消化系统疾病概述与常用药物VIP

消化系统 消化系统药物DigestiveSystemAgents 3 消化系统药物 抗溃疡药 助消化药 止吐药 催吐药 泻药 止泻药 肝 胆病辅助治疗药 消化系统疾病治疗药物胃 十二指肠溃疡抗消化性溃疡药胃肠道运动异常促胃肠动力药 止吐药止泻药 泻药消化功能失调助消化药肝胆系统功能异常护肝药 利胆药 抗消化性溃疡药 消化性溃疡主要指发生在胃和十二指肠的慢性溃疡 发病率约10 男 女 具有自然缓解和反复发作的特点 临床主要症状 反酸 嗳气 周期性上腹部疼痛 发病机制 损伤胃肠粘膜的攻击因子增强或防御因子减弱所致 7 胃溃疡的成因图 粘膜 粘液局部粘膜的血流十二指肠的反馈抑制 盐酸 胃蛋白酶的分泌胃窦部的体液性分泌粘膜的损伤 防御或保护性因子 攻击性因子 抗溃疡药 抗消化性溃疡药的主要作用是 降低胃黏膜酸度 减少胃蛋白酶活性 减少 攻击因子 的作用 保护胃黏膜功能及修复或增强胃的 防御因子 9 10 一 抗酸药 antacids 又称胃酸中和药 弱碱性 能中和过多胃酸 解除胃酸对胃 十二指肠粘膜的侵蚀及刺激降低胃蛋白酶分解胃壁蛋白的活性 用于溃疡及胃酸增多症的辅助治疗 抗酸药ANTACIDS 壁细胞 保护屏障 胃腔 H H H H H 抗酸药氢氧化铝氢氧化镁碳酸氢钠 抗酸药作用机制 中和胃酸抑制胃蛋白酶活性减轻疼痛 症状发作给药效果最佳 H Lumenofstomach H H H pH 含铝抗酸药抑制幽门螺杆菌增强黏膜保护作用促进溃疡愈合 小剂量 抗酸药比较 药名特点副作用 氢氧化铝不产生CO2胃排空减慢收敛便秘 氢氧化镁反应迅速腹泻高镁血症 碳酸钙作用快 强嗳气 腹涨 复方制剂 复方氢氧化铝 作用增强 副作用减少 大黄碳酸氢钠 二 抑制胃酸分泌药胃酸分泌受组胺 促胃液素和ACh的控制 兴奋壁细胞 泌酸细胞 膜上H2 R 促胃液素 R和M R 通过第二信使激活质子泵 将H 从壁细胞内转运到胃腔 K 从胃腔转运到壁细胞内 通过H K 交换分泌胃酸 16 胃酸分泌机制 胃部的壁细胞底 边膜 组胺受体 H2 R 乙酰胆碱受体 Ach R 胃泌素受体 G R 第二信使cAMP或Ca2 增加 刺激向细胞内传递 激活胃质子泵 H K ATP酶 发挥作用 H 与K 交换 H 从胞内泵向胃腔 HCl 胃酸的主要成份 1 H2受体拮抗剂 2 抗胆碱能药物 4 质子泵抑制剂 与Cl 结合 介导 3 抗胃泌素药 17 胃酸分泌抑制药 Antiacids 丙谷胺 西米替丁 哌仑西平 组胺 Ach 胃泌素 H2R M1R GR 质子泵 H K H2受体阻断药 M胆碱受体阻断药 H K ATP酶抑制药 胃泌素受体阻断药 奥美拉唑 一 H2受体阻滞药通过阻断胃壁细胞H2受体 抑制胃酸分泌作用较M胆碱受体阻滞药强而持久 治疗消化性溃疡疗程短 溃疡愈合率高 不良反应少 常用药 西咪替丁 雷尼替丁 法莫替丁 尼扎替丁 罗沙替丁 西咪替丁 药理作用 阻断H2receptor基础 夜间胃酸分泌 临床应用缓解溃疡病症状 促进溃疡愈合主要用于胃及十二指肠溃疡 胃酸分泌过多症 对十二指肠溃疡效果好 不良反应 较多 1 中枢神经系统 头痛 眩晕 语言不清和幻觉等 肾功能不良的老年患者应用较大剂量时 可出现精神紊乱甚至昏迷 2 消化系统 恶心 呕吐 腹泻和便秘等 3 造血系统 