双蚁祛湿通络胶囊治疗类风湿性关节炎临床研究总结.docx

双蚁祛湿通络胶囊治疗类风湿性关节炎的临床研究总结 余善强摘要 目的：观察双蚁祛湿通络胶囊治疗类风湿性关节炎患者的临床疗效。方法：本次临床研究共观察病人384例，按照前瞻性队列研究方法分为治疗组和对照组，其中治疗组222例，对照组162例。二组都维持西医常规治疗，治疗组加用双蚁祛湿通络胶囊，口服每次4粒，日3次；对照组加用尪痹胶囊，口服每次5粒，日3次。疗程均为3个月。观察并比较治疗前后两组症状、体征、中医证候积分变化情况，记录不良反应情况等；并检测治疗前后血沉、类风湿因子、C反应蛋白等生化指标及X线检查指标。结果：治疗组症状、体征总显效进步率为47.75%，总有效率为86.49%，而对照组分别为33.95%和80.25%比较，两组间存在显著性意义(P0.05)；从中医证候积分看，治疗组对“寒湿闭阻证”患者的疗效较佳，有效率为89.16%，与对照组比较，有显著性意义(P0.05)，临床治愈情况也要好于对照组；对肾气虚寒、瘀血阻络二证的疗效与对照组相当；从化验检查结果看，治疗组有较好疗效，与对照组比较，多有显著性意义(P0.05，如在降低血沉、类风湿因子、血小板等方面治疗组都要明显优于对照组(P0.05)。从主要临床疗效指标看，治疗组在消除关节肿胀、止痛、起效时间、撤除激素、改善关节功能等方面都较对照组具有更明显的效果(P0.05)。结论：双蚁祛湿通络胶囊配合西医常规治疗，对类风湿性关节炎临床效果良好，无明显不良反应，较目前常用的同类中成药疗效显著。双蚁祛湿通络胶囊是来自广西大瑶山的天然药物组方，由当地名老中医老壮医献方，并经中国中医科学院和广西医科大学的医药学专家进行了科学的筛选和精心研制而为成药；长于补肝肾、益气血、活血通络、祛风除湿，以双补、双通、双祛之功效而独具特色，专治各种风湿性疾病，如风湿、类风湿性关节炎，各种原因引起的颈肩腰腿痛等。为了验证该药治疗类风湿性关节炎的确切疗效和安全性，广西中医学院第一附属医院、广西医科大学第一附属医院等大型三甲医院根据国家中药新药治疗类风湿性关节炎的临床研究指导原则，按中药三类新药的研制要求进行了临床疗效观察试验，取得了比较满意的效果，现将结果总结报告如下。类风湿性关节炎是一种以关节病变为主的慢性全身性自身免疫性疾病。本病属于中医学痹病的范畴。资料与方法 一、病例选择 (一)诊断标准 1西医疾病诊断标准 (1)1987年美国风湿病学会类风湿性关节炎诊断标准晨僵至少l小时，持续至少6周。3个或3个以上关节肿，持续至少6周。腕、掌指关节或近端指间关节肿，持续至少6周。对称性关节肿，持续至少6周。手x线的改变。皮下结节。类风湿因子阳性，滴定度1：32。以上7条中具备4条或4条以上即可确诊类风湿性关节炎。(2)关节功能分级标准级：日常活动不受限。级：有中等强度的关节活动受限，但能满足日常活动需要。级：关节有明显的活动受限，患者不能从事大多数职业或不能很好地照料自己。IV级：丧失活动能力或被迫卧床或只能坐在轮椅上。(3)X线分期I期：正常或关节端骨质疏松。期：关节端骨质疏松，偶有关节软骨下囊样破坏或骨侵蚀改变。期：明显的关节软骨下囊性破坏，关节间隙狭窄，关节半脱位畸形。IV期：除、期改变外，并有纤维性或骨性强直。2中医证候诊断标准(1)证候寒湿痹阻证, 主症：关节冷痛而肿，遇寒痛增，得热痛减，关节屈伸不利，晨僵，关节畸形。次症：口淡不渴，恶风寒，阴雨天加重，肢体沉重。舌脉：舌质淡，苔白，脉弦紧。肾气虚寒证, 主症：关节冷痛而肿，肢冷不温，关节屈伸不利，晨僵，关节畸形。次症：面色白，精神疲惫，腰膝酸软。舌脉：舌质淡，苔白，脉沉细弱。瘀血痹阻证, 主症：关节肿胀刺痛，或疼痛夜甚，关节屈伸不利，晨僵，关节畸形。次症：皮下硬节，关节局部肤色晦暗，肌肤干燥无光泽，或肌肤甲错，妇女月经量少或闭经。 舌脉：舌质紫暗，有瘀斑或瘀点，脉沉细涩。本研究根据药物的功能主治，选取以上3证作为研究对象，主证必须具备4项以上，兼具次证2项，即可诊断。(2)症状分级量化 详见表1。 