（优质课件）下丘脑和垂体

下丘脑与垂体 1 复习生理总论内分泌调节部分 问题 机体为什么存在内分泌系统 有什么意义 内分泌系统是如何分布的 为什么这样分布 2 第一节下丘脑的结构与合成和分泌的激素 一 下丘脑的结构 一 下丘脑的外形与分区 3 二 下丘脑的神经元 1 非神经分泌型 与体温调节 摄食 心血管活动和行为有关 2 神经分泌型 大神经内分泌细胞 视上核与室旁核 主干组成下丘脑垂体束 终止于神经垂体 侧枝止于正中隆起 小神经内分泌细胞 散在分布于促垂体区 止于垂体门脉系统的毛细血管附近 4 三 下丘脑的纤维联系 1 传入纤维 前脑内侧束 穹窿和杏仁下丘脑纤维2 传出纤维 视上垂体束 室旁垂体束 乳头丘脑束和背侧纵束3 联合纤维 两侧联系束是视上联合 同侧下丘脑联系是前脑内侧束 5 二 下丘脑合成和分泌的激素 一 合成催产素和抗利尿激素 储存于垂体后叶 缩宫素 催产素OT 室旁核 抗利尿激素 ADH 视上核 二 合成释放激素 RH 和释放抑制激素 RIH 1 释放激素 促进腺细胞分泌释放抑制激素 抑制腺细胞分泌化学本质都是多肽 6 2 下丘脑合成的九种释放激素和释放抑制激素 促肾上腺皮质素释放激素 Corticotropinreleasinghormone CRH 促性腺激素释放激素 GonadotropinRH GnRH 促甲状腺素激素释放激素 ThyrotropinRH TRH 生长激素释放激素和生长抑素 GrowthhormoneRHGHRH HRIH 催乳素释放激素和抑制激素 ProlactinRH PRH PRIH 促黑激素释放激素和抑制激素 MelanophorestimulatinghormoneRH MRH MRIH 7 第二节垂体的结构与释放的激素 垂体的发生 神经垂体来自于神经管腺垂体来自于原始口腔 为什么除了下丘脑内分泌调节 还要有垂体的内分泌调节 为什么垂体分为神经垂体和腺垂体两部分 8 一 垂体的结构 一 垂体的大体解剖 垂体椭圆形大小约1 0 1 5 0 5cm重约0 5 0 6g 位于颅底蝶鞍的垂体窝内 为什么垂体长在这个位置 9 二 垂体的微细结构 10 1 腺垂体 垂体远侧部光镜图 11 远侧部生长激素分泌细胞催乳激素细胞促甲状腺素细胞促肾上腺皮质激素细胞促性腺激素细胞中间部黑素细胞刺激素细胞结节部 嗜酸性细胞 嗜碱性细胞 嗜碱性细胞 嫌色细胞 12 2 神经垂体 垂体神经部光镜图 13 垂体的血液供给 14 二 垂体释放的激素 一 垂体前叶释放的激素 有靶腺 ACTH FSH LH TSH 促激素 促肾上腺皮质激素 ACTH 促进肾上腺皮质束状带合成和分泌糖皮质激素 促肾上腺皮质激素细胞分泌ACTH和LPH 15 促性腺激素 卵泡刺激素 FSH 刺激卵泡的生长发育 产生卵子 促进卵泡分泌雌激素 促进睾丸曲细精管产生精子 黄体生成素 LH 促进排卵 促进黄体生成 刺激黄体分泌雌激素和孕激素 刺激睾丸间质细胞分泌睾酮 促甲状腺素激素 TSH 促进甲状腺激素的合成和释放 16 2 无靶腺 GH PRL MSH 1 生长激素 growthhormone GH 是维持机体基础生长和代谢的必要激素 1 GH的理化特性及生理功能结构 191aa 分子量22kD结构与催乳素相似 泌乳始动作用 分泌 节律性脉冲式释放入睡后 1h高峰 青年 老年 17 生长激素生理作用 促进生长 促进骨骼 肌肉 内脏等生长 侏儒症 幼年时GH分泌不足 表现为身材矮小 智力正常 巨人症 幼年时GH分泌过多 肢端肥大症 成年时GH分泌过多 调节代谢 促进蛋白质合成 促进脂肪分解 升高血糖 18 