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文档简介

血栓的药物治疗 1 血栓 是血流在心血管系统血管内面剥落处或修补处的表面所形成的小块 在可变的流体依赖型 variableflowdependentpatterns 中 血栓由不溶性纤维蛋白 沉积的血小板 积聚的白细胞和陷入的红细胞组成 本病特征 血栓形成 阻塞局部血流或脱落成栓子堵塞下游血流 血栓栓塞 血栓形成 血栓的形成和溶解与凝血系统 血小板和纤溶系统的激活有关 是一种涉及许多彼此相互作用的遗传和环境因素的多因素变化的过程 在临床上常见到血栓形成素质的患者 最主要的特点是有家族史 反复发作性 年轻 发作症状的严重性以及血栓形成部位的不寻常 2 血栓的治疗 灭活凝血因子抗血小板聚集激活纤溶等 3 常用药物 一 抗凝药 肝素二 抗血小板药 阿司匹林三 抗凝血酶制剂 基因重组水蛭素四 纤维蛋白溶解药 链激酶 4 一 抗凝血药血液的凝固过程 5 HMWK 高分子激肽原Ka 激肽释放酶TPL 组织凝血活素PL 血小板磷脂生理情况下 血液在血管中正常运行 抗凝系统 不凝固 促凝血系统 损伤出血可止血 6 常用抗凝血药 注射抗凝血药 肝素 heparin 来源 最早肝脏中发现 猪小肠粘膜 牛肝 肺中提取 化学结构 粘多糖硫酸酯 分子量大 5000 30000Da 有大量硫酸根 阴电荷 呈强酸性 口服无效 不吸收 不肌注 血肿 可静脉 皮下给药 7 药理作用 1 抗凝血 体内 外 特点 迅速 静脉立即作用 强大 灭活多种凝血因子 机理 血浆中凝血酶抑制物 抗凝血酶 AT 与凝血酶等形成复合物 灭活凝血酶 a 及 a a a a等凝血因子 肝素 AT 复合物 加速 千倍 灭活作用 抗凝作用与其分子量呈正相关 8 2 降血脂 促进脂蛋白酯酶和甘油三酯释放入血 从而加速乳糜微粒和VLDL分解代谢3 抗炎 抑制WBC黏附 游走 临床应用 1 防治血栓栓塞性疾病防止血栓的形成 扩大 无溶血栓作用 用于防治脑血栓 肺血栓 静脉血栓 心肌梗死 急性心梗早期 范围大 高凝状态 2 弥漫性血管内凝血早期使用抗凝 可避免消耗凝血因子 致继发出血 后期 低凝 不用 3 体外循环 血液透析 心导管操作等 9 不良反应 1 自发性出血对抗 鱼精蛋白 低分子 强碱性 与酸性肝素形成复合物 1mg中和肝素100u 2 过敏 偶见 药热 哮喘 荨麻疹 3 长期使用可逆性脱发 骨质疏松 禁忌 出血性疾病 孕妇 可致死胎 肝 肾功能不全 10 口服抗凝药 香豆素类1 常用药物 双香豆素 华法林 苄丙酮香豆素 醋硝香豆素 新抗凝 2 作用 药理作用相同 强弱不一 口服有效 体外无效 3 特点 作用慢而持久 8 12h作用 1 3天高峰 持续2 5天 11 机理 为维生素K VitK 拮抗药 凝血因子 的合成 需VitK反复利用 羧化酶的辅酶 药物对抗VitK 不能合成有活性的凝血因子 对已合成的无效 故起效慢 停药后合成足够的凝血因子需时间 故作用持久 12 在羧化反应中 氨醌型维生素K被转为环氧型维生素K 后者在NADH作用下还原为氢醌型 继续参与羧化反应 维生素K缺乏或环氧化物还原反应受阻 被香豆素类 因子 合成停留于前体状态 凝血酶原时间延长 引起出血 13 应用 用于心肌梗死 风心病 心瓣膜手术等 防止血栓形成 扩大 急症合用肝素 1 3天后停肝素 口服维持 不良反应 自发性出血 5 用VK对抗 必要时输血 14 药物相互作用 1 食物中VK缺乏 广谱抗生素抑制肠道细菌 使VK 可使本类药物作用加强 2 水合氯醛 羟基保泰松 甲磺丁脲 