咳特灵片生产工艺的研究

咳特灵片生产工艺的研究摘要：目的优化咳特灵片生产工艺，建立一个安全有效的咳特灵片的生产工艺规程。方法以生产出的片剂片面完整、均匀、光洁、无粘片和麻面为指标，采用对比试验试验方法，进行对颗粒大小和水分含量、薄膜衣片和糖衣片的比较。结果生产咳特灵片原料的颗粒大小和水分含量等条件的参数：颗粒大小为18目，水分含量为5%，生产出以小叶榕高浸膏粉180g、马来酸氯苯那敏0.70g为主要原料，以糊精38.50g、羧甲淀粉钠38.50g、乙醇适量、硬脂酸镁2.3g为辅料制成的咳特灵薄膜衣片，并且安全有效。结论此咳特灵片生产工艺规程能适用于所有药业生产咳特灵片，具有极高的经济效益。关键词：咳特灵片；颗粒；水分；生产工艺IStudyontheproductiontechnologyoftheKetelingtbletsAbstract：ObjectiveOptimizedKetelingtabletsproductionprocess,theestablishmentofasafeandeffectiveKetelingtabletsproductionprocessplanning.MethodsToproduceatablet-sidedcomplete,uniform,smooth,non-stickytbletsandpockmarkedfaceasindexbycomparisontesttestmethodswerecomparedforparticlesizeandmoisturecontent,film-coatedtabletsandsugar-coatedtablet.ResultsSpecificationsProductionKetelingtbletsmaterialparticlesizeandmoisturecontentconditions:theparticlesizeof18mesh,themoisturecontentof5%inordertoproducehighFicusextractpowder180g,chlorpheniraminemaleate0.70gofthemainrawmaterial,dextrin38.50g,sodiumcarboxymethylstarch38.50g,amountofethanol,2.3gofmagnesiumstearateasauxiliarymaterialsKetelingfilm-coatedtablets,andsafeandeffective.ConclusionThisKetelingtbletsproductioninstructionscanbeappliedtoallpharmaceuticalproductionKetelingtblets,withhigheconomicefficiency.Keywords:Ketelingtablets;granule;water;theproductionofprocess目录摘要.-1前言.12仪器与药材.22.1仪器.22.2药材.23方法与结果.23.2生产操作过程及工艺条件.23.3工艺流程图及生产区域洁净级别.43.4产品质量标准.53.5咳特灵片压片时颗粒大小和水分的选择.53.6薄膜包衣法与传统的咳特灵糖衣片比较.63.7小结.84讨论.84.1生产过程中常见问题及处理.84.2咳特灵薄膜衣片和糖衣片比较.105.结论.11参考文献.12致谢.1901前言慢性支气管炎（chronicbronchitis）是由于感染或非感染因素引起气管、支气管粘膜及其周围组织的慢性非特异性炎症。