柴桂感冒颗粒的制备工艺研究

柴桂感冒颗粒的制备工艺研究摘要：目的本课题在中医药理论的指导下，对柴桂感冒颗粒的制备工艺进行研究，优化柴桂感冒颗粒剂的制备工艺参数。方法根据处方的功能主治和药物成分的性质，采用正交试验方法以及多指标综合评价方法，研究确定柴桂感冒颗粒的制备工艺。在制备工艺的研究中，采用常用的回流提取的方法提取，通过正交试验以浸膏得率、总多糖含量、总皂苷含量为指标优选出最佳水提工艺，再在最佳水提方案的基础上，通过正交试验以浸膏得率、总多糖含量、总皂苷含量为指标优选出最佳醇沉工艺；其次，考察不同辅料的制粒情况、外观、水分、溶化性、成型性等，优选出最佳成型工艺；最后，对优选工艺制备的颗粒的进行各项检查。结果筛选出最佳提取工艺为：处方药加10倍水，浸泡0.5h，煎煮2次，每次2h；最佳醇沉条件：药液相对密度为1.20，醇沉浓度为50%，静置时间为12小时；最佳成型工艺为：药液浓缩至相对密度约为1.40(60)的稠膏，加4倍辅料（甘露醇:糊精=3.5:0.5）混匀，湿法挤出制粒，所得颗粒于60下烘箱干燥约2h，整粒，即得。成型颗粒经检査符合药典规定。结论本实验筛选出的柴桂颗粒提取工艺、纯化工艺和成型工艺简单合理、稳定可行，可用于柴桂感冒颗粒的工业化生产。关键词：柴桂感冒颗粒，正交试验，制备工艺，紫外分光光度法IOptimizationofthePreparationTechnologyforChai-gui-influenzaGranulesAbstract：ObjectiveUndertheguidanceofTraditionalChineseMedicinetheoryandaccordingtocorrelativeregulationsofpatentTraditionalMedicine,westudiedthepreparationprocessandoptimizedtheparametersofChai-gui-influenzaGranulespreparationprocess.MethodsAccordingtothefunctionandpropertyofchemicalingredientsinthisprescription,andusingorthogonaldesignwithmultifactorevaluationcomprehensively,theoptimumprocessofChai-gui-influenzaGranuleswereobtained.Inthepreparationtechnologyresearch,weusedwatertodecocteherbs,toextractpolysaccharideyield,totalcontentofsaponinandcontentasindex,adoptingorthogonaldesignandoptimizatedthebestparameterofextraction.Secondly,investigatingthegranulatingofdifferentmaterials,theappearance,moisturecontent,meltingresistance,moldability,then,selectoutthebestmoldingprocess.Finally,checkthenfinalformingChai-gui-influenzaGranules.ResultsThebestwaterextractionprocesswasasfollows:10timesofwaterwasadded,thematerialwassoaked0.5hour,extractedfortowtimes,2hforeachtime;thebestalcoholprocesswasasfollows:therelativedensityofliquidwas1.20,thealcoholconcentrationwasadjustedto50%,alcoholprecipitationtimewas12h;thebestmouldingprocesswasasfollows:therelativedensityofthickpasteabout1.40(60),add4timesaccessories(mannitol:dextrin=3:1),andthenmadeintogranule