少数患者有粒细胞缺乏和再生障碍性贫血 4 其他 抗雄性激素作用 男性有乳腺增生 女性患者可发生溢乳症 西咪替丁 21 cimetidine的成功 在治疗上 改变传统用抗酸剂和手术对胃溃疡的治疗方法 在商业上 上市时20美元100粒 是药学史上第一个年销售额超过十亿美元的药物 抗溃疡药 22 近年来发现 cimetidine 1 有广谱的抗病毒作用 可治疗皮肤病 如荨麻疹 带状胞疹 过敏性紫癜 瘙庠症等 2 可以阻断双氢睾丸酮受体 维持体内性激素平衡 用于治疗前列腺增生 3 可以增加免疫力 有抗肿瘤作用 4 西咪替丁与谷维素合用 可以治疗早期脱发 抗溃疡药 23 药物相互作用 可抑制肝脏微粒体氧化酶的活性延缓某些药物的消除如华法林 地西泮 吲哚美辛 普萘洛尔 茶碱 苯妥英钠等 抗溃疡药 雷尼替丁能选择性抑制H2受体 竞争性阻滞组胺与H2受体结合 明显抑制组胺 五肽胃泌素和氨甲酰胆碱刺激后引起的胃酸分泌 降低胃酸和胃蛋白酶的活性 但对促胃泌素及性激素的分泌无影响 抑制胃酸分泌 对胃黏膜有保护作用 用于治疗十二指肠溃疡 良性溃疡病 返流性食管炎 手术后溃疡等 法莫替丁H2受体拮抗药 能抑制各种刺激引起的胃酸和胃蛋白酶分泌 具有止血作用 用于胃及十二指肠溃疡 胃泌素瘤 返流性食管炎 出血性胃炎等 哌仑西平对引起胃酸分泌的M1受体亲和力较高 对唾液腺 平滑肌 心房的M胆碱受体亲和力低 治疗剂量仅抑制胃酸分泌 同时减少组胺和胃泌素的释放 不易通过血脑屏障 无中枢作用 主要治疗消化性溃疡 愈合率为70 94 二 M受体阻滞药 三 质子泵抑制药 作用机制1 抑制H K ATPaseomeprazole20mgqd 7ddailyproductionofacid 95 2 抗幽门螺杆菌 奥美拉唑 洛赛克 特异性地作用于胃黏膜细胞 可逆性地抑制胃壁细胞H K ATP酶的功能 对组胺 五肽促胃泌素 刺激迷走神经或由二丁基环腺苷酸引起的胃酸分泌有强大而持久的抑制作用 减少胃液的总量和胃蛋白酶的分泌量 增强胃血流量 有利于溃疡愈合 能迅速缓解疼痛 服药1 3日即见效 临床应用用于胃 十二指肠溃疡 返流性食管炎 卓 艾综合征不良反应主要有头痛 头晕 口干 恶心 腹胀和失眠 偶有皮疹 外周神经炎 血清转氨酶升高 男性乳房女性化等 长期使用可持续抑制胃酸分泌 使胃内细菌过度增长 奥美拉唑 莱米诺拉唑 本品是日本化学制药公司开发的新品种 是一种兼具抑制胃酸分泌和保护胃粘膜作用的PPI可提高胃凝胶层粘蛋白的生物合成 刺激胃粘膜前列腺素的生物合成 抑制胃粘膜血管通透性增加 促进胃液分泌 其促进胃溃疡愈合作用包括抗分泌活性和粘膜保护作用 还可阻止非甾体抗炎药物对溃疡愈合的不利作用 四 促胃液素受体阻断药丙谷胺 药理作用抑制促胃液素受体 抑制胃酸分泌增加胃黏液己糖胺量 提高胃黏膜屏障作用临床应用胃和十二指肠溃疡及胃炎 现已少用 细胞屏障由胃黏膜细胞顶部的细胞膜和细胞间隙紧密连接组成 有抵抗胃酸 胃蛋白酶的作用 黏液 HCO 3盐屏障在胃黏膜表面形成具有保护作用的黏液不动层 防止胃酸 胃蛋白酶损伤胃黏膜 当胃黏膜屏障功能受损时 可导致溃疡发作 胃黏膜保护药能增强胃黏膜的屏障功能 主要用于消化性溃疡的治疗 三 胃黏膜保护药 前列腺素衍生物米索前列醇 misoprostol 能抑制各种刺激因素所致的胃酸分泌 可以使基础分泌和夜间分泌均减少 