其病理特点是支气管腺体增生、粘液分泌增多1，咳嗽、咳痰或气喘等症状。早期症状轻微，多在冬季发作，春暖后缓解；晚期炎症加重，症状长年存在，不分季节2。疾病进展又可并发阻塞性肺气肿、肺源性心脏病，严重影响劳动和健康。其中尤以老年人多见,50岁以上者发病率高达15%左右3,4。咳特灵片有镇咳，祛痰，平喘，消炎作用。用于咳喘及慢性支气管炎咳嗽4,治疗效果显著，副作用小，使用方便等优点。主要成分为小叶榕干浸膏、马来酸氯苯那敏及其他辅料制成。小叶榕为桑科植物榕树FicusmicrocarpaLf的叶，具有止咳、祛痰、平喘的作用6。以前的咳特灵生产由于技术工艺以及设备的不成熟，导致生产出来的成品可能出现粘冲、裂片等问题。施昊韫7等研究表明传统压片机冲杆和中模都是用钢材制成，在压片过程中，容易使颗粒与冲杆与中模之间发生摩擦，出现裂片、叠片以及损伤机器等问题。还有传统压片机都有中模和中模螺栓，各种零件数目众多，而且一旦某个零件发生损坏，则拆卸更换困难，导致必须停车修复，使得生产效率大大降低。传统压片机的清洗过程也是一个难点，由于安装中模螺栓的是水平螺纹孔而且传统压片机是竖直放置，清洗完后污水难以排出，也会影响药品生产效率。李喆8等研究发现生产工艺过程中存在粉尘问题，粉尘飞扬，造成产品污染，产量不高；以及成品出现“黑点色点”表面缺陷。本课题从处方、生产工艺、生产环境、产品成本及设备现状等方面综合考虑，生产安全有效的中成药，为广大群众患者服务，而且相对于生产厂家来说，完善工艺可以减少生产成本。所以说，这具有很高的社会及经济意义。12仪器与药材2.1仪器XK3190-A电子台秤（上海志荣电子科技有限公司）、TF-350B涡轮自冷式无尘粉碎机(江阴市祝塘明科机械厂)、CH200槽式混合机(湖南中诚制药机械厂)、YK-160摇摆式颗粒机(-泰州金诚制药机械有限公司)、FL-IIC热风循环干燥柜（常州中通干燥设备有限公司）、EYH-2000A二维运动混合机（常州市力度干燥设备有限公司）、ZP-35A旋转式压片机（上海天祺制药机械有限公司）、BGB-150B高效包衣机（浙江小伦制药机械有限公司）、PA2000IV-C变频式偏心筛动数片线2.2药材制1000片成品：小叶榕干浸膏粉180g、马来酸氯苯那敏0.70g辅料：糊精3.50g、羧甲淀粉钠38.50g、乙醇适量、硬脂酸镁2.3g（外拌辅料）注：小叶榕干浸膏会因采收季节影响而导致质量的一定差异，可能使颗粒的流动性和可压性发生变化，为了保证产品质量，辅料量在5%范围内调整。生产处方中原料投料量是指折纯用量，实际投料量按原料湿品含量折算。每批原料投料量小叶榕干浸膏粉约432kg，马来酸氯苯那敏约1.7kg，允许在10%范围内调整。薄膜包衣配制材料:薄膜包衣预混剂7kg、柠檬黄0.56kg、纯化水79.94kg3方法与结果3.1简单的工艺流程9原料称量、配料制粒、干燥、整粒（润湿剂加入）总混合（辅料加入）压片包装。3.2生产操作过程及工艺条件23.2.1物料预处理对所有物料进行核对包括品名、厂家、批号、数量等，清除外包装，用饮用水湿润的清洁布擦净物料内包装表面，但不能脱去外包装的物料则用75%乙醇擦拭物料外包装进行消毒处理，经气闸传入备料室后，将原料置于TF-350B型涡轮自冷式无尘粉碎机中粉碎，过80孔/25.4nm筛，备用。3.2.2配料及检查按工艺指令称取原料，辅料，并配料。称量配料必须进行复核。按工艺指令配制好50%乙醇，备用。3.2.3混合制粒将已配辅料置CH200槽型混合机中混匀约10分钟，取样测水份，然后加入50%乙醇液在开动机械制软材，要求软材结实，软硬适中。再用YK-160摇摆式颗粒机，用不锈钢筛制粒，要求颗粒大小均匀，松紧一致。