实验 达尔丰的制备

达尔丰的制备 制药四班 黄兴昊 08201409达尔丰（盐酸右旋丙氧芬，-(d)-4-二甲氨基-3-甲基-1,2二苯基-2-丙酰氧基丁烷）是盐酸丙氧芬的右旋形式，丙氧芬在结构上与美沙酮相似，几乎相同。然而，丙氧芬是一个酯而不是一个烯酮。而且其中的一个取代芳基是苄基而不是苯基： 丙氧芬在有四种立体异构体，其中的-(d)-异构体，即右旋丙氧芬是一个不具退烧性，口服有效，镇痛的，效果和可待因等同或稍差的一个异构体。 达尔丰是一种口服药，用于减轻由慢性或经常性疾病引起的疼痛如类风湿性关节炎和偏头痛。它有一个相似的产生和持续。与左旋丙氧芬不同的是，达尔丰几乎就没有咳效果，它也常被与阿斯匹林或其他镇痛药联合使用。达尔丰可用如下步骤来合成： 在实验开始之前有必要了解以下的文献数据。用苯和丙酸作为起始原料，然后写下制备达尔丰的实验操作步骤，并按照这些步骤作实验：1，数据来源：J.Amer.Chem.Soc.75,4458(1953)止痛药：4-二烷基氨基-1,2-二苯基-2-丁醇 的酯 BY A.POHLAND AND H.R.SULIVAN RECELAND APRIL 25,19532，数据来源：J.Amer.Chem.Sec.77，3400（1955）左旋和右旋的4-二甲氨基-1，2-二苯基-1-甲基-2-丙酰氧基-丁烷 的制剂BY A.POHLAND AND H.R.SULLIVANRECEIVED FEBRUARY 17,1995实验一 丙酰氯的制备（氯化反应）实验目的 1，掌握氯化反应的机理及羧酸制备酰氯的种类和特点 2，学习氯化的方法及氯化剂的使用注意事项实验原理 实验试剂 丙酸19ml(0.255mol) 三氯化磷9ml(0.103mol)实验步骤 在一个100ml带有回流冷凝装置和干燥装置的圆底烧瓶中，倒入9ml的三氯化磷和19ml的羧酸，并振摇混合物几次，将其在水浴中50度回流加热3小时，而后反应液冷却到室温进行常压蒸馏，收集76-80度的馏分。得到无色透明的液体，然后称重计算收率。注意事项1.无水操作。本实验中三氯化磷（分解成亚磷酸），以及生成的酰氯都遇水分解。 2.称量试剂时，多余部分不要倒回试剂瓶，以防污染。可以倒给别的同学。尤其不能倒入下水道中！3.三氯化磷具有腐蚀性，不要接触皮肤！ 思考题：1、该实验能否使用其他的氯化试剂 2、蒸馏过程中的馏分怎么收集实验二 苯丙酮的制备（F-C酰化反应）实验目的 1、掌握F-C酰化反应的机理和反应条件 2、练习减压蒸馏的操作实验原理 实验试剂 丙酰氯11.4ml（0.13mol） 苯45.7ml（0.67mol） 三氯化铝18.3g（0.14mol）实验步骤 在一个250ml的带有高效汞密封的搅拌器，一个滴液漏斗，和一带有氯化钙的回流冷凝器的三口烧瓶中，装入45.7ml钠干燥的无水苯和18.3g细粉状无水三氯化铝。搅拌混合物10min，然后在水的冷却下从滴液漏斗中搅拌下滴加入11.4ml的丙酰氯，滴加速度使反应器内温度始终保持在25-30度（大约在1小时内）。然后，慢慢升温至50度后在此温度下继续搅拌2小时，而后冷却到20度。反应液小心地倒入157g的碎冰中，用一点浓盐酸使任何有可能析出的氢氧化铝继续溶解到反应液中。用分液漏斗使有机层就分离出来，再用苯提取两次水层液体（每次30ml）。将两次提取液和有机层合并小心地用水洗一次，5%烧碱溶液洗三次（每次30ml），最后再用水洗一次。再用无水硫酸镁干燥。将干燥过的有机相中的干燥剂滤除，安装减压蒸馏装置，先常压蒸馏出苯，然后再减压蒸馏，产品收集92-95度/1mmHg的馏分。注意事项 1、称取三氯化铝是的动作要快，要在通风橱中进行，以防止其吸潮分解 2、本实验中最好选用不含噻吩的苯 3、冰解步骤要在通风橱中进行思考题 1、实验中是否可以选用丙酸酐为酰化剂？ 2、反应的后处理加入HCl的作用是什么？实验三 曼尼希反应实验目的 掌握曼尼希反应的反应机理以及反应操作 练习曼尼希反应的实验操作实验原理 实验试剂 苯丙酮8.7g(0.065mol) 甲醛4.4ml(0.159mol) 二甲氨基6.9ml（0.11mol）实验步骤将8.7g的苯丙酮，6.9ml的二甲氨基，4.4ml的甲醛，倒入87ml的乙醇中，并加入0.85ml的盐酸，在500ml的圆底烧瓶中加热至沸腾，回流5h，将反应液趁热抽滤，滤饼再用60度的热水洗涤，抽滤。以盐酸为溶剂进行重结晶，得到精品。注意事项 曼尼希反应中的盐酸化合物主要是盐酸酰胺化合物，是非常容易吸水的，因此要放置在真空干燥的环境中。思考题 1、本实验加入浓盐酸的作用是什么？ 2、如何改善操作收获更多的曼尼希碱？实验四 格氏反应实验目的 掌握格氏反应的反应机理以及格氏试剂的制备 练习格氏反应的反应操作实验原理 实验试剂 二甲氨基苯丙酮0.33mol 无水乙醚50ml 氯化苯甲烷0.5mol实验步骤1、格氏试剂的制备在一个带有滴液漏斗，搅拌器和带有氯化钙干燥器的回流冷凝器中，加入 0.76g的镁屑，再加50ml无水乙醚，再加入总量为0.5mol烷基卤或芳卤的1/20，开始搅拌。当出现轻微浑浊和醚的温度开始升高时，标志着反应的开始。如果反应没有进行，就向反应液中加入0.5ml的热溴或几滴四氯化碳。反应开始后，将剩余的烷卤或芳卤溶解在125ml的无水乙醚中，用滴加的方式在搅拌下加入反应液至醚微沸。如果反应变得很剧烈，用水冷却三颈瓶，当快滴加完时，将混合液水浴加热至微沸，直到所有的镁全溶（大约30分钟）。2、 格氏试剂与烯酮的反应 0.065mol的羰基化合物与相同体积的无水乙醚混在一起，搅拌下滴加0.33mol格氏试剂，滴加完成后混合物用水浴加热并搅拌2h，然后冷却，另外加入34g碎冰块，使其水解。然后加入50%浓盐酸来溶解形成的沉淀。在该叔醇的制备中，在该条件下，叔醇也可能脱水，这种情况下，用50%的氯化胺水溶液代替醇。将醚层用分液漏斗分出，用更多的醚将水相萃取两次，然后合并萃取液，再用饱和硫酸氢盐溶液洗一遍，再用水洗一遍，然后用钠干燥，将醚蒸馏出，而后残液进行分离和重结晶。注意事项 1、如果在水层和醚层间有固体析出，此固体为醇，可选用适量乙醚溶解后再分液 2、氯化铵饱和水溶液分解加成产物是放热反应，开始缓慢加入，并用冷水浴冷却，