.Thegranuleweredriedbydesiccator2hoursat60.Throughtheinvestigation,granulesqualityspecificationisqualification.ConclusionThealcoholprecipitationprocessandformingprocessesofChai-gui-influenzaGranulesgranulesaresimple,reasonableandpracticable.Soitissuitablefortheindustrialproduction.Keywords：Chai-gui-influenzaGranules，Orthogonaltest，OptimumPreparation0目录摘要.-1前言.12材料与仪器.22.1仪器与设备.22.2试剂与试药.33方法与结果.33.1水提工艺的筛选.33.2醇沉工艺的筛选.83.3成型工艺的筛选.103.4颗粒的制备与检查.123.5实验结论.134讨论.144.1总多糖工艺的确定.144.2醇沉工艺的确定.144.3辅料的筛选.144.4不足之处.14参考文献.15综述.16致谢.2411前言感冒，是人们日常生活中的一种常见疾病，发病频率较高。中医认为感冒是因外感风、寒、湿、热为主的六淫和时行病毒，侵袭人体，客于肺卫，而引起的呼吸道传染性疾病，临床上以鼻塞、流涕、喷嚏、恶风、恶寒、发热、咳嗽、咽喉痒痛、头痛、周身酸楚、脉浮等为主症1。而体虚感冒是感冒中除了风热感冒、风寒感冒、时令感冒、时行感冒（流行感冒）四大类型外的一类特殊类型，是指素体虚弱者常常感冒，因为正气虚衰，无法驱邪外出，导致是病程较长，或反复发病。患者每年感冒次数较多，感冒持续数天，缠绵难愈，长期下去，多影响正常工作；如持续日久，损及阴阳，伤及脏腑，也能酿成它疾2。因而体虚感冒者，服用一般的感冒成药，疗效均不佳，甚至毫无疗效。根据机体气血阴阳虚衰的侧重不同，体虚感冒可分为气虚型、阳虚型、血虚型等多种感冒。常用于治疗感冒的中药有桂枝、紫苏叶、薄荷、柴胡、金银花、连翘等。同时要根据病人的阴阳虚实具体情况与一些补气、补血、滋阴、补阳的中药配伍合用。例如：气虚型可以配伍黄芪、党参、茯苓、白术等；血虚性则在处方中加入大枣、当归、地黄、丹参等；阴虚型应适当增加玉竹、枸杞子、麦冬等药味；阳虚型则可以和附子、干姜、肉桂等3。中医药学在治疗体虚感冒方面积累了丰富的经验和行之有效的方法。柴桂方由柴胡、桂枝、党参、白术、半夏、猪苓、泽泻、甘草8味药组成，是一医院的验方，主要有和解表里，调和营卫的功效，临床可用于体虚感冒。方中柴胡轻清升散，既能透达少阳半表之邪，又能舒畅气机之郁，为君药；桂枝解肌发表，祛在表之风邪，同为君药；党参补脾益气，白术健脾益气，二药合用能起到扶正御邪，为臣药；猪苓利水化湿，泽泻利水渗湿，二者能针对阳虚湿盛达到治标之效，为臣药，与君药配伍使用，可以标本同治；法半夏和胃，降逆止呕，为佐药，甘草调和诸药，为使药。多年的临床使用表明柴桂方疗效显著，但临床应用多以汤剂为主，该剂型存在一定的局限性，如易变质，携带不便，服用量大等。适宜开发成现代新型制剂，如颗粒剂、片剂、胶囊剂等。将其开发成现代新型制剂颗粒剂有如下优点:在保证药效的前提下，大大减少服用量。改进后的颗粒剂溶化性约为4分钟，易吸收，起效快，生物利用度高。2中药颗粒剂不仅保持了汤剂吸收较快，作用迅速的优点，又克服了汤剂临用前煎煮不便、服用量大、易霉变等缺点。颗粒剂适合工业生产，且产品质量稳定，因其剂量较小，服用、携带、贮藏、运输较方便，故也深受患者欢迎。因此，本课题拟在中医药理论指导下，将柴桂方开发为柴桂颗粒。通过实验的方法对柴桂颗粒提取工艺，除杂工艺，成型工艺等方面进行研究，优选出其最佳制备工艺，为开发新剂型打下坚实基础，具有重要实际意义。现将柴桂颗粒剂的制备工艺及其优选过程介绍如下。