（医学课件）一代胆酸类药物——滔罗特(TUDCA)

新一代胆酸类药物 滔罗特 TUDCA 1 胆汁酸的分类 初级胆汁酸 次级胆汁酸 2 新一代胆酸类药物 TUDCA 牛磺熊去氧胆酸 熊去氧胆酸 牛磺熊去氧胆酸 TUDCA 是由熊去氧胆酸 UDCA 和牛磺酸结合的产物TUDCA是UDCA在胆汁中的生理活性形式 具有溶石 保肝 降黄 降酶等多种生理功能 3 胆汁酸肠肝循环 TUDCA形成磷脂泡溶解胆固醇结石 TUDCA亲水性最强 保护肝细胞 TUDCA抑制肠道胆固醇吸收 被动扩散 UDCA 主动转运 TUDCA 胆囊 肠肝循环线路 胆固醇 结合型胆汁酸 吸收排出线路 药物 肝脏 4 病毒性肝炎 慢性胆汁淤积疾病 胆囊胆固醇结石 其它相关疾病 酒精性肝损害 胆汁酸代谢异常 与胆汁酸代谢异常相关的疾病 滔罗特能调节胆汁酸代谢 5 胆酸类药物临床发展历程 6 新一代胆酸药物 TUDCA 7 胆酸类药物药代动力学和安全性对比 8 TUDCA和UDCA腹腔给药LD50比较 TUDCA的毒性低于UDCA10倍以上 动物一次性口服TUDCA不会产生任何可测定的毒性 TUDCA比UDCA的优势 9 UDCA和TUDCA浓度增高对红细胞溶血的影响 TUDCA比UDCA的优势 10 TUDCA和UDCA对胃粘膜损伤 TUDCA以阴离子形式存在 在酸性环境中是水溶性的 因此不易损伤胃粘膜 TUDCA比UDCA的优势 11 TUDCA比UDCA及GUDCA的亲水性更强 与细胞膜作用温和 毒性更低 TUDCA比UDCA的优势 12 TUDCA与UDCA溶解结石对比 13 TUDCA与UDCA剂量与疗程对比 14 牛磺熊去氧胆酸治疗胆结石的药理作用 15 牛磺熊去氧胆酸溶解胆结石 当胆汁酸的浓度达到临界胶束浓度时 会自发聚集将胆固醇包裹在其中 生成可溶性的磷脂酰胆碱微胶粒 增强胆固醇结晶的溶解性 胶粒的形成是胆固醇结石溶解的主要途径 16 牛磺熊去氧胆酸溶解胆结石 牛磺熊去氧胆酸具有调节磷脂的作用 可以使胆汁中的磷脂与胆固醇结合生成多层胆固醇磷脂泡 成为溶解胆结石的另一途径 17 牛磺熊去氧胆酸溶解胆结石 在肠肝循环过程中 牛磺熊去氧胆酸可以抑制胆固醇的吸收 增强胆固醇的代谢能力 从而降低血清及胆囊内的胆固醇含量 18 滔罗特治疗胆结石的优势 TUDCA可以调节胆固醇代谢和磷脂代谢 使胆汁向非结石形成性胆汁转化 TUDCA在肝肠循环的PH值条件下不发生沉积 不会导致胆固醇结晶钙化 TUDCA是目前唯一对2cm以下胆固醇结石在6个月内有明确疗效的药物 19 牛磺熊去氧胆酸治疗结石国内外临床研究 20 牛磺熊去氧胆酸溶解 1cm胆固醇结石 研究机构 意大利GrossetoGeneralHospital实验人数 93例时间 6个月实验目的 TUDCA和UDCA溶解胆固醇结石的比较 实验方法 患者 胆固醇结石直径 10mm 分别口服TUDCA 47例 和UDCA 46例 750mg 天 连续6个月 检查结石大小及钙化率 结论 TUDCA的有效率和安全性均明显高于UDCA VenturaP GirolaM etal ActaToxicolTher7 213 1996 21 结论一 TUDCA治疗胆固醇结石总有效率为70 UDCA总有效率为54 VenturaP GirolaM etal