还可以刺激胃黏液的分泌 使黏液层增厚和十二指肠碱性肠液的分泌增加 临床应用NSAIDS所致胃黏膜损伤 溃疡 复发率较高 不良反应腹泻 腹痛 30 流产 子宫收缩 孕妇 硫糖铝作用机制溃疡面形成保护膜 inanacidenvironment 阻止黏膜损伤 促进溃疡愈合刺激局部PG合成 释放 吸附EGF在溃疡处吸收胃蛋白酶和胆汁酸 餐前空腹服用 Antacid sucralfatewithin30min 给药注意事项 硫糖铝 Sucralfate 硫酸蔗糖 氢氧化铝 EGF PG 结合溃疡面纤维蛋白 形成保护膜 酸性环境 瑞巴派特片 适应症 胃溃疡 急性胃炎 慢性胃炎的急性加重期胃粘膜病变 糜烂 出血 充血 水肿 的改善 规格 0 1g 按C19H15CIN2O4计 用法用量 胃溃疡通常成人一次0 1g 1片 一天3次 早 晚及睡前口服 急性胃炎 慢性胃炎的急性加重期胃粘膜病变 糜烂 出血 充血 水肿 的改善通常成人一次0 1g 1片 一天3次 口服 药理毒理 1 对实验性胃溃疡的抑制作用及促进治愈的作用2 对实验性胃炎的抑制作用及促进治愈的作用3 增加胃粘膜前列腺素的作用4 保护胃粘膜的作用 5 增加胃粘膜液量的作用6 增加胃粘膜血流量的作用7 对胃粘膜屏障的作用8 对胃碱性物质分泌亢进作用9 促进胃粘膜细胞再生的作用 10 修复损伤胃粘膜的作用11 对胃酸分泌的作用12 对活性氧的作用13 对胃粘膜炎性细胞浸润的作用14 对胃粘膜炎性细胞因子 白介素 8 的作用 替普瑞酮 四 抗幽门螺杆菌 Hp 药 Hp为革兰氏阴性厌氧菌 是慢性胃窦炎的主要病原体 能产生有害物质如酶和细胞毒素 分解粘液 引起组织炎症 杀灭Hp是控制和根治Hp阳性溃疡病的主要手段 Hp在体外对多种抗菌药非常敏感 但体内单用一种药物几乎无效 43 抗幽门螺杆菌药 幽门螺杆菌感染是消化性溃疡的主要原因之一 我国感染率达60 城市为50 农村为68 8 清除幽门螺杆菌可明显 十二指肠溃疡复发率 44 抗微生物药物 临床上常用克拉霉素 阿莫西林 甲硝唑 四环素 呋喃唑酮 庆大霉素等2 3种药联用与1种质子泵抑制药或铋剂同时应用 组成三联或四联疗法 抗生素 阿莫西林 克拉霉素 联合用药 抑制胃酸分泌药 阿莫西林 克拉霉素 H pylori eg omeprazole clarithromycin amoxicillin 2周 H pylori感染治愈率 75 H pylori根除率 溃疡复发率 小结 H2receptor阻断药抑制 胃黏膜保护药形成胃黏膜屏障 H K ATP酶抑制药胃酸 抗酸药中和胃酸 抗菌药物根除H pylori M1受体阻断药分泌 助消化药 药名药理作用临床应用 稀盐酸 增加胃液酸度胃酸缺乏症提高胃蛋白酶活性 慢性萎缩性胃炎 胃蛋白酶水解蛋白质胃消化功能减退 胰酶消化脂肪 蛋白质消化不良 胰腺淀粉炎引起的消化障碍 干酵母含有B族维生素食欲不振 消化不良 乳酶生抑制腐败菌繁殖消化不良 腹涨防止蛋白质发酵小儿消化不良性腹泻减少肠内产气 乳酸菌素 米曲菌胰酶片 米曲菌胰酶片 药理毒理 米曲菌胰酶片是含有标准的植物性酶和胰酶的化合物 可以替代人体自身的消化酶 米曲菌蛋白酶在胃中通过有刺激的胃液及胰腺分泌物 将食物蛋白降解为氨基酸 它们在很宽的pH范围内很稳定 并使得蛋白质的消化在小肠内继续进行 