卵巢癌概论与处理(中山一院发布)(1)

卵巢癌概论与处理原则 2 概述 目前肿瘤是美国第二大死因 仅次于心脏疾病导致的死亡预计在以后的几年里将会超过心脏疾病 成为第一大死因 RebeccaL Siegel KimberlyD Miller AhmedinJemal CancerStatistics 2015 CACANCERJCLIN2015 65 5 29 卵巢肿瘤 概述 4 概述 5 概述 卵巢癌是妇科恶性肿瘤中 致死率最高的肿瘤美国每年新发病例2 2000 死亡1 4000 SiegelR MaJ ZouZ JemalA Cancerstatistics 2014 CACancerJClin2014 64 9 29 6 概述 在妇科肿瘤中 发病率第二 死亡率第一 RebeccaL Siegel KimberlyD Miller AhmedinJemal CancerStatistics 2015 CACANCERJCLIN2015 65 5 29 7 概述 发病率 RebeccaL Siegel KimberlyD Miller AhmedinJemal CancerStatistics 2015 CACANCERJCLIN2015 65 5 29 8 概述 死亡率 RebeccaL Siegel KimberlyD Miller AhmedinJemal CancerStatistics 2015 CACANCERJCLIN2015 65 5 29 概述 卵巢上皮性癌的组成 卵巢上皮性癌的组成 12 卵巢上皮癌的组成 中国资料 卵巢上皮性癌的组成 13 浆液性癌 卵巢上皮性癌的组成 中国资料 14 粘液性癌 卵巢上皮性癌的组成 中国资料 15 子宫内膜样癌 卵巢上皮性癌的组成 中国资料 16 透明细胞癌 卵巢上皮性癌的组成 中国资料 17 吸烟与卵巢癌 cancer 柳叶刀 Lancet 吸烟与卵巢癌发生相关性研究 18 吸烟与卵巢癌 19 激素替代与卵巢癌发生 柳叶刀 Lancet 围绝经期激素替代治疗与卵巢癌发生相关性 20 近40年来激素替代使用的趋势 激素替代与卵巢癌发生 21 激素替代使用时间卵巢癌发生的风险 激素替代与卵巢癌发生 22 激素替代促进不同组织类型卵巢癌发生的风险 激素替代与卵巢癌发生 23 未使用激素替代的每1000人卵巢癌发生率 5年为一时间段 1 2 1000 1 6 1000 2 1 1000 未使用激素替代的各年龄段卵巢癌发生数 激素替代与卵巢癌发生 24 使用激素替代的额外增加卵巢癌数 5年为一时间段 每1000人 每1000人 每1000人 增加数 增加数 使用5年 使用10年 使用激素替代后卵巢癌 额外 增加数 发生率增加数 所有年龄 死亡率增加数 所有年龄 激素替代与卵巢癌发生 25 卵巢癌起源模型 26 卵巢癌起源模型 卵巢癌起源模型 恶性Brenner 移行细胞 肿瘤 卵巢癌起源模型 高级别浆液性癌 未分化癌 恶性中胚叶混合瘤 癌肉瘤 卵巢癌NCCN指南 2015 卵巢癌NCCN指南 2015 NCCN2015 交界性肿瘤 交界性肿瘤 NCCN2015 粘液性肿瘤 原发恶性粘液性卵巢并不常见 需要全面评估上下消化道 必须切除阑尾 粘液性肿瘤 NCCN2015 恶性生殖细胞肿瘤 恶性生殖细胞肿瘤初始治疗 好发于年轻女性 诊断时多为I期 包括无性细胞瘤 未成熟畸胎瘤 胚胎瘤和卵黄囊瘤 内胚窦瘤 35岁需测定AFP 使用博来霉素者应检测肺功能 预后较好 规范化治疗后 5年生存率 85 有以下高危因素 卵黄囊瘤 II IV期无性细胞瘤 I期G2 3或II IV期未成熟畸胎瘤等行3 4疗程BEP方案化疗 IA期卵黄囊瘤是否化疗参考术前AFP水平 NCCN2015 恶性性索间质肿瘤 颗粒细胞瘤患者可发生晚期复发 如30年后发生复发 希望保留生育功能 肿瘤局限于一侧卵巢者可行保留生育功能全面分期手术 其他患者建议行全面分期手术 但可不切除淋巴结 贝伐单抗和亮丙瑞林可用来治疗复发性颗粒细胞瘤 也可考虑再次行肿瘤细胞减灭术 I期低危患者术后可仅观察 I期高危患者 肿瘤破裂 IC期 分化差 肿瘤直径超过10 15cm 可选择观察 