32材料与仪器2.1仪器与设备HWS24型电热恒温水浴锅上海一恒科技有限公司KQ-500型超声波清洗器昆山市超声仪器有限公司JA2003电子天平上海舜宇恒平科学仪器有限公司CP225D型电子天平德国Sartorius公司（分度值：0.01mg）GZX-9240MBE数显鼓风干燥箱上海博迅实业有限公司医疗设备厂SHZ-D(III)型循环水式多用真空泵巩义市予华仪器有限责任公司UV1120紫外分光光度计上海天美科技仪器有限公司DHS16-A多功能红外水分测定仪上海精密科学仪器有限公司2.2试剂与试药柴胡皂苷d对照品中国食品药品检定研究院（批号：110778-201208）柴胡广东天泰药液有限公司中药饮片厂（批号：131105）猪苓广东时珍制药有限公司（批号：140807）猪苓湖北金贵中药饮片有限公司（批号：131101）党参中山市金瑞中药饮片有限公司（批号：140813)党参高要得隆中药饮片厂（批号：DL005130826）白术高要得隆中药饮片厂（批号：DL039131024）炙甘草广东天泰药液有限公司中药饮片厂（批号：140803）桂枝广东天泰药液有限公司中药饮片厂（批号：130801）姜水半夏中国食品药品检定研究院（批号：110778-201208）葡萄糖对照品天津市大茂化学试剂厂（批号：20120304）95%乙醇天津市富宇精细化工有限公司（批号：20130426）苯酚广东光华化学厂有限公司（批号：20060324）硫酸广州化学试剂厂（批号：20100107-1）4甲醇天津百世化工有限公司（批号：20130627）氨水广州化学试剂厂（批号：20130703-1）对二甲氨基苯甲醛上海润捷化学试剂有限公司（批号：20080721）磷酸江苏强盛化工有限公司（批号：20081225）53方法与结果3.1水提工艺的筛选柴桂感冒颗粒的提取工艺是在参考文献的基础上，根据处方中各味药所含有效成分及其理化性质，结合药理研究成果以及临床用药要求设计而成。由于组方中的已知有效成分主要为水溶性成分，因此采用回流提取浸膏。根据处方中药物性质及实践经验选择回流次数，回流时间，加水倍数作为考察因素，各因素设3个水平，因素水平表见表3-1。表3-1实验因素水平表因素水平A回流次数B回流时间（h）C加水量（倍）1118221.51033212评价指标的确定：柴桂感冒颗粒方中柴胡作为君药，其化学成分比较复杂，主要有柴胡皂苷、黄酮、木脂素等。其中，被认为是柴胡中的最重要的有效化学成分，具有解热、镇痛、镇静、抗炎、保肝等多种药理、生理活性4-7。方中其它药物如党参也含皂苷类成分，所以采用总皂苷为考察指标之一。猪苓、党参等中药含有大量多糖类成分，多糖成分具有明显的免疫调节功能，抗病毒，抗炎等作用8,9。因此，总多糖含量也作为考察指标。干膏得率是颗粒剂制备、日服量、单服量及包装规格确定的重要参数。因此，以干膏得率作为评价指标之一。所以本课题采用单因素实验考察影响提取效率的加水量、提取时间和提取次数等，找出合理的水平及范围，再用正交试验综合考察各因素水平对提取效果的作用，以浸膏得率、总皂苷含量、总多糖含量为考察指标(权重系数为0.2、0.4、0.4)综合评价。对水提工艺的进行优选，以确定最佳水提工艺，为确定除杂工艺条件提供依据。3.1.1正交试验样品溶液的制备6%10)(12药材重量干膏得率W按L9(34)正交试验表进行煎药浓缩处理，具体工艺流程如下：原处方药材（正交试验)加水回流提取水提液合并浓缩至50mL得9份样品溶液。3.1.2干膏得率的测定参照中国药典2010年版一部(附录XA)浸出物测定法10，各精密吸取正交试验所得的药液5mL，分别置于已干燥至恒重的蒸发皿(设重量为W1)中，水浴挥干，残渣于105干燥3小时，取出，置干燥器中冷却30分钟，迅速精密称定重量(重量为W2)，通过公式3-1计算其干膏得率。（公式3-1）3.1.3总多糖的含量测定目前测定多糖类成分含量较常用的方法是紫外-可见分光光度法(比色法)，它主要依据多糖类成分特征性的结构具有特定的显色反应，利用适当的显色剂显色，在适当的最大吸收波长下测定吸光度值，从而实现对化学结构上具有共同特征的多糖类成分的定量测定。本实验以葡萄糖对照品作为对照品，采用苯酚-硫酸显色法8,9对提取液中总多糖进行含量测定。(1)标准曲线制备取105干燥至恒重的葡萄糖对照品约0.1g精密称定，置于100mL容量瓶中，加蒸馏水使溶解，稀释至刻度，摇匀。精密吸取5mL置于50mL容量瓶中，加水稀释至刻度，得0.10293mg/mL的葡萄糖储备液。分别吸取1mL、2mL、3mL、4mL、6mL储备液置于10mL容量瓶中，用蒸馏水稀释至刻度，摇匀，得系列标准溶液。各精密量取葡萄糖标准溶液2mL至具试管中，另量取2mL蒸馏水作为空白，各试管加入1.0mL的5%苯酚试液，摇匀，迅速滴加浓硫酸5.0mL，摇匀，置沸水浴中加热15min，取出，置冷水浴中冷却10min，在波长300nm至600nm扫描，得最大吸收波长为490.0nm。在490.0nm波长处测定吸光度。