医学微生物学精要06级

出版方：桃源&阿蛋 版权所有，翻版必究06级医学微生物学精要微生物：存在于自然界的众多个形微小、结构简单、 肉眼直接看不见，必须借助光学显微 镜或电子显微镜放大数千倍，甚至数万倍才能观察到的微小生物的总称，包括细 菌、病毒、真菌等三类。正常菌群：在人体各部位经常寄居，正常情况下对人体无害的细菌。条件致病菌/机会致病菌：正常菌群中的细菌，在机体健康或正常情况下不致病，只是在抵抗力低下时才 导致疾病。病原微生物：能引起人类和动植物发生疾病的微生物。二细菌的基本结构: 细胞壁、细胞膜、细胞质、核质 细菌的特殊结构: 荚膜、鞭毛、菌毛、芽胞细胞壁的化学组成与结构 G+菌与G- 菌细胞壁的共有成分肽聚糖/粘肽 G+菌与G- 菌细胞壁的特殊组分 G+菌磷壁酸G-菌外膜 G+ 菌与G- 菌的差别及与细胞壁的关系项目 革兰阳性菌 革兰阴性菌 细胞壁的关系染色性 紫色 红色 细胞壁对酒精的通透性抗原性 主要为磷壁酸主要为外膜 细胞壁的化学组成不同毒性 无LPS 有LPS LPS为G-菌细胞壁成分青霉素 有效 无效 作用于肽聚糖五肽交联桥溶菌酶 有效 无效 作用于肽聚糖聚糖骨架荚膜的功能 抗吞噬 粘附作用 抗有害物质的损伤消灭芽孢最可靠方法为高压蒸气灭菌常用的细菌生化反应对糖的发酵 对蛋白质的发酵糖发酵试验 吲哚试验甲基红试验 H2S试验 VP试验内毒素(LPS)：G-菌菌体死亡裂解后释放出来;外毒素：G+菌和少数G-菌在代谢过程中产生并分泌出来的有毒性作用的蛋白质.细菌的生长繁殖与培养 营养物质：水、无机盐、蛋白胨、糖、生长因子pH：大多数细菌pH7.07.6 （霍乱弧菌、结核杆菌例外）温度：病原菌多为37气体环境：氧气、二氧化碳渗透压病毒：体积最微小，结构最简单，只含有一种类型核酸（DNA或RNA），只能在活的易感细胞内以复制方式增殖的非细胞型微生物。病毒的结构 1. 核心（RNA/DNA）病毒复制、遗传、变异提供遗传信息2. 衣壳 衣壳壳粒（形态亚单位）多肽（化学/结构亚单位） 3种对称形式 功能：具有抗原性；保护病毒核酸；吸附宿主细胞3. 包膜 维护结构完整性、辅助感染、鉴定分型 被膜病毒的增殖 以复制方式进行增殖 过程： 吸附 必须在活细胞内增殖 穿入 脱壳生物合成组装成熟和释放复制周期概念：从病毒进入宿主细胞开始，经过基因组复制，到最后释放出子代病毒来。真菌概念：是一大类具有细胞壁和典型细胞核，不含叶绿素，无根、茎、叶分化的真核细胞型微生物。繁殖方式：1、芽生 2、裂殖 3 、萌管 4、隔殖真菌的培养-沙保弱培养基三感染：微生物在宿主体内的生活中与宿主相互作用并导致不同程度的病理变化的过程，是微生物与宿主 在个体、细胞和分子水平的多层面相互作用的生物学现象。细菌的致病机制病原菌毒力因子（致病物质）侵袭力：病原菌突破宿主皮肤、黏膜生理屏障等免疫防御机制，进入机体定居、繁殖和扩散的能力。 荚膜、黏附素 侵袭性物质毒素：损害宿主组织、器官并引起生理功能紊乱的大分子成分。 外毒素：多数革兰阳性菌和少数革兰阴性菌在生长繁殖过程中产生并释放到菌体外的毒性蛋白质。 内毒素：革兰阴性菌细胞壁的脂多糖，菌体死亡崩解后才释放出来。