复方丹参滴丸对阿司匹林抵抗作用研究

1 阿司匹林抵抗研究进展及复方丹参滴丸临床干预 复方丹参滴丸发展历程 1994年复方丹参滴丸作为用于冠心病 心绞痛药物上市销售1996年8月20日 获得中药保护品种证书1996年被国家科委定为九五重点攻关课题1997年 被列入全国中医医院急诊必备中成药1998年 复方丹参滴丸第一个获得美国FDA IND 56956 1998年12月 列入 九五 国家级科技成果重点推广计划项目1999年被列入国家973基础研究项目2001年指纹图谱应用示范研究列为国家 十五 攻关课题 国家973计划项目2003年复方丹参滴丸丹参提取物的质量标准研究列为国家十五重大科技攻关项目在26个国家以药品身份销售 成为国际性的产品2010年在美国的FDA 期临床研究已经完成 实现中成药的历史性突破 内容 阿司匹林应用现状阿司匹林抵抗的概念阿司匹林抵抗发生机制复方丹参滴丸抗血小板活化临床研究 4 大约公元前400年 Hippocrates建议 在妇女分娩时可用柳树叶汁 富含水杨苷 来止痛 阿司匹林的诞生 PeterCElwoodetal ClinicalMedicine2001 1 132 37 1763年 英国伦敦的REStone向皇家学院院长写信说 他用柳树叶汁提取的白色粉末治疗发烧患者效果良好 水杨苷似乎才首次引起了化学家的重视 ASA目前应用现状 一级预防 中年男性首次心肌梗死发生率 44 二级预防 65项研究荟萃分析 高危患者心血管事件发生率 23 287个随机研究 135 000患者5年跟踪研究心血管事件下降25 30 MI STROKE DEATH发生心血管事件10 20 BMJ2002 324 71 86 长期预防 应用ASA的动脉血栓患者仍有10 20 反复发生血管事件国外文献 AR发生率5 45 AR 阿司匹林抵抗 概念 使用可预防动脉粥样硬化血管事件的剂量患者 对ASA抗血小板反应不佳或无反应 包括 血栓事件发生和不能抑制血小板聚集 服用ASA不能预防缺血性血管事件发生又被称为 临床AR Aspirin NSAIDs ADP receptor COX 1 TXA2 GPIIb IIIa Signalling pathways ADPreceptorantagonistsClopidogrel THROMBINreceptor Thrombininhibitors II Fibrinogen Phosphodiesteraseinhibitorsdipyridamole FibrinogenReceptorAntagonists AA 血小板的多受体活化途径 复方丹参滴丸抗血小板活化研究 复方丹参滴丸明显降低UA患者血浆GMP 140含量 与治疗前比较 P 0 05 P 0 01 组间比较 P 0 05 中国心血管杂志2003年10月第8卷第5期 复方丹参滴丸在阿司匹林抵抗患者治疗中血小板聚集率的研究 首都医科大学附属北京安贞医院心内科 中国新药杂志2009年第18卷第15期 研究对象 18周岁以上 服用ASA75 120mg 天 7天以上的稳定型心绞痛患者 脑梗塞非急性期患者 血压控制良好的高血压患者 糖尿病患者426例 患者入选标准 AR AA诱导血小板聚集率 20 ADP诱导血小板聚集率 70 ASR 或 其中99例出现AR或半抵抗 占23 2 服用方法 阿司匹林 100mg qd 联合复方丹参滴丸 10粒 tid 治疗 1个月后复查血小板聚集率 有效性判定标准 AR治疗后表现为ASR或阿司匹林敏感 ASR治疗后表现为阿司匹林敏感 治疗前后血小板聚集率变化 治疗前后比较均P 0 01 有效性评价 99例患者经阿司匹林联合复方丹参滴丸治疗1个月后 有61例患者有效 有效率为61 6 安全性评价 试验过程中全部患者无死亡 再发心肌梗死 再发脑梗塞等临床事件发生 无脑出血 消化道出血等出血并发症出现 试验前后未发现肝肾功能变化 迁移 抗肥大细胞脱颗粒 抗白蛋白渗出 丹参 丹参素 三七 三七总皂苷 ICAM 1 CD18 11b XO O2 O2 H2O2 O2 O2 NADHoxidase H2O2 滚动 抗白细胞粘附 SOD catalase SOD catalase 抗血小板聚集 抗氧化 复方丹参滴丸抗血小板作用机理 既往的临床与基础研究表明复方丹参滴丸能显著抑制血小板聚集对红