淀粉酶在胃中已将食物中的碳水化合物分解 米曲菌纤维素酶已先期分解难于消化的植物细胞壁和骨架 因此可防止胃肠胀气 药代动力学 在体外研究中 模拟生理学的条件 展现了慷彼申 本品 下同 一个几乎完整的生物利用度 蛋白酶 作为植物发酵的激活酶 在胃液中被迅速分解并达到其全部活性 15分钟内 在中性到碱性的环境中 内层的胰酶在15分钟内开始分解 胰脂肪酶 作为最有代表性的胰酶 在45分钟内达到最大酶活性 本品中所含的酶是不被人体吸收的 它们是蛋白质自然分解的产物 泻药 一 渗透性泻药 二 接触性泻药三 容积性泻药和润滑性泻药 口服后升高肠内渗透压 阻止肠道内水分吸收 肠内容积增加 肠道被扩张刺激肠壁 小肠蠕动增加 内容物进入大肠 排便 注意 药液浓度过高 从组织内吸取大量水分 脱水 服药时用水稀释 硫酸镁硫酸钠作用强度导泻作用强烈较硫酸镁弱临床应用用于排除肠内毒物同硫酸镁及某些驱肠虫药不良反应电解质紊乱 脱水较硫酸镁安全禁忌症中枢抑制药中毒充血性心力衰竭月经及妊娠期妇女 盆腔充血 乳果糖 小肠内不被消化 吸收 进入结肠分解为乳酸和乙酸 提高肠内渗透压 酸性代谢物刺激肠壁黏膜 增加肠蠕动 降低肠内pH值促NH3转化为NH4 降低血氨 慢性便秘 肝性脑病 二 接触性泻药 接触肠黏膜增加其通透性 水电解质向肠腔扩散 肠腔内液体增加 直接刺激肠壁黏膜 增强肠蠕动酚酞 长期服用有致癌危险大黄 含有鞣酸 引起继发性便秘番泻叶 作用温和 用于急 慢性便秘蓖麻油 作用强烈 用于术前或检查前清肠 三 容积性泻药和润滑性泻药容积性泻药纤维素吸水膨胀 增加肠容积 促进肠蠕动 软化大便 功能性便秘植物性食物 蔬菜 水果润滑性泻药液状石蜡 润滑肠壁 妨碍肠内水分吸收甘油 开塞露 高渗压刺激直肠引起排便反射 局部润滑 60 硫酸镁硫酸钠作用强度作用强烈较硫酸镁弱临床应用排除肠内毒物同硫酸镁及某些驱肠虫药不良反应电解质紊乱 脱水较轻禁忌症中枢抑制药中毒心衰月经及妊娠期妇女 硫酸镁 硫酸钠导泻比较 减少肠道蠕动 减轻或保护肠道免受刺激而达到止泻效果 eg 阿片制剂 复方樟脑酊 增强肠平滑肌张力 减低胃肠推进性蠕动 使粪便干燥而止泻 吸附剂 药用碳 吸附化学物质及细菌毒素 减轻肠道刺激 保护剂 次水杨酸铋 胃肠道黏膜创面形成保护膜 保护肠道 复方聚乙二醇电解质散 止吐药 胃肠道5 HT3 咽喉 迷走神经 CTZ5 HT3D2M1 内耳 小脑H1M 孤束核5 HT3D2M2H1 延髓呕吐中枢 高级中枢 止吐药 苯海拉明 H1受体阻断药 东莨菪碱 M受体阻断药 氯丙嗪 D2受体阻断药 晕动病 内耳性眩晕病引起的呕吐 晕动病 术后恶心 呕吐 肿瘤化学治疗引起的呕吐 促胃肠动力药 甲氧氯普胺药理阻断中枢CTZ的D2受阻断胃肠道D2受体作用体产生止吐作用增强胃肠运动临床胃肠功能失调糖尿病的胃轻瘫应用所致恶心 呕吐和食管反流不良锥体外系反应 焦虑 男性乳房发育 反应嗜睡 怠等中枢抑制反应 其他促胃肠动力药 多潘立酮西沙必利 吗丁林 普瑞博思 阻断外周多巴胺受体促进肠壁神经丛释放Ach加强胃肠蠕动 促进促进食管 胃 小肠直胃排空 对结肠作用弱致直肠的运动 各种轻度胃瘫 恶心 胃运动减弱 胃轻瘫呕吐 进食后消化不良慢性自发性便秘 结肠运动减弱 68 第四节肝胆辅助治疗药物 AdjuvantforHepaticandBi