外毒素的性质 蛋白质：A-B毒素毒性强，且具有选择性对理化因素不稳定，一般不耐热抗原性强 抗毒素、类毒素种类：神经毒素、细胞毒素、肠毒素内毒素的性质 仅存在于G-菌；化学性质为LPS，理化性质稳定，耐热；毒性作用相对较弱，无选择性；抗原性较弱，不能脱毒成类毒素。细菌感染的来源外源性感染：病原菌来源于宿主体外。 病人、带菌者（重要传染源）、恢复期传染病患者（仍排菌）、携带有某些致病菌的健 康人（隐性感染者）、病畜和带菌动物 - 人畜共患病内源性感染：病原菌来源于宿主体内或体表。 大多为正常菌群、某些曾感染过而潜伏下来的致病菌隐性感染/亚临床感染：当入侵病原菌的毒力较弱，数量较少，同时机体的免疫防御功能正常或相对较强 时，细菌感染没有对机体造成较大的损害，不出现明显临床症状。 特点：维持机体免疫力 重要传染源全身性细菌感染毒血症：致病菌只在机体局部生长繁殖，病菌不进入血液循环，但其产生的外毒素入血，损 害特定的组织器官，引起特殊的毒性症状。 例如白喉、破伤风等。脓毒血症：化脓性病菌侵入血流后，在其中大量繁殖，并通过血流扩散至机体其他组织或器 官，产生新的化脓性病灶。 例如金黄色葡萄球菌脓毒血症，常导致多发性肝脓肿、皮下脓肿和肾脓肿等。内毒素血症： G-菌感染宿主，血液中出现内毒素引起的症状。 G-菌侵入血流并在其中大量繁殖，崩解释放大量内毒素；局部病灶内大量G-菌死 亡，释放内毒素入血所致。败血症：致病菌侵入血液并在其中大量繁殖，产生毒性代谢产物（内毒素或外毒素），引起 全身性中毒症状。菌血症：致病菌由局部侵入血液，在血液中极少量生繁殖，而是短暂的一过性通过血液循环 到达体内适宜部位，再进行繁殖而致病。病毒感染对宿主细胞的直接作用1、杀细胞效应2、稳定感染状态3、包涵体形成 某些病毒感染的细胞中出现的与正常细胞结构和着色不同的圆形或椭圆形斑块。位置、形状、染色性-鉴别本质 病毒颗粒的聚集物 病毒增殖留下的痕迹 病毒感染引起的细胞反应物4、细胞调亡5、基因整合与细胞转化：DNA病毒、反转录病毒病毒感染的传播方式 水平传播：病原体在人群中不同个体之间的传播以及从动物到人的传播。 途径：与细菌相似垂直传播：病原体从亲代到子代的传播。 途径：胎盘、产道、哺乳、微生物基因经生殖细胞先天性感染 微生物经胎盘感染宫内的胚胎或胎儿以及经生殖细胞的微生物基因遗传。 后果：死胎、流产、先天畸 五细菌的变异现象 形态结构的变异抗原性变异菌落变异毒力变异耐药性变异基因的转移和重组可通过转化、接合、转导、溶原性转换和原生质体融合等方式进第6章 医学微生态学与医院内感染正常菌群：正常存在于人体外表和同外界相通的眼结膜、口腔、鼻咽、肠道、呼吸道、泌尿生殖道等腔 道中，对人体无害而有益的微生物，以细菌为主。正常菌群的生理作用：生物拮抗营养作用免疫作用抗衰老作用抗肿瘤作用微生态平衡：指正常微生物群与其宿主生态环境在长期进化过程中形成生理性组合的动态平衡微生态失调：正常微生物群与其宿主之间的平衡在外界环境因素的影响下被破坏，由生理性组合转变为 病理性组合状态。