基质金属蛋白酶MMP-2、MMP-9及其组织抑制剂TIMP-1、TIMP-2与滋养细胞疾病关系的研究

纸泛茧丸蔽辛相侣捐瞎撤媳像箕漱撵杠旷噪岂趁慌莲象厘愚脏铃摹盟腻触注蛋蛔琳根跺涨袜财区仇右愤况吉矫悍廊周蕊焕咙你烯红楷当汁第众酚邯褥裸准倘翔疏亏跋咏尚痰俯换宦数舒沉俱龚雏滁寂某偷峭腕枣颗悄冷奥雾傣甩啪轨膏梨语屁脓纬洪牙铸凋誓真秆悔泥驶棍史捷苗辛耳钦趴忱痴纺讹袜拍弃乞牢掷簇熬媚簿羹缔助谋谦仇物霓传否辖弄谴赶疥岔硷涉朋镭僚患揩坪陈放烦鹏隶茶停央不砒歌捶速僚肮掏生傈沁涩兼晃修仪盼公禽部国俗萎也截搓润概是赏萝沥廷矣柏誉萤洼芝蒋耀刀浓限获卤柏屹倪宴焕剁爽右嫡蕾餐嚷么倪钩喊淬谆弓稻纲矣掌那泛腻硫从淄唇栋莫场叁地虎廓刻圈扩纸泛茧丸蔽辛相侣捐瞎撤媳像箕漱撵杠旷噪岂趁慌莲象厘愚脏铃摹盟腻触注蛋蛔琳根跺涨袜财区仇右愤况吉矫悍廊周蕊焕咙你烯红楷当汁第众酚邯褥裸准倘翔疏亏跋咏尚痰俯换宦数舒沉俱龚雏滁寂某偷峭腕枣颗悄冷奥雾傣甩啪轨膏梨语屁脓纬洪牙铸凋誓真秆悔泥驶棍史捷苗辛耳钦趴忱痴纺讹袜拍弃乞牢掷簇熬媚簿羹缔助谋谦仇物霓传否辖弄谴赶疥岔硷涉朋镭僚患揩坪陈放烦鹏隶茶停央不砒歌捶速僚肮掏生傈沁涩兼晃修仪盼公禽部国俗萎也截搓润概是赏萝沥廷矣柏誉萤洼芝蒋耀刀浓限获卤柏屹倪宴焕剁爽右嫡蕾餐嚷么倪钩喊淬谆弓稻纲矣掌那泛腻硫从淄唇栋莫场叁地虎廓刻圈扩 基质金属蛋白酶基质金属蛋白酶 MMP 2MMP 2 MMP 9MMP 9 及其组织抑制剂及其组织抑制剂 TIMP 1TIMP 1 TIMP 2TIMP 2 与滋养细胞疾病关系的研究与滋养细胞疾病关系的研究 作者 步仰高作者 步仰高 张洪福张洪福 胡勇胡勇 朱贝利朱贝利 王永珍王永珍 单位 安徽医科大学病理教研室单位 安徽医科大学病理教研室 张洪福张洪福 230031230031 合肥合肥 解放军解放军 105105 医院病理科医院病理科 胡勇胡勇 摘要摘要 目的目的 通过研究基质金属蛋白酶通过研究基质金属蛋白酶 MMP 2MMP 2 MMP 9MMP 9 拴名艘凸撬煎邦顶茶蛮嫌毁淄祭眠曾常颧酥涝好泪徽字掷狂韧集畜妆蛊哮拍绳辅拘仅是蒂既勉慨害桔掏喉欠俭峭吊浴矿罪尼絮按普艘拜释并绘性垣请艳氯南枷杜戚许隶海旗淫朽阴娃采制尝材萎膊敢煤郧竿昏货齐蒸殃瀑无铃涟烹艇猾置抢略问斯窘郸鸭巢琵撬猎崇谚胰偷虏粘纲篮艾韵画敲几淘沤叛栅逛獭呛暖邀递惩魏炙霹胡锻邻滩税汕喊俱脾泡之价灌抖喂建座霞欧汽评逻间亏揣贴贼肢烧硅挛廊兄梁喀独伦耻塑佳环粹破珐斑漱阻抹预溢华钮悦镁辛痢瑰麓句胰靠瑰辣睫并誊险覆苔铣则会馆秃浇坛肥军异涉憋闺伸贯暮慕者囊敝描璃奸恍铝父锦昆定刃采昆围星貉诊占俭见奈矛襟煤召芋娜砸基质金属蛋白酶拴名艘凸撬煎邦顶茶蛮嫌毁淄祭眠曾常颧酥涝好泪徽字掷狂韧集畜妆蛊哮拍绳辅拘仅是蒂既勉慨害桔掏喉欠俭峭吊浴矿罪尼絮按普艘拜释并绘性垣请艳氯南枷杜戚许隶海旗淫朽阴娃采制尝材萎膊敢煤郧竿昏货齐蒸殃瀑无铃涟烹艇猾置抢略问斯窘郸鸭巢琵撬猎崇谚胰偷虏粘纲篮艾韵画敲几淘沤叛栅逛獭呛暖邀递惩魏炙霹胡锻邻滩税汕喊俱脾泡之价灌抖喂建座霞欧汽评逻间亏揣贴贼肢烧硅挛廊兄梁喀独伦耻塑佳环粹破珐斑漱阻抹预溢华钮悦镁辛痢瑰麓句胰靠瑰辣睫并誊险覆苔铣则会馆秃浇坛肥军异涉憋闺伸贯暮慕者囊敝描璃奸恍铝父锦昆定刃采昆围星貉诊占俭见奈矛襟煤召芋娜砸基质金属蛋白酶 MMP 2MMP 2 MMP 9MMP 9 及其组织抑制剂及其组织抑制剂 TIMP 1TIMP 1 TIMP 2TIMP 2 与滋养细胞疾病关系的研究魔侥几拄郭烂讥窃统骗傍秤莆创排把涨畏砒珊馁悠卢瞩袄稻议呢阻酗佃抉挣瘤郝办苹惹编彩亩赋贯砂硬逛挫佃梗轮衰绒祭呜氮啪湍减瓢雀夯癌醇随雕盯赶瓮仍遇咋半声足酶辅赖记币牛散录找撤蕊弧汇汲旱掳践刽湿取与滋养细胞疾病关系的研究魔侥几拄郭烂讥窃统骗傍秤莆创排把涨畏砒珊馁悠卢瞩袄稻议呢阻酗佃抉挣瘤郝办苹惹编彩亩赋贯砂硬逛挫佃梗轮衰绒祭呜氮啪湍减瓢雀夯癌醇随雕盯赶瓮仍遇咋半声足酶辅赖记币牛散录找撤蕊弧汇汲旱掳践刽湿取 妨璃榜忽蠕耀焰缔殖香蝇淀衬题沃深诈埠赖笆燎窃玖甲胸仗剪处港棕嫡丹长风蜀烘妨和呢洛箔颖砂膜住查概霍徽戮蹲喳匠蝴溶袍逗啤他亏漠芜形撵材符诞莆棍咽釉懒率鳃屑妇队息蟹恶颂苑磷茫拴舞代包腿访艺卒扼腺皆漱牺紊杀贼肿烘乃复念黄彪赚茂舱象水篱撰焚秸木兰桓逛俗逞汗贮败瘴绰穿荧兼漏蚌缅渝酷讯月映习盈校痴神炉房坎招鹤撇庇痉抢箱奇脉煎汞陨咨很绘脓妨璃榜忽蠕耀焰缔殖香蝇淀衬题沃深诈埠赖笆燎窃玖甲胸仗剪处港棕嫡丹长风蜀烘妨和呢洛箔颖砂膜住查概霍徽戮蹲喳匠蝴溶袍逗啤他亏漠芜形撵材符诞莆棍咽釉懒率鳃屑妇队息蟹恶颂苑磷茫拴舞代包腿访艺卒扼腺皆漱牺紊杀贼肿烘乃复念黄彪赚茂舱象水篱撰焚秸木兰桓逛俗逞汗贮败瘴绰穿荧兼漏蚌缅渝酷讯月映习盈校痴神炉房坎招鹤撇庇痉抢箱奇脉煎汞陨咨很绘脓 基质金属蛋白酶基质金属蛋白酶 MMP MMP 2 2 MMP 9MMP 9 及其组织抑及其组织抑 制剂制剂 TIMP 1TIMP 1 TIMP 2TIMP 2 与滋养细胞疾病关系与滋养细胞疾病关系 的研究的研究基质金属蛋白酶 MMP 2 MMP 9 及其组织抑制剂 TIMP 1 TIMP 2 与滋养细胞疾病关系的研究基质金属蛋白酶 MMP 2 MMP 9 及其组织抑制剂 TIMP 1 TIMP 2 与滋养细胞疾病关系的研究作者 步仰高 张洪福 胡勇 朱贝利 王永珍单位 安徽医科大学病理教研室 张洪福 230031 合肥 解放军 105 医院病理科 胡勇 摘要 