以吸光度值(Y)为纵坐标，以葡萄糖浓度(X)为横纵坐标，绘制标准曲线，计算得回归方程：Y=1.35010-2X+7.610-3（r=0.9998），线性范围：710.29361.758g/mL。(2)仪器精密度考察取一份供试品溶液，按“(1)”项下显色方法进行操作，连续测定6次，结果吸光度的RSD值为1.15%，表明仪器的精密度良好，符合要求。(3)重现性考察分别取相同的6份供试品溶液，按“(1)”项下显色方法进行操作，进行测定，计算多糖含量，结果多糖含量的RSD为0.86%，表明该方法的重现性较好。(4)稳定性考察取适量供试品溶液在室温下放置，按上述条件于0，15，30，45，60，90，120min测定吸光度，计算相对标准偏差RSD为1.1%，表明供试品溶液在120min内稳定。(5)加样回收率考察精密量取已知多糖含量的样品溶液0.5ml，共9份，分别加入高、中、低三个浓度的葡萄糖对照品，每个浓度为51.61mg、103.22mg、154.83mg，按“(1)”项下方法操作，测定吸光度，葡萄糖的平均加样回收率为97.63%，RSD为1.3%。(6)样品测定分别精密量取样品溶液1mL，置于100mL容量瓶中，用蒸馏水定容，加入0.3%的活性炭，脱色30min，滤过，精密量取续滤液0.2mL至10mL容量瓶中，用蒸馏水定容，再各量取2mL至具试管中，按“(1)”项下显色方法进行操作，测得其吸光度值，根据标准曲线求多糖的含量。结果见正交试验结果表(表3-2)。3.1.4总皂苷的含量测定目前测定皂苷类成分含量较常用的方法是对二甲氨基苯甲醛-磷酸法(比色法)，它主要依据皂苷类成分特征性的结构具有特定的显色反应，利用适当的显色剂显色，在适当的最大吸收波长下测定吸光度值，从而实现对化学结构上具有共同特征的皂苷类成分的定量测定。本实验以皂苷d为对照品，采用对二甲8氨基苯甲醛-磷酸法(比色法)11,12对提取液中总皂苷进行含量测定。(1)标准曲线制备精密称取对照品柴胡皂苷d40.35mg，置10mL容量瓶中，加甲醇溶解，定容，摇匀，得对照品溶液。分别精密吸取对照品溶液0.1mL，0.15mL，0.2mL，0.3mL，0.4mL置具塞试管中，加甲醇至0.5mL。另取0.5mL甲醇作为空白，分别精密加入0.1%对二甲氨基苯甲醛乙醇溶液0.5mL摇匀，于70反应10min，取出，放冷，加入磷酸6mL，70反应20min，取出，放冷，在波长300nm至600nm扫描，得最大吸收波长为543nm。于543nm波长处测定吸收度。以吸光度值(Y)为纵坐标，以柴胡皂苷d的浓度(X)为横纵坐标，绘制标准曲线，计算得回归方程：Y=3.32610-1X+1.6410-2（r=0.9990），表明柴胡皂苷d在8.0710-12.421mg/mL内线性关系良好。(2)仪器精密度考察取一份供试品溶液，按“(1)”项下显色方法进行操作，连续测定6次，结果吸光度的RSD值为1.1%，表明仪器的精密度良好，符合要求。(3)重现性考察分别取相同的6份供试品溶液，按“(1)”项下显色方法进行操作，进行测定，计算多糖含量，结果多糖含量的RSD为1.5%，表明该方法的重现性较好。(4)稳定性考察取适量供试品溶液在室温下放置，按上述条件于2h内共测定6次，其吸光度值的相对标准偏差RSD为1.7%，表明供试品溶液在2h内稳定。(5)加样回收考察精密量取已知皂苷含量的样品溶液0.25ml，共9份，分别加入高、中、低三个浓度的皂苷储备液，每个浓度为0.6mg、1.2mg、1.8mg，按“(1)”项下方法操作，测定吸光度，皂苷的平均加样回收率为98.57%，RSD为0.94%。(6)样品测定分别精密量取样品溶液各5mL，至蒸发皿中，水浴蒸干，加入1.5g硅藻土混合，研匀，全部转移至锥形瓶中，加入8%氨水甲醇溶液25mL，浸泡30min，超声30min，滤过，再用8%氨水甲醇15mL分多次清洗锥形瓶和漏斗，9合并滤液，挥干，残渣加甲醇溶解，定容至25mL。再分别精密吸取0.5mL至具塞试管中，按“(1)”项下进行操作，测得其吸光度值，根据标准曲线求总皂苷的含量。结果见正交试验结果表(表3-2)。