（优质课件）氟尿嘧啶

氟尿嘧啶 1 食管癌 食管癌 esophagealcancer 又称食道癌 是人类常见的恶性肿瘤 占食管肿瘤的90 以上 发病年龄多在40岁以上 男性多于女性 据统计 全世界每年新增病例31 04万 我国占16 72万 目前 我国已成了全球最高的发病区 2 食管癌的病因与发病机理 食管癌主要分为鳞癌和腺癌 鳞癌的病因已经明确 与烟 酒和饮食 水中较高的硝胺 亚硝胺 较少的微量元素含量有关 腺癌的致病因素尚不太清楚 研究发现与巴雷特组织转化有关 另外 种族与遗传亦与食管癌的发病有关 3 食管癌的临床表现 早期 临床症状常不明显 间歇期可无症状并持续几年 早期以咽下哽噎最多见 可自动消失和复发 不影响进食 间歇性咽下食物有胸骨后或剑突下痛 中期 典型症状为进行性吞咽困难 食管癌本身和炎症可反射性地引起食管腺和唾液腺分泌增加 经食管逆蠕动 可引起呛咳和肺炎 晚期 多因压迫及并发症引起 并且可以发生淋巴及血行转移 食管病变段有溃疡 炎症或是肿瘤外侵 则产生胸骨后或背部持续性隐痛 病人还可出现消瘦 贫血 营养不良 失水或恶病质等体征 4 食管癌的治疗原则 0 期病人和部分外侵明显 但尚属局限的 期病人 只要病人条件允许 首选手术肿瘤已侵及毗邻组织 并有区域淋巴结转移 或伴有主要脏器的功能障碍而难以施行根治性切除的病人 应争取原发病的姑息切除 癌周器官已严重受损而未能切除的晚期病例和复发病例 施行食管胃转流术 胃或空肠造瘘或者腔内置管等手术 术后给予放化疗或支持疗法 5 食管癌的药物治疗 常见的药物有金属铂类 氟尿嘧啶 紫杉醇 拓扑异构酶抑制剂 如鬼臼素 蒽醌类抗癌抗生素 多柔比星 柔红霉素 长春瑞滨 甲氨蝶呤等 6 氟尿嘧啶 7 适应症 抗瘤谱较广 主要用于治疗消化道肿瘤 或较大剂量氟尿嘧啶治疗绒毛膜上皮癌 亦常用于治疗乳腺癌 卵巢癌 肺癌 宫颈癌 膀胱癌及皮肤癌等 8 用法用量 氟尿嘧啶注射液单药静脉注射剂量一般为按体重一日10 20mg kg 连用5 10日 每疗程5 7克 甚至10克 若为静脉滴注 通常按体表面积一日300 500mg m2 连用3 5天 每次静脉滴注时间不得少于6 8小时 静脉滴注时可用输液泵连续给药维持24小时 用于原发性或转移性肝癌 多采用动脉插管注药 腹腔内注射按体表面积一次500 600mg m2 每周1次 2 4次为1疗程 9 氟尿嘧啶植入剂 1 老年晚期癌症病人的姑息性化疗 按体表面积一次皮下植入200mg m2 每10天一次 连用两次后休息10天为一疗程或遵医嘱 2 联合化疗 每次按体表面积500mg m2植药 每三周重复 二至四次为一疗程或遵医嘱 3 体表肿瘤或手术中植药 一次200 500mg m2或遵医嘱 10 氟尿嘧啶植入剂的用法 皮下给药 1 患者双上臂内侧 外侧 双下腹部腹壁等可植药部位作为植药区域 植药区应无急 慢性皮肤疾病 结节状疤痕 2 植药部位常规消毒后 用0 5 利多卡因在植药区域皮下做辐射状组织浸润麻醉 浸润范围视植药区域大小而定 3 局麻后持专用植药针沿深筋膜与肌肉之间缓慢进针 穿刺3 5cm后 将植药针后退1cm 植入本品约20mg 一管装药量 植药针再后退1cm植入第二个20mg 依次植入 一个植药通道不得超过80mg 11 4 完成第一植药通道植药后 呈辐射状进行第二植药通道穿刺 植药程序同 3 5 一个植药区域呈辐射状分布植药通道5 6个 每一植药区域植药总量腹部不超过460mg 上臂不超过300mg 6 植药完毕后 穿刺点用75 酒精棉球压迫1 2分钟 用创可贴保护创面 12 不良反应 常见不良反应有恶心 呕吐 食欲减退 口腔黏膜炎 腹泻 脱发及血小板减少等长期应用可导致神经系统毒性偶见用药后心肌缺血 可出现心绞痛和心电图的变化氟尿嘧啶的局部不良反应 1 每一植药通道给药量超过80mg时 植药部位可能出现红肿 硬结 轻度疼痛 多发生在植药后第4 8天 8 15天逐渐自行消失 13 2 每一植药通道给药量超过150mg时 植药部位可能出现重度疼痛 产生局部溃疡 多发生在植药后的第4 10天 约20 60天恢复 3 皮下植入过浅时 可使上述不良反应加重 约两周后皮下可触及粟粒状硬结 以后逐渐软化 部分病人可出现局部皮肤色素沉着 14 禁忌症 骨髓抑制及妊娠妇女禁用对氟尿嘧啶成分过敏者禁用伴发水痘或带状疱疹者禁用 15 特殊人群用药 孕妇及哺乳期妇女 禁用儿童 尚无可靠参考文献老年患者 用药剂量应酌情减低 并应密切监测多器官的毒性 16 注意事项 1 有下列情况者慎用本品 1 肝功能明显异常 2 周围血白细胞计数低于3500 血小板低于5万者 3 感染 出血 包括皮下和胃肠道 或发热超过38 者 4 明显胃肠道梗阻 5 失水或 和酸碱 电解质平衡失调者 2 治疗前及疗程中应定期检查血象 3 除单用氟尿嘧啶较小剂量作放射增敏剂外 一般不宜和放射治疗同用4 氟尿嘧啶植入剂必须由临床医生使用5 用氟尿嘧啶时不宜饮酒或同用阿司匹林类药物 以减少消化道出血的可能 17 药物相互作用 1 别嘌呤醇可以减低氟尿嘧啶引起的骨髓抑制 2 西米替丁可增加氟尿嘧啶的药时曲线下面积 降低本品的清除率 3 曾有报告 甲氨蝶呤 甲硝唑及醛氢叶酸可能会影响氟尿嘧啶的抗癌疗效及毒性 18 药理毒理 氟尿嘧啶为抗代谢类抗肿瘤药 主要作用于细胞增殖周期的S期 对其他期的细胞也有杀灭作用 在体内先转变为5 氟 2 脱氧尿嘧啶核苷酸 后者抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶 阻断脱氧尿嘧啶核苷酸转变为脱氧胸腺嘧啶核苷酸 从而抑制DNA的生物合成 此外 通过阻止尿嘧啶和乳清酸掺入RNA 达到抑制RNA合成的作用 19 总结 食管癌的病因及发病机理氟尿嘧啶的适应症氟尿嘧啶的用法用量氟尿嘧