提高高血压治疗依从性

患者依从性高血压治疗成功的重要因素 药物依从性一般定义为患者按照医生的建议来服药的程度 NEnglJMed2005 353 487 97 CVrisk BP Power CVProtection Compliance 没有依从性也就没有心血管危险的下降 Drugsdon tworkinpatientswhodon ttakethem 药物不会使不服用它们的患者受益C EverettKoop M D FromNewEnglandJournal 不良反应1 低血钾 利尿剂 踝部水肿 CCB 心动过缓 乏力 性生活质量 受体阻滞剂 干咳 ACEI 服药时间1 依从性最佳时间是早晨 其次是晚上 中午最差服药频数1 服药频数越低 依从性越高抗高血压治疗相关的性功能障碍可能是造成抗高血压治疗低依从性的重要原因2 1 ChinJPharmacoepidemiol2004 Vol 13 No 42 Bloodpressure2003 12 suppl 2 29 34 降压药物影响依从性的几个方面 JournalofHumanHypertension 2005 19 793 799 ARB类药物不良反应的发生率最低 a包括其它表中未列的不良事件 各种抗高血压药物的不良事件 有不良反应病人的百分数 标准剂量 双倍标准剂量 标准剂量半量 阻滞剂ACEI噻嗪类利尿剂 钙拮抗剂ARB 20 15 10 5 0 5 临床试验数 59 96 62 96 44 MRLaw NJWald etal BMJ2003 326 1427 所有不良反应发生率都已减去安慰剂组的不良反应 不同剂量降压药物的不良反应发生率 McInnesGT AngiotensinIIantagonisminclinicalpractice experiencewithvalsartan JCardiovascPharmacol 1999 33 suppl1 S29 S32 缬沙坦的总安全性和耐受性与安慰剂相似 总安全性和耐受性 缬沙坦vs安慰剂 安慰剂 80706050403020100 65 67 76 n 29 699n 73 148n 40 128 P 0 0001氨氯地平和赖诺普利 服药1年依从性研究 缬沙坦 氨氯地平 赖诺普利 WogenJ etal AmJHypertens 2001 14 112A 1年后的依从性 缬沙坦在降低舒张压和收缩压上明显优于依那普利 并且这种优势随时间延长而更加明显 降低老年患者舒张压和收缩压 缬沙坦vs依那普利 依那普利 缬沙坦 Forgari etal EurJClinPharmacol 2004 59 863 868 缬沙坦和依那普利治疗16周后依那普利不能明显改变任何测验评分与基线相比 缬沙坦显著增加字表记忆 11 8 P 0 05 和字表回忆测验 18 7 P 0 05 的分数缬沙坦和依那普利之间在字表记忆 P 0 01 字表回忆 P 0 01 和字表识别 P 0 01 上存在明显差异 改善老年患者的认知功能 缬沙坦vs依那普利 P 0 05vs基线 P 0 01vs依那普利 Forgari etal EurJClinPharmacol 2004 59 863 868 可能机制 Unlikevalsartan enalprildidnotsignificantlyaffectanyofthecognitivefunctiontestscores OurfindingsconfirmthattheuseofthisACEinhibitordidnotdeterioratecognitiveperformanceoveraperiodof16weeks whichisreassuringwhentreatingelderlyhypertensivepatients butdidnotrevealanyimprovingeffect MechanismsotherthanthesimpleACE inducedinhibitionofAngIIgeneration includingtheinvolvementofthebrainAT2andAT4receptorsandotherfragmentsofbrainAngII mayperhapsexplainthedifferenteffectsofvalsartanandenalapriloncognitivefunction 结果显示依那普利对认知功能无任何影响 而缬沙坦有改善的作用 其可能机制与脑内的AT2与AT4受体有关 据实验研究 