3.1.5水提工艺结果分析表3-2正交试验结果表因素试验号ABCD干膏得率（%）多糖含量mg/mL皂苷含量mg/mL综合评分1111119.67132.44.30858.612122223.40193.56.80484.793133324.33208.76.20390.814212328.94212.43.78292.255223127.78216.14.29393.706231229.51230.26.263100.57313229.18243.17.135105.98321329.22237.65.331103.09332130.55270.94.940116.4k178.0785.6087.3689.59k295.4793.8397.8397.07k3108.5102.696.8295.35综合评分R30.3916.9810.477.480因素主次：ABCD优选方案：A3B3C2D2评分标准：综合评分=干膏得率20%+总多糖含量40%+总皂苷含量40%表3-3方差分析表方差来源偏差平均和自由度F值显著性A1392215.055B432.824.678C199.122.152误差92.522注:F0.05(2，2)=19.00，f=2以上实验结果表明，影响提取效率的因素依次为ABCD，最佳工艺条件为A3B3C2D2。为了缩短提取周期，节约能源，结合大生产实际，将最佳工艺确定为A2B3C2D2，即回流提取3次，每次提取2h，加10倍量水。但是为了缩短提取周期，节约能源，结合大生产实际，将最佳工艺确定为A2B3C3D2。3.2醇沉工艺的筛选10根据药物的特性并结合生产实际，醇沉工艺以浸膏得率、总皂苷含量、总多糖含量为考察指标(权重系数为0.2、0.4、0.4)综合评价，选取了对醇沉影响较大的醇沉浓度、醇沉时间、醇沉药液相对密度作为考察因素，各因素设3个水平，因素水平表见表3-4。表3-4试验因素水平表水平因素A醇沉浓度（%）B醇沉时间（h）C药液相对密度140121.15250241.20360481.25指标的确定考虑到复方多成分作用的特点及方中君药成分族群的生物特性，结合水提工艺筛选结果，选择干膏、总多糖及总皂苷的含量(权重系数为0.2、0.4、0.4)作为综合评价指标。3.2.1正交试验样品溶液的制备按L9(34)正交试验表进行煎药醇沉处理，具体工艺流程如下：原处方药材（正交试验)加10倍水回流提取回流2次，每次两小时合并水提液浓缩至一定体积醇沉减压过滤滤液回收乙醇浓缩定容至100mL得9份样品溶液。3.2.2干膏得率的测定参照中国药典2010年版一部(附录XA)浸出物测定法10，各精密吸取正交试验所得的药液5mL，分别置于已干燥至恒重的蒸发皿(设重量为W1)中，水浴挥干，残渣于105干燥3小时，取出，置干燥器中冷却30分钟，迅速精密称定重量(重量为W2)，通过公式3-2计算其干膏得率。（公式3-2）3.2.3醇沉工艺结果分析%102)(12药材重量干膏得率11表3-5醇沉正交试验结果表因素试验号ABCD干膏得率（%）多糖含量mg/mL皂苷含量mg/mL综合评分1111115.18130.94.29357.112122214.4195.335.13543.073133313.0687.565.33139.774212316.48229.85.40697.37522319.23067.932.95630.206231219.22137.96.06761.44731328.51062.744.41428.568321312.7493.114.63941.659332116.43126.48.45857.25k146.6561.0153.4048.19k263.0038.3165.9044.36k342.4952.8232.8459.60综合评分R20.5222.7133.0515.24因素主次：CBAD优选方案：A2B1C2D3评分标准：综合评分=干膏得率20%+总多糖含量40%+总皂苷含量40%表3-6方差分析表方差来源偏差平均和自由度F值显著性A705.721.871B793.422.104C167124.432D误差377.121.000注:F0.05(2，2)=19.00，f=2以上实验结果表明，影响提取效率的因素依次为CBAD，最佳醇沉工艺为A2B1C2D3。即醇沉浓度为50%，静置时间为12h，药液相对密度为1.20。验证性试验为了进一步验证正交试验结果的准确性，以确保提取工艺合理可行，按上述水提工艺及醇沉工艺，重复安排三批试验，最终试验结果见表3-7。表3-7验证结果表试验号干膏得率（%）总多糖含量（mg/mL）总皂苷含量（mg/mL）117.85230.15.526217.60223.55.747317.15226.45.486平均17.50226.75.587验证结果证明：说明该提取工艺条件基本稳定，具有重现性。