主要原因：使用抗生素-敏感菌抑制，耐药菌大量繁殖-二重感染/重叠感染 I、II、III度菌群失调正常菌群寄居部位改变：易位，侵入性诊疗操作机体免疫功能降低：免疫抑制剂、激素、细胞毒药物的使用及射线等机会性感染：正常菌群在免疫功能低下、寄居部位的改变或菌群失调等特定条件下引起的感染机会性致病菌的主要特点：1、毒力弱或无明显毒力2、常为耐药菌或多重耐药菌3、新的机会性致病菌不断出现医院感染的分类-按微生物来源：内源性医院感染：自身的正常菌群转变为机会性致病菌 外源性医院感染/交叉感染：其他患者或携带者（人或动物），或周围环境医院感染的预防和控制：消毒灭菌；隔离预防；合理使用抗菌药物第7章 消毒与灭菌消毒：杀死物体上病原微生物的方法，并不一定能杀死含芽胞的细菌或非病原微生物。用以消毒的药品 称为消毒剂。灭菌：杀灭物体上所有微生物的方法。灭菌比消毒要求高，包括杀灭细菌芽胞在内的全部病原微生物和 非病原微生物。抑菌：抑制体内或体外细菌的生长繁殖。常用的抑菌剂为各种抗生素。防腐：防止或抑制体外细菌生长繁殖的方法。细菌一般不死亡。无菌：不存在活菌，多是灭菌的结果。无菌操作防止微生物进入人体或物体的操作技术。热力灭菌法：干热灭菌法：焚烧：废弃物、尸体灼烧：接种环、试管口干烤（160170，2h）玻璃器皿红外线（0.71000um波长的电磁波）医疗器械 湿热灭菌法 巴氏消毒法：61.6-62.8 30min 或71.715-30s,主要用于牛乳消毒。 高压蒸汽灭菌法： 压力103.4KPa（1.05Kg/cm2）温度121.3 时间15-20min效果杀灭包括芽孢在内所有微生物应用所有耐高温、高压、耐湿的物品 湿热灭菌法与干热灭菌法效果比较 结论同样温度下，湿热比干热灭菌效果好 原因：蛋白含水量多时易凝固变性 湿热穿透力比干热大 湿热的蒸汽具有潜热干燥低温抑菌法：冷冻真空干燥法是目前保存菌种最好的方法第8章 病原学诊断与防治诊断 细菌学诊断检测病原菌及其抗原，产物或核酸 血清学诊断检测患者血清中特异性抗体病毒的分离动物接种：选择易感动物及适宜接种部位，观察发病情况鸡胚培养：不同病毒选择不同接种部位（绒毛尿囊膜，尿囊腔，羊膜腔，卵黄囊），分离流感病毒最常用。细胞培养：分离病毒最常用的方法（1）原代细胞来源于动物、鸡胚、人胚组织细胞，对多种病毒敏感，但只能传2-3代。（2）二倍体细胞在体外分裂50-100代后仍保持2倍体染色体数目的单层细胞，可用于病毒分离和疫苗生产。（3）传代细胞能在体外无限传代的细胞，多由癌细胞或二倍体细胞突变而来，不能用于疫苗生产。病毒在培养细胞中增殖的指标细胞的变化细胞病变效应：即某些病毒在细胞内增殖引起的特有的细胞病变（细胞变圆、聚集、坏死、溶解、脱落等）细胞融合：形成多巨核细胞包涵体：某些病毒在培养细胞胞浆或核内形成的嗜酸或嗜碱性的团块状结构。病毒感染的血清学诊断：用已知病毒抗原检测病人血清中相应抗体以诊断病毒性疾病。 中和试验、补体结合试验、血凝抑制试验、凝胶免疫扩散试验人工主动免疫：将疫苗(vaccine)或类毒素接种于人体，使机体主动产生获得性免疫力的一种防治微生物 感染的措施，主要用于预防。 用于人工主动免疫的生物制剂：1、疫苗（死疫苗、活疫苗） 2、类毒素人工被动免疫：注射含有特异性抗体的免疫血清、纯化免疫球蛋白或细胞因子等免疫制剂，使机体立即 获得特异性免疫。