天然药物化学成分概况与研究进展

天然药物化学成分研究概况与进展 中药 天然药 的历史与有效成分研究 一 19世纪来天然药发展趋势重视 1900年前 四大传统医药体系为主流医学体系低潮 1910 1960年 合成药物的兴起 西医药成为主流医学体系重视 1970年后 重新评价中药 天然药的医学地位二 转折点三 原因合成药物自身存在的不足 疾病谱与医学模式的改变 中药天然药的潜力与优势 四 中药天然药国际市场的现状 二 国际研究概况 1 天然药物化学的起源2 发展历程主要领域 挥发油 有机酸 生物碱 黄酮3 研究的成就 国内研究概况 一 发展的历史二 基本概况1 研究模式与思路的发展2 研究的方向和进展3 有效成分的开发与应用 中药基础药性理论研究四气五味归经升降沉浮毒性功效中药应用药性理论研究炮制配伍采收贮存制剂 主要研究方向和成就 一 抗肿瘤 antitumor anticancer 紫杉醇 taxol 及其类似物 taxolC47H51NO14二萜生物碱 各类活性成分研究 喜树碱 camptothecineCPT 及其衍生物 CPT抗癌活性高但对泌尿系统及消化系统毒副作用大 后开发出毒副作用小的衍生物如HCPT CPT 11 irrnotecan TPT topotecan RFS 2000等 都有良好的抗肿瘤作用 长春花生物碱 三尖杉生物碱 高三尖杉酯碱 苦参生物碱及吗特灵注射液 苦参碱氧化苦参碱 萜类 斑蝥素 莪术醇 榄香烯 木脂素类 鬼臼毒素类 其半合成衍生物依托泊苷 etoposid 鬼臼乙叉苷 足草乙苷 VP16 和替尼泊苷 teniposide 鬼臼噻吩苷VM26 鬼臼毒素能和微管蛋白相结合 抑制微管聚合 从而破坏纺锤丝的形成 但VP16和VM26则主要抑制DNA拓扑异构酶2 从而干扰DNA的复制 属细胞周期非特异性药物 VP16单用有效 常与顺铂联合用于治疗肺癌及睾丸肿瘤 疗效较好 也用于淋巴瘤治疗 VM26对脑瘤亦有效 不良反应有骨髓抑制及胃肠道反应等 podophyllotoxin 番荔枝内酯类鸦胆子油及其静脉注射剂薏苡仁油及康莱特注射液 双向抗癌作用 多糖类 槐耳多糖 香菇多糖 灰树花多糖马蔺子甲素 马蔺子乙素 马蔺子丙素有抗癌和放疗增敏作用 具无骨髓抑制作用 总合草苔虫内酯靛玉红及其衍生物 2 抗心血管疾病药物 北豆根 蝙蝠葛碱 dauncine 葛根总黄酮芹菜甲素银杏内酯丹参酮 A 丹参素 丹酚酸B灯盏花素 野黄芩苷 白藜芦醇及其衍生物黄山药皂苷蒺藜总皂苷人参总皂苷 三七总皂苷 匙羹藤酸 生藤总皂苷 3 抗HIV活性产物 1 生物碱 BucbeuaviaCapitafa叶子中发现黄酮生物碱 其结构为 Enodieroxburghiana中发现五种喹啉生物碱 其中三种结构如下 从钩藤属植物AncistrcladusaddreviatusmichellamineAandB栗树碱原小檗碱吐根碱九节碱磺酸盐苯并非啶类 2 萜类Maprouneaafricana中发现六个五环三萜 我国从华东水杨梅中分得六个有抗HIV作用的三萜 穿心莲中的DASM华中五味子的nigranoicacid甘草皂苷硫酸酯化后抑制HIV效果可提高4倍 棉酚大豆皂苷类 3 黄酮类ChrysanthemummorifolimRamar中的多种黄酮类化合物有抗HIV活性 当R1 rha glu时活性最小R1 gal时活性最大 当R1 R3 R5 R6 R7 R8 OH时活性最小当R5 OH而其它为H时活性最大 当取代基均为 OH时活性最小当没有取代时其活性最大 桑色素山柰酚黄芩苷 黄芩黄素野黄芩苷 4 多糖 硫酸酯化箬叶多糖岩澡糖海红海澡中分出的硫酸化胞壁多糖紫花地丁 空心莲子草 夏枯草中的硫酸化多糖石蒜科植物分出的甘露糖特种外源凝集素 5 香豆素与木脂素类 鸡血藤中分得四个活性木脂素 6 甾体 7 不饱和脂肪酸 8 其它 4 抗老年痴呆症 AD 药物 1 作用于胆碱系统药物石杉碱甲 huperzineA 希普林 加兰他敏 Galatamine 蛇床子素 Osthol 酒石酸庚基毒扁豆碱 2 影响自由基代谢 银杏叶提取物 Egb 褪黑素 melatomin 金丝桃苷 hynerin 五味子酚 3 作用于N 甲基 D 门冬氨酸受体 黄皮酰胺 clansenamide 4 钙离子拮抗剂蝙蝠苏林碱 黄皮酰胺 脑复康 5 增强免疫成分 真菌多糖植物多糖皂苷类雷公藤内酯 6 抗肝炎活性成分 五味子素 联苯双酯 齐墩果酸7 抗生肓活性成分 雷公藤二萜 三萜 棉酚 南蛇藤素8 抗疟药 青蒿素及其衍生物 常山碱9 其他 化学成分全合成成就 1 沙海葵毒素 Palytoxin 分子式C129H223N3O54剧毒的 水溶性物质 是目前已知毒性最强的海生毒素 远远超过河豚毒素和海藻毒素64个手性碳 7个双键1974年分得 1981年确定平面结构 1994年全合成2 紫杉醇的全合成3 短裸甲藻毒素 神经毒素Brevetoxin 的全合成 Brevetoxin9的结构 有效成分的开发与应用 生物碱类成分黄酮类成分苯丙素类成分 含香豆素 木脂素 醌类成分萜类与挥发油三萜及三萜皂苷甾体及其苷类酚酸类及其它 三 我国天然药物化学研究的存在问题 1 研究思路和模式有待探索 2 化学成分的研究如何保持和发扬中医药特色 如何建立符合中医药理念的药效物质基础辨识和分离纯化的方法3 许多中草药的化学研究缺乏系统性和完整性2 与其他学科联合不够3 大分子 水溶性 复杂 微量成分研究尚有差距 现代科学技术与天然药物化学研究 1 微量 超微量成分含水溶性 不稳定成分 生物体内源性活性成分的提取分离如蚕娥醇 蜕皮激素的分离2 复杂大分子的结构及立体结构的快速鉴定 3 合成化学特别是立体选择性合成在中药化学成分的结构改造 半人半合成 全合成中的应用 五 展望 1 寻找防治重大疾病有效成分及先导化合物2