123.3成型工艺的筛选3.3.1辅料的筛选单独的浸膏很难制成质量标准合格的颗粒，为了使颗粒具有相对较小的吸湿性以及相对较好的流动性，特对制粒辅料进行了筛选，选择了无水葡萄糖、糖粉、乳糖、糊精、甘露醇5种辅料作为被选赋形剂13，14，称取一定量的浓缩清膏(相对密度约为1.40，60)和等量的不同赋形剂，分别进行湿法制粒，结果见表3-8。表3-8赋形剂（适量）的制粒结果赋型剂颗粒外观吸湿性制粒情况糖粉少量结块轻微粘结，难制粒葡萄糖结块严重聚结成团，无法制粒乳糖成沙粒状轻微能制粒糊精较硬小容易制粒甘露醇易松散小容易制粒整个制粒过程中，以糊精、甘露醇为辅料的制粒过程最为容易，乳糖和葡萄糖难制粒，糖粉会有粘结的现象。综合考虑，甘露醇是可溶性颗粒的优良赋形剂，且不含糖，可制备无糖颗粒，但粘合性较差，颗粒易松散，而糊精易溶于水，溶解在水中具有很强的粘性，在成型方面有相对的优越性，但较硬结，两者合用，既能减少颗粒细粉含量，又能使颗粒不硬结，因此初歩选择甘露醇和糊精的混合物作为赋形剂。3.2.2辅料用量的筛选根据生产实践经验及预实验结果，预先设定辅料用量为清膏的4倍，本研究实验设计如下：按处方量称取药材，按最佳提取工艺条件提取，将所得提取液等量分为5份，分别将提取液浓缩至相对密度约为1.40（60）的清膏，每种处方按表3-9加入辅料，制软材，过14目筛湿法制粒，60干燥2h，整粒。以颗粒外观质量、成型性，水分含量，溶化性等为指标，综合评价，优选出最佳辅料用量比例。结果见表3-10。表3-9混合辅料甘露醇和糊精比例的筛选试验号12345清膏1111113甘露醇43.5321糊精00.5123表3-10混合辅料比例的筛选结果表试验号甘露醇:糊精外观成型性（%）水分含量（%）溶化性如图114:0松散，易碎89.653.8423.5:0.5稍微松散91.754.5533:1颗粒均匀，色泽一致92.084.8742:2出现少量条状颗粒90.836.1151:3有条状颗粒，颗粒较硬91.377.00见图1图1颗粒溶化性结果图由上表及图可知，随着糊精比例的增加，颗粒较易成型，有一定硬度，不易出现碎粒现象，但糊精具有一定的粘性，随着糊精量曾多时，制得的颗粒多条状，成型性不好，且水分含量升高，溶化性也变差，溶液变浑浊。所以，综合考虑，当甘露醇：糊精=3.5:0.5时，制粒容易，颗粒的成型性最佳，水分合格，溶化性较好。所以，最终确定选择清膏:甘露醇:糊精=1:3.5:0.5的比例。3.3颗粒的制备与检查3.3.1颗粒的制备称取处方量药材，按最佳提取工艺即加10倍水，浸泡0.5h，煎煮2次，每14次2h，醇沉浓度为50%，醇沉时间为12h，药液相对密度约为1.20（60）的清膏，加入4倍的辅料（甘露醇:糊精=3.5:0.5），制软材，过14目筛湿法制粒，60干燥2h，整粒，即得。3.3.2颗粒的检查（1）性状本品呈黄棕色色泽均匀的颗粒，气香，味微甜。外观性状如图2所示图2所制颗粒（2）粒度照粒度测定法（中国药典2010年版一部附录B第二法，双筛法）测定，不能通过一号筛和能通过五号筛的总和为7.24%，符合颗粒剂项下有关粒度的规定（中国药典2010年版一部附录C）15。（3）水分按照水分测定法（中国药典2010年版一部附录H）测定，水分含量为4.37%，符合颗粒剂项下有关水分的规定（中国药典2010年版一部附录C）15。15（4）溶化性结果显示，符合颗粒剂项下有关溶化性的检查（中国药典2010年版一部附录IC）15。3.4实验结论本实验最终筛选出的最佳工艺为：处方量药材加10倍水，浸泡0.5小时，煎煮2次，每次2h，醇沉浓度为50%，醇沉时间12h，醇沉药液相对密度约为1.20，醇沉后，滤过，药液浓缩至相对密度约为1.40(60)的稠膏，加4倍辅料（甘露醇:糊精=3.5:0.5）混匀，湿法挤出制粒，所得颗粒于60下烘箱干燥约2h，整粒，即得。经多次验证实验表明，此工艺简单合理、稳定可行。164讨论4.1水提工艺的确定中药多糖含量的测定方法主要包括比色法、滴定法、薄层色谱法、高效液相色谱法、气相色谱法和高效毛细管电泳法。其中，比色法使用历史悠久，广泛应用于多糖含量测定，特别是蒽酮-硫酸法和苯酚-硫酸法应用最广。苯酚-硫酸法是测定中药多糖含量较为常用的有效方法之一，原理是利用糖类在浓硫酸作用下，水解生成糠醛或其衍生物，可与苯酚试剂缩合产生颜色物质，反应后溶液呈橙黄色，于480490nm处有特征吸收，其颜色深浅与糖的浓度成正比。