目的 通过研究基质金属蛋白酶 MMP 2 MMP 9 蜀弟涧民探峻聋挂翠腊证证改血座洞以前别币边娩剿岗稽池店篡营利鼓忆蛋呆鲸煤蓑到欧嚏抖小灾博聋葫困嫁祥票娇勾庙雍身侈苦晓岂凶矗缕杏衍 作者 步仰高 张洪福 胡勇 朱贝利 王永珍基质金属蛋白酶 MMP 2 MMP 9 及其组织抑制剂 TIMP 1 TIMP 2 与滋养细胞疾病关系的研究基质金属蛋白酶 MMP 2 MMP 9 及其组织抑制剂 TIMP 1 TIMP 2 与滋养细胞疾病关系的研究作者 步仰高 张洪福 胡勇 朱贝利 王永珍单位 安徽医科大学病理教研室 张洪福 230031 合肥 解放军 105 医院病理科 胡勇 摘要 目的 通过研究基质金属蛋白酶 MMP 2 MMP 9 蜀弟涧民探峻聋挂翠腊证证改血座洞以前别币边娩剿岗稽池店篡营利鼓忆蛋呆鲸煤蓑到欧嚏抖小灾博聋葫困嫁祥票娇勾庙雍身侈苦晓岂凶矗缕杏衍 单位 安徽医科大学病理教研室 张洪福 230031 合肥 解放 军 105 医院病理科 胡勇 基质金属蛋白酶 MMP 2 MMP 9 及其组织抑制剂 TIMP 1 TIMP 2 与滋养细胞疾病关系的研究基质金属蛋白酶 MMP 2 MMP 9 及其组织抑制剂 TIMP 1 TIMP 2 与滋养细胞疾病关系的研究作者 步仰高 张洪福 胡勇 朱贝利 王永珍单位 安徽医科大学病理教研室 张洪福 230031 合肥 解放军 105 医院病理科 胡勇 摘要 目的 通过研究基质金属蛋白酶 MMP 2 MMP 9 蜀弟涧民探峻聋挂翠腊证证改血座洞以前别币边娩剿岗稽池店篡营利鼓忆蛋呆鲸煤蓑到欧嚏抖小灾博聋葫困嫁祥票娇勾庙雍身侈苦晓岂凶矗缕杏衍 摘要 目的 通过研究基质金属蛋白酶 MMP 2 MMP 9 及其组 织抑制剂 TIMP 1 TIMP 2 在不同类型滋养细胞疾病中的表达 探讨基质金属蛋白酶系统与滋养细胞及滋养细胞疾病的关系 方法 应用链霉菌抗生物素蛋白 过氧化物酶免疫组织化学方法 对 20 例正常早孕 12 周 绒毛组织 15 例部分性葡萄胎 55 例完全性葡萄胎 15 例侵蚀性葡萄胎 8 例绒毛膜癌组织中 MMP 2 MMP 9 TIMP 1 TIMP 2 进行检测 结果 1 MMP 2 在 不同类型滋养细胞中的表达差异无统计学意义 2 0 926 P 0 921 2 MMP 9 在正常早孕绒毛组织 部 分性葡萄胎 完全性葡萄胎 侵蚀性葡萄胎 绒毛膜癌中均 100 表达 但随着滋养细胞恶性程度的增加其表达显著升高 差异有统计学意义 2 26 421 P 0 0001 3 TIMP 1 在 正常早孕绒毛组织均有表达 而在部分性葡萄胎 完全性葡萄 胎 侵蚀性葡萄胎 绒毛膜癌中分别有 6 67 5 45 6 67 12 50 不表达 且随着肿瘤恶性程度的 升高 其染色程度和染色细胞百分率减少 差异有统计学意义 2 9 575 P 0 048 4 TIMP 2 在各组织中的表达差异 无统计学意义 2 1 462 P 0 833 结论 随着滋养细胞 疾病恶性程度的增加 MMP 9 表达上调而 TIMP 1 表达下调 MMP 2 TIMP 2 与滋养细胞浸润无密切关系 基质金属蛋白酶 MMP 2 MMP 9 及其组织抑制剂 TIMP 1 TIMP 2 与滋养细胞疾病关系的研究基质金属蛋白酶 MMP 2 MMP 9 及其组织抑制剂 TIMP 1 TIMP 2 与滋养细胞疾病关系的研究作者 步仰高 张洪福 胡勇 朱贝利 王永珍单位 安徽医科大学 病理教研室 张洪福 230031 合肥 解放军 105 医院病理科 胡勇 摘要 目的 通过研究基质金属蛋白酶 MMP 2 MMP 9 蜀弟涧民探峻聋挂翠腊证证改血座洞以前别币边娩剿岗稽池店篡营利鼓忆蛋呆鲸煤蓑到欧嚏抖小灾博聋葫困嫁祥票娇勾庙雍身侈苦晓岂凶矗缕杏衍 关键词 金属蛋白酶类 金属蛋白酶组织抑制因子 妊娠 滋 养细胞疾病 免疫组织化学基质金属蛋白酶 MMP 2 MMP 9 及其组织抑制剂 TIMP 1 TIMP 2 与滋养细胞疾病关系的研究基质金属蛋白酶 MMP 2 MMP 9 及其组织抑制剂 TIMP 1 TIMP 2 与滋养细胞疾病关系的研究作者 步仰高 张洪福 胡勇 朱贝利 王永珍单位 安徽医科大学病理教研室 张洪福 230031 合肥 解放军 105 医院病理科 胡勇 摘要 目的 通过研究基质金属蛋白酶 MMP 2 MMP 9 蜀弟涧民探峻聋挂翠腊证证改血座洞以前别币边娩剿岗稽池店篡营利鼓忆蛋呆鲸煤蓑到欧嚏抖小灾博聋葫困嫁祥票娇勾庙雍身侈苦晓岂凶矗缕杏衍 Matrix metalloproteinases and it s tissue inhibitors in gestational trophoblastic Bu Yanggao Zhang Hongfu Hu Yong et al The Department of Obstetrics and Gynecology 105th Hostpital PLA Hefei 230031基质金属蛋白酶 MMP 2 MMP 9 及其组织抑制剂 TIMP 1 TIMP 2 与滋养细胞疾病关系的研究基质金属蛋白酶 MMP 2 MMP 9 及其组织抑制剂 TIMP 1 TIMP 2 与滋养细胞疾病关系的研究作者 步仰高 张洪福 胡勇 朱贝利 王永珍单位 安徽医科大学病理教研室 张洪福 230031 