对氨基苯甲酸酯类和酰苯胺类局麻药物分析

第八章 药物分析 课件 基本要求 掌握 结构和性质 典型药物的鉴别 检查和含量测定的方法 原理与特点 熟悉 药物杂质的结构 危害 检查方法与含量测定 了解 影响药物稳定性的因素 体内样品与临床监测方法 基本内容 一 结构与性质二 鉴别试验三 特殊杂质与检查四 含量测定五 体内药物分析 第一节结构与性质 二 酰胺类 一 结构特点 一 对氨基苯甲酸酯类 盐酸普鲁卡因 苯佐卡因 盐酸丁卡因 二 性质 对乙酰氨基酚 盐酸利多卡因 三 鉴别反应 一 重氮化 偶合反应 二 三氯化铁反应 三 与重金属离子的反应 四 水解产物的反应 盐酸普鲁卡因 苯佐卡因 盐酸丁卡因 二 性质 对乙酰氨基酚 盐酸利多卡因 三 鉴别反应 一 重氮化 偶合反应 二 三氯化铁反应 三 与重金属离子的反应 四 水解产物的反应 不具有芳伯氨基 但含有芳仲氨基 在酸性溶液中同样能与亚硝酸钠反应 盐酸普鲁卡因的鉴别试验 鉴别 2 取本品约0 1g 加水2ml溶解后 加10 氢氧化钠溶液1ml 即生成白色沉淀 A 加热 变为油状物 B 继续加热 产生的蒸气 C 能使湿润的红色石蕊试纸变为蓝色 热至油状物消失后 放冷 加盐酸酸化 即析出白色沉淀 D 1 白色沉淀A为何物 2 油状物B为何物 3 蒸气C为何物 4 白色沉淀D为何物 5 试写出其鉴别过程反应式 盐酸利多卡因胺与对胺基苯甲酸酯类药物的区别 在过氧化氢的存在下能被氧化成羟肟酸 再与铁配位 五 制备衍生物测熔点 六 紫外特征吸收光谱 七 红外吸收光谱 一 盐酸普鲁卡因中对氨基苯甲酸的检查 为什么要检查 方法 HPLC法 外标法计算 第三节特殊杂质检查 盐酸普鲁卡因原料药及注射用灭菌粉末中对氨基苯甲酸 0 5 盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸 1 2 一 亚硝酸钠滴定法 第四节含量测定 1 原理 重氮化反应机制 K1比K2大300倍 1 酸的种类重氮化反应在HBr HCl H2SO4中反应速度是HBr HCl H2SO4 加入适量KBr 催化剂 加快反应速度 2 操作中的主要条件 2 盐酸的用量理论上 芳胺 盐酸 1 2mol实际上 芳胺 盐酸 1 2 5 6mol 原因 强酸性可加速反应 重氮盐在酸性下稳定 酸性下避免副反应发生 反应速度与滴定时温度的关系 室温条件下 10 30 滴定 温度高反应速度快 每升高10 加快2 5倍 太高 4 滴定速度 快速滴定法 先快后慢 滴定管尖端插入液面下2 3处 滴定液一次大部分放下 近终点时方改为慢速滴定 永停法电位法外指示剂法内指示剂法 我国药典主要采用永停滴定法指示终点 3 指示终点的方法 永停法 阳极 阴极 终点前 溶液检流计 无过量HNO2 有过量HNO2 无电流 终点时 有电流 使指针偏离零永停在某一位置 何所谓永停滴定法 永停滴定法又称死停滴定法 dead stoptitration 死停终点法 是把两个相同的铂电极 或者其他金属电极 插入滴定溶液中 在两个电极之间外加一小电压 观察滴定过程中通过两个电极间的电流突变 根据电流的变化情况确定滴定终点 它是氧化还原滴定和电位分析的完美结合 永停滴定法装置简单 准确度高 确定终点方法简便 永停滴定法的特点 铂 铂 铂 铂 永停滴定法的原理 若溶液中同时存在某氧化还原对的氧化型及其对应的还原型物质 在此溶液中插入铂电极 按照Nernst方程式 铂电极将反映出I2 I 电对的电极电位 铂 铂 I2I 铂 铂 像I2 I 这样的电对 于双铂电极构成电池 给一很小的外加电压时就能发生电解反应 称为可逆电对 若溶液的电对是S4O62 S2O32 同样插入两支铂电极 同样给一很小的外加电压 但并没有电解反应发生 这种电对叫做不可逆电对 只有当两个铂电极之间的外加电压很大时 由于发生其他电极反应才发生电解 电对的分类 1 不可逆滴定可逆2 可逆滴定不可逆3 不可逆滴定不可逆 铂 铂 铂 铂 Na2S2O3 I2 在等当点前溶液中存在I2及I 离子 有电流通过两极 等当点后溶液中只有S4O62 S2O32 及I 无电解反应发生 电流降到最低点并停滞不动 滴定过程中的电流变化如图所示 不可逆滴定可逆 不可逆滴定可逆 1 2 发生电解 则有电流通过 电流的大小取决于浓度低的那个形态 当氧化型和还原型的浓度相等时 电流最大 铂 铂 Na2S2O3 铂 铂 I2 在等当点前溶液中只有S4O62 S2O32 不可逆电对 