2 生长素分泌的调节 下丘脑的调节作用 生长激素释放激素 GHRH 和生长抑素 GHIH SS 双重调节 负反馈 GHRH是GH分泌的经常性调节者 代谢因素的影响 低血糖最有效 其他激素的影响 雌激素或睾酮 GH 青春期 皮质醇 GH 睡眠时相的影响 慢波睡眠 GH 19 2 催乳素 prolactin PRL 因刺激乳腺泌乳作用而得名 但其生理功能十分广泛 1 催乳素的作用 对乳腺的作用 促进乳腺发育 引起并维持泌乳 对生殖活动的调节作用 双向调节 剂量依赖型 生理意义学意义在于防止哺乳期女性的排卵 参与应激反应 应激 PRL 免疫调节作用 促进淋巴细胞增值 增加抗体产量 20 2 催乳素分泌的调节 PRL的分泌受下丘脑催乳素释放激素 PRF 和催乳素释放抑制激素 PIF 的双重调节 以PIF的抑制为主 21 3 促黑激素 MSH MSH MSH 主要 MSH三种作用 促进黑素细胞内的酪氨酸转化为黑色素调节 MIF和MRF双重调节 乌克兰的白化病模特NastyaZhidkova 22 总结 垂体前叶释放的激素 PRL 23 一黑二生三促一黑 促黑激素 MSH 二生 生长素 GH 催乳素 PRL 三促 促甲状腺激素 TSH 促肾上腺皮质激素 ACTH 促性腺激素 LH FSH 24 二 垂体后叶释放的激素 1 缩宫素 OT 和抗利尿激素 ADH 的来源及其理化特性 垂体后叶的神经部 储存有下丘脑神经内分泌细胞合成的OT和ADH 当机体需要时 垂体后叶将这两种激素直接释放入血液循环 25 2 OT和ADH的功能及其分泌的调节 1 OT 缩宫素 催产素 功能 促进子宫收缩 雌激素加强此作用 孕激素相反 刺激乳腺排乳 分娩后排乳的关键激素 射乳反射 神经内分泌反射 肌上皮细胞收缩垂体激素的释放 心血管功能 痛觉调制 行为活动 学习记忆和应激反应调节 分娩时胎儿对子宫颈的机械扩张刺激 经正反馈调节 26 2 ADH 抗利尿激素 血管升压素 功能 生理情况下 促进肾对水的重吸收 抗利尿作用明显 在大失血的情况下 血中抗利尿激素浓度显著升高时 才表现出缩血管作用 V1R 血管平滑肌 IP3和Ca2 血管收缩 血压 V2R 肾远曲小管和集合管上皮细胞 cAMP 水通道蛋白镶嵌到上皮 细胞管腔膜上 形成水通道 重吸收调节 血浆晶体渗透压 更重要 和血容量变化 27 第三节下丘脑 垂体 靶腺之间的调节 下丘脑 腺垂体 甲状腺轴 下丘脑 腺垂体 肾上腺皮质轴 下丘脑 腺垂体 性腺轴反馈调节 长环反馈短环反馈超短反馈 一 下丘脑 垂体 靶腺轴 超短反馈 长环反馈 短环反馈 长环反馈 28 二 下丘脑 腺垂体 甲状腺轴 下丘脑释放的TRH通过垂体门脉系统刺激腺垂体的促甲状腺细胞分泌TSH TSH在刺激甲状腺合成和分泌甲状腺激素 腺体细胞增生 血液中游离的甲状腺激素达到一定水平时 又通过负反馈机制抑制TSH和TRH的分泌 从而实现外周激素的稳态反馈控制 29 三 下丘脑 腺垂体 肾上腺皮质轴 下丘脑释放的CRH和VP通过垂体门脉系统刺激腺垂体的促肾上腺皮质细胞分泌ACTH ACTH再刺激肾上腺皮质束带状细胞分泌糖皮质激素 血液中的糖皮质激素可以反馈作用于下丘脑和腺垂体 抑制下丘脑CRH和腺垂体ACTH的分泌 从而维持体内糖皮质激素水平的稳态 30 四 下丘脑 腺垂体 性腺轴 丘脑 腺垂体 睾丸轴 下丘脑 腺垂体 卵巢轴 31 小结 32 下丘脑 神经垂体 腺垂体 7种 下丘脑 神经垂体系统 下丘脑 腺垂体系统 ADH 催产素 下丘脑调节性多肽 9种 生长激素释放激素和生长抑素 GHRH GHRIH 催乳素释放因子和抑制因子 