放疗或铂类为基础的化疗 II IV期患者可选择 对局限性病灶进行放射治疗或予以铂类为基础的化疗 首选BEP方案或紫杉醇 卡铂方案 颗粒细胞瘤 最常见 颗粒卵泡膜细胞瘤和支持 间质细胞瘤 恶性性索间质肿瘤 NCCN2015 保留生育功能 单侧附件切除术 保留子宫和对侧卵巢 全面的手术分期 明确早期儿童 青春期生殖细胞肿瘤可不切除淋巴结 希望保留生育功能的极早期或低风险恶性肿瘤患者 早期上皮性卵巢癌 交界性肿瘤 生殖细胞肿瘤或恶性性索间质细胞瘤 1994年发现是妇科肿瘤研究史的里程碑卵巢癌检测技术问世于1996年目前检测技术已经非常成熟 BRCA HBOC综合症 37 FromASCOCurriculum CancerGeneticsandCancerPredispositionTesting 2nded 2004 Slide6 32 卵巢癌遗传易感性的组成 BRCA HBOC综合症 BRCA基因突变与卵巢恶性肿瘤发生终生风险 BRCA HBOC综合症 普通人群与BRCA基因突变卵巢癌发病平均年龄比较 普通人群平均发病年龄63岁 BRCA基因突变者年轻10 15岁 BRCA HBOC综合症 已经预防性切除双乳 40岁后切除输卵管 卵巢 朱莉安杰利娜 BRCA HBOC综合症 BRCA HBOC综合症 针对BRCA HBOC综合症患者降低患卵巢癌风险的附件切除术方案步骤 一般采用腹腔镜探查 BRCA HBOC综合症 43 附件切除范围距离卵巢近端至少2cm电凝切断切除尽可能多的输卵管 完整切除输卵管达宫角部 如有周边粘连 应予以一并切除使用微创器械处理输卵管和卵巢 以防止细胞剥落使用取物袋将输卵管和卵巢从盆腔取出 卵巢和输卵管必须进行分段取材病理检查 BRCA HBOC综合症 预防性输卵管卵巢切除术 BRCA基因突变携带者 对于正常对照人群 预防性输卵管卵巢切除大约每300例仅预防1例卵巢癌 1 300 术中发现肿瘤率为4 12 平均6 部位输卵管多于卵巢 BRCA HBOC综合症 NCCN2015 化疗原则 2 3 4 5 IA或IB期 G1 IA或IB期 G2 IA或IB期 G3和IC期以上 I期 II IV期 术后可仅观察 术后可选择观察或化疗 术后需化疗 推荐静脉化疗3 6疗程 推荐6 8疗程 II期以及满意的III期减灭术后 推荐给予腹化 1 全面分期手术后 卵巢肿瘤减灭术后 NCCN2015 新辅助化疗 结论 新辅助化疗不降低疗效 但降低手术难度及并发症 NCCN2015 新辅助化疗 应由妇瘤科医生评估 影像学 腹腔镜 一般化疗3疗程后手术 术后再化疗3 5程 一般适用于3 4期 特别是伴有大量腹水 胸水者 不用于早期 化疗前需有恶性肿瘤病理证据最好组织学 至少细胞学 药物选择 NCCN2015 化疗 NCCN推荐的一线化疗方案 NCCN2015 化疗 一线静脉化疗方案 1 紫杉醇 卡铂3周疗 2 紫杉醇周疗 卡铂3周疗 3 低剂量紫杉醇 卡铂周疗 4 多西紫杉醇 卡铂3周疗 5 紫杉醇 卡铂 贝伐单抗 NCCN2015 化疗 D8 紫杉醇135mg m2 持续静脉滴注 3小时或 24小时 一线方案 腹腔 IP 静脉化疗 IV 方案 D2 D1 顺铂75 100mg m2腹腔化疗 紫杉醇60mg m2腹腔化疗 每3周一疗程 共6疗程 NCCN2015 化疗 紫杉醇175mg m2 先 卡铂AUC5 6 后 每三周一疗程 共6疗程 经典3周疗方案 NCCN2015 化疗 紫杉醇80mg m2 d 卡铂AUC 6 D1 每三周一疗程 共6疗程 D1 D8 D15 剂量密集型紫杉醇周疗方案 NCCN2015 化疗 开展门诊化疗的医院来说 周疗是个不错的选择 周疗疗效增加与紫杉醇每月总剂量增加有关 周疗和三周疗对透明细胞癌和粘液性癌疗效均不佳 延长了晚期上皮性卵巢癌的长期PFS和OS 3周疗VS周疗 JGOG3016 NCCN2015 化疗 紫杉醇60mg m2 卡铂AUC 2 每周一疗程 共18周 年老及一般状态不良者 NCCN2015 化疗 MITO 7研究 NCCN2015 化疗 MITO 7研究 NCCN2015 化疗 MITO 7研究 结论 PFS无改变 但化疗毒性周疗明显较轻 N