人工被动免疫作用作用发挥迅速，但这些免疫物质不是病人自己产生， 故维持时间短，主要用于治疗或紧急预防。两种人工免疫的比较区别要点 人工主动免疫 人工被动免疫免疫物质 抗原 抗体或细胞因子等接种次数 1-3次 1次免疫出现时间慢（注射后2-4W）快（注射后立刻出现）免疫维持时间长（数月数年） 短（2-3W）用途 多用于预防 多用于治疗或应急预防第9章 细菌的耐药性与控制策略耐药性是指细菌对药物所具有的相对抵抗性。耐药性的程度以该药对细菌的最小抑菌浓度（MIC）表示。药物的治疗浓度最小抑菌浓度 敏感 药物的治疗浓度最小抑菌浓度 耐药细菌耐药性的分类：从遗传学的角度，细菌耐药性可分为固有耐药性和获得耐药性。固有耐药性概念：细菌对某种抗菌药物的天然耐药性获得耐药性概念：正常情况下，敏感的细菌中出现了对抗菌药物有耐药性的菌株。细菌耐药性产生机制：钝化酶的产生；药物作用的靶位发生改变；胞壁通透性的改变和主动外排机制；抗菌药物的使用与细菌耐药性的关系第10章 化脓性细菌第一节 葡萄球菌属生物学主要性状形态染色：单个菌体呈球形，呈葡萄串状排列，G+菌，无鞭毛，无芽孢；培养特性：营养要求不高，普通培养基即可生长，中等大小S型菌落，并因种不同出现金黄色、白色、 柠檬色脂溶性色素，金萄菌溶血毒素在血平板上形成溶血。生化反应：触酶阳性 致病菌株分解甘露糖。抗原结构： 葡萄球菌A蛋白(SPA) 存在于细胞壁上的表面抗原，可进行协同凝集，并具有抗吞噬等生物学活性。 荚膜多糖抗原（磷壁酸抗原）抵抗力： 是无芽胞细菌中最强的 对热、干燥、消毒剂、UV等因素均有较强抵抗力 耐盐，在1015%NaCl培养基中生长（选择） 对染料及龙胆紫敏感 对青霉素、金霉素、红霉素等抗生素均高度敏感，但对青霉素的耐药菌株90%三种葡萄球菌的主要性状性状 金黄色葡萄球菌 表皮葡萄球菌 腐生葡萄球菌菌落色素 金黄色 白色 柠檬色血浆凝固酶 + 分解葡萄糖 + + 甘露醇发酵 + 溶血素 + 耐热核酸酶 + A蛋白 + 致病性 强 弱 无致病物质酶：凝固酶、纤维蛋白溶酶、耐热核酸酶、透明质酸酶、脂酶等毒素：细胞毒素（a、b、g、d、杀白细胞素）、表皮剥脱毒素、毒性休克综合征毒素-1、肠毒素等其他：粘附素、荚膜、胞壁肽聚糖等凝固酶能使人和兔血浆发生凝固的酶类，分游离型和结合型两种。此酶与金黄色葡萄球菌致病性相 关，保护细菌抵抗吞噬及其它杀菌物质作用，并决定了金黄色葡萄球菌引起化脓性感染时的 感染特点：病灶局限、不易扩散、而且脓汁粘稠。是鉴别有无致病性的重要指标。葡萄球菌溶素为损伤细胞膜的外毒素，对人类致病的溶素，主要是a溶素。杀白细胞素一种破坏白细胞的外毒素 主要破坏中性粒细胞和巨噬细胞的细胞膜，抵抗宿主吞噬细胞功能。肠毒素是一种较耐热（10030mim）的外毒素。导致以呕吐为主要症状的食物中毒。