使用该方法测定多糖简便、快速、便于实际应用。4.2醇沉工艺的确定根据预实验结果，未醇沉药液浓缩后所得的清膏量多（得膏率大于30%），且粘度大，制粒困难，所以本实验采用醇沉除杂工艺。虽然处方中猪苓，党参、炙甘草等药材含多糖成分，本试验采取醇沉除杂，也许不是最佳选择，但因选择的醇沉浓度并不高（40%、50%、60%）且经实验测定，50%醇沉后药液中多糖的含量与非醇沉药液的多糖含量相比，差别不大。4.3辅料的筛选柴桂颗粒的处方含糖量较高，粘度较大，味甘，微苦，无刺激性气味，因此制粒时不需加入调味剂，也无需再加入粘合剂。且最终确定选择甘露醇与糊精为赋型剂，制备无糖颗粒。4.4不足之处本实验对柴桂颗粒进行质量检查时，只是对其粒度、水分、溶化性进行了检查。因只是实验室小试实验，尚未包装，所以未对装量差异、重金属、微生物限度等进行检查。还有质量标准有待完善。17参考文献1乐鸣感冒的病因病机及其辨证分型J实用中医内科杂志，2002，16（4）：187-1882范伟赢，王博章体虚感冒的中医辨证论治J陕西中医学院学报，2007，30(1)：12-143龚绍琼西药类抗感冒药成分分析及使用建议J现代医院，2008，8(8):73-74.4ChangLC,NgT，LiuLT,etaICytotoxicityandanti-hepatitisBviresactivitiesofsaikosaponinsfromBupleummspeciesJ.PlantaMed,2003,69(8):705-709.5Tsai,Y.J.,Chen,I.L.,Horng,L.Y.,Wu,R.T.InductionofdifferentiationinratC6gliomacellswithsaikosaponins.Phytother.Res.16,2002：117121.6牛向荣柴胡药理作用研究概述J中国药师，2009，09：1310-13137钱妍，吴整军小柴胡汤抗感染与解热作用的实验研究J中华医院感染学杂志，2008(04)8贺庆，朱恩圆，王峥涛等党参化学成分的研究J中国药学杂志，2006，41（1）：10-129李瑞燕党参水溶性多糖的提取工艺研究D山西：山西大学，200710中华人民共和国国家药典委员会编，中国药典，2010版(一部)S北京：化学工业出版社，2010:附录6211陈朝，伍小燕柴胡有效成分提取分离方法的研究进展J实用临床医药杂志，1011，15（19）：190-19212胡杰柴胡质量评价方法及药效学比较研究D山西：山西大学，200913王宏顺，熊学敏中药颗粒剂辅料筛选的研究J江西中医药，2010，7，41（331）：65-6714姚瑶复方柴胡颗粒制备工艺研究D吉林：农业大学，201415中华人民共和国国家药典委员会编，中国药典，2010版(一部附录)S北京：化学工业出版社，2010：附录618综述中医药治疗体虚感冒的概况1概述感冒，是人们日常生活中的一种常见疾病，主要经空气传播、主要侵入呼吸道之病原体引起的主要以上呼吸道症状为临床表现的常见感染性疾病，一般可以简称为“上呼吸道感染”1。而且感冒的发病频率较高，严重的影响着人民的正常生活，及身体健康。据统计显示，成年人平均每年至少要患感冒3到4次，儿童和老人则可能高达6次以上，每年因为感冒而致死的人数有二百万人以上2。西医把感冒分为一般感冒（俗称伤风）和流行感冒，大多由病毒引起，前者主要是由鼻病毒引起的呼吸道疾病，后者仅由流感病毒引起3。感冒临床主要的病理变化是鼻、咽、喉、扁桃体等粘膜的充血及水肿、上皮细胞破坏，分泌物增加及少量细胞浸润，使粘液、浆液及脓液渗出而导致鼻塞、流涕、喷嚏、咽痒、咽痛、咳嗽等急性上呼吸道表现，并可有四肢酸痛，头痛，发热，恶寒，嗅觉及味觉减退等全身中毒症状4。中医认为感冒又称之为“伤风”、“冒风”、“冒寒”及“重伤风”是感受触冒风、寒、湿、热邪或时行病毒，引起肺气卫外的功能失调而出现恶寒，发热，头痛，鼻塞，周身酸痛，流涕，打喷嚏等症状的外感性疾病。其中“伤风”是指病情较轻者为感受当令之邪气而发病，“重伤风”病情重者则为感受非时之邪而发病。在同一个时期内广泛流行，且病情类似者则称之为时行感冒，也相当于现代医学的流行性感冒5。根据病因病机不同，可以分为风寒感冒，风热感冒，暑湿感冒，体虚感冒等4。本文主要是综述中医药治疗体虚感冒的概况。2中医对体虚感冒的认识中医学认为感冒是一种常见的外感疾病，又有“伤风”、“太阳病”、19“卫分证”等别称。