ActToxicolTher7 213 1996 22 结论二 TUDCA组治疗过程中胆石钙化发生率为0 UDCA组发生率为19 6 VenturaP GirolaM etal ActToxicolTher7 213 1996 23 牛磺熊去氧胆酸治疗胆汁型消化不良 133名患有胆汁性消化不良的胆结石患者 TUDCA治疗后消化不良症状有所改善 71 的患者症状完全消失 18 得到改善 对照组仅19 TUDCA用于治疗腹痛症状的效果尤其明显 24 TUDCA 期临床试验实验人数 112例时间 6个月实验目的 评价TUDCA对胆固醇结石的溶石效果和安全性 实验方法 随机 双盲 安慰剂对照 多中心临床研究 患者 胆固醇结石直径 20mm 口服TUDCA或安慰剂750mg 天 4个月揭盲 对照组 50例 终止试验 试验组 62例 继续服药2个月 结论 TUDCA为治疗胆囊胆固醇结石安全有效的药物 牛磺熊去氧胆酸溶解 2cm胆固醇结石 傅贤波 邱德凯等中国微创外科杂志2007 12 7 1159 1163 25 结论一 TUDCA治疗胆固醇结石4个月有效率56 5 傅贤波 邱德凯等中国微创外科杂志2007 12 7 1159 1163 26 结论二 TUDCA治疗胆固醇结石6个月有效率达67 7 随着时间延长 溶石率增加 傅贤波 邱德凯等中国微创外科杂志2007 12 7 1159 1163 27 滔罗特在保胆取石术后预防结石复发 试验方法 保胆取石术患者198例分成3组进行对比单纯保胆取石组 保胆取石 UDCA组 术后第1 5日口服UDCA500mg 次 每月服用5天 服用2年保胆取石 TUDCA组 术后第1 5日口服TUDCA500mg 次 每月服用5天 服用2年 全国内镜微创保胆取石高峰论坛论文汇编 28 滔罗特在保胆取石术后预防结石复发 术后2年症状改善有效率 全国内镜微创保胆取石高峰论坛论文汇编 29 滔罗特在保胆取石术后预防结石复发 术后1年 2年结石复发率 全国内镜微创保胆取石高峰论坛论文汇编 30 滔罗特在保胆取石术后预防结石复发 结果 单纯保胆取石术后2年结石复发率32 8 术后口服UDCA2年结石复发率15 9 术后口服滔罗特未见结石复发结论 保胆取石术后间歇少量口服滔罗特是一种治疗胆结石的有效方法 全国内镜微创保胆取石高峰论坛论文汇编 31 保胆取石术后口服牛磺熊去氧胆酸预防结石复发的临床观察 目的评价选择性保胆取石术后口服牛磺熊去氧胆酸预防胆囊结石复发的临床价值 方法将成都军区总医院2004年至2008年符合微创保胆取石术条件的80例胆囊结石患者按随机序列表分为两组 每组各40例 两组患者均经微创保胆取石术后保留功能良好的胆囊 治疗组患者术后口服牛磺熊去氧胆酸2年 对照组患者除不用服药外 其余护理 饮食等与治疗组相同 术后2年复查胆囊壁厚度及胆囊收缩功能 统计胆结石症状和胆囊结石复发率 结果两组患者保胆取石术均获成功 术后2年治疗组和对照组胆囊壁厚度差值 胆囊收缩功能差值的差异均有统计学意义 P 0 05 术后2年治疗组结石复发明显减少 P 0 05 结论保胆取石术后患者口服牛磺熊去氧胆酸对胆囊结石的复发有预防作用 中国循证医学杂志 ISSN 1672 2531 CN 51 1656 R 期数 2011年06期页码 644 646栏目 原始研究出版日期 201