塞4 房性心律失常5 全心功能不全6 心源性休克和猝死 5 FU 我院妇产科1996年总结5 FU治疗104例恶性滋养细胞肿瘤共192疗程 5 FU 28 30mg Kg d 单独应用5 FU缓慢静点 8小时 心脏副反应发生率4 2 主要表现为心悸 胸闷 心电图 ST T改变和窦性心动过速 顺铂 心律失常 房颤 心绞痛