肠道菌群与肠易激综合征

肠道菌群与IBS同济医学院附属协和2012-08-16分享作者：华中科技大学同济医学院附属协和医院 汪欢 侯晓华 肠易激综合征（IBS）是最常见的功能性胃肠病之一，其发病机制及病因目前还不清楚。大量研究表明，IBS可能涉及多种因素，包括肠道动力异常、内脏高敏感性、脑-肠轴功能失调、肠道感染、免疫系统激活、肠道菌群失调、精神心理障碍等。近年来，随着微生态学的发展，肠道菌群与IBS的关系日益受到关注。 IBS与肠道感染 感染后IBS（PI-IBS）概念提出后，众多研究已证明，肠道感染在IBS的发病机制中具有重要作用。尼尔等对544例急性胃肠炎患者随访观察后发现，肠道感染后6个月内的肠功能紊乱发生率为25%。即使在病原体已被清除及肠黏膜炎症消退后，仍有患者有IBS样症状。 另有研究报告，志贺菌属确能诱发IBS，进一步确认了肠道感染与IBS 的相关性。致病菌激活肠道黏膜免疫是IBS 的触发因素。肠道免疫激活后释放的炎性介质，可作用于肠道神经-内分泌网络，引起PI-IBS 患者的肠道症状。 IBS与肠道菌群失调 正常情况下，肠道中存有大量的细菌，以厌氧菌为主，其中双歧杆菌和类杆菌占细菌总数的90%以上，仅有极少的致病菌为梭杆菌和葡萄球菌。在机体健康状况良好时，机体与正常菌群互利共生，各微生物比例稳定。在外、内在因素作用下，正常肠道微生态平衡遭到破坏后，随即出现暂时或持久的菌群失调，导致肠道功能紊乱。 肠道菌群失调是指肠道菌群数量增减、比例失调和菌种性质的变化。一系列临床和动物研究发现，IBS患者存在肠道菌群失调现象，主要表现为双歧杆菌和乳酸杆菌数量减少、肠杆菌数量增多。 双歧杆菌/肠杆菌之比（B/E）可作为评估肠道菌群状况的一个重要指标， B/E1 表示肠道菌群组成正常；B/E1 表示肠道菌群失调，其比值越低，提示菌群失调越严重。大量临床研究发现，与健康者相比，IBS患者的双歧杆菌比例显著降低、肠杆菌比例升高（B/E1），表明IBS患者存在不同程度的肠道菌群失调，后者或在IBS发病中有重要作用。 IBS与小肠细菌过度生长 小肠细菌过度生长（SIBO）是指远端肠道内的菌群因各种原因移入小肠，导致小肠内厌氧菌过度孳生。 近来研究发现，IBS患者中的SIBO发生率较高。乳果糖氢呼气试验提示， IBS患者的SIBO发生率约为78%。另有研究表明，约半数IBS患者存在SIBO，而且SIBO与大多数IBS症状相关。在IBS患者接受口服不吸收的抗生素治疗后，大部分患者的乳果糖氢呼气试验转阴，腹胀等症状显著改善。该结果提示，SIBO与IBS密切相关。 肠道菌群失调致IBS的可能发生机制如下。 破坏肠黏膜屏障 增多的致病菌及其内毒素可直接侵袭肠黏膜，导致肠道通透性增高； 激活肠道免疫 肠黏膜通透性增高，导致致病菌及其抗原易于通过肠黏膜发生免疫反应，使多种炎症细胞及免疫细胞增加和活化，同时释放多种炎性因子，使肠黏膜处于持续性低度炎症状态； 诱发神经-内分泌网络异常 肠道肥大细胞为连接肠黏膜免疫系统和神经系统的纽带，分泌炎性介质并作用于邻近内分泌细胞和神经纤维，使之释放一系列神经肽，影响肠道动力和感觉；并将信息传递至神经中枢，导致中枢敏感性增高，引发肠功能紊乱和各种IBS 症状。 微生态制剂治疗IBS 种类 多项临床和动物研究已证实，微生态制剂疗法在调节肠道菌群、减轻IBS症状方面有效，目前已成为IBS的重要治疗方法之一。 微生态制剂包括益生菌、益生元和合生元三大类。益生菌主要是指通过调整宿主肠道微生物群生态平衡而发挥生理作用的微生物制剂，主要菌种类型有乳酸菌类和双歧杆菌，还包括肠球菌属、芽孢杆菌属、大肠杆菌和酵母菌等。益生元为一些非消化性成分，如蔗糖低聚糖、异麦芽低聚糖、玉米低聚糖等，可选择性促进宿主肠道内有益菌的生长和繁殖，调整肠道菌群结构。 机制 尽管微生态制剂对IBS已取得初步疗效，但治疗机制尚不清楚，可能的机制如下。 1. 恢复肠道菌群比例：益生菌可直接或间接地抑制有害菌生长，同时还能产生有机酸、过氧化氢等杀菌物质，减少有害菌的生长和定殖； 2. 增强黏膜屏障功能：益生菌可促使肠道细胞正常分泌黏液，抑制肠道致病菌黏附定植于肠道黏液层，通过增加肠上皮细胞和肠道微生物种类及数量来增强肠道的生物屏障功能； 3. 调节肠道黏膜免疫：益生菌不仅可通过增强肠道黏膜免疫球蛋白（Ig）A分泌，调节肠道固有免疫；还可通过减少促炎因子的产生和表达而增加抑炎因子产生和表达，来调控适应性免疫，从而调节促炎与抑炎因子之间的平衡。 方向 人们已发现肠道菌群失调在IBS的发生、发展中起到重要作用，为IBS的治疗提