3.2.4干燥整粒将湿粒置于FL-IIC热风循环干燥柜中70C进行干燥，取样检测水分，应在4.5%-6.0%之间，收集干颗粒。干燥后用YK-160摇摆式颗粒机整粒3.2.5颗粒总混将称量好的外拌辅料和颗粒交叉倒入EYH-2000A型二维运动混合机中混合均匀，时间约30分钟。收集颗粒。3.2.6压片工序取颗粒在ZP-35A旋转是压片机进行试压片，调好压力、转速等，合格后再开机生产。3.2.7成品检验及包装按工艺称取包衣粉、柠檬黄和纯化水进行配置。条件：进风温度设定：70C；包衣锅转速：2-7转/分钟，雾化压力：0.4MPa，包衣时间：约2.5-3.5小时，水分控制在5。0%以下，稳定冷却。最后按照工艺指令用瓶装自动线进3行装瓶，装量差异不得有误，封膜。进行外包装后成品入库，质管部QA人员随机取样进行成品检测。外包装内容和质量小盒、中盒、纸箱的批号、生产日期、有效期打印正确、清晰、端正，合格证打印的内容正确、清晰、端正。包装质量要做到整洁、无装量误差、检封证、防伪标识正确齐全、粘贴正确。3.3工艺流程图及生产区域洁净级别咳特灵片的工艺流程图以及其生产时某些步骤所需要的生产区域洁净级别如下：物料缓冲称量、配料原料预处理制粒、干燥、整粒粘合剂制备总混辅料中间产品检验压片内外包装包装材料待检产品贮存成品检验成品入库4说明一般生产区域300000级生产洁净区3.4产品质量标准产品颜色均匀。片面完整。光洁。无杂点、无粘片和麻面现象。崩解时限50分钟，水分5.0%，重量差异6.0%细菌数（CFU/g）500；霉菌、酵母菌数（CFU/g）100；大肠埃希菌不得检出。3.5咳特灵片压片时颗粒大小和水分的选择压片时在制粒跟整粒时颗粒大小和水分含量的不合理，导致压片分层或者含水量过多，最终裂片、松片或粘冲等。必须在压片的最终情况进行优选出最优目数和水分含量。本实验采用颗粒过目筛16目、18目、24目、30目以及水分含量为4%、5%、6%进行试验，在不同配比下，颗粒大小和水分含量对咳特灵片压片的影响。3.5.1颗粒大小对压片情况的影响颗粒大小是影响咳特灵片能否完美生产压片的一个重要因素。方法：用同批的原料按照生产工艺到制粒部分，用YK-160摇摆式颗粒机，用16孔、18孔、24孔以及30孔/25.4mm不锈钢筛制粒，要求颗粒大小均匀，松紧一致。检测水分并控制在5%，在旋转式压片机同样的压力和转速条件下进行压片试验，然后对压片的情况进行总结对比。该试验通过比较颗粒大小在不同目数时对咳特灵片压片最终情况的影响，结果见表1。表1颗粒大小对咳特灵片压片情况的影响颗粒大小（目）压片情况16粘冲，无法正常压片18产品颜色均匀。片面完整。光洁。无杂点、无粘片和麻面现象24有轻微的松片，片面不完整530松片，无法正常压片表1结果表明，用18孔/25.4mm不锈钢筛制粒，咳特灵片在压片时，片面完整，符合其质量标准。3.5.2水分含量对压片的影响水分含量是影响咳特灵片压片成功的因素之一，因此准确确定颗粒水分含量对片剂压片能否达到质量标准是非常重要的。方法：按照咳特灵片生产工艺规程操作到干燥整粒部分，干燥时分别控制颗粒水分含量在约4%、5%、6%各收集一部分后，继续用旋转式压片机同样的压力和转速条件下进行压片，然后对压片的情况进行对比。该试验比较水分含量的不同对咳特灵片生产压片的影响。见表2.表2水分含量对压片情况的影响水分含量压片情况4%片剂脆碎度、硬度差，出现松片5%素片片形一致，完整光洁，色泽均匀6%有轻微的粘冲，稳定性不好表2结果表明，用控制水分含量在5%的颗粒压片，咳特灵片生产时更符合产品质量要求。3.6薄膜包衣法与传统的咳特灵糖衣片比较3.6.1配制包衣液薄膜包衣预混剂7kg，加入柠檬黄0.56kg，纯化水79.94kg，浸泡溶解，搅拌后呈稳定的包衣液。