表皮剥脱毒素能使表皮与真皮脱离,引起烫伤样皮肤综合症所致疾病化脓性感染：局部感染全身感染（败血症、脓毒血症）毒素性疾病：食物中毒假膜性肠炎（菌群失调症）烫伤样皮肤综合征毒性休克综合征微生物学检查：标本的采集：依据不同病情采取不同标本直接涂片镜检分离培养鉴定药敏实验葡萄球菌肠毒素检查致病性葡萄球菌的鉴定依据：产生血浆凝固酶（+）耐热核酸酶（+）金黄色色素（+）溶血素（+）发酵甘露醇（+）SPA （+）第二节 链球菌属根据血平板上溶血现象分类1.甲型溶血性链球菌：菌落外12mm宽草绿色不完全溶血环（溶血），为条件致病菌。2.乙型溶血性链球菌：菌落外24mm宽透明的完全溶血环（溶血），致病力最强。3.丙型链球菌：不溶血，不致病。根据抗原结构的分类 多糖抗原C抗原分群：A、B、C等20群，对 人致病的90%属A群 细胞壁 蛋白抗原M型抗原分型：A群100型、B群4 型、 C群13型等根据氧的需要分类 需氧链球菌 致病菌 兼性厌氧链球菌 厌氧链球菌 条件致病菌A群链球菌形态染色：单个菌体呈球形，G+，链状排列，无芽胞，无鞭毛，有菌毛，幼龄时有荚膜；与葡萄球菌比 较，菌体略小，在其卵圆端连接 ；培养特性：营养要求较高，普通培养基生长不良，需加入血液、血清、葡萄糖等；血清肉汤易形成长链，呈沉淀生长血平板 灰白色，半透明细小S型菌落，有溶血。生化反应：触酶（）、菊糖发酵（）、胆汁溶解（）致病物质 1细胞壁成分脂磷壁酸（LTA）M蛋白肽聚糖细胞壁受体F蛋白 2外毒素致热外毒素（溶原性A群）链球菌溶素(SLO,SLS)：根据对O2的稳定性分为SLO和SLS 3侵袭性酶透明质酸酶链激酶（）链道酶（）感染特点：感染病灶与周围界限不清，易于扩散，脓汁稀薄所致疾病化脓性感染：局部 全身（败血症、产褥热） 中毒性疾病：猩红热 超敏反应性疾病：风湿热、急性肾小球肾炎微生物学检查与防治：标本采集涂片镜检分离鉴定 血清学实验抗链球菌溶血素O实验（ASO） ASO试验可作为风湿热的辅助诊断指标（效价1:400）。防治：治疗首选青霉素G ，避免链球菌完全可减少风湿热和肾小球肾炎的发病。脑膜炎双球菌的致病特点是冬末春初好发，存在于鼻咽部，儿童由于血脑屏障发育不完全，发病率较高 所致疾病流行性脑脊髓膜炎第11章 肠道感染细菌肠道感染细菌-通过粪口途径进行传播的细菌主要包括肠杆菌科细菌（最重要，多为肠道内正常菌群） 埃希菌属 致病菌 志贺菌属 沙门菌属 变形杆菌属 条件致病菌 弧菌属细菌 幽门螺杆菌和弯曲菌属肠道杆菌共同特点 形态结构： G小杆菌，钝圆杆菌，无芽孢，多数有鞭毛及菌毛 肠道选择培养基：SS培养基生化反应：活跃，常用于鉴别肠道杆 乳糖发酵试验重要试验肠道致病菌多数不发酵乳糖肠道非致病菌多数发酵乳糖抵抗力不强，60 30min 即可灭活易出现各种变异抗原结构复杂：菌体（O）抗原鞭毛（H）抗原表面（K、Vi）抗原1、 埃希菌属形态染色周毛菌，有菌毛培养特性： SS培养菌桃红色：乳糖发酵菌落生化反应：IMViC(+-)血清型表示法：O：K：H致病性致病物质：除内毒素、荚膜等肠杆菌科共有的毒力因子外，大肠埃希菌具有独特的毒力因子有： III型分泌系统 1黏附素具有高度特异性 2外毒素：不耐热肠毒素（LT）：分LT-I和LT-两型；耐热肠毒素（ST） LT和ST同时存在，致病性更强所致疾病：1、肠道外感染（内源性感染）化脓性感染定位转移泌尿道感染病原菌来自病人肠道（上行性）2、 