奎尼丁等置换血浆蛋白 水杨酸盐 丙咪嗪 甲硝唑 西咪替丁等抑制肝药酶使本类药物作用加强 3 巴比妥类 苯妥英钠因诱导肝药酶 口服避孕药因增加凝血作用可使本类药物作用减弱 15 二 抗血小板药1 血小板可被多种生物因子 如ADP 凝血酶 AD 5 HT PG 血小板活化因子等激活 导致聚集 促进血栓形成 2 血小板还合成 释放花生四烯酸 参与形成血栓素 TXA2 促进形成血栓 3 血小板激活后释放多种因子 参与动脉粥样硬化 心肌梗死 心绞痛等病理过程 16 乙酰水杨酸 aspirin 阿司匹林 50 75mg抑制环加氧酶 1 在血小板 对酶不可逆性抑制 TXA2生成 抗血小板聚集 2 在血管内皮 前列环素 TXA2对抗物 但对酶的抑制 可逆 防治血栓栓塞性疾病 急性心肌梗死 不稳定性心绞痛 一过性脑缺血 再梗死率 死亡率 小剂量 每日口服75mg 用于防止血栓形成 17 双嘧达莫 潘生丁 作用 使cAMP 1 抑制磷酸二酯酶 使cAMP破坏 2 抑制腺苷摄取 激活AC 使cAMP生成 抗血小板粘附 聚集 作用弱 应用 防止血栓形成 常与华法林合用 18 噻氯匹啶作用 抑制多种活化因子 ADP 胶原 血小板活化因子 凝血酶等 抗血小板聚集 特点 作用强 口服有效 1 2天作用 3 5天高峰 应用 预防心肌梗死复发 一过性脑缺血 中风 不稳定心绞痛等 主要用于不宜用阿司匹林病人 不良反应 抑制骨髓 1 各种血细胞减少 19 三 抗凝血酶制剂基因重组水蛭素水蛭素对凝血酶有极强的抑制作用 水蛭素是水蛭 蚂蟥 的唾液腺分泌的一种酸性多肽 是目前已知的最强有力的凝血酶的天然抑制剂 使凝血酶失去裂解纤维原的能力 阻止血液凝固 可用于治疗各种血栓疾病 尤其是静脉血栓和弥漫性血管内凝血的治疗 也可用于外科手术后预防动脉血栓的形成 预防溶解血栓后或血管再造后血栓的形成 静脉和皮下注射水蛙素均无明显副作用 无论急性 亚急性的毒性试验 对血压 心率 血相 出血时间和血液化学成分均不受影响 呼吸系统也没有影响 无过敏反应 一般无特异抗体发现 主要不良反应为出血 尤其是致颅内出血 20 四 纤维蛋白溶解药纤维蛋白溶解药凝血中形成的纤维蛋白 可经纤溶酶作用从精氨酸 赖氨酸键上分解成可溶性产物 使血栓溶解 纤维蛋白溶解药 fibrinolyticdrugs 激活纤溶酶而促进纤溶 也称溶栓药 thrombolyticdrugs 用于治疗急性血栓栓塞性疾病 对形成已久并已机化的血栓难以发挥作用 目前应用的纤溶药主要缺点是对纤维蛋白无特异性 诱发血栓溶解同时伴有严重出血 21 链激酶 streptokinase SK 是C组 溶血性链球菌产生的一种蛋白质 能与纤溶酶原结合 形成SK 纤溶酶原复合物后 促使游离的纤溶酶原转变成纤溶酶 溶解纤维蛋白 静脉或冠脉内注射可使急性心肌梗塞面积缩小 梗塞血管重建血流 对深静脉血栓 肺栓塞 眼底血管栓塞均有疗效 早期用药 血栓形成不超过6小时疗效最佳严重不良反应为出血 SK有抗原性 体内若有SK抗体可中和SK 还可引起过敏反应 活动性出血三个月内 有脑出血或近期手术史者禁用 有出血倾向胃 十二指肠溃疡 分娩未满四周 严重高血压 癌症患者禁用 22 尿激酶 urokinase UK 由人肾细胞合成 自尿中分离而得 无抗原性 能直接激活纤溶酶原断裂成纤溶酶 临床应用同SK 用于脑栓塞疗效明显 因价格昂贵 仅用于SK过敏或耐受者不良反应为出血及发热 较SK少 禁忌证同SK 组织型纤维蛋白溶酶原激活剂 tissueplasminogen

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