卓乐定治疗精神分裂症安全耐受

卓乐定治疗精神分裂症安全耐受 精神分裂症的治疗 一场长期战役 精神分裂症主要症状群 阳性症状 情感症状 阴性症状 认知障碍 李刚 天津药学 2005 17 5 45 48中华医学会 中国精神障碍防治指南 2007 36 37 至少4 6周 至少3 6个月 一般不少于2 5年 急性期治疗 恢复期 巩固期 治疗 维持期 康复期 继续治疗 理想的抗精神分裂症药物应达到疗效和安全性的最佳平衡 疗效显著 安全性好 对抗这场长期战役 应选择什么样的药物 指南均推荐第二代抗精神病药物为治疗精神分裂症的一线药物 中华医学会 中国精神分裂症防治指南 2007 39Americandiabetesassociation Americanpsychiatricassociation DiabetesCare 2004 27 2 596 601 阳性症状阴性症状认知功能情感症状 改善 体重血清泌乳素糖代谢脂质代谢 不影响 隋忠国 中国药房 2009 20 5 385 387 第二代抗精神病药物齐拉西酮是否具有疗效和安全性的最佳平衡 齐拉西酮 疗效 安全性 齐拉西酮历经10年临床验证 美国FDA批准胶囊剂上市治疗精神分裂症 美国FDA批准治疗双相障碍 急性躁狂发作 混合发作 中国SFDA批准胶囊剂上市治疗精神分裂症 美国FDA批准用于双相障碍维持期辅助治疗 2001 2004 2007 2009 年份 2002 美国FDA批准肌注剂型上市治疗精神分裂症急性激越症状 2012 中国SFDA批准肌注剂型上市治疗精神分裂症急性激越症状 基于齐拉西酮临床应用中的治疗学研究和经验国内医生如何更好地认识和使用齐拉西酮 国内著名精神科专家联合发布齐拉西酮治疗精神分裂症临床应用指导建议 介绍国内外近年来在齐拉西酮临床应用中的治疗学研究和用药策略汇集众多专家经验 为精神科医生提供更合理的用药方法 黄继忠 等 中国新药与临床杂志 2011 30 9 641 650 中国新药与临床杂志2011年9月最新发布 国内首版齐拉西酮治疗精神分裂症临床应用指导建议 国内著名精神科专家联合发布 病例分享篇 药物信息篇 适用人群篇 治疗策略篇 安全耐受篇 01 02 03 目录 04 整体安全性 05 QTc间期延长 代谢相关障碍 锥体外系症状 嗜睡或失眠 1年的随机 双盲 安慰剂对照研究 齐拉西酮整体安全性好 3项4 6周研究的汇总分析 RajivTandon etal JournalofSerotoninResearch 1997 4 159 177M Arato etal InternationalClinicalPsychopharmacology 2002 17 207 215 短期研究 长期研究 焦虑 激动 头痛 腹泻 呕吐 体重下降 锥体外系症状 呼吸道感染 运动障碍 不良反应发生率 不良反应大多为轻中度 0 无风险或在治疗剂量范围内极少发生 在治疗剂量范围内轻度或偶尔发生的副反应 在治疗剂量范围内有时发生的副反应 在治疗剂量范围内经常发生的副反应 可能除外静坐不能 APAPracticeGuidelines 2004 SGA中齐拉西酮不良反应较少 APA实践指南 2004 中 对于非典型抗精神病药物常见不良反应的总结与比较 齐拉西酮更少出现EPS AddingtonDEN etal JClinPsychiatry 2004 65 1624 1633 MDB量表评分 齐拉西酮 利培酮 齐拉西酮vs 利培酮8周研究 P 0 015 MDB MovementDisorderBurden 量表 运动功能障碍量表 是以发生率 持续时间和严重度评估患者整体因运动功能障碍造成的不适 包括肌张力异常 帕金森氏病症状 迟发性运动功能障碍和静坐不能 齐拉西酮所致锥体外系症状的处理方法 一般锥体外系症状 静坐不能加量或高剂量时 抗胆碱能药 降低药物剂量 肾上腺素 受体阻滞剂 急性激越小剂量时 增加药物剂量 抗焦虑药物 黄继忠 等 中国新药与临床杂志 2011 30 9 641 650 目前临床上常用的非典型抗精神病药均存在QTc延长风险 在治疗剂量范围内极少发生 在治疗剂量范围内轻度或偶尔发生的副反应 在治疗剂量范围内有时发生的副反应 ElmingH etal ActaPsychiatrScand 2003 107 96 101 中华医学会 精神分裂症防治指南 2007 36 非典型抗精神病药物均可延长QT间期 FDA确定大多数精神类治疗药物都可导致QT间期延长 齐拉西酮延长QT间期在正常范围内 不同浓度齐拉西酮对QT间期的影响 危险值 500ms 齐拉西酮 