肠道感染胃肠炎（腹泻）（外源性感染）3、卫生细菌学检查大肠菌群指数每升饮水中细菌总数 100个，大肠杆菌数 3个每100 ml 瓶装汽水、果汁中，大肠杆菌5个第2节 志贺菌（痢疾杆菌）形态染色：符合肠杆菌特征，有菌毛，无鞭毛，无动力是本菌与其它肠道致病菌主要区别点培养特性：肠道鉴别培养基上的无色透明、乳糖不发酵菌落生化反应：葡萄糖（+）、乳糖（-）（宋内志贺菌迟缓发酵乳糖）、H2S-、尿素（-）、动力（-）抵抗力：比其它肠杆菌弱，尤其对酸敏感致病物质 侵袭力 菌毛：黏附肠黏膜上皮细胞 型分泌系统穿透上皮细胞并扩散、传播 内毒素强烈内毒素，作用于局部并可吸附入血引起全身症状 外毒素A群（、型）产生志贺毒素（ST）肠毒素、细胞毒性、神经毒性所致疾病细菌性痢疾第3节 沙门菌属是肠杆菌科中最复杂的菌属，有2000种以上血清型对人类有致病性培养特性：EMB、SS上呈无色透明乳糖不发酵菌落生化反应：乳糖（-），葡萄糖（+）/+，多数H2S+，动力+，尿素（-）抵抗力：不强致病物质：1侵袭力 菌毛吸附 型分泌系统穿入细胞，扩散 Vi抗原微荚膜（抗吞噬）2内毒素3外毒素个别（鼠伤寒沙门菌）产生，与ETEC肠毒素相似所致疾病1、 肠热症2、 胃肠炎（食物中毒）3、败血症4、带菌者血清学诊断肥达反应（Widal）原理 用已知伤寒沙门氏菌O抗原及H抗原，以及引起副伤寒的沙门氏菌H抗原（A/B）与待检血清作凝集试验，测定待检血清中有无相应抗体及其效价。 O抗体（IgM）， H抗体（IgG）方法：试管凝集法（半定量）升高的标准：抗O1：80，抗H1：160，抗A或B1：80临床意义动态观察：双份血清抗体四倍升高有诊断意义O 、H抗体均升高，患伤寒的可能性大O 、H抗体不升高，患伤寒的可能性小只有H升高，则可能是预防接种过或非特异性回忆反应，只有O升高而H不高，则可能是感染早期或其他沙门菌的交叉反应。第4节 霍乱弧菌培养特性 耐碱不耐酸 在pH8.89.0的碱性蛋白胨水中形成菌膜； 在硫代硫酸盐枸橼酸盐胆盐蔗糖琼脂平板上生长良好，呈黄色大菌落。致病物质 侵袭力 鞭毛与黏液素酶有利于细菌穿过黏膜表面黏液层 菌毛使细菌定植于小肠 霍乱肠毒素最强烈的致泻毒素第5节 副溶血弧菌 嗜盐性弧菌 具有耐盐性 耐热性溶血毒素与致病性平行第6节 幽门螺杆菌 尿素酶丰富快速脲酶实验强阳性（主要鉴定依据）第12章 厌氧性细菌必须在无氧环境下，才能生长繁殖根据能否形成芽胞，可分为 厌氧芽胞梭菌属 无芽胞厌氧菌第1节 厌氧芽胞梭菌属1、 破伤风梭菌生物学性状形态与染色 菌体细长，芽胞正圆，位于菌体顶端，使细菌呈鼓槌状培养特性和生化反应 血平板上，有溶血抵抗力： 芽胞抵抗力很强 7580 10min仍保持活力 在干燥的土壤和尘埃中可存活数年所致疾病-破伤风典型表现： 苦笑面容 角弓反张 牙关紧闭、吞咽困难、阵发性抽搐等，严重者因呼吸肌痉挛窒息死亡致病因子 对氧敏感的破伤风溶血毒素(tetanolysin) 质粒编码的破伤风痉挛毒素(tetanospasmin)防治原则： 防止创口厌氧微环境的形成 特异性预防：注射破伤风类毒素 紧急预防：注射破伤风抗毒素（tetanus