（优质课件）湿热灭菌柜验证

湿热灭菌柜的验证 1 验证的定义 验证 证明任何程序 生产过程 设备 物料 活动或系统确实能达到预期结果的有文件证明的一系列活动 设备验证 对生产设备的设计 选型 安装及运行的正确性以及工艺适应性的测试和评估 证实该设备能达到设计要求及规定技术指标 2 验证的目的 GMP规范要求提供产品质量保证生产过程的稳定性 可靠性 3 灭菌的方法 制药领域常见的灭菌 除菌 方法 湿热灭菌法干热灭菌法除菌过滤法辐射灭菌法环氧乙烷灭菌法臭氧灭菌法甲醛熏蒸灭菌法 4 灭菌柜验证的重要性 是无菌生产的重要组成部分是GMP检查的重点在验证活动中花费大在再验证工作中工作量大 5 湿热灭菌柜类型 脉动真空灭菌器 6 湿热灭菌柜类型 混合蒸汽 空气灭菌器 7 湿热灭菌柜类型 高压过热水喷淋式灭菌器 8 湿热灭菌柜验证的术语 D值 微生物耐热指数 在一定温度下 将微生物杀灭90 下降一个对数单位 所需要的时间 Z值 灭菌温度系数 当某种微生物的D值下降 或上升 一个对数 Log 单位时 其温度上升 或下降 的度数 通常取10 Ft值 为灭菌程序所赋予待灭菌品在温度T下的灭菌时间 以分 钟 表示 F0值 灭菌保证值 在某特定温度下所产生的灭菌效果与在121 1 下相等效时所需要的灭菌时间 分钟 L值 灭菌率 指在某温度下灭菌1分钟所相应的标准灭菌时间 分钟 即F0和FT的比值 L Fo FT SAL值 无菌保证值 灭菌产品经灭菌后微生物残存概率的负对数值 表示物品被灭菌后的无菌状态 按国际标准 规定湿热灭菌法的无菌保证值不得低于6 即灭菌后微生物存活的概率不得大于百万分之一 暴露 被灭菌品所有需要被灭菌的表面 内外表面 都能够被灭菌介质 蒸汽 环氧乙烷等 所覆盖 并且在一段时间后最终达到无菌保障水平SAL的要求 9 F0值等效对比 工艺条件赋予嗜热脂肪芽孢杆菌D121 1 1 5 Z 10 F0 8及F0 12时计算的等效温度与时间 10 灭菌柜验证的名词 URS UserRequirementSpecification 用户需求说明FDS FunctionalDesignSpecification 功能设计说明DQ DesignQualification 设计确认FAT FactoryAcceptanceTest 工厂验收测试SAT SiteAcceptanceTest 现场验收测试IQ InstallationQualification 安装确认OQ OperationalQualification 运行确认PQ PerformanceQualification 性能确认 11 灭菌柜验证的程序 URS 用户需求说明 工艺描述生产流程说明灭菌的工艺 温度 时间 F0控制 饱和蒸汽 过热水 混合空气和蒸汽 产品特性 物料的特性产量灭菌柜验证的主要合格标准灭菌的效果达到要求 温度 时间 F0 灭菌柜厂家的技术指标指南的要求环境和安全要求技术要求布局要求机械部分的要求电气部分的要求控制系统的要求介质的要求验证的要求 12 灭菌柜验证的程序 DQ 设计确认 DQ 是对设备选型和订购设备的技术规格 技术参数和指标适用性的审查 参考设备说明书 考察该设备是否适合生产工艺 校准 维护保养等方面的要求 以及对供应商的优化选择 要点 DQ的参考资料 URS FDS 图纸 GMP法规确保FDS的设计要求满足URS和法规的要求对于FDS和URS的不符合项 需要作出决定是整改还是接受注 从DQ开始 所有的文件变更都是GMP检查的范围 13 灭菌柜验证的程序 FAT 工厂验收测试 FAT 是设备生产厂商在出厂之前对设备进行整体的测试 要点 对制造文件的详细检查 例如 材料 焊接 压力容器证书 对于IQ OQ中一些无法检查的项目 需要安排在FAT中进行一些控制功能的模拟 一些挑战实验 14 灭菌柜验证的程序 SAT 现场验收测试 SAT 是设备生产厂商在现场组装完成后进行的整体测试 要点 确保系统能按设计要求正常运转是对员工进行培训的机会操作SOP的起草 15 灭菌柜验证的程序 IQ 安装确认 IQ 是通过检验并用文件的形式证明设备是根据安装规范完成安装的 要点 机械部分检查文件 设计相关文件 操作手册 SOP等 主要部件安全系统仪表校验公用介质 水 电 汽 气 控制系统检查注 必须制定验证方案 完成验证报告 16 灭菌柜验证的程序 OQ 运行确认 OQ 是通过记录及文件证实设备有能力在规定的限定范围和误差范围内运行 要点 公用介质确认安全检查真空测试真空泄漏测试主要报警测试单项功能测试整体性能测试程序运行试验电子记录和电子签名的测试 17 灭菌柜验证的程序 PQ 性能确认 PQ 即负载状态下运行设备 前提条件 灭菌柜IQ OQ完成程序及装载的预测试完成纯蒸汽PQ完成压缩空气PQ完成灭菌柜计量仪表校验完成工艺规程 操作SOP完成 所用灭菌的程序和装载方式确定人员培训完成所有的测试材料准备完毕 18 灭菌柜验证的程序 PQ 性能确认 验证用测温系统的校正标准温度的校验验证用测温探头的校正 10支 注 测温探头在验证前后均须进行校正 误差应小于0 5 19 灭菌柜验证的程序 PQ 性能确认 空载热分布测试目的 检查灭菌柜腔室内部的热分布情况 确定腔室内可能存在的冷点 测温探头摆放位置 注 连续测试3次 各点温度与平均温度之差0 5 A B C D 1 2 3 4 20 灭菌柜验证的程序 PQ 性能确认 热穿透测试 目的 确定灭菌柜装载状态下的冷点 并确认该点在灭菌过程中F0符合工艺要求 要点 温度探头摆放应避免与包装容器直接接触 产品模拟瓶 放置灭菌柜温度探头的温控瓶 应与被灭菌产品的材料 规格相同 分别进行最小负载 最大负载 中间状态的测试 21 灭菌柜验证的程序 PQ 性能确认 生物指示剂试验 要点 与热穿透试验同步进行 22 灭菌柜验证的程序 PQ 性能确认 PQ中的重要测试项目对于每一种装载 重复三次 最大装载量 最小装载量 空腔体温度分布最小装载的温度分布最大装载的温度分布中间装载的温度分布 根据实际情况 微生物挑战实验真空测试 B D试验 真空泄漏测试 0 13kpa min 测试时间300 600s 干燥度测试 重量不应大于原重量的1 0 注 PQ中的使用的验证设备仪器必须提供校准证书热电偶在使用前和使用后都必须进行校准 23 灭菌柜再验证 灭菌的程序和装载发生变化后 必须进行再验证 灭菌柜关键部位维修 更换后进行再验证 灭菌柜使用一定周期后 必须对程序和装载进行再次确认 注 一般为12个月 关键灭菌设备可定为6个月 24 灭菌柜验证注意事项 对于大容量的瓶子 热电偶在瓶子中的位置必须进行确认 PQ时应使用正式产品 不建议使用替代品 必须确定产品