临床多以鼻塞、打喷嚏、流涕、咳嗽、咽痛、头痛、恶寒发热、全身不适等为主要临床表现。早在内经中有较多类似感冒病症的描述，素问.风论云“风寒藏于皮肤之间，内不得通，外不得泄名曰寒热”。素问.生气通天论：“因于露风，乃生寒热”。素问.脉要精微论“风成为寒热”等。“感冒”一词。首见于北宋杨士瀛的仁斋直指方.诸风，“感冒风湿之气，头目不清，鼻塞声重，涕唾稠粘”，认为太平惠民和剂局方参苏饮的主治为风邪，发热头痛，咳嗽声重，涕唾稠粘”6。明.戴元礼秘传证治要诀卷之二诸伤门“伤风寒”附感冒云：“感冒为病，亦有风寒二证，即是伤寒外证，初感之轻者，故以感冒名之，若入里而重，则是正伤寒，与前项太阳证亦同。今病人往言之伤寒，不知轻则为感，重则为寒，又重则为中”。又熊宗立名方证治类证医书大全寒门，亦列有“感冒”之名7。清以后医籍，称感冒者渐多，一者沿袭宋以后人称谓，一者译著西学医籍，亦称“感冒”7。感冒证型分风寒感冒类、风热感冒类、暑湿类、时行类、体虚类、小儿类8。所谓“体虚感冒”是指患者在感冒时伴有某些“正气虚弱”的表现。该病患者大多由于脾肺气虚、卫外不固而易于感受外邪9。“体虚感冒”是指患者在感冒时伴有某些“正气虚弱”的表现。该病患者大多由于脾肺气虚、卫外不固而容易感受外邪。正如明代证治汇补伤风中所说：“如虚人伤风，屡感屡发”。在临床上，体虚感冒的病程往往较长（常在1周以上），严重时还会诱发患者的宿疾或使其原有的疾病加重10。3中医对体虚感冒病因病机的探讨感冒一证虽是外邪侵袭人体所引起的疾病，但体虚感冒与人体正气的强弱更有密切关系。灵枢百病始生第六十六谓：“风雨寒热，不得虚，邪不能独伤人。卒然逢疾风暴雨而不病者，盖无虚，故邪不能独伤人。此必因虚邪之风，与其身形，两虚相得，乃客其形。两实相逢，众人肉坚。其中虚邪也，因于天时，与其身形，参以虚实，大病乃成”。古代名医李杲在脾胃论中指出：“内伤脾胃，百病由生”。所以体虚感冒有不同于其它感冒的特殊性，20表现为正虚邪恋，以虚为主，正虚是主要矛盾11。内经云：“邪之所凑，其气必虚。”王奎武等11认为体虚感冒者，多因先天禀赋不足，或饮食不节，内伤脾胃，或疲劳过度，起居酒色无常，寒温不调，加之久居内室，工作紧张，生活无规律，平时缺乏必要的体育锻炼等原因，导致正气虚弱机体抗病力低下，腠理疏懈，卫表不固，以风邪为主之外邪乘虚侵袭而为病。由于正气虚衰，无法驱邪外出，往往是病程较长，或反复发病，天长日久体力暗耗，多影响正常工作；如持续日久，损及阴阳，伤及脏腑，亦能酿成它疾。感冒主要有两个感染途径，一者外感，一者上受。外感者，由皮毛而入，上受者，由口鼻而入。外邪自皮毛而入，则可致营卫不和，皮毛又为肺之外合。故皮毛不合，亦可致肺气不宣，肺之上窍不利。皮毛犹肌表之属，亦三阳脉之外门所在，外邪犯于肌肤亦可致三阳开合失度，故寒胜气闭者，常为毛孔闭塞，风胜气疏者，常为毛孔开放7。4体虚感冒的易感发病人群王健康12认为体虚感冒较多易发生于一下人群：少动气虚之人。“虚胖”湿盛之人。有“月子病史”之人。患肺结核之人。糖尿病患者。糖尿病中医谓之“消渴”，因阴虚内热，阴津不足所致，病久则气阴两伤，损及肝肾。体虚经期妇女。平素体质差，气血虚弱，适逢经期易感外邪，经期虽过，感冒屡治不愈。患子宫肌瘤妇女。慢性鼻炎、副鼻窦炎、慢性咽炎患者。中医称之为“鼻渊”、“喉痹”，多为外邪袭表，内入于肺，失治误治，正不胜邪，病邪久羁，留寇为患。难治性心衰、肺心病反复发作患者。为久治不愈的慢性疾病，其病理基础多为心肾阳虚，肺气亏损，饮邪内停。5中医药对体虚感冒的治疗刘继林认为10临床实践证实，中医药治疗体虚感冒有较好的效果。其治法不只是单纯地祛邪解表而是要兼用补法，在重视对患者病症的治疗的同时，还要注意对患者病后的调理，下面就从上述这两个方面介绍一下体虚感冒的中医药疗法：215.1病中治疗气虚感冒：意义分为气虚感冒、血虚感冒、阴虚感冒、阳虚感冒、气血两虚感冒、气阴两虚感冒，血阴两虚感冒，气血阴三虚感冒八种类型13。与治疗一般感冒使用辛凉解表或辛温解表药有所不同的是，治疗体虚感冒不宜使用作用强、剂量大的药物，而且必须应用补气或滋阴的药物，以扶持正气10。5.1.1气虚感冒：鲁明源认为，随着人类生活方式的改变，人群体质的演化，以及临床上大量激素等药物的应用，气虚感冒在体虚感冒中占的比例越来越大。由于气虚御邪无力，患者往往反复感冒，特别易于感受风寒邪气，同时其临床表现也因患者体质特点的不同而有明显差异，一般根据患者体质特点将气虚感冒分为三种类型：脾肺气虚、表卫不固，脾气虚弱、痰湿奎盛，气虚