影响药物作用因素浅论

1 第四章 影响药物作用因素Factorsaffectingdrugresponse 2 药物方面的因素PharmaceuticalFactors 机体方面的因素BiologicalFactors 3 第一节药物方面的因素PharmaceuticalFactors 药物方面的因素 一 剂量 剂型与给药途径二 给药时间与次数 三 反复用药 四 药物的相互作用 一 剂量 剂型与给药途径 剂量 是临床用药的一个最基本问题 适当调整剂量才能发挥最佳效应 剂型 同一药物 剂量相同 若剂型或生产工艺等不同 药物的吸收速度 药效产生快慢与强度也不相同 叫 生物利用度 差异 给药途径 起效 静脉注射 吸入 肌内注射 皮下注射 口服 直肠 皮肤 贴皮 二 给药时间与次数 给药时间的周期变化 也会影响药物的作用 研究药物在体内随时间周期变化规律的学科 叫时间药理学 例如 氨茶碱早上给药 其血药浓度高于其他给药时段 地高辛上午10时给 其吸收较慢 但AUC最大 而下午3时给药 其吸收速度加快 峰浓度也高 提示 地高辛宜于上午给药 可减少因峰浓度过高引起的毒性反应 并可保证其药效的持久性 镇静催眠药 如下午对大鼠腹腔注射苯巴比妥190mg kg 动物全部死亡 而午夜11时至凌晨1时给药 则动物全部存活 三 反复用药 一 耐受性 二 依赖性 dependence 是指长期用药后患者对药物产生主观和客观上需要继续用药的现象 又分为 1 精神依赖性 psychicdependence 指有些药物用药后 可产生一种欣快满足的感受 为了再次体验这种感受 病人往往对药品产生长久 无法控制的强烈欲望 并不择手段地反复用药 又称 强迫觅药行为 2 身体依赖性 生理依赖性 physiologicaldependence 指机体需要靠反复使用药物 才能维持其正常功能和生命活动 若此时突然停药 机体各系统功能可产生严重紊乱 戒断症状 abstinencesyndrome 如海洛因 吗啡 可卡因等 这些毒品或药品的滥用 既可可产生身体依赖 也可产生精神依赖性 故被列入国际管制的成瘾性精神药物管理范围 严格管制使用 四 药物的相互作用 一 药动学的相互作用 1 吸收胃肠推动药 M受体阻断药维生素C 有助于铁吸收四环素与Fe2 Ca2 等重金属离子络合反应影响吸收 2 血浆蛋白结合血浆蛋白的竞争结合 肝病 肾病 营养不良等 血浆蛋白总量 3 肝脏生物转化 肝药酶诱导药肝药酶抑制药4 排泄 尿液pH值 一 药效学的相互作用1 按结果分 增强作用相加作用拮抗作用 2 按作用机制分 生理性协同与拮抗受体水平的协同与拮抗 3 配伍禁忌 若两个或两个以上的药物在体外配伍时 引发的物理性或化学性的相互作用 尤其是在静脉滴注时最易发生 叫配伍禁忌 16 第二节机体方面的因素BiologicalFactors 第四章 机体方面的因素 一 年龄与性别 二 机体功能状态 三 个体差异 四 精神因素 一 年龄与性别 一 儿童 器官组织处于生长 发育阶段 发育愈不完全 特别是新生儿与早产儿 对药物较敏感 使用不当会造成器官组织的发育障碍 发生严重不良反应 甚至发生严重的后遗症 二 老人 老年人的器官组织及其功能随年龄增长呈现 肝 肾功能随年龄增长而自然衰退 各种药物血浆半衰期都有程度不同的延长 老年人对许多药物反应敏感性也会增高 20 肾小球滤过率 心脏指数 生活能力 肾血流量 最大呼吸能力 功能 年龄 岁 三 性别 性别不同 对药物的反应一般无明显差异 但有的药物在性别不同的男女身上又有异 如男性对醋氨酚 扑热息痛 及阿司匹林的清除率分别高于妇女40 及60 有效维持作用时间较妇女短 月经期 不宜服用峻泻药和抗凝药 以免盆腔充血月经增多 痛经等 妊娠期 除了应注意避免使用易引起流产 早产 致畸的药物 哺乳期 则应慎用那些可通过乳汁进入婴幼儿体内并可能影响其发育的药物 产前 应禁用阿司匹林及影响子宫平滑肌收缩的药物等 二 机体功能状态 病理状态 病人的病理状态可明显影响药物的作用 如 解热镇痛药只能对发热病人有退热作用 胰岛功能完全丧失的病人 口服促胰岛素分泌药物效果作用差 有机磷酸酯类中毒时 使用超极量数十倍的阿托品 肝 肾功能 24 普萘洛尔血浆浓度 g L 肝硬化 正常 h 25 葡萄糖醛酸转移酶 璜基转移酶 乙酰基转移酶 谷胱甘肽转移酶 酶活性 mmol min mg蛋白 左 正常人右 肝脏疾病患者 三 个体差异 过敏反应 药物性变态反应 耐受性 机体对药物反应性 耐药性 病原体或肿瘤细胞对药物的敏感性 因先天性遗传异常造成个体差异 近年来日益受到重视 至少已有一百余种与药物效应有关的遗传异常基因被发现 过去所谓的药物特异质反应 多数已从遗传异常表型中获得解释 28 种族 Genes SocialCulturalEnvironment 内因 外因 29 也许未来 数年 你的医生将能够根据你的特异性遗传基因方面的知识 来选择最好的药物和适当的剂量冶疗你的疾病 四 精神因素 主要指心理活动变化 对药物治疗效果产生的影响 其特点是 病人易受外界环境影响 医生和护士的语言 表情 态度 信任程度 技术操作热练程度 工作经验 暗示性等 而影响药物疗效 大约占整个治疗的35 40 主要发生在慢性病 功能性疾病及较轻的疾病中 而重症和急症治疗中很少 与心理承受能力有关 承受能力强的人 其影响相对较小 承受能力弱的人 则影响则较大 有先入为主的特点 如果一个医生告诉他的病人 某药物治疗效果不理想时 无论其他医生怎样反复说明 也不容易被接受 其不仅发生在人 在动物实验中 也存在近似的现象 因此 医务人员应主动关心 爱护和开导病人 调动病人的主观能动性 树立战胜疾病的信心 十分重要 其一言一行 服务态度 都可能发挥安慰剂作用 故应充分利用这一潜在效应 以提高药物疗效 鉴于精神因素的影响 在临床新药研究中 常采用双盲对照安慰剂试验 以排除其对药物效应的影响 双盲 可以排除病人和医生的双重影响 对照 受试药 阳性药 安慰剂3 安慰剂 placebo 是指不具药理活性的制剂 如用乳糖或淀粉制成的片剂 或仅含盐水的注射剂 安慰剂可产生疗效 也可产生不良反应 对于头痛 心绞痛 手术后痛 感冒咳嗽 神经官能症等 能获得30 50 的疗效 对易受心理因素控制的自主神经系统功能往往影响较大 如 血压 心率 胃腺分泌 呕吐 性功能等 能获得30 50 的疗效 安慰剂不良反应 可高达30 如嗜睡 头晕 乏力 注意力分散 恶心 口