类风湿性关节炎症状分级量化表症状 轻 中 重关节疼痛 轻，尚能忍受，或仅 疼痛较重、工作和 疼痛严重，难以忍受， 劳累或天气变化时疼 休息均受到影响 严重影响休息和工作， 痛，基本不影响工作 需配合使用止痛药物关节肿胀 关节轻度肿、皮肤纹 关节中度肿、关节肿 关节重度肿胀、关节 理变浅，关节的骨标 胀明显，皮肤纹理基 肿胀甚、皮肤紧、骨 志仍明显 本消失，骨标志不明显 标志消失发热 体温37.5379 体温38389 体温39以上关节压痛 轻度压痛、 患者中度压痛、病人尚能 重度压痛、痛不可触、压挤关 自称有痛 忍受，皱眉不适等 节时病人很痛，将手或肢体抽回 屈伸不利 关节活动轻度受限， 关节关节活动明显受限， 关节活动严重受限，关节活动 活动范围减少13 关节活动范围减少1/3 范围减少2/3，甚或僵直关节发热 仅关节触之热、患 关节触之热，伴有自 关节触之热，伴自觉灼热 者无明显自觉热 觉热关节作冷 仅关节恶风寒，触之不凉关节恶风寒，触之凉，喜温 关节恶风寒明显，常加衣保护口渴 偶有口渴 经常口渴，常需饮水 口渴饮饮汗出 偶有汗出多 经常汗多，动则汗出 汗出较多，常湿衣襟畏恶风寒 偶有畏恶风寒 经常畏恶风寒，不需加衣 常畏恶风寒，需加衣肢冷不温 自觉时冷，但触之不凉 经常自觉冷，触之凉 肢冷重伴有疼痛腰膝酸软 偶有腰膝酸软 经常腰膝酸软 经常腰膝酸软，不欲活动晨僵 晨僵1h 晨僵lh、2h 晨僵2h以上症状分级量化是选择类风湿性关节炎临床常见的症状进行分级量化。按上表所示症状、体征分无、轻、中、重四级评定计分：“0”分为没有症状或消失；轻度为1分，表示症状轻微或偶发，不影响工作和休息；中度为2分，表示症状稍重、经常发生，影响工作和休息；重度为3分，表示症状重、影响工作和休息，并需要对症治疗。(二)纳入标准 (1)符合西医诊断标准。 (2)符合以上3种中医证候诊断标准。 (3)年龄范围在665岁。 (4)接受非甾体类抗炎药和激素治疗的病人进入试验前剂量稳定至少30天，并且在以后的治疗中维持不变。接受其他病情改善药的病人必须中断用药30天以上。 (5)签署进入临床研究知情同意书。 (三)排除标准 (1)不符合上述纳入标准者。 (2)晚期患者，关节严重畸形，关节功能IV级者。 (3)重叠其他风湿病如系统性红斑狼疮、干燥综合征、严重的膝骨关节炎等者。 (4)合并心、脑、肝、肾和造血系统等严重疾病者。 (5)妊娠或哺乳期妇女、精神病患者等。二、观察方法（一）、 分组与给药治疗1、病例分组与用药治疗例数在两家医院分别为120例和94例，对照例数分别为102例和68例。各组治疗疗程都为3个月。而后进行3-6个月的随访。饭后口服用药：西医常规治疗，治疗组加用双蚁祛湿通络胶囊为广西来宾金钱草药业有限公司生产；对照组加用尪痹胶囊为辽宁本溪第三制药厂生产.安慰剂为淀粉胶囊，由广西来宾金钱草药业有限公司提供，外观及包装与研究用药相同。2、治疗组服用方法双蚁祛湿通络胶囊1号 每次4粒、每日3次双蚁祛湿通络胶囊3号（安慰剂） 每次5粒、每日3次。3、对照组服用方法双蚁祛湿通络胶囊号（安慰剂） 每次粒、每日3次双蚁祛湿通络胶囊4号（尪痹胶囊） 每次5粒、每日次。（二）、观测指标 1、安全性观测 (1)一般体检项目检查。 (2)血、尿、粪常规检查。 (3)心、肝、肾功能检查。 (4)观察可能出现的不良反应，包括症状、体征、实验室检查等方面的不良反应，分析不良反应原因、作出判断。统计不良反应发生率。记录处理经过及结果等。2、疗效性观测 （1）主要相关症状 关节疼痛、关节肿胀、关节屈伸不利、晨僵(min)及相关的表现。（2）主要相关体征 关节压痛数、关节肿胀数(关节疼痛数、关节肿胀数计算双侧近端指间、掌指、腕、肘、肩、膝关节，计28个关节)、关节功能、双手平均握力(mmHg)、关节x线分期、晨僵、疼痛10cm水平视力对照表法(VAS)测试。（3）中医症状、证候改变情况，症状积分变化。（4）舌脉象舌象：舌质淡、淡红、红，舌苔薄白、微黄、黄腻、白厚。脉象：弦、数、滑、缓、沉迟。（5）理化检查 关节X线检查、RF、ESR(魏氏法)、CRP。