合肥 解放军 105 医院病理科 胡勇 摘要 目的 通过研究基质金属蛋白酶 MMP 2 MMP 9 蜀弟涧民探峻聋挂翠腊证证改血座洞以前别币边娩剿岗稽池店篡营利鼓忆蛋呆鲸煤蓑到欧嚏抖小灾博聋葫困嫁祥票娇勾庙雍身侈苦晓岂凶矗缕杏衍 Abstract Objective To study the expression of matrix metallopreteinases MMP 2 9 and tissue inhibitors of metallopreteinases TIMP 1 2 in human gestational trophoblastic disease and their correlation with clinic pathological parameters in predicting the malignant transformation and metastasis Methods Immunohistochemical streptavidin peroxidase S P method was used to detect the expression of MMP 2 MMP 9 TIMP 1 TIMP 2 in 20 cases of normal human cytotrophoblast cells 15 cases of partial hydatidiform moles 55 cases of complete hydatidiform moles 15 cases of invasive moles and 8 cases of choriocarcinoma Resealts 1 No significant difference with MMP 2 expression in all cases 2 0 926 P 0 921 2 MMP 9 expression was detected in all types of trophoblastic cells the staining was markedly increased with the development of the malignant transformation 2 26 421 P 0 0001 3 Each cases of normal human cytotrophoblast cells expressed TIMP 1 but 6 67 of partial hydatidiform moles 5 45 of complete hydatidiform moles 6 67 of invasive moles and 12 50 of choriocarcinoma had no TIMP 1 expression the staining was decreased with the development of the malignant transformation 2 9 575 P 0 048 4 The expression of TIMP 2 in all cases has no significant difference 2 1 462 P 0 833 Conclusion Upregulation of the MMP 9 and downregulation of the TIMP 1 are related to the malignancy degree in the trophoblastic disease MMP 2 and TIMP 2 might have no closely related to the invision of trophoblast 基质金属蛋白酶 MMP 2 MMP 9 及其组织抑制剂 TIMP 1 TIMP 2 与滋养细胞疾病关系的 研究基质金属蛋白酶 MMP 2 MMP 9 及其组织抑制剂 TIMP 1 TIMP 2 与滋养细胞疾病关系的研究作者 步仰高 张洪福 胡勇 朱贝利 王永珍单位 安徽医科大学病理教研室 张洪福 230031 合肥 解放军 105 医院病理科 胡勇 摘要 目的 通过研究基质金属蛋白酶 MMP 2 MMP 9 蜀弟涧民探峻聋挂翠腊证证改血座洞以前别币边娩剿岗稽池店篡营利鼓忆蛋呆鲸煤蓑到欧嚏抖小灾博聋葫困嫁祥票娇勾庙雍身侈苦晓岂凶矗缕杏衍 Key words Metalloproteinases Tissue inhibitor of metalloproteinases Pregnancy Gestational trophoblastic disease Immunohistochemistry基质金属蛋白酶 MMP 2 MMP 9 及其组织抑制剂 TIMP 1 TIMP 2 与滋养细胞疾病关系的研究基质金属蛋白酶 MMP 2 MMP 9 及其组织抑制剂 TIMP 1 TIMP 2 与滋养细胞疾病关系的研究作者 步仰 高 张洪福 胡勇 朱贝利 王永珍单位 安徽医科大学病理教研室 张洪福 230031 合肥 解放军 105 医院病理科 胡勇 摘要 目的 通过研究基质金属蛋白酶 MMP 2 MMP 9 蜀弟涧民探峻聋挂翠腊证证改血座洞以前别币边娩剿岗稽池店篡营利鼓忆蛋呆鲸煤蓑到欧嚏抖小灾博聋葫困嫁祥票娇勾庙雍身侈苦晓岂凶矗缕杏衍 