PRH PIF 促黑激素释放因子和抑制因子 MRH MIF 促甲状腺素激素释放激素 TRH 促肾上腺皮质素释放激素 CRH 促性腺激素释放激素 GnRH 促甲状腺素激素 TSH 促肾上腺皮质素 ACTH 促卵泡激素 FSH 和黄体生成素 LH 生长激素 GF 催乳素 PRL 促黑激素 MSH 甲状腺 肾上腺 性腺 甲状腺素激素 糖皮质激素 雄激素 雌激素 33 第四节下丘脑及垂体的疾病 一 下丘脑垂体后叶疾病 一 尿崩症概念 由于抗利尿激素 ADH 缺乏或减少而出现多尿 低比重尿 烦渴和多饮等的临床综合征 病因与分类 因垂体后叶释放ADH不足 肾小管对血内正常ADH水平缺乏反应 下丘脑 垂体后叶轴的肿瘤 外伤 感染 原因不明 特发性 34 二 性早熟症 概念 是因中枢神经系统疾病 如脑肿瘤 脑积水等 或遗传异常而使下丘脑 垂体过早分泌释放促性腺激素所致 表现为女孩6岁 8岁 男孩8岁 10岁前出现性发育 35 一 垂体性巨人症及肢端肥大症 二 垂体前叶功能亢进与低下 多由垂体生长激素细胞腺瘤分泌过多的生长激素所致 如果在青春期以前发生 骨骺未闭合时 各组织 器官 骨骼和人体按比例的过度生长 身材异常高大 但生殖器官发育不全 称为垂体性巨人症 最近网络爆火的 史上最萌身高差 巴西姑娘席尔瓦患上巨人症 身高2 06米 36 如果在青春期后发生 骨骺已闭合 表现为头颅增厚 下颌骨 眶上嵴及颧骨弓增大突出 鼻 唇 舌增厚肥大 皮肤增厚粗糙 面容特异 四肢手足宽而粗厚 手 足 指 趾 粗钝 称之为肢端肥大症 怪物史莱克的原型是一位罹患肢端肥大症的著名摔跤手 37 二 催乳素过高血症 病因 垂体催乳激素细胞腺瘤分泌过多的催乳素 PRL 下丘脑病变或药物所致表现 溢乳 闭经综合征 表现为女性闭经 不育和溢乳 男性性功能下降 少数也可溢乳 38 三 垂体性侏儒症 病因 垂体前叶分泌生长激素 GH 部分或完全缺乏 常伴促性腺激素缺乏 所致儿童期生长发育障碍性疾病 表现 骨骼 躯体生长发育迟缓 体型停滞于儿童期 身材矮小 皮肤和颜面可有皱纹 常伴性器官发育障碍 但智力发育正常 39 四 Simmond综合征由于炎症 肿瘤 循环障碍 损伤等使垂体前叶各种激索分泌障碍的一种综合征 导致相应的靶器官如甲状腺 肾上腺 性腺等的萎缩 病程呈慢性经过 以出现恶病质 过早衰老及各种激素分泌低下和产生相应临床症状为特征 五 Sheehan综合征是垂体缺血性萎缩 坏死 前叶各种激素分泌减少的一种综合征 多由于分娩时人出血或休克引起 典型病例于分娩后乳腺萎缩 乳汁分泌停止 相继出现生殖器官萎缩 闭经 甲状腺 肾上腺萎缩 功能低下 进而全身萎缩和老化 40 三 垂体肿瘤 一 垂体腺瘤 pituitaryadenoma 临床表现 分泌某种过多的激素 表现相应的功能亢进 肿瘤浸润 破坏 压迫垂体 使其激素分泌障碍 表现为功能低下 肿瘤压迫视神经表现为视野损失 视力下降或失明 41 分类 根据肿瘤细胞HE染色特点 嫌色性细胞腺瘤 约占垂体腺瘤的2 3 嗜酸性细胞腺瘤 嗜碱性细胞腺瘤 混合细胞腺瘤 HE 垂体嗜酸细胞腺瘤IHC 生长激素阳性 42 根据免疫组织化学 电镜 结合形态和功能特点 催乳素细胞腺瘤 最多 约占30 溢乳一闭经综合征 生长激素细胞腺瘤 约占25 巨人症或肢端肥大症 促肾上腺皮质激素细胞腺瘤 约占15 Cushing综合征和Nelson综合征 43 促性腺激素细胞腺瘤 约占5 15 性功能减退或无症状 促甲状腺细胞腺瘤 约占1 大多数病人有甲状腺功能低下 仅少数病人伴 甲亢 及血中TSH升高 多种激素细胞腺 约占10 