应用AT1受体后通过内源性的血管紧张素II刺激AT2受体可以增加记忆 可能与其对多巴胺能和去甲肾上腺素能传输的调节有关 AT4受体介入记忆获得与回忆的活动 Forgari etal EurJClinPharmacol 2004 59 863 868 高血压与男性性功能障碍 抗高血压治疗后性功能障碍发生率 中国 孙宁玲 等 中华内科杂志2002 41 10 694 n 120 交叉对照研究 缬沙坦与卡维地洛对男性高血压患者性活动的影响 160名新诊断高血压患者未服用过高血压药物的 40 49岁 110mmHg DBP 95mmHg无性功能障碍 无其他心血管合并症 无吸烟习惯 4周安慰剂洗脱 120名患者随机双盲接受卡维地洛50mg 天或缬沙坦80mg 天治疗16周 40名患者接受安慰剂治疗 2组患者换药 服用另一种药物 原先服用卡维地洛患者改用缬沙坦 原先服用缬沙坦患者改用卡维地洛 4周安慰剂洗脱 缬沙坦与安慰剂相比显著提高生活质量 P 0 05vs安慰剂FogariRetal AmJHypertens 2001 14 27 31 n 160 性交 周 FogariR etal AmericanJournalofHypertension2001 14 27 6 交叉 2 4 8 10 12 缬沙坦与卡维地洛相比显著提高生活质量 FogariRetal AmJHypertens 2001 14 27 31 性交 周 受体阻滞剂或缬沙坦治疗的高血压男性患者血浆总睾丸酮水平 FogariRetal EurJClinPharmacol 2002 睾丸酮 ng dL 缬沙坦 n 53 阿替洛尔 n 47 P 0 05 P 0 01vs基线 缬沙坦与传统治疗相比对高血压男性患者性生活质量的影响 n 2202 1 80 1 60 1 40 1 20 1 00 0 80 0 60 0816周 缬沙坦缬沙坦 HTZ传统治疗 阻滞剂 利尿剂 P 0 0001vs基线 P 0 0001vs基线 性交 周 DellaChiesaAetal JHumHypertens2003 17 515 各年龄段的病人均有显著提高 各年龄段病人均有显著提高 47岁年龄组的病人提高更加显著 DellaChiesaAetal JHumHypertens2003 17 515 缬沙坦改善中国高血压患者生活质量 n 120 n 87 P 0 01 P 0 001 孙宁玲 等 中华内科杂志2002 41 10 694 缬沙坦对中国原发性高血压患者性功能的影响 孙宁玲 等 高血压杂志200311 6 540 年龄分层统计后 发现性功能的改善在40岁以上中老年高血压患者明显 抗高血压治疗与女性性功能障碍 缬沙坦和阿替洛尔对绝经后女性高血压患者性行为影响的对比研究 RobertoFogari PaolaPreti AnnalisaZoppi LucaCorradi CarloPasotti AndreaRinaldi andAmedeoMugellini AmJHypertens2004 17 77 81 试验设计 受试者 入选期 4周 缬沙坦组 54例 阿替洛尔组 50例 80mg d 50mg d 随访16周 填写调查问卷 每4周检查一次患者血压及心率情况 治疗4周后 如DBP 90mmHg 药物剂量则加倍血压检查 用汞血压计 Korotkoff听音法测坐位血压 结果 缬沙坦组患者性功能改善 患者在第二个问题 性欲是否改变 的评分有显著的改善 增加了38 第5个问题 当伴侣有性要求时行为是否改变 评分也增加了45 第6个问题 性幻想是否改变 则增加为51 其它参数的评分与基准值相比则无显著意义 结果 阿替洛尔组患者性功能下降 阿替洛尔组患者的性功能明显下降 第2个问题的评分显著下降18 第6个问题的评分则降低了23 第5个问题的评分也显著低于缬沙坦组其它参数的评分与基准值相比则无显著意义 小结 缬沙坦和阿替洛尔均能显著降低患者血压 且二组间无统计学差异缬沙坦治疗组对女性患者性功能的一些参数能有所改善 而阿替洛尔则会使之加重 Ang 拮抗剂对高血压病性功能障碍影响的可能机制 局部机制实验表明AngII是一个勃起功能的重要调节物质 阴茎海绵体注射AngII可以引起阴茎海绵体平滑肌的收缩 终止自发勃起 而AngII受体拮抗剂可以使平滑肌放松勃起 可能激活中枢多巴胺能系统中AngII的代谢 可能是AngIV 后者在动物数据中证实在性行为中扮演主要角色 刺激AT2受体 激活NO合酶 而NO合酶有改善性功能的作用 孙宁玲 等 中华内科杂志2002 41 10 694FogariRetal EurJClinPharmacol 20