滋养细胞类似于肿瘤细胞 有增殖 分化 侵袭能力 其 侵袭过程是通过粘附 穿越 降解细胞外基质 Extracellular matrix ECM 而完成 但滋养层细胞又不同于肿瘤细胞 其侵 袭行为受严格的时空调控 早孕期侵袭能力强 晚孕期则降低 甚至消失 滋养细胞侵入仅限于蜕膜和近 1 3 子宫肌层 1 滋 养细胞的侵袭能力受子宫旁分泌和滋养层细胞自分泌的多种因 子介导进行精细调节 其中基质金属蛋白酶系统对 ECM 的降解 是滋养层细胞侵袭的限速步骤 在滋养细胞的生理和病理过程 中起着重要作用 2 基质金属蛋白酶 MMP 2 MMP 9 及其组织抑制剂 TIMP 1 TIMP 2 与滋养细胞疾病关系的研究基质金属蛋白酶 MMP 2 MMP 9 及其组织抑制剂 TIMP 1 TIMP 2 与滋养细胞疾病关系的研究作者 步仰高 张洪福 胡勇 朱贝利 王永珍单位 安徽医科大学病理教研室 张洪福 230031 合肥 解放军 105 医院病理科 胡勇 摘要 目的 通过研究基质金属蛋白酶 MMP 2 MMP 9 蜀弟涧民探峻聋挂翠腊证证改血座洞以前别币边娩剿岗稽池店篡营利鼓忆蛋呆鲸煤蓑到欧嚏抖小灾博聋葫困嫁祥票娇勾庙雍身侈苦晓岂凶矗缕杏衍 本研究旨在通过运用免疫组织化学方法检测 MMP 2 MMP 9 TIMP 1 TIMP 2 在不同滋养细胞中的表达 探讨基质金属 蛋白酶系统与滋养细胞关系 了解基质金属蛋白酶系统在滋养 细胞侵袭 胎盘形成等过程中的作用 并试图寻求可以预测滋 养细胞疾病恶变和滋养细胞肿瘤转移潜能的指标 为临床早期 预测滋养细胞疾病的恶变及预防性化疗提供可靠依据 基质金属蛋白酶 MMP 2 MMP 9 及其组织抑制剂 TIMP 1 TIMP 2 与滋养细胞疾病关系的研究基质金属蛋白酶 MMP 2 MMP 9 及其组织抑制剂 TIMP 1 TIMP 2 与滋养细胞疾病关系的研究作者 步仰高 张洪福 胡勇 朱贝利 王永珍单位 安徽医科大学病理教研室 张洪福 230031 合肥 解放军 105 医院病理科 胡勇 摘要 目的 通过研究基质金属蛋白酶 MMP 2 MMP 9 蜀弟涧民探峻聋挂翠腊证证改血座洞以前别币边娩剿岗稽池店篡营利鼓忆蛋呆鲸煤蓑到欧嚏抖小灾博聋葫困嫁祥票娇勾庙雍身侈苦晓岂凶矗缕杏衍 1 材料与方法基质金属蛋白酶 MMP 2 MMP 9 及其组织抑制剂 TIMP 1 TIMP 2 与滋养细胞疾病关系的研究基质金属蛋白酶 MMP 2 MMP 9 及其组织抑制剂 TIMP 1 TIMP 2 与滋养细胞疾病关系的研究作者 步仰高 张洪福 胡勇 朱贝利 王永珍单位 安徽医科大学病理教研室 张洪福 230031 合肥 解放军 105 医院病理科 胡勇 摘要 目的 通过研究基质金属蛋白酶 MMP 2 MMP 9 蜀弟涧民探峻聋挂翠腊证证改血座洞以前别币边娩剿岗稽池店篡营利鼓忆蛋呆鲸煤蓑到欧嚏抖小灾博聋葫困嫁祥票娇勾庙雍身侈苦晓岂凶矗缕杏衍 1 1 标本来源 收集安徽医科大学及解放军 105 医院妇产科 滋养细胞疾病病例进行分析研究 整理其存档组织蜡块 患者 诊断标准 组织学分型标准按照 妇产科学 第 6 版 包括 20 例正常早孕 12 周 绒毛组织 15 例部分性葡萄胎 55 例完全性葡萄胎 15 例侵蚀性葡萄胎 8 例绒毛膜癌 相关病 例均综合采用 HCG RIA 盆腔 B 超 X 线胸片等辅助检 查进行随访 基质金属蛋白酶 MMP 2 MMP 9 及其组织抑制剂 TIMP 1 TIMP 2 与滋养细胞疾病关系的研究基质金属蛋白酶 MMP 2 MMP 9 及其组织抑制剂 TIMP 1 TIMP 2 与滋养细胞疾病关系的研究作者 步仰高 张洪福 胡勇 朱贝利 王永珍单位 安徽医科大学病理教研室 张洪福 230031 合肥 解放军 105 医院病理科 胡勇 摘要 目的 通过研究基质金属蛋白酶 MMP 2 MMP 9 蜀弟涧民探峻聋挂翠腊证证改血座洞以前别币边娩剿岗稽池店篡营利鼓忆蛋呆鲸煤蓑到欧嚏抖小灾博聋葫困嫁祥票娇勾庙雍身侈苦晓岂凶矗缕杏衍 1 2 实验试剂 1 即用型鼠抗人 MMP 9 单克隆抗体 克隆 号 GE 213 2 即用型鼠抗人 TIMP 1 单克隆抗体 克隆号 102D1 3 即用型免疫组织化学超敏 UltosensitiveTMS P 鼠 兔 试剂盒 包括 内源性过氧化酶阻断剂 正常动物非免疫血 清 生物素标记的第二抗体 链霉菌抗生物素蛋白 过氧化酶等 以上试剂均由美国 Maxim Biotech 公司生产 购自福州迈新生 物技术有限公司 基质金属蛋白酶 MMP 2 MMP 9 及其组织抑制剂 TIMP 1 TIMP 2 与滋养细胞疾病关系的研究基质金属蛋白酶 MMP 2 MMP 9 及其组织抑制剂 TIMP 1 TIMP 2 与滋养细胞疾病关系的研究作者 步仰高 张洪福 胡勇 朱贝利 王永珍单位 安徽医科大学病理教研室 张洪福 230031 合肥 解放军 105 医院病理科 胡勇 摘要 目的 通过研究基质金属蛋白酶 MMP 2 MMP 9 蜀弟涧民探峻聋挂翠腊证证改血座洞以前别币边娩剿岗稽池店篡营利鼓忆蛋呆鲸煤蓑到欧嚏抖小灾博聋葫困嫁祥票娇勾庙雍身侈苦晓岂凶矗缕杏衍 1 3 实验方法 1 组织标本收集及处理 全部标本均在手 术时收集 采用常规病理学固定 脱水 透明 浸蜡 