（三）、疗效判定 1、疾病疗效判定标准 (1)显效 主要症状、体征整体改善率75。血沉及C反应蛋白正常或明显改善或接近正常。 (2)进步 主要症状、体征整体改善率50。血沉及C反应蛋白有改善。 (3)有效 主要症状、体征整体改善率30。血沉及C反应蛋白有改善或无改善。 (4)无效 主要症状、体征整体改善率30。血沉及C反应蛋白无改善。 附：主要症状、体征是指关节压痛数、关节肿胀数、晨僵时间(分钟)、双手平均握力(mmHg)、疼痛水平视力对照表数值等5项。整体改善率是指以上5项指标的改善百分率即(治疗前值治疗后值)治疗前值x100%相加后求其平均值。 2、证候疗效判定标准 (1)临床痊愈 中医临床症状、体征消失或基本消失，证候积分减少95。 (2)显效 中医临床症状、体征明显改善，证候积分减少70。 (3)有效 中医临床症状、体征均有好转，证候积分减少30。 (4)无效 中医临床症状、体征均无明显改善，甚或加重，证候积分减少不足30。 注：计算公式(尼莫地平法)为： (治疗前积分治疗后积分)治疗前积分100。 3、主要指标疗效判定 根据本临床研究目的对主要的疗效观测指标，包括起效时间、症状、体征和实验室指标等进行疗效判定。（四）、统计分析等级资料用Ridit检验；计数资料用X2检验和u检验；计量资料用t检验。结 果一、一般资料本次临床研究共观察病人384例，其中治疗组222例，对照组162例。上述384例患者均来自广西中医学院第一附属医院、广西医科大学第一附属医院的门诊或住院病人。一、疗效比较（一）各组总疗效比较 见表2。表2.治疗组与对照组总疗效比较组别总例数显效进步有效无效总显进率%总有效率%治疗组2225848863047.7586.49对照组1622728753233.9580.25治疗组与对照组在总疗效方面，经进行统计学Ridit分析，其中治疗组Ridit R值为0.566-0.695（即0.6120.046），故两组间差别存在显著性意义（P0.05）。（二）各组中医证侯疗效比较 见表3表3.治疗组与对照组中医诊断证侯疗效比较中医分型组别例数临床痊愈显效有效无效总愈效率%总有效率%寒湿闭阻证治疗组83152336945.7889.16对照组57813251136.8480.70肾气虚寒证治疗组751220321142.6785.33对照组55812251036.3681.82瘀血阻络证治疗组64102225750.0089.06对照组506927830.0084.00寒湿闭阻证治疗组Ridit分析R值为0.596-0.789，经统计分析有显著性意义（P0.05）。肾气虚寒证、瘀血阻络证两证治疗组Ridit分析R值为0.394-0.584之间，说明与对照组比较统计学上无显著性意义（P0.05）。（三）各组舌脉象疗效比较（略）。 (四) 治疗前后主要临床疗效指标的变化情况，见表4。表4 治疗前后主要临床疗效指标的变化指 标总例数异常 s p 复常 减少合计%P例数治疗前治疗后关节指数治疗组22215.3212.3911.929.83 0.05对照组16215.3311.8312.808.890.058980.86晨僵时间治疗组201122.9137.3781.9866.370.05对照组140118.2143.93110.123.260.1685688.57关节痛程度治疗组2222.890.322.240.090.0137,2215486.040.05对照组1622.860.292.470.270.058364.81关节肿胀治疗组21011.588.458.193.940.0555,2312686.190.057260.13握力治疗组22252.8248.2383.3857.360.0114866.670.057345.06关节功能治疗组2222.940.871.681.010.01734094.170.05对照组1622.670.862.200.870.05826.67血沉治疗组22219062.1199.3433.1727.240.011235392.630.05对照组16214363.7874.1344.4343.180.05723373.43RF.