160mg 齐拉西酮血药浓度 ng mL 正常值 女 470ms 正常值 男 450ms FDAbackgroundonZeldoxTM PsychopharmacologicalDrugAdvisoryCommittee July19 2000 QT间期 ms 齐拉西酮对中国精神分裂症人群QTc无明显影响 来自中国5家精神专科医院的239例精神分裂症急性发作患者入组 为期6周的多中心 随机 双盲 平行分组研究 齐拉西酮组仅1例患者出现QTc值 500ms 且未出现相应的临床表现 HZhang etal NeuropsychiatricDiseaseandTreatment 2011 7 77 85 齐拉西酮心脏安全性有关的几点注意事项 注意以下几点 不应与具有延长QT间期的药物合用 具有明显心血管病史的患者避免使用 QTc间期超过500ms的患者停止使用 目前为止 齐拉西酮临床应用中未出现QT间期延长所致临床不良事件风险性增加的现象 黄继忠 等 中国新药与临床杂志 2011 30 9 641 650 代谢副作用与心血管疾病密切相关 肥胖 糖 脂代谢紊乱与心血管疾病密切相关 约70 80 合并糖尿病的精神分裂症患者死于心血管疾病1代谢紊乱使患者预后不良 且增加糖尿病 冠心病的相关治疗费用肥胖患者服药依从性差 增加了复发风险2 心血管疾病 1 CaseyDE AmJMed 2005 118 suppl2 15S 22S 2 DavidB etal AmJPsychiatry 1999 156 1686 1696 肥胖 糖代谢紊乱 血脂异常 代谢副作用存在于多种非典型抗精神病药物中 VohoraD etal CurrentOpinioninInvestigationalDrugs 2007 8 7 531 538 代谢综合征已成为SGA治疗中必须关注的严重不良反应 代谢综合征包括 糖代谢异常 脂代谢异常 血压升高 腹型肥胖 黄继忠 等 中国新药与临床杂志 2011 30 9 641 650 齐拉西酮具有显著的代谢优势 齐拉西酮有别于其他SGA的优势 几乎没有代谢综合征发生风险 SGA中齐拉西酮对体重影响最小 体重变化 kg NewcomerJW etal CNSDrugs2005 19 Suppl 1 1 93 安慰剂 吗茚酮 齐拉西酮 阿立哌唑 阿米舒必利 氟哌啶醇 联合用药 利培酮 喹硫平 氯丙嗪 舍吲哚 甲硫哒嗪 奥氮平 氯氮平 氟奋乃静 81篇关于接受抗精神病药物治疗患者体重变化的英文和非英文文献资料的荟萃研究 分析每种药物进行标准剂量下治疗10周后患者体重变化 Stroup T S etal SchizophrRes 2009Jan 107 1 1 12 泌乳素相较于基线的平均变化 ng mL 9 4个月的开放性研究 N 37 N 36 N 33 N 41 利培酮 3 9mg d 齐拉西酮 132 1mg d 奥氮平 21 8mg d 喹硫平 500mg d CATIE研究结果显示 齐拉西酮对泌乳素水平无不利影响 3个月后空腹血糖自基线的平均变化 mg dL 利培酮 3 9mg d 奥氮平 20 1mg d 齐拉西酮 112 8mg d 喹硫平 543 4mg d MeyerJM etal SchizophreniaResearch 2008 101 273 286 N 32 N 53 N 67 N 74 CATIE研究显示 齐拉西酮对空腹血糖无不利影响 3个月研究 利培酮 3 9mg d 齐拉西酮 112 8mg d 奥氮平 20 1mg d 喹硫平 543 4mg d MeyerJM etal SchizophreniaResearch 2008 101 273 286 LiebermanJA etal NEnglJMed 2005 353 1209 1223 3个月后高密度脂蛋白自基线的平均变化 mg dL 3个月后空腹甘油三酯自基线的平均变化 mg dL N 101 N 199 N 195 N 219 N 32 N 54 N 67 N 74 CATIE研究显示 齐拉西酮对血脂水平无不利影响 3个月研究 具有心血管危险因素患者的理想之选 齐拉西酮 齐拉西酮产生的嗜睡作用仅为一过性 嗜睡平均持续时间 安慰剂5天 齐拉西酮7天70 的齐拉西酮组患者和88 的安慰剂组患者从未发生过嗜睡 嗜睡发生率 齐拉西酮产生的嗜睡作用通常为一过性 仅在服药第1周较明显渐加到治疗剂量即可缓解 Ca asF etal ExpertOpinPharmacother 2011 12 14 2245 63 时间 天 短期合用唑吡坦或阿普唑仑等