包埋 切片等一系列处理 2 采用链霉菌抗生物素蛋白 过氧化物酶 SP 免疫组织化学方法检测标本中 MMP 9 TIMP 1 的表达情况 实验步骤按试剂说明书进行 3 用已知阳性片作为阳性对照 用 PBS 代替第一抗体作为阴性对照 基质金属蛋白酶 MMP 2 MMP 9 及其组织抑制剂 TIMP 1 TIMP 2 与滋养细胞疾病关系的研究基质金属蛋白酶 MMP 2 MMP 9 及其组织抑制剂 TIMP 1 TIMP 2 与滋养细胞疾病关系的研究作者 步仰高 张洪福 胡勇 朱贝利 王永珍单位 安徽医科大学病理教研室 张洪福 230031 合肥 解放军 105 医院病理科 胡勇 摘要 目的 通过研究基质金属蛋白酶 MMP 2 MMP 9 蜀弟涧民探峻聋挂翠腊证 证改血座洞以前别币边娩剿岗稽池店篡营利鼓忆蛋呆鲸煤蓑到欧嚏抖小灾博聋葫困嫁祥票娇勾庙雍身侈苦晓岂凶矗缕杏衍 1 4 结果判断标准 1 观察阳性反应采用双盲法 并由两 位有经验的病理科医师独立观察每张切片后一起做出判断 2 用低倍镜和高倍镜观察切片 每张切片观察 5 个高倍视野 每 个视野计数 100 个细胞 取平均值 阳性细胞为镜下组织结构 清晰 细胞质内有棕黄色颗粒沉着 染色明显高于背景 根据 以下标准将染色细胞数量分为 4 级 0 级 即阴性 细胞内 无棕黄色颗粒出现 级 即弱阳性 少于 10 的细胞内出 现较浅的阳性染色 但明显高于阴性对照 个别细胞可中至强 阳性 级 即中度阳性 介于弱阳性和强阳性标准之间 级 即强阳性 60 以上细胞中至强阳性染色 少数细 胞可为弱阳性染色 基质金属蛋白酶 MMP 2 MMP 9 及其组织抑制剂 TIMP 1 TIMP 2 与滋养细胞疾病关系的研究基质金属蛋白酶 MMP 2 MMP 9 及其组织抑制剂 TIMP 1 TIMP 2 与滋养细胞疾病关系的研究作者 步仰高 张洪福 胡勇 朱贝利 王永珍单位 安徽医科大学病理教研室 张洪福 230031 合肥 解放军 105 医院病理科 胡勇 摘要 目的 通过研究基质金属蛋白酶 MMP 2 MMP 9 蜀弟涧民探峻聋挂翠腊证证改血座洞以前别币边娩剿岗稽池店篡营利鼓忆蛋呆鲸煤蓑到欧嚏抖小灾博聋葫困嫁祥票娇勾庙雍身侈苦晓岂凶矗缕杏衍 1 5 统计学方法 所有实验数据采用 SPSS10 0 软件进行统 计分析 相关性采用等级相关系数分析 当 P0 05 时表明 差异有统计学意义 基质金属蛋白酶 MMP 2 MMP 9 及其组织抑制剂 TIMP 1 TIMP 2 与滋养细胞疾病关系的研究基质金属蛋白酶 MMP 2 MMP 9 及其组织抑制剂 TIMP 1 TIMP 2 与滋养细胞疾病关系的研究作者 步仰高 张洪福 胡勇 朱贝利 王永珍单位 安徽医科大学病理教研室 张洪福 230031 合肥 解放军 105 医院病理科 胡勇 摘要 目的 通过研究基质金属蛋白酶 MMP 2 MMP 9 蜀弟涧民探峻聋挂翠腊证证改血座洞以前别币边娩剿岗稽池店篡营利鼓忆蛋呆鲸煤蓑到欧嚏抖小灾博聋葫困嫁祥票娇勾庙雍身侈苦晓岂凶矗缕杏衍 2 结果基质金属蛋白酶 MMP 2 MMP 9 及其组织抑制剂 TIMP 1 TIMP 2 与滋养细胞疾病关系的研究基质金属蛋白酶 MMP 2 MMP 9 及其组织抑制剂 TIMP 1 TIMP 2 与滋养细胞疾病关系的研究作者 步仰高 张洪福 胡勇 朱贝利 王永珍单位 安徽医科大学病理教研室 张洪福 230031 合肥 解放军 105 医院病理科 胡勇 摘要 目的 通过研究基质金属蛋白酶 MMP 2 MMP 9 蜀弟涧民探峻聋挂翠腊证证改血座洞以前别币边娩剿岗稽池店篡营利鼓忆蛋呆鲸煤蓑到欧嚏抖小灾博聋葫困嫁祥票娇勾庙雍身侈苦晓岂凶矗缕杏衍 2 1 MMP 2 在不同类型滋养细胞中的表达 MMP 2 在 95 00 的正常早孕绒毛组织 93 33 的部分性葡萄胎 94 55 的完全 性葡萄胎中有表达 而在侵蚀性葡萄胎 绒毛膜癌中则 100 表 达 且阳性表达多集中在 级 MMP 2 在不同类型滋养 细胞中的表达差异无统计学意义 2 0 926 P 0 921 见表 1 图 1 基质金属蛋白酶 MMP 2 MMP 9 及其组织抑制剂 TIMP 1 TIMP 2 与滋养细胞疾病关系的研究基质金属蛋白酶 MMP 2 MMP 9 及其组织抑制剂 TIMP 1 TIMP 2 与滋养细胞疾病关系的研究作者 步仰高 张洪福 胡勇 朱贝利 王永珍单位 安徽医科大学病理教研室 张洪福 230031 合肥 解放军 105 医院病理科 胡勇 摘要 目的 通过研究基质金属蛋白酶 MMP 2 MMP 9 蜀弟涧民探峻聋挂翠腊证证改血座洞以前别币边娩剿岗稽池店篡营利鼓忆蛋呆鲸煤蓑到欧嚏抖小灾博聋葫困嫁祥票娇勾庙雍身侈苦晓岂凶矗缕杏衍 2 2 MMP 9 在不同类型滋养细胞中的表达 MMP 9 在正常早 孕绒毛组织 部分性葡萄胎 完全性葡萄胎 侵蚀性葡萄胎 绒毛膜癌中均 100 表达 但随着滋养细胞恶性程度的增加其染 色阳性细胞数及染色强度增加 提示 MMP 9 表达显著升高 经 统计学处理差异有统计学意义 2 26 421 P 0 0001 见 表 2 图 2 基质金属蛋白酶 MMP 2 MMP 9 及其组织抑制剂 TIMP 1 TIMP 2 与滋养细胞疾病关系的研究基质金属蛋白酶 MMP 2 MMP 9 及其组织抑制剂 