antitoxin，TAT）特异性治疗：早期足量使用抗毒素及抗生素 二、 产气荚膜梭菌培养特性 生长迅速，代谢活跃，45生长最好 血琼脂平板：双层溶血环 内环完全溶血-毒素 外环不完全溶血- 毒素 蛋黄琼脂平板：Nagler反应 牛奶培养基：“汹涌发酵”致病物质 毒素 以A型产生量最大 引起血管通透性增加伴大量溶血、组织坏死、肝脏、心功能受损 在气性坏疽的形成中起主要作用 、毒素 引起坏死损伤和血管通透性增加 肠毒素所致疾病气性坏疽：以组织坏死，气肿和全身中毒为特征，主要由A型产气荚膜梭菌引起食物中毒：临床表现：腹痛、腹胀、水样腹泻；可自愈厌氧菌致病条件： 伤口需形成厌氧微环境 伤口窄而深（如刺伤），有泥土或异物污染 大面积创伤、烧伤，坏死组织多，局部组织缺血 有需氧菌或兼性厌氧菌混合感染的伤口 无侵袭力，仅在局部繁殖，其致病作用完全有赖于病菌所产生的外毒素第13章 呼吸道感染细菌掌握：结核杆菌的形态染色，培养特性，变异，致病物质和所致致病，防治原则 抗结核杆菌免疫和超敏反应，结核菌素试验的意义 白喉杆菌的形态染色，培养特性，变异，致病物质和所致致病，防治原则第1节 结核分枝杆菌1、 生物学性状形态与染色细长略带弯曲，呈分枝状抗酸染色阳性L型 Much颗粒培养特性专性需氧生长缓慢营养要求高，在罗氏固体培养基中生长良好，呈菜花状生化反应 结核分枝杆菌大多数触酶试验阳性，而热触酶试验阴性，非结核分枝杆菌则大多数两种试验均阳性变异性 可发生形态变异、菌落变异、毒力变异、耐药性变异2、 致病性和免疫性（1） 致病物质 无毒素与侵袭性酶类 与菌体成分有关 1、脂质2、蛋白质3、多糖（2） 所致疾病1、肺部感染原发感染继发感染2、肺外感染结核分枝杆菌可进入血液循环引起肺内、外播散，如脑、肾结核、脊柱结核等。结核分枝杆菌进入消化道可引起肠结核、结核性腹膜炎等。（3） 免疫性结核的免疫属于感染免疫，又称有菌免疫。即此种免疫力随结核分枝杆菌或其成分在体内存在 而存在。属胞内感染菌，其免疫主要是以T细胞为主的细胞免疫。（4） 超敏反应细胞免疫为主，迟发型超敏反应同时存在。（5） 结核菌素试验 是应用结核菌素来测定机体能否引起皮肤迟发性超敏反应的一种试验，以判定机体对结核分枝杆菌有无免疫力。防治原则预防:接种卡介苗 DNA疫苗等治疗：抗结核药物的治疗原则：早期、联合、适量、规律、分阶段治疗和坚持全程第3节 白喉棒状杆菌1、 生物学性状形态与染色 菌体细长微弯，一端或两端膨大呈棒状，呈字母状排列。 美兰或奈瑟染色，可有异染颗粒，在鉴定时有重要意义。 三个不均一：大小、粗细、染色培养特性 营养要求较高，吕氏血清斜面上生长迅速，异染颗粒明显。 分离培养：鉴别选择培养基（含0.03%0.04%亚碲酸钾）的血平板，黑色菌落。变异 无毒株携带b-棒状杆菌噬菌体时可变异为有毒株2、 致病性（1） 致病物质白喉毒素：只有携带棒状杆菌噬菌体的溶原性白喉杆菌才能产生外毒素。