治疗组2221268466.670. 05对照组162833744.58CRP治疗组1244734.2535.2423.8823.660.1对照组963835.8842.2025.7329.460.05141781.58复常阳转阴从表4可以看出：1、治疗后主要疗效指标中的关节痛程度、肿胀关节数、握力和关节功能分级，治疗组中用药前后比较P值均0.05或0.01；而对照组0.01P0.05，两组治疗后复常和减少数比较的结果，P均0.05,有显著性差别，表明双蚁祛湿通络胶囊消关节肿胀，止痛和恢复关节功能的作用，显著优于尪痹胶囊对照组。2、 降血沉作用：治疗组治疗前升高者190例（占85.59%），治疗后完全复常者123例（64.74%）、降低53例（27.89%）；对照组治疗前升高者143例（88.27%），治疗后复常者72例（50.35%）、降低33例（23.08%）。两组比较结果，降血沉作用P0.05，有显著性差别，表明双蚁祛湿通络胶囊降血沉作用良好。3、 消降RF 作用：双蚁祛湿通络胶囊组RF阳性率56.76%（126/222例），治疗后阳转阴者66.67（84/126例）；对照组RF阳性率51.23（83/162），治疗后阳转阴44.58（37/83例）两组比较，P0.05,有显著性差别，表明双蚁祛湿通络胶囊使类风湿因子阳转阴的作用良好（五）起效时间观察：治疗组7-15天感到效果较明显85例（38.29%），15-30天94例（42.34%），平均为16,92天；对照组7-15天55例（33.95%），15-30天68例（41.98%），平均为19.25天。治疗组略好于对照组。 （六） 关节肿胀开始消退时间观察：治疗组715天 126例（56.76%），1530天 72例（32.43%）,平均为14.82天；对照组715天45例（27.78%），2030天76例（46.91%），平均为22.4天。715天内关节开始消肿者，两组（56.76%和27.78%）比较，P0.05，无显著性差别。2、血红蛋白 治疗前后双蚁祛湿通络胶囊组为10.691.95和10.591.61，P0.5；对照组10.311.72和10.542.24，P0.5。表明二药对血红蛋白均无明显影响。3、红细胞 治疗前后双蚁祛湿通络胶囊组为391.8864.46和394.7350.32，P0.5;对照组37275和39353，P0.5。表明二药对红细胞均无明显影响。4、白细胞 治疗前后双蚁祛湿通络胶囊组为 79483002和72832512，P0.5。表明双蚁祛湿通络胶囊有轻度降低白细胞的作用，而对照药无明显影响。5、血小板 治疗前后双蚁祛湿通络胶囊组为32.8814.26和24.7210.32，P0.05,。表明双蚁祛湿通络胶囊对类风湿性关节炎患者血小板增多有抑制作用，而对照药作用不明显。6、肝、肾和胃肠道功能 治疗前后常规检查肝功、尿蛋白和粪便潜血的结果，双蚁祛湿通络胶囊组粪便潜血阳性 2例；对照组1例SGPT升高和1例尿蛋白阳性，表明双蚁祛湿通络胶囊对肝肾功能均无明显影响，也不引起胃肠道出血。讨论类风湿性关节炎病程长，呈慢性进展经过，致残率很高，确属难治之症，国内外迄今仍无效果满意的治疗方法，研究疗效满意的治疗药物乃当务之急。双蚁祛湿通络胶囊是来自广西大瑶山的天然良药，具有补肝肾、益气血、活血通络、祛风除湿作用，以双补、双通、双祛之功效而独具特色，现代药理研究表明有抗炎镇痛作用，对动物佐剂性关节炎有明显改善作用，并且对异常的免疫功能有一定的调节作用，另外还能改善微循环和增加血液流变性。本次临床疗效观察，采用随机双盲对照试验，随机分配为治疗组222例，对照组162例，对照用药采用国内治疗类风湿性关节炎比较著名的中成药尪痹胶囊。从两家医院所观察病例的一般资料分析，其治疗组和对照组的年龄、病程、病种、病情轻重、中医证候构成、临床症状及体征以及临床化验检查结果等均具有较好的均衡性，经统计学处理，皆无显著性意义(P0.05)，说明本次试验随机化是较成功的，两组间的可比性较强，