3.6.2包衣将生产得到符合质量要求的中间产品置包衣锅内,进风温度设定在70C,包衣锅的转速设定为2-7转/分钟，喷枪雾化压力设定在约0.4MPa,将包衣液用6高效包衣机直接在片面进行喷涂包衣液，使得素片被薄膜衣完全包埋。开始时为了防止片芯磨损,要控制频次，在前30分钟：1次/5分钟，之后60分钟：1次/10分钟，最后1次/20分钟，总的包衣时间约2.5小时9。3.6.3比较试验在素片相同的情况下，将咳特灵片的薄膜衣片与传统的糖衣片进行比较对照,进行防潮测试以此比较两种片剂的贮存效果。方法：在防潮测试中,分别在统一贮存地点（温度约30C，湿度约86%），不同时间段进行水份测定，将两种药片分别用不密闭的纸外包袋包装,以100片为1组放好后，分别在第二天、第四天、第七天取出观察两种药片的情况，并记录它们当时出现的状况。结果：实验开始前，咳特灵薄膜衣片测定水分为5.0%,咳特灵糖衣片的水分为4.5%,在贮放测试一周后,薄膜衣片为5.5%,外表无明显变化，而糖衣片则有大部分已膨胀裂片,水分达到6.0%。该实验比较薄膜衣片与传统的糖衣片防潮性哪个更优越,贮存更稳定,包衣效果更好。见表3.表3咳特灵薄膜衣片与糖衣片防潮性比较时间片剂第二天第四天第七天薄膜衣片无变化无变化无明显变化糖衣片无裂片，光泽稍减少许出现裂片，糖衣部分溶解大部分出现裂片，糖衣基本全部出现溶解表3结果表明，在同样外包装情况下，咳特灵薄膜衣片比传统的糖衣片防潮性更优越，贮存更稳定，获得更佳的包衣效果。据数据统计咳特灵片采用薄膜包衣的生产工艺生产时,每进行对8万素片包衣约只需要5h即可完成,全程自动化，自动化程度相当高。但是当咳特灵片采用包糖衣的生产工艺生产时，8万素片进行包衣需要12h才能完成,并且需用人力手工搅拌,劳动强度大10,材料（滑石粉、蔗糖、明胶为主的多种药材）与治疗毫无作用，还使糖衣片有效药物片芯额外增重达到50-100%。所以咳特灵薄膜衣片与糖衣片两者比较,薄膜衣片的生产效率更高，而且不使用蔗糖等材料，仅使用胃溶型丙烯酸树脂号作成膜材料，在病人患有糖尿病的情况下服药也不会受到影响，而咳特灵糖衣片长期服用却会对人体造成极大危害，尤其7是糖尿病患者。同时，糖浆包衣生产过程中也难以避免粉尘飞扬、污染环境，化糖、化胶、添加色素、晾片、物料存放均需占用制造车间较大空间。且生产工艺复杂，操作过程中大多过于依赖操作者凭经验，凭手感控制包衣质量，与药品生产质量管理规范(GMP)有很大差距。也正是因为使用糖浆包衣时，在生产过程中的不可控制因素很多，很多生产企业在咳特灵糖衣片生产和存放过程中，还经常性的容易出现裂片、花班、霉点、崩解超时、含量下降、吸湿性强、不易保存、生产时间和晾片时间长等诸多问题。但是生产咳特灵薄膜衣片由于包衣过程只需在包衣锅中进行，而包衣锅一直处于负压状态下，不易产尘，不污染环境，生产过程全部处在设备和人工可控状态下，符合GMP生产管理规范要求。还可以节省物料，咳特灵薄膜衣片辅料的增重仅为片芯的2-4%，薄膜衣料是由胃溶型丙烯酸树脂号构成，无毒无味，患者长期服用无明显副作用。咳特灵薄膜衣片不但具有防潮、避光、掩味、耐磨，且不易产生裂片、花班，霉点、易于崩解，大大提高了药物的溶出度、生物利用度、药物保存的有效期。片型美观、标志清晰、不易仿冒。由于薄膜衣片体积小，片型光滑、在给儿童和妇女患者吞咽时比咳特灵糖衣片更容易、更方便。咳特灵薄膜衣片对糖尿病患者和忌糖患者也都没有服用限制，扩大了病患者使用范围。包衣后不需晾片过程，就可直接进入包装工序，大大缩短了生产周期。3.7小结由实验数据表1、2可以看出在咳特灵片生产时，企业要严格控制好制粒时颗粒的大小以及水分含量的测定，避免企业在咳特灵片生产过程中由于些少的误差而导致企业经济的损失。