药动学与药效学理论的简介PPT课件

药代动力学 药效学理论的简介 及部分抗菌药的药动学特点 1 基本概念 PK PD概念PK即为药代动力学 pharmacokinetics PD为药效学 pharmacodynamics PK研究药物浓度在体内随时间改变发生的变化 以及药物分布的特点 PD研究药物的作用机制与效能 为了更有效的进行抗感染治疗 将药物的体内过程与抗菌药物药效结合起来制定治疗方案便是PK PD参数的概念和意义 2 基本概念 时间依赖性与浓度依赖性根据不同药物浓度与该种药物杀菌作用的关系的不同 而将抗生素分为时间依赖性与浓度依赖性两大类 浓度依赖性抗生素的杀菌作用随药物浓度的增高而加大 而时间依赖性药物的杀菌作用与药物浓度关系并不密切 3 基本概念 重要的PK PD参数 4 抗生素的PK PD分类 部分抗菌药物的PK PD特性及评价参数 时间依赖性 PAE短或无 浓度依赖性 时间依赖性 长PAE T MIC 内酰胺类大环内酯类 不含阿奇霉素 克林霉素SMZ TMP Cmax MIC AUC0 24 MIC氨基糖苷类喹诺酮类甲硝唑 AUC0 24 MIC阿奇霉素万古霉素四环素替考拉宁 5 合适的给药剂量 恰当的给药间隔 耳 肾毒性 依据PK PD理论制定给药方案 浓度依赖性抗生素 氨基糖苷类给药方案的制定 6 庆大霉素的给药方案 一日一次大剂量给药氨基糖苷类临床有效率由Cmax MIC决定 当Cmax MIC 8 12时 临床有效率 90 间隔24h给药 减少细菌耐药性细菌曝露于氨基糖苷2h后出现适应性耐药 24h后敏感性逐步恢复 一日多次给药 不能起到杀菌作用 却使细菌耐药性增强 单次注射 单室模型 Vd 0 31L Kg 1 每日给予7mg Kg 1 MIC 2Cmax MIC 10 7 庆大霉素的给药方案 耳 肾毒性实验证明 氨基糖苷类药物对耳 肾的毒性不取决于耳 肾细胞周围药物浓度的最高值 而在于其周围药物浓度超过中毒浓度的时间 Qd给药比一日多次给药相比更有利于药物清除 减少了不良反应 8 喹诺酮类抗生素的给药方案 我院两种常用的喹诺酮药物的用法及PK值 9 喹诺酮类抗生素的给药方案 PK PD疗效预测指标Cmax MIC 8AUC0 24 MIC 对肺炎链球菌两种喹诺酮不同用法下的PK PD 10 喹诺酮类抗生素的给药方案 喹诺酮类抗生素诱发耐药的MPC和MSWMPC是指防止耐药突变菌株被选择性富集扩增所需的最低抗菌药物浓度 以MPC为上界 以MIC为下界的浓度范围为耐药选择窗MSW 11 喹诺酮类抗生素的给药方案 基于MIC控制感染 根据MPC和MSW阻断第一步耐药突变 通过使血浆药物浓度迅速达峰 减少在MSW中的时间 并使其余治疗时间血药浓度在MPC之上 选择MSW较窄的药物 对肺炎链球菌两种喹诺酮不同用法下的PK PD 12 喹诺酮类抗生素的给药方案 不良反应喹诺酮类药物对中枢的不良反应是浓度依赖性的每日一次给药毒性 一日多次给药 13 合适的给药剂量 恰当的给药间隔 用药的经济性原则 依据PK PD理论制定给药方案 时间依赖性抗生素 内酰胺类给药方案的制定 14 头孢呋辛的给药方案 给药浓度 内酰胺类抗生素具有时间依赖性特征 Cmax MIC 2 5与杀菌作用关系密切 给药间隔 选择适当给药间隔使T MIC 40 以取得理想的细菌清除率 15 内酰胺类给药方案的制定 给药间隔 当T MIC 40 后 动物死亡率不再降低 16 内酰胺类给药方案的制定 以头孢呋辛不同给药方案为例计算T MIC头孢呋辛T1 2 1 5hVd 0 19L kg 1 不同给药间隔对不同细菌的T MIC 17 头孢呋辛的给药方案 头孢呋辛的两种不同给药方案以1500mg d 1持续静脉滴注给药与750mg Tid静脉注射相比 两种给药方案获得的稳态血药浓度相似 总体治愈率相同 但日均费用有明显差异 内酰胺类抗生素的持续静脉滴注更能体现用药的经济学原则 18 内酰胺类给药方案的制定 头孢曲松的给药方案头孢曲松T1 2 6 5 8 9h敏感菌的MIC对肠杆菌科细菌有强大活性 对大肠埃希菌 肺炎克雷伯菌 产气肠杆菌 氟劳地枸橼酸杆菌 吲哚阳性变形杆菌 普鲁威登菌属和沙雷菌属的MIC90介于0 12 0 25mg L之间 对金黄色葡萄球菌的MIC为2 4mg L 头孢曲松的长半衰期使Qd给药后 全天的血药浓度都高于MIC 19 内酰胺类给药方案的制定 头孢曲松的给药方案头孢曲松作为 代头孢 可以透过血脑屏障治疗脑膜炎 制定治疗方案时应根据药物在感染灶的分布情况以及致病菌的种类选择恰当的给药间隔和剂量 20 其他时间依赖性抗生素 大环内酯类抗生素红霉素及克拉霉素由于该类抗生素体内过程和作用机制的不同 需要综合考虑C T MIC以及AUC的情况 一般T MIC的期望值在50 以上 阿奇霉素阿奇霉素的情况与其他大环内酯类抗生素亦不相同 它拥有很长的PAE 理论上这使得它的评估参数成为AUC0 24 MIC 大环内酯类抗生素的表观分布容积很大 它们的组织浓度通常高于血浆浓度 在分析时 应注意以感染部位浓度为基础 21 阿奇霉素的半衰期和给药方案 阿奇霉素有很长的组织浓度半衰期 T1 2 48 72h比较连续三天500mg Qd与连续5天首剂500mg其后250mg Qd 两种给药方案 体内药量的变化 据lnX kt lnX0当T1 2 72h时 则24h后X 0 8X0第一天 X 500mg第二天 X 0 8 500mg 400mg 此时分别根据两种方案给药500mg 250mg第三天 1 X 0 8 400 500 mg 720mg2 X 0 8 400 250 mg 650mg再次分别给药 依此类推 直至第十天 十天中体内药量如下表 22 阿奇霉素的半衰期和给药方案 阿奇霉素每日一次 给药3