TIMP 1 TIMP 2 与滋养细胞疾病关系的研究作者 步仰高 张洪福 胡勇 朱贝利 王永珍单位 安徽医科大学病理教研室 张洪福 230031 合肥 解放军 105 医院病理科 胡勇 摘要 目的 通过研究基质金属蛋白酶 MMP 2 MMP 9 蜀弟涧民探峻聋挂翠腊证证改血座洞以前别币边娩剿岗稽池店篡营利鼓忆蛋呆鲸煤蓑到欧嚏抖小灾博聋葫困嫁祥票娇勾庙雍身侈苦晓岂凶矗缕杏衍 2 3 TIMP 1 在不同类型滋养细胞中的表达 TIMP 1 在正常 早孕绒毛组织均有表达 而在部分性葡萄胎 完全性葡萄胎 侵蚀性葡萄胎 绒毛膜癌中分别有 6 67 5 45 6 67 12 50 不表达 且随着肿瘤恶性程度的 升高 其染色程度和染色细胞百分率减少 提示 TIMP 1 表达逐 渐减少 经统计学处理差异有统计学意义 2 9 575 P 0 048 见表 3 图 3 基质金属蛋白酶 MMP 2 MMP 9 及其组织抑制剂 TIMP 1 TIMP 2 与滋养细胞疾病关系的研究基质金属蛋白酶 MMP 2 MMP 9 及其组织抑制剂 TIMP 1 TIMP 2 与滋养细胞疾病关系的研究作者 步仰高 张洪福 胡勇 朱贝利 王永珍单位 安徽医科大学病理教研室 张洪福 230031 合肥 解放军 105 医院病理科 胡勇 摘要 目的 通过研究基质金属蛋白酶 MMP 2 MMP 9 蜀弟涧民探峻聋挂翠腊证证改血座洞以前别币边娩剿岗稽池店篡营利鼓忆蛋呆鲸煤蓑到欧嚏抖小灾博聋葫困嫁祥票娇勾庙雍身侈苦晓岂凶矗缕杏衍 2 4 TIMP 2 在不同类型滋养细胞中的表达 TIMP 2 在正常 早孕绒毛组织 部分性葡萄胎 完全性葡萄胎 侵蚀性葡萄胎 中均有表达 但在绒毛膜癌中有 12 50 不表达 且其染色程度 及染色细胞百分率趋向于 级 经统计学处理 TIMP 2 在各组织中的表达差异无统计学意义 2 1 462 P 0 833 见表 4 图 4 基质金属蛋白酶 MMP 2 MMP 9 及其组织抑制剂 TIMP 1 TIMP 2 与滋养细胞疾病关系的研究基质金属蛋白酶 MMP 2 MMP 9 及其组织抑制剂 TIMP 1 TIMP 2 与滋养细胞疾病关系的研究作者 步仰高 张洪福 胡勇 朱贝利 王永珍单位 安徽医科大学病理教研室 张洪福 230031 合肥 解放军 105 医院病理科 胡勇 摘要 目的 通过研究基质金属蛋白酶 MMP 2 MMP 9 蜀弟涧民探峻聋挂翠腊证证改血座洞以前别币边娩剿岗稽池店篡营利鼓忆蛋呆鲸煤蓑到欧嚏抖小灾博聋葫困嫁祥票娇勾庙雍身侈苦晓岂凶矗缕杏衍 3 讨论基质金属蛋白酶 MMP 2 MMP 9 及其组织抑制剂 TIMP 1 TIMP 2 与滋养细胞疾病关系的研究基质金属蛋白酶 MMP 2 MMP 9 及其组织抑制剂 TIMP 1 TIMP 2 与滋养细胞疾病关系的研究作者 步仰高 张洪福 胡勇 朱贝利 王永珍单位 安徽医科大学病理教研室 张洪福 230031 合肥 解放军 105 医院病理科 胡勇 摘要 目的 通过研究基质金属蛋白酶 MMP 2 MMP 9 蜀弟涧民探峻聋挂翠腊证证改血座洞以前别币边娩剿岗稽池店篡营利鼓忆蛋呆鲸煤蓑到欧嚏抖小灾博聋葫困嫁祥票娇勾庙雍身侈苦晓岂凶矗缕杏衍 3 1 MMPs TIMPs 在正常早孕滋养细胞中的表达及其调控 基质金属蛋白酶 matrix metalloproteinase MMPs 是一组能 降解细胞外基质的高度保守蛋白水解酶 3 通过降解 ECM 和基 底膜屏障 调节粘附 酶解某些蛋白使其显示潜在活性 激活 别的 MMPs 形成瀑布效应等方式参与体内多种生理和病理过程 特别是肿瘤侵袭和转移 MMP 2 是所有 MMPs 中分布最广的 以 无活性酶原的形式由多种细胞分泌 可被蛋白酶和有机汞制剂 激活 同时活化的 MMPs 可使其他 MMPs 活化 具有相互激活的 能力 4 MMP 9 是 MMP 家族中分子量最大的酶 由多种细胞分 泌 包括巨噬细胞 中性粒细胞 毛细血管内皮细胞和滋养层 细胞 恶性肿瘤细胞及一些正常细胞 其主要功能是降解破坏 ECM 中最主要组分 IV V 型胶原和明胶 基质金属蛋白酶 MMP 2 MMP 9 及其组织抑制剂 TIMP 1 TIMP 2 与滋养细胞疾病关系的研究基质金属蛋白酶 MMP 2 MMP 9 及其组织抑制剂 TIMP 1 TIMP 2 与滋养细胞疾病关系的研究作者 步仰高 张洪福 胡勇 朱贝利 王永珍单位 安徽医科大学病理教研室 张洪福 230031 合肥 解放军 105 医院病理科 胡勇 摘要 目的 通过研 究基质金属蛋白酶 MMP 2 MMP 9 蜀弟涧民探峻聋挂翠腊证证改血座洞以前别币边娩剿岗稽池店篡营利鼓忆蛋呆鲸煤蓑到欧嚏抖小灾博聋葫困嫁祥票娇勾庙雍身侈苦晓岂凶矗缕杏衍 基质金属蛋白酶组织抑制剂 tissue Inhibitor of metalloproteinase TIMPs 是一类具有多种生理功能的多肽 能与基质金属酶以非共价结合 从而特异性抑制 MMPs 活性 参 与维持 ECM 成分的更新和自稳 在减慢 ECM 降解过程中发挥重 要作用 其中 TIMP 1 的分子量为 28 5KD 7 广泛存在于人 组织和体液中 由巨噬细胞和结缔组织细胞产生 能被多种细 胞因子诱导产生 可抑制所有胶原酶的活性 TIMP 2 为一分子 量为 21KD 的非糖基化蛋白 