围术期药物相互作用

围术期药物的相互作用 DentalTreatmentofPainControl XuLixian 2012 11 2012年陕西省麻醉学术年会 阐明麻醉实践过程中各种药物效果 体内转运和转化规律 毒副反应强度和性质及配伍时药物之间相互作用及其机理 麻醉药理学 药物的相互作用定义 同时或先后用两种以上药 在机内相互影响或干扰 改变其一种理化性质 体内过程 吸收 分布 转化和排泄 或敏感性 最终改变药理和毒理效应 xlx116 联合用药的目的 联合用药在临床麻醉中应用越来越广泛 目的是希望增强疗效或减轻毒副作用 xlx116 药物不良反应调查 5 住院病人与药物不良反应有关0 5 1 病人死因于不合理用药有关 xlx116 一 药物相互作用的类型 机制复杂 可涉及药剂学 药效学和药代学 四种类型 联合用药后药物效应或毒性的改变 相加作用两种药合用时 叠加效应等于各自单独用时之和 一 药物相互作用的类型 同一部位或受体二类药两种吸入麻醉药或两种苯二氮卓类药物 不同部位或受体NMDA受体氯胺酮和GABA受体咪达唑仑 适当减少用药剂量 否则可发生中毒氨基糖甙类可抑制神经肌肉接头冲动传递 可增强硫酸镁和肌松药作用 一 药物相互作用的类型 协同作用两种药合用时 引起效应大于各自单独用时之和 完全不同部位或受体阿司匹林和阿片作用机制完全不同 同一受体不同部位苯二氮卓和巴比妥类GABAA 一 药物相互作用的类型 敏感化作用一种药物虽不具有某特殊效应 但却能使相关受体对其他药物反应性增强 一 药物相互作用的类型 拮抗作用两种药物合用时 降低另一药效能 二 围手术期药物相互作用 协同诱导麻醉静吸复合麻醉腰硬联合阻滞 围手术期联合用药现象极为普遍 多种药物 多种技术复合麻醉 平衡各药疗效与副作用之间矛盾 扬长避短提供安全和舒适的麻醉治疗 加速术后苏醒 临床联合用药被普遍接受和应用 二 围手术期药物相互作用 一 吸入麻醉药的相互作用 临床麻醉中不会同时吸入两种吸入麻醉药 但诱导和维持中可能会先后使用两种吸入麻醉药 吸入麻醉药是很好肝药酶抑制剂 预先使用可降低后用吸入麻醉药肝代谢率 减少肝 肾毒性代谢物生成 利于提高吸入麻醉安全性 氧化亚氮 诱导 维持 地氟醚异氟醚安氟醚七氟醚氟烷甲氧氟烷代谢率 0 020 072 4318 50MAC 61 161 681 710 750 1670 N2O30 570 660 690 37 与70 N2O合用其麻醉效能增强一倍 第二气体效应 有利七氟醚向肺血管扩散加快诱导N2O反向弥散降低氧分压弥散性缺氧 一 吸入麻醉药相互作用 二 静脉麻醉药相互作用 静脉麻醉药相互作用全凭发展迅猛 四要素 最适配伍浓度 三 局部麻醉药相互作用 局部麻醉药相互作用 四 肌肉松弛药相互作用 吸入麻醉药与机松药相互作用 能剂量依赖性增加非去极化肌松药效能 强弱顺序 恩氟烷和异氟烷 氟烷 N2O和静脉麻醉药 局部麻醉药与机松药相互作用 局部麻醉药能增强肌松药效能 神经 肌肉传递阻滞 术后利多卡因抗心律失常 可增强肌松药残余作用 严重者可导致呼吸功能抑制 四 肌松弛药间的相互作用 机松药之间的相互作用 为防术后肌痛 先小量非去极化 拮抗作用 非去极化维持 关腹时加司可林 拮抗作用 司可林诱导插管后用非去极化维持 协同效应 1 2 3 伍用不同类非去极化肌松药 协同作用 4 琥珀胆碱常与非去极化肌肉松弛药伍用 五 其他类药物间相互作用 抗感染药与机松药相互作用 新霉素 庆大霉素 阿米卡星 卡那霉素 阿贝卡星 氨基甙强弱顺序 增强非去极化肌松效能时间延长 阻Ca内流 Ach释放 链霉素 双氢链霉素 西索米星 多粘 林可 氯洁均可增强 青霉和头孢无 xlx116 五 其他类药物间相互作用 抗结核药与其他相互作用 诱导P450 CYP3A4 芬太尼 诱导P450 糖皮质激素 瑞芬太尼 诱导P450 加快代谢 xlx116 五 其他类药物间相互作用 支气管扩张药与其他相互作用 氨茶碱抑制磷酸二酯酶松弛气管平滑肌 哮喘和支气管痉挛 吸入麻醉伍用氨茶碱 心律失常5 10 在用麻黄碱或E基础上 再用氨茶碱发生率更高 高选择性 2激动药是支气管痉挛首选 毒性低 很少与他药发生不良反应 沙丁胺醇 叔丁 喘宁等 氯胺酮和氨茶碱可使癫痫阈值下降 xlx116 五 其他类药物间相互作用 H2受体阻滞药与其他相互作用 西咪替丁是一种强效肝药酶抑制药 雷尼替丁 莫替丁和尼扎替丁无咪唑环对P450酶抑制作用小 xlx116 五 其他类药物间相互作用 抗癌药与其他相互作用 许多抗癌药都依赖肝药酶催化完成生物转化 长期用药后可明显影响该酶生物功能 使通过P450酶进行生物转化各种麻醉药生物解毒过程受到影响 长期用抗癌或免疫抑制剂应适当减少麻醉药物用量 xlx116 六 联合用药的基本原则 了解用药史 重点1周内 治疗指数窄或严控血药浓度 抗凝 癫痫 抑郁 高BP 心律失常 感染 强心甙 降糖应慎重 牢记肝药酶诱导和抑制药 据药代和药效调整 老人肝肾功下降 联合用药风险大 须慎重 多种方案 多中选好 好中选优 减少种类 选药理特性熟悉 经验多的药用 不宜频繁换