泽菲在晚期乳腺癌演讲比赛

泽菲在晚期乳腺癌的应用 新发病例全球 138 4万中国 21万 女性发病第1位 死亡病例全球 45 8万中国 3 2万 女性死亡第4位 初诊5 10 晚期早期患者30 40 发展为晚期 晚期患者5yOS 30 乳腺癌流行病学 发病率上升 死亡率下降 JemalA etal CancerJClin 2011 61 69 90 2013年中国肿瘤登记年报CardosoF etal AnnOncol 2011 22 Suppl6 vi25 30 HuoberJ etal BreastCare Basel 2009 4 367 72 复发 转移性乳腺癌治疗限制 蒽环和紫衫在高危早期乳腺癌中的广泛应用 使得患者复发 转移性后这些药物的应用受限 需要寻求新的药物 Mart nM etal LancetOncol 2007 8 219 25 复发 转移性乳腺癌治疗目的 肿瘤控制和相关症状改善与治疗带来的不良反应和对生活质量影响之间取得平衡 延长化疗带来生存获益也不能忽略这种平衡 疗效和生存质量间的平衡 ParkYH etal JClinOncol 2013 31 1732 9 复发 转移性乳腺癌NCCN 紫衫类抗代谢类长春瑞滨 多西紫衫 卡培他滨吉西他滨 紫杉醇吉西他滨 卡铂 单药 两药联合 转移性乳腺癌的流行病学 30 40 的可手术乳腺癌最终会出现复发和转移1 4 6 左右的乳腺癌患者初诊时已有远处转移2 1 HuoberJandThurlimannB BreastCare2009 4 367 372 2 CardosoF etal AnnOncol2011 22 S6 vi25 vi30 综合治疗是转移性乳癌治疗的基本原则 化疗 手术 放疗 内分泌 生物靶向 复发转移乳腺癌的分型治疗选择 激素受体 ER和 或PR 阳性 疾病发展缓慢 无内脏转移或无症状的内脏转移的患者 首选内分泌治疗HER 2阳性复发转移乳腺癌 首选抗HER2联合化疗激素受体阴性 有症状的内脏转移 或激素受体阳性但对内分泌治疗治疗无效的患者应考虑化疗 化疗是晚期乳腺癌治疗的主要手段 化疗 晚期乳腺癌患者 Before1994 After1994 After2001 美国FDA批准用于转移性乳腺癌治疗的化疗药物 Methotrexate1953Cyclophosphamide1959Thiotepa1959Vinblastine19615 Fluorouracil1962Doxorubicin1974Mitoxantrone1980s Paclitaxel1994 紫杉醇 Docetaxel1996 多西他赛 Vinorelbine 长春瑞滨 Capecitabine1998 卡培他滨 Gemecitabine 吉西他滨 Epirubicine 表柔比星 Abraxane2005 白蛋白紫杉醇 Ixabepilone2007 伊沙匹隆 Eribulin2010 艾日布林 吉西他滨 顺铂vs 长春瑞滨 顺铂用于既往接受蒽环类和紫杉类治疗的HER2阴性MBC ZhangH etal 2014ASCOAbstracte12006 ZhangH etal 2014ASCOAbstracte12006 研究设计 主要入组条件既往接受过蒽环类和紫杉类治疗HER2阴性纳入患者时间 2005年4月 2013年5月观察指标ORR PFSAE ZhangH etal 2014ASCOAbstracte12006 患者特征 ZhangH etal 2014ASCOAbstracte12006 研究结果 两组间ORR和PFS没有显著差异 ZhangH etal 2014ASCOAbstracte12006 一项前瞻性队列研究 一线吉西他滨vs 医生选择的治疗用于IV期及转移性乳腺癌 NaruiK etal 2014ASCOAbstracte12013 研究设计 主要终点至治疗失败时间 TTF 生活质量 FACT B总评分9个中心的98例患者满足入组要求此次是中期分析 n 96 在基线及每4周进行一次患者FACT B问卷 NaruiK etal 2014ASCOAbstracte12013 研究结果 NaruiK etal 2014ASCOAbstracte12013 p 0 31 p 0 37 研究结果 两组TTF与QOL相似 