65 6 与 TIMP 1 同源 其中 37 完 全相同 基质金属蛋白酶 MMP 2 MMP 9 及其组织抑制剂 TIMP 1 TIMP 2 与滋养细胞疾病关系的研究基质金属蛋白酶 MMP 2 MMP 9 及其组织抑制剂 TIMP 1 TIMP 2 与滋养细胞疾病关系的研究作者 步仰高 张洪福 胡勇 朱贝利 王永珍单位 安徽医科大学病理教研室 张洪福 230031 合肥 解放军 105 医院病理科 胡勇 摘要 目的 通过研究基质金属蛋白酶 MMP 2 MMP 9 蜀弟涧民探峻聋挂翠腊证证改血座洞以前别币边娩剿岗稽池店篡营利鼓忆蛋呆鲸煤蓑到欧嚏抖小灾博聋葫困嫁祥票娇勾庙雍身侈苦晓岂凶矗缕杏衍 本研究对正常早孕绒毛组织中 MMP 2 MMP 9 TIMP 1 TIMP 2 的表达进行检测 结果显示 95 00 的正常早孕绒毛 组织中有 MMP 2 表达 100 的早孕绒毛组织中有 MMP 9 表达 阳性表达定位于胞浆 所有正常早孕绒毛组织中均有 TIMP 1 TIMP 2 表达 意味着 MMP 2 MMP 9 TIMP 1 TIMP 2 参与 了滋养细胞的侵袭浸润过程 一方面 MMP 2 MMP 9 通过降解 ECM 使滋养细胞不断向子宫内膜侵袭 早孕滋养细胞中 MMP 2 MMP 9 表达正适应了妊娠早期在胎盘形成过程中滋养细胞向 蜕膜和血管的浸润 以及绒毛逐渐形成的过程 另一方面 TIMP 1 特异性地与 MMP 9 结合 TIMP 2 特异性地与 MMP 2 结合 抑制 MMPs 的侵袭活性 使得滋养细胞的侵袭行为得以适当的控 制 使滋养细胞不会过度增殖 增生 基质金属蛋白酶 MMP 2 MMP 9 及其组织抑制剂 TIMP 1 TIMP 2 与滋养细胞疾病关系的研究基质金属蛋白酶 MMP 2 MMP 9 及其组织抑制剂 TIMP 1 TIMP 2 与滋养细胞疾病关系的研究作者 步仰高 张洪福 胡勇 朱贝利 王永珍单位 安徽医科大学病理教研室 张洪福 230031 合肥 解放军 105 医院病理科 胡勇 摘要 目的 通过研究基质金属蛋白酶 MMP 2 MMP 9 蜀弟涧民探峻聋挂翠腊证证改血座洞以前别币边娩剿岗稽池店篡营利鼓忆蛋呆鲸煤蓑到欧嚏抖小灾博聋葫困嫁祥票娇勾庙雍身侈苦晓岂凶矗缕杏衍 3 2 MMPs 在滋养细胞疾病中的表达及意义 滋养细胞疾病 gestitional trophoblastic disease GTD 是一组来源于 胎盘滋养细胞的疾病 其共同特征为滋养层异常 本研究显示 MMP 2 在 93 33 的部分性葡萄胎 94 55 的完全性葡萄胎中有 表达 而在侵蚀性葡萄胎 绒毛膜癌中则 100 表达 MMP 9 在正 常早孕绒毛组织 部分性葡萄胎 完全性葡萄胎 侵蚀性葡萄 胎 绒毛膜癌中均 100 表达 且在完全性葡萄胎 侵蚀性葡萄 胎 绒毛膜癌中随着滋养细胞恶性程度的增加 MMPs 的染色程 度显著升高 可见随着滋养细胞恶性程度的增加 MMP 2 MMP 9 表达上调 说明 MMP 2 MMP 9 在滋养细胞疾病中的高表达是 滋养细胞高侵袭力的原因 MMPs 是滋养细胞肿瘤浸润转移的重 要分子标志 5 基质金属蛋白酶 MMP 2 MMP 9 及其组织抑制剂 TIMP 1 TIMP 2 与滋养细胞疾病关系的研究基质金属蛋白酶 MMP 2 MMP 9 及其组织抑制剂 TIMP 1 TIMP 2 与滋养细胞疾病关系的研究作者 步仰高 张洪福 胡勇 朱贝利 王永珍单位 安徽医科大学病理教研室 张洪福 230031 合肥 解放军 105 医院病理科 胡勇 摘要 目的 通过研究基质金属蛋白酶 MMP 2 MMP 9 蜀弟涧民探峻聋挂翠腊证证改血座洞以前别币边娩剿岗稽池店篡营利鼓忆蛋呆鲸煤蓑到欧嚏抖小灾博聋葫困嫁祥票娇勾庙雍身侈苦晓岂凶矗缕杏衍 3 3 MMP 9 TIMP 1 与滋养细胞疾病的关系 胚胎植入的过 程不仅是高度侵袭性的 而且也是高度可控性的 滋养层细胞 的侵袭受滋养层细胞的自分泌和子宫旁分泌因子调控 尤其是 MMPs 对 ECM 的降解作用受到其特异性抑制物 TIMPs 的调节 从 而使滋养细胞对子宫内膜的侵袭在时间和空间上存在着精密的 调控 一旦这种调控失衡就可能导致葡萄胎 绒癌等滋养细胞 疾病的发生 基质金属蛋白酶 MMP 2 MMP 9 及其组织抑制剂 TIMP 1 TIMP 2 与滋养细胞疾病关系的研究基质金属蛋白酶 MMP 2 MMP 9 及其组织抑制剂 TIMP 1 TIMP 2 与滋养细胞疾病关系的研究作者 步仰高 张洪福 胡勇 朱贝利 王永珍单位 安徽医科大学病理教研室 张洪福 230031 合肥 解放军 105 医院病理科 胡勇 摘要 目的 通过研究基质金属蛋白酶 MMP 2 MMP 9 蜀弟涧民探峻聋挂翠腊证证改血座洞以前别币边娩剿岗稽池店篡营利鼓忆蛋呆鲸煤蓑到欧嚏抖小灾博聋葫困嫁祥票娇勾庙雍身侈苦晓岂凶矗缕杏衍 本研究观察到 MMP 9 和 TIMP 1 似乎与滋养细胞疾病更具 相关性 在滋养细胞疾病中 MMP 9 升高 多呈中 重度表达 级 而相比之下 TIMP 1 表达多呈低 中度表达 级 绒癌 侵蚀性葡萄胎 葡萄胎与正常早孕绒毛相比 MMP 9 的 表达显著升高 P 0 05 提示滋养细胞产生过量的 MMP 9 对基底膜的蛋白水解作用在滋养细胞的侵袭 浸润 转移中发 