有实验4.2可以看出咳特灵薄膜衣片不仅防潮，而且对糖尿病患者和忌糖患者也都没有服用限制，扩大了病患者使用范围。传统咳特灵糖衣片已呈现出逐步被咳特灵薄膜衣片所取代的趋势，这也会引起国内大多数优先选用薄膜包衣技术，同时也在加速淘汰糖浆包衣生产工艺。4讨论4.1生产过程中常见问题及处理84.1.1松片颗粒含水量过少时，干燥的颗粒具有弹性或者颗粒在干燥热风循环干燥柜干燥过程中失干燥过久，去较多的水分，压出带的素片脆碎度、硬度差，出现松片现象，故在制粒与干燥时应适当控制颗粒的含水量。如果制成的颗粒太干时，可喷入适量50%乙醇，混匀后压片；黏合剂50%乙醇用量不足，使颗粒质地疏松或颗粒分布不匀，造成颗粒分层，片剂压成后松片。适当增加黏合剂乙醇用量；压片机械旋转式压片机的因素。压片时压力过小，或者压片机车速过快或加料斗中颗粒没能保持一直有存量。可通过调节旋转式压片机压力，调整车速、经常检查加料斗，使料斗内保持一定的存量等方法克服。4.1.2裂片旋转式压片机的压力、车速没能控制好，导致压力、车速过大或过快，从而使反弹力增大而裂片。可通过调节旋转式压片机的压力与车速，找到合适的转速和压力；黏合剂50%乙醇钠用量不够，颗粒在压片时粘着力差，导致压片裂片。适当增加粘合剂的量；制粒和干燥颗粒时控制不好，导致颗粒太干压片也会造成裂片，解决方法则是可喷入适量50%乙醇，混匀后压片。4.1.3粘冲与吊冲硬脂酸镁用量过少或混合不匀、细粉过多。应适当增加润滑剂硬脂酸镁用量或充分混合或者过筛除去过多的细粉，从而解决粘冲问题；冲头与冲模配合太紧时也会造成吊冲。应加强冲模的配套检查，防止吊冲；颗粒流动性不好，流入模孔的颗粒量时多时少，引起片重差异过大。应重新制粒或加入适宜的助流剂等，改善颗粒流动性。综上所述，在压片过程中，咳特灵片在生产过程中出现的问题是各个方面的。因此，在生产咳特灵片时，不论是生产管理还是质量监控都必须落到实处，严格按照生产指令操作。尤其是生产操作人员，严格按照产品的工艺规程及岗位技术安全操作规则进行生产，做到及时发现问题、分析问题和解决问题，只有这样，产品的质量才能得到巩固和提高，以减少企业损失11,12。但上面这些都是生产企业经常仅在处方固定情况下进行对生产问题的处理，我觉得有时为9了能更好解决问题，可以对处方中粘合剂和润滑剂进行改进。4.2咳特灵薄膜衣片和糖衣片比较糖衣片是应用最早、最广泛的包衣片主要类型，但在生产方面存在很多问题，并且不适合糖尿病患者服用。而咳特灵薄膜衣不仅片在防潮、耐磨、掩味等各个方面优于糖衣片，而且有效地避免了糖尿病患者不能服用的局限性。所以，目前这种传统落后的咳特灵糖衣片在市场上已经逐渐减少，普遍地被薄膜衣片所取代。105.结论咳特灵片生产工艺较为简单,在咳特灵片生产工艺研究中,经过对咳特灵片生产工艺操作,质量标准，生产注意的问题及解决，制粒时颗粒大小及水分含量试验等，将工艺中各部分都作详细介绍,形成了比较合理而且完整的咳特灵片生产工艺。咳特灵薄膜衣片生产工艺不是很复杂，生产过程全部处在设备和人工可控状态下，易操作,不易产尘，不污染环境，成品稳定，能符合多数规模企业生产要求，而且生产工艺生产成本不高，从而企业能够大量生产，适应广大人民群众的要求。11参考文献1叶任高.内科学M.3版,北京:人民卫生出版社,20012李永红；程义斌；陈晓东；金银龙；慢性支气管炎与气象条件的关系J,医学研究杂志,2008(06)3PesciA,BalbiB,MajoriM,etal.InflammatorycellsandmediatorsinbronchiallavageofpatientswithchronicobstructivepulmonarydiseaseJ.EurRespirJ,1998,12(2):380-386.4WilhelmsenL.RiskfactorsforcoronaryheartdiseaseinperspectiveJ.AmJMed,1984,76(2):37.5蓝鸣生；陈路；王硕；何萍;咳特灵含片主要药效学研究J,现代中药研究与实践.2010(02)6李彦文；王文全；孙志蓉；白音等；小叶榕挥发性成分研究J.