多数为GH细胞及PRL细胞混合腺瘤 瘤细胞染色呈多样性 无功能性细胞腺瘤 为嫌色瘤细胞构成 44 少见 目前没有统一的诊断标准 单纯从瘤细胞形态很难区别腺瘤和腺癌 有人认为 明显侵犯脑组织或通过脑脊液脑内播散转移 或通过血道颅外转移者 不论其形态如何都是恶性表现 如果核异型性明显 核分裂像显著增多 且向周围组织侵犯或向蝶鞍区扩大 甚至导致骨质缺损 可考虑诊断恶性 二 垂体腺癌 Pituitarycarcinoma 45 第五节下丘脑和垂体相关药物 一 子宫兴奋药 一 缩宫素 催产素 oxytocin 来源 垂体后叶激素体内过程 口服 无效 鼻 口粘膜可吸收肌内注射 3min 5min起效 维持20min 30min静脉注射 快 短 需静脉维持半衰期 较短5min 12min 46 药理作用及机制 1 子宫 直接兴奋子宫平滑肌 收缩力 小剂量 2 5U子宫节律性收缩 同正常分娩大剂量 5 10U对宫底 宫颈产生同等持续强直性收缩 受激素水平的影响 雌激素 子宫对催产素的敏感性 孕激素 子宫对催产素的敏感性 妊娠期 孕激素水平由高 低雌激素水平由低 高2 其他 血管 大剂量有短暂扩血管作用 直接 乳腺 兴奋乳腺小叶导管上皮 促进排乳 47 临床应用 1 催生引产 小剂量iv催生 正常胎位 头盆相称 无产道异常的宫缩无力者的滞产引产 死胎 过期妊娠 严重心脏病 TB 需中止妊娠2 产后止血 大剂量ih 皮下 im 5 10U 产后出血时 压迫子宫肌层内血管而止血 需加用麦角新碱以维持疗效 48 不良反应与注意事项1 催产和引产时 缩宫素剂量过大可发生胎儿宫内窒息或子宫破裂 2 缩宫素的人工合成品不良反应较少 而提取制成的缩宫素 因含有杂质 偶见过敏反应 3 禁忌症 高张力型子宫功能障碍 子宫破裂倾向 产道异常 胎位不正 头盆不称 前置胎盘等 那怎么办 49 二 麦角生物碱 ergotalkaloids 认识于2000多年前 临床应用400余年包括 氨基酸麦角碱类 肽生物碱 麦角胺ergotamine麦角毒ergotoxine氨基麦角碱类 胺生物碱类 麦角新碱ergometrine 产后止血甲基麦角新碱methylergometrine 寄生在黑麦及其它禾木科植物上的一种麦角菌的干燥菌核 它在麦穗上突出似角 故称麦角 50 药理作用及机制 1 子宫 麦角新碱显著兴奋子宫平滑肌 强直性收缩妊娠末期 妊娠中 早期 未孕子宫2 血管 麦角胺及麦角毒可收缩末梢血管 大剂量可损伤血管内皮 麦角胺可减小脑血管搏动幅度 缓解偏头痛3 阻断 受体 使肾上腺素作用翻转 中枢抑制作用 51 临床应用 1 子宫出血 麦角新碱2 子宫复旧3 偏头痛 麦角胺可用于诊断与治疗 有效率达90 与咖啡因和用效果更好 4 冬眠合剂 氢麦角毒具有阻断 受体及抑制中枢作用 与异丙嗪 组胺H受体阻断剂 哌替啶 杜冷丁 阿片受体激动剂 等组成冬眠合剂 52 不良反应与注意事项1 注射麦角新碱可引起恶心 呕吐 出冷汗 面色苍白 心悸 血压升高等反应 需稀释后缓慢静脉滴注伴妊娠高血压综合征者慎用2 大量反复用麦角胺和麦角毒 可损害血管内皮细胞 引起肢端坏死3 禁忌症 催产及引产 血管硬化 冠心病 53 三 前列腺素 prostaglandins PGs 从羊精囊中提取故名 现人工合成作用广泛 成分复杂 对心血管 呼吸 消化 生殖等均有作用用于兴奋子宫的有 地诺前列酮dinoprostonePGE2地诺前列素dinoprostPGF2a硫前列酮sulprostone卡前列素carboprost 54 药理作用及机制 1 对妊娠各期子宫均有显著兴奋作用