虽然有外加电压 电极上也不能发生电解反应 达到等当点并稍过量一点I2后 因溶液中存在I2 I 可逆电对的两者 电极上发生电解反应 有电流通过电极 电流计发生偏转 说明达到终点 过等当点后随着I2浓度的逐渐增加 电解点列也逐渐增大 滴定过程中的电流变化情况如图所示 可逆滴定不可逆 铂 铂 Fe2 铂 铂 继续加入Ge4 离子 Fe2 离子浓度逐渐下降 电流也逐渐下降 达到终点时电流降至最低点 加入过量的Ge4 离子时 由于溶液中共存有Ge4 和Ge3 这一可逆电对 电流又开始上升 Ge4 不可逆滴定不可逆 开始滴定前溶液中只有Fe2 离子 因无Fe3 离子存在 阴极上不可能有还原反应发生 所以无电解反应发生 无电流通过 当Ge4 离子不断滴入时 Fe3 离子不断增加 因Fe3 Fe2 可逆 电流不断增加 当 Fe2 Fe3 时 电流达最大值 4 示例盐酸普鲁卡因Ch P 2010 取本品约0 6g 精密称定 照永停滴定法 附录 A 在15 25 用亚硝酸钠滴定液 0 1mol L 滴定 每1ml亚硝酸钠滴定液 0 1mol L 相当于27 28mg的C13H20N2O2 HCl 二 非水溶液滴定法盐酸利多卡因结构中酰氨基邻位有二个甲基 受空间位阻影响 水解较慢 不适宜用重氮化法测定 但其结构中有脂肪胺基 N C2H5 2 具有弱碱性 可采用非水溶液滴定法 三 分光光度法注射用盐酸丁卡因在稀酸性溶液中 在310nm波长处有最大吸收 可用于定量 例 精密称取对乙酰氨基酚42mg 置250ml量瓶中 加0 4 氢氧化钠溶液50ml溶解后 加水至刻度 摇匀 精密量取5ml 置100ml量瓶中 加0 4 氢氧化钠溶液10ml 加水至刻度 摇匀 在257nm的波长处测定吸光度为0 594 按C8H9NO2的吸收系数为715计算百分含量 例 取标示量为0 3g的对乙酰氨基酚片10片 总重为3 3660g 称出44 9mg 置250ml量瓶中 加0 4 氢氧化钠溶液50ml及水50ml 振摇15min 加水至刻度 摇匀 用干燥滤纸滤过 弃去初滤液 精密量取续滤液5ml 置100ml量瓶中 加0 4 氢氧化钠溶液10ml 加水至刻度 摇匀 在257nm的波长处测的吸光度为0 583 按C8H9NO2的吸收系数为715计算本片剂的标示量 四 高效液相色谱法盐酸利多卡因注射液 第五节体内药物分析 练习与思考 A型题 1 盐酸普鲁卡因注射液中检查的特殊杂质是A 水杨醛B 间氨基酚C 水杨酸D 对氨基苯甲酸E 氨基酚2 对乙酰氨基酚中检查的特殊杂质是A 水杨醛B 间氨基酚C 对氨基酚D 苯甲酸E 苯酚3 肾上腺素和盐酸去氧肾上腺素中检查的特殊杂质是A 水杨醛B 间氨基酚C 对氨基酚D 酮体E 苯甲酸 4 下列药物中不能用亚硝酸钠滴定法测定含量者 A A 乙酰水杨酸B 对氨基水杨酸钠C 对乙酰氨基酚D 普鲁卡因E 苯佐卡因 5 亚硝酸钠滴定法中 可用于指示终点的方法有 BCDE A 自身指示剂法B 内指示剂法C 永停法D 外指示剂法E 电位法 6 ChP 2005 亚硝酸钠滴定法测定对氨基水杨酸钠的含量时 指示滴定终点的方法为 C A 自身指示终点法B 电位法指示终点C 永停滴定法D 氧化还原指示剂法E 酸碱指示剂法 7 盐酸普鲁卡因采用亚硝酸钠滴定法测定含量时的反应条件是 ABCDE A 强酸B 加入适量溴化钾C 室温 10 30 下滴定D 滴定管尖端深入液面E 永停法指示终点 8 在亚硝酸钠滴定法中 加入溴化钾的目的是 A 增加K 的浓度 以加快反应速率B 形成NaBr以防止重氮盐分解C 使滴定终点的指示更明显D 利用生成的Br2的颜色指示终点E 能生成大量的NO 从而加快反应速率 9 中国药典规定亚硝酸钠滴定法进行滴定的温度是 A 0 5 B 5 10 C 0 10 D 10 20 E 10 30 10 盐酸异丙肾上腺素的检查项目是 E A 有关物质B 二苯酮C 盐酸D 醛E 酮体 B型题 A 硫酸铜反应B 氧化反应C 还原反应D 水解后重氮化 偶合反应E 重氮化 偶合反应1 盐酸利多卡因2 肾上腺素3 盐酸普鲁卡因4 对乙酰氨基酚 A B E D A 溴量法B 紫外分光光度法C 亚硝酸钠滴定法D RP HPLC法E 非水滴定法5 盐酸去氧肾上腺素6 肾上腺素注射液7 盐酸普鲁卡因8 对乙酰氨基酚 A D C B A 对氨基酚B 对氨基苯甲酸C 酮体D 间氨基酚E 肾上腺酮1 中国药典规定对乙酰氨基酚中需检查的特殊杂质是 2 中国药典规定盐酸普鲁卡