中国中药杂志.2008(01)7施昊韫；陈岚；片剂生产中的常见问题及压片机结构改进J,机电信息,MechanicalandElectricalInformation,2009(29)8本刊编辑部；国产压片机存在的问题及创新思路J,机电信息,MechanicalandElectricalInformation,2009(23)9李加兴；陈双平；孙金玉；陈建伏等；猕猴桃含片生产工艺研究J，食品工业.2006(06)10莫明秀；蒋伟杰；咳特灵薄膜衣片的研制J.1998(02)11陈世昆；辛杰;中药片剂生产中遇到的问题及其对策J.中国医院药学杂志.1998(08)1212田领微;片剂压片生产过程中易出现的问题及解决方法J,2004年中国西部药学论坛论文汇编（下册）.2004(10)综述咳特灵片治疗概况慢性支气管炎（简称“慢支”）隶属中医“咳嗽”、“喘证”、“痰饮”、“肺胀”等疾病范畴1。近年来，随着人口的高龄化与大气污染程度的增加，慢支的发病日趋增多，严重地影响着人们的劳动能力和生活质量。采用中西医理论，深入探讨其病理机制，开发研制有效的适证药物有着十分重要的意义。哮喘及支气管炎哮喘成为社会上常见的非特异性炎症2。慢性支气管炎引起的原因比较较复杂，但主要由感染或非感染因素引起气管、支气管粘膜及其周围组织损伤，感染因素即是病毒、细菌和支原体等反复感染，使支气管粘膜损伤破坏逐渐加重3；非感染因素刺激性烟雾、粉尘、气候、过敏源常成为慢支发生、发展的非感染因素重要因素，包括吸烟、气候、过敏等因素。此病由于早期症状不重,而且病情进展缓慢,常不引起人们重视，但疾病进展又可并发阻塞性肺气肿、肺源性心脏病,严重影响社会劳动力和群众健康4。小叶榕为民间常用中草药,主要用其叶及气根(榕树须)入药,其叶味淡,性凉。具有清热发表,解毒消肿,祛湿止痛的功效。主治流感、慢性支气管炎、百日咳、扁桃体炎、目赤、牙痛、菌痢、肠炎、跌打损伤等症。咳特灵片主要成份则是小叶榕、马来酸氯苯那敏，镇咳，祛痰，平喘，消炎。用于咳喘及慢性支气管炎咳嗽。虽然咳特灵片对慢性支气管炎有疗效，但依然存在问题：本品不宜长期服用，服药3天症状无缓解，应去医院就诊。131.小叶榕的化学成分5,6（1）黄酮碳苷化合物类异牡荆苷及牡荆苷（2）甾体皂苷类化合物胡萝卜苷（3）三萜化合物包括木栓酮、表木栓醇、蒲公英萜醇、齐墩果酸等（4）挥发油类含醋酸乙酯，挥发油的14.67%，叶绿醇，挥发油的32.74%，以及含石竹烯氧化物、广藿香醇，共30种化合物。2.咳特灵的质量标准咳特灵片应为黄色的薄膜衣片，出去包衣后呈棕褐色，味微苦，在供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，呈相同颜色的荧光斑点。3.咳特灵片的药理作用蓝鸣生7等对咳特灵片的主要药理作用展开研究，观察其镇咳、致痛、抗炎和抑菌的的作用，对实验结果进行SPSS13.0进行统计学处理，采用与临床相似的灌胃给药，T检验比较组间差异。3.1镇咳作用3.1.1对氨水的镇咳作用取合格小鼠60只，分5组，分别是正常对照组，咳特灵片小剂量、中剂量、大剂量以及咳必清组。同样给药后，用氨水致咳，观察小鼠咳嗽潜伏期和3min钟内的咳嗽次数。结果表明咳特灵片各剂量能延长小鼠的咳嗽潜伏期，减少小鼠3min内的咳嗽次数。