NaruiK etal 2014ASCOAbstracte12013 p 0 670 KCSG BR0702研究设计 前瞻性 多中心 III期随机研究入组期 2007年5月 2010年9月 MBC患者既往未接受化疗 6周期GT GT方案 紫杉醇175mg m2d1吉西他滨 1250mg m2d1 8 q3w主要终点 自随机的PFS次要终点 OS 毒性 生活质量 缓解持续时间 ParkYH etal JClinOncol 2013 31 14 1732 9 KCSG BR0702 CONSORT流程图 6周期GT的缓解率ORR 50 DCR 78 6 CONSORT ConsolidatedStandardsofReportingTrials 报告试验的强化标准 ParkYH etal JClinOncol 2013 31 14 1732 9 GT一线治疗后疾病控制患者继续GT维持治疗可显著延长PFS和OS ITT 中位随访时间 33个月 PFS OS ParkYH etal JClinOncol 2013 31 14 1732 9 PFS亚组分析显示 GT维持治疗使特定亚组获益更大 ParkYH etal JClinOncol 2013 31 14 1732 9 吉西他滨联合顺铂一线或二线治疗晚期三阴性乳腺癌的临床观察 目的观察吉西他滨联合顺铂一线或二线方案治疗晚期三阴性乳腺癌的近期疗效和毒副反应 200032上海复旦大学上海医学院肿瘤学系复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科 入组时间 2007年7月至2009年8月入组患者 54例晚期 患者化疗方案 吉西他滨联合顺铂 方案中位年龄 47 5岁 25 74岁 病理类型 浸润性导管癌 一线治疗 45例 83 3 二线治疗 9例 16 7 方案设计 方案 吉西他滨1000mg 2 静滴30min 1 8 25mg 2 静滴 1 3 21天为1周期 每2周期评价疗效 治疗持续至患者病情进展或出现不可耐受的毒性 总治疗周期数不超过8个 过程 所有患者至少接受了2个周期的化疗 中位治疗周期数为6个 2 8个 54例患者均可评价疗效 研究结果 一线与二线治疗的总有效率差异无统计学意义 0 322 37例有远处转移者的有效率为56 8 17例仅局部转移者的有效率为64 7 两者差异无统计学意义 0 581 研究结果 本组主要毒副反应为骨髓毒性和消化道反应 3 4级毒副反应分别为中性粒细胞减少40 7 血小板减少35 2 乏力18 5 食欲下降14 8 贫血11 1 恶心呕吐9 2 以及外周神经毒性1 9 其他毒副反应主要有便秘 25 9 转氨酶升高 13 骨痛 7 4 均为1级 吉西他滨联合顺铂治疗54例 患者的毒副反应情况 例 结论 本研究探讨了吉西他滨联合DDP对晚期TNBC的近期疗效 有效率达59 2 其中 率可达14 8 疗效较满意 主要毒副反应为胃肠道反应和骨髓抑制 其发生率和文献报道相似 但无危及生命的不良反应发生 因此吉西他滨联合DDP治疗晚期 近期疗效较好 毒副反应可以耐受 不影响化疗顺利完成 值得推荐作为晚期TNBC的治疗选择 2014NCCN指南推荐 GT一线治疗MBC BreastCancer NCCNGuidelinesVersion1 2014 转移性乳腺癌的化疗 中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范2013版 首选单药蒽环类多柔比星 表柔比星脂质体多柔比星紫杉类紫杉醇 多西他赛白蛋白结合的紫杉醇抗代谢药 卡培他滨 吉西他滨其他微管抑制剂长春瑞滨 Eribulin其他单药 环磷酰胺 米托蒽琨 顺铂 口服依托泊甙 长春花碱酰胺 5 FUCI 埃坡霉素 首选联合用药方案CMF 环磷酰胺 氨甲喋呤 氟尿嘧啶 CAF FAC 氟尿嘧啶 多柔比星 环磷酰胺 FEC CEF 环磷酰胺 表柔比星 氟尿嘧啶 XT 卡培他滨 多西他赛 AC 多柔比星 环磷酰胺 EC 表柔比星 环磷酰胺 AT 多柔比星 多西他赛 多柔比星 紫杉醇 GT 吉西他滨 紫杉醇 2013NCCN新增吉西他滨 卡铂作为晚期乳腺癌用药方案 吉西他滨联合铂类一线治疗MBC的结果汇总 BritoLG etal MedOncol 2012