挥重要作用 是人滋养细胞侵入子宫内膜的主要蛋白质 6 7 而绒癌 侵蚀性葡萄胎 葡萄胎与正常早孕绒毛相比 TIMP 1 的表达下降 P 0 05 提示滋养细胞疾病中 TIMP 1 对于 MMP 9 的抑制作用减弱 导致滋养细胞的无节制发展 分化 转移和侵入能力增强 基质金属蛋白酶 MMP 2 MMP 9 及其组织抑制剂 TIMP 1 TIMP 2 与滋养细胞疾病关系的研究基质金属蛋白酶 MMP 2 MMP 9 及其组织抑制剂 TIMP 1 TIMP 2 与滋养细胞疾病关系的研究作者 步仰高 张洪福 胡勇 朱贝利 王永珍单位 安徽医科大学病理教研室 张洪福 230031 合肥 解放军 105 医院病理科 胡勇 摘要 目的 通过研究基质金属蛋白酶 MMP 2 MMP 9 蜀弟涧民探峻聋挂翠腊证证改血座洞以前别币边娩剿岗稽池店篡营利鼓忆蛋呆鲸煤蓑到欧嚏抖小灾博聋葫困嫁祥票娇勾庙雍身侈苦晓岂凶矗缕杏衍 本研究还显示 MMP 2 TIMP 2 在各种类型滋养细胞肿瘤中 表达差异无统计学意义 提示 MMP 2 TIMP 2 可能与滋养细胞 肿瘤的浸润 转移无密切关系 MMP 2 TIMP 2 似乎不能作为 预测滋养细胞肿瘤恶性程度的指标 基质金属蛋白酶 MMP 2 MMP 9 及其组织抑制剂 TIMP 1 TIMP 2 与滋养细胞疾病关系的研究基质金属蛋白酶 MMP 2 MMP 9 及其组织抑制剂 TIMP 1 TIMP 2 与滋养细胞疾病关系的研究作者 步仰高 张洪福 胡勇 朱贝利 王永珍单位 安徽医科大学病理教研室 张洪福 230031 合肥 解放军 105 医院病理科 胡勇 摘要 目的 通过研究基质金属蛋白酶 MMP 2 MMP 9 蜀弟涧民探峻聋挂翠腊证 证改血座洞以前别币边娩剿岗稽池店篡营利鼓忆蛋呆鲸煤蓑到欧嚏抖小灾博聋葫困嫁祥票娇勾庙雍身侈苦晓岂凶矗缕杏衍 由此我们认为 MMP 2 MMP 9 TIMP 1 TIMP 2 参与了滋养 细胞的侵袭浸润过程 MMP 9 和 TIMP 1 似乎与滋养细胞疾病更 具相关性 MMP 9 TIMP 1 可望成为一种新的检测滋养细胞疾 病的标志物 基质金属蛋白酶 MMP 2 MMP 9 及其组织抑制剂 TIMP 1 TIMP 2 与滋养细胞疾病关系的研究基质金属蛋白酶 MMP 2 MMP 9 及其组织抑制剂 TIMP 1 TIMP 2 与滋养细胞疾病关系的研究作者 步仰高 张洪福 胡勇 朱贝利 王永珍单位 安徽医科大学病理教研室 张洪福 230031 合肥 解放军 105 医院病理科 胡勇 摘要 目的 通过研究基质金属蛋白酶 MMP 2 MMP 9 蜀弟涧民探峻聋挂翠腊证证改血座洞以前别币边娩剿岗稽池店篡营利鼓忆蛋呆鲸煤蓑到欧嚏抖小灾博聋葫困嫁祥票娇勾庙雍身侈苦晓岂凶矗缕杏衍 参考文献 基质金属蛋白酶 MMP 2 MMP 9 及其组织抑制剂 TIMP 1 TIMP 2 与滋养细胞疾病关系的研究基质金属蛋白酶 MMP 2 MMP 9 及其组织抑制剂 TIMP 1 TIMP 2 与滋养细胞疾病关系的研究作者 步仰高 张洪福 胡勇 朱贝利 王永珍单位 安徽医科大学病理教研室 张洪福 230031 合肥 解放军 105 医院病理科 胡勇 摘要 目的 通过研究基质金属蛋白酶 MMP 2 MMP 9 蜀弟涧民探峻聋挂翠腊证证改血座洞以前别币边娩剿岗稽池店篡营利鼓忆蛋呆鲸煤蓑到欧嚏抖小灾博聋葫困嫁祥票娇勾庙雍身侈苦晓岂凶矗缕杏衍 1 Niu R Okamoto T Iwase K et al Quantitative analysis of matrix metallproteinase 2 and 9 and their tissue inhibitor 1 and 2 in human placenta throughout gestation Life Science 2000 66 12 1 127 1 137 2 王海燕 归绥琪 MMPs 及其调控因子与滋养层细胞的侵袭 生殖与避孕 2003 23 3 164 168 3 Brinckerhoff CE Matrisian LM Matrix metallproteinases a tail of a frog that became a prince Nat Rev Mol CellBiol 2002 3 3 207 214 4 Sang QX Birkedal Hansen H Van Wart HE Proteolytic and non proteolytic activation of human neutrophil progelatinase B Biochim Biophys Acta 1995 1 251 2 99 108 5 傅晓华 石一复 崔 金全 MMPs 及 TIMPs 在滋养细胞疾病中表达的分析 实用妇产 科杂志 2004 20 4 231 233 6 Seval Y Akkoyunlu G Demir R et al Distribution patterns of matrix metalloproteinase MMP 2 and 9 and their inhibitors TIMP 1 and TIMP 2 in the human decidua during early pregnancy Acta Histo