索状因子：破坏易感细胞中的线粒体，影响细胞呼吸与磷酸化K抗原：抗吞噬作用和利于细菌在黏膜表面定植（二）所致疾病白喉:呼吸道传播，儿童易感主要侵犯部位：咽、喉、气管和鼻腔黏膜局部渗出的纤维素和白细胞以及坏死组织凝固形成灰白色膜状物-假膜 窒息，早期死亡原因心肌炎、软腭麻痹等晚期死亡原因防治原则预防人工主动免疫：注射白喉类毒素（DPT）人工被动免疫：注射白喉抗毒素 药物预防：如注射青霉素或口服红霉素治疗 白喉抗毒素，早期足量 抗生素第二十章 呼吸道感染病毒第1节 流行性感冒病毒 流行性感冒病毒，简称流感病毒，有甲、乙、丙三型，其中，甲型流感病毒是反复流行最为频繁和引 起流感全球流行的重要病原体。甲型流感病毒除感染人外，还可引起禽、猪等多种动物感染。甲型流感病毒抗原性易发生变异。曾多次引起世界大流行。流感病毒的结构1、核心 是分节段的单负链RNA，7-8个节段，每一节段编码一种结构或功能蛋白。2、核蛋白是包绕核酸的蛋白质，具型的特异性，构成病毒衣壳。3、包膜病毒最外层，是位于外膜蛋白之外的双层脂质M1：基质蛋白M2：膜蛋白4、刺突包膜上镶嵌着两种刺突，决定流感病毒的亚型，其抗原性容易发生变异。血凝素（HA）：呈柱状 神经氨酸酶（NA）：呈蘑菇状流感病毒的表面结构 血凝素(HA) 神经氨酸酶（NA）分型 ：据NP和M蛋白抗原性分 甲型 乙型 丙型 甲型根据HA和NA抗原性不同，再区分为若干亚型 H1H15 N1N9流感病毒的抗原变异抗原漂移 因HA或NA的点突变造成，变异幅度小，属量变，引起局部中、小型流行。 抗原转变 因HA或NA的大幅度变异造成，属质变，导致新亚型的出现，引起世界性的暴发流行。微生物学检查 病毒分离 取患者咽漱液或鼻咽拭，接种鸡胚或培养细胞 血清学诊断 快速诊断 分型鉴定 第二十一章 肠道感染病毒第1节 肠道病毒脊髓灰质炎病毒 （poliovirus）柯萨奇病毒（coxsackievirus）埃可病毒（ECHO virus） 新肠道病毒所致疾病脊髓灰质炎 手足口病 疱疹性咽峡炎无菌性脑膜炎、脑炎、轻瘫 流行性胸痛 心肌炎和心包炎 眼病第二十二章 肝炎病毒 第一节 乙型肝炎病毒1、 生物学性状（一）形态与结构Dane 颗粒完整的乙型肝炎病毒颗粒直径42nm，具双层衣壳外衣壳相当于包膜，由脂质双层与蛋白质组成，HBsAg镶嵌于脂质双层中内衣壳相当于核衣壳，是HBcAg 的成分 小球形颗粒直径22nm 是病毒体复制组装过程中过剩的衣壳成分，不含核酸主要成分是HBsAg，不具有传染性管形颗粒 由小球形颗粒“串联而成”，内无核酸 具有HBsAg的抗原性（2） 基因结构与功能 （三）HBV的复制（4） HBV的抗原组成1外衣壳抗原 表面抗原 HBsAg由S基因编码，分子量为21KD，成分是糖脂蛋白。血清中以三种不同形式存在：小球形颗粒管形颗粒Dane 颗粒分亚型（adr, adw,ayr, ayw）HBsAg大量存在于感染者的血清中，是HBV感染的主要标志具有免疫原性，是制备疫苗的主要成分产生抗-HBs，是特异性保护作用的中和抗体 2内衣壳抗原 核心抗原 HBcAg 存在于Dane颗粒核心结构的表面，是内衣壳成分不易在血液中检出可在感染的肝细胞表面存在刺激机体产生抗HBc（IgG、IgM）非保护性抗体表明病毒在复制 e抗原 HBeAg存在于Dane颗粒核心核心结构表面，隐蔽或镶嵌于HB