3.1.2对枸缘酸致咳作用先用枸缘酸溶液挑选大鼠80只，分5组，分别是正常对照组，咳特灵片小剂量、中剂量、大剂量以及咳必清组。同样给药后，用氨水致咳，观察大鼠咳嗽潜伏期和咳嗽次数。结果结果表明咳特灵片各剂量能延长小鼠的咳嗽潜伏期，14减少打鼠5min内的咳嗽次数3.2.镇痛作用3.2.1对冰醋酸致小鼠扭体的影响取合格小鼠50只，随机分组，分别是正常对照组，咳特灵片小剂量、中剂量、大剂量以及阿司匹林（50mg/kg）,给药7次1h后腹腔注射冰醋酸0.2ml，观察小鼠15min内的扭体次数。结果表明咳特灵片能减少小鼠的扭体次数。3.2.2对福尔马林致痛小鼠的影响取合格小鼠50只，随机分组，分别是正常对照组，咳特灵片小剂量、中剂量、大剂量以及阿司匹林（50mg/kg）,给药7次1h后在小鼠后足皮下注射1%福尔马林，以注射后0-5分钟小鼠舔后足时间为快痛指标，注射后15-30分钟小鼠舔后足时间为快慢痛指标，并计算抑制率。结果表明咳特灵片对福尔马林致痛小鼠快痛无影响，能显著抑制对福尔马林致痛小鼠的慢痛。3.3抗炎作用3.3.1对二甲苯对小鼠耳郭肿胀的影响取合格小鼠50只，随机分组，分别是正常对照组，咳特灵片小剂量、中剂量、大剂量以及阿司匹林（50mg/kg），正常给药7次0.5h后在小鼠右耳两面涂上二甲苯0.1ml,左耳不涂为对照，1h后小鼠脱臼死亡，打下耳片，称重后右耳重量减去左耳重量为肿胀度。结果表明咳特灵片明显抑制二甲苯引起的小鼠耳郭肿胀。3.3.2对小鼠棉球肉芽肿的影响取合格小鼠50只，雌雄各半，麻醉在腹部放入无菌棉球。随机分组，分别是正常对照组，咳特灵片小剂量、中剂量、大剂量以及阿司匹林（50mg/kg），给药7次1h后在拿出棉球，计算肉芽肿抑制率。结果表明咳特灵片能抑制肉芽肿的形成。153.4抗菌作用3.4.1对金黄色葡萄球菌感染小鼠的保护作用取合格小鼠50只，随机分组，分别是正常对照组，咳特灵片小剂量、中剂量、大剂量以及阿司匹林（50mg/kg）,给药7次1h后腹腔注射0.5麦氏浓度的金黄色葡萄球菌0.5ml，观察各组小鼠的死亡情况。结果表明咳特灵片对金黄色葡萄球菌感染的小鼠有显著的保护作用。3.4.2体外抑菌作用采用琼脂二倍稀释法，将MH琼脂培养基与咳特灵片药液混合，按含药量分0.15、0.3、0.6、1.2、2.25、4.5、9.0、18、36mg/ml,接种后在适宜条件下培养24h后观察，结果表明咳特灵片有显著的体外抑菌效果。3.5结论最终显示咳特灵片有一定的止咳作用，能延长咳嗽潜伏期，减少咳嗽次数；有一定的止痛作用，减少了实验小鼠的扭体反应，显著抑制福尔马林的致痛影响；抑制试验中小鼠棉球肉芽肿增生，能抑制实验时二甲苯致小鼠耳郭肿胀，有一定的抗炎作用；对金黄色葡萄球菌感染的小鼠有保护作用，在体外对常见呼吸道致病菌有抑制作用。4.咳特灵片的临床应用黄洪荣8等观察咳特灵联合顺尔宁治疗儿童变异性哮喘的疗效。方法：对符合CVA诊断患者120例，其中男64例，女56例，随机分为2组，治疗组60例，对照组60例，一般情况下两组无显著性差异。治疗组口服顺尔宁(孟鲁司特钠)和咳特灵（每片含小叶榕干浸膏180mg，马来酸氯苯那敏0.7mg），顺尔宁：26岁4mg，612岁5mg，每晚顿服，咳特灵片：每日2次，25岁，每次0.5片；58岁，每次1片；812岁，每次1.5片。对照组确诊后吸入硫酸沙丁胺醇气雾剂0.1mg/次，每天23次。两组均以4周为1个疗程。所有患者均未使用支气管扩张剂、糖皮质激素及其他抗过敏药物。两组在治疗和观16察期间，不使用糖皮质激素或茶碱类药。本观察结果显示，治疗组的疗效明显优于对照组，且复发率和哮喘的发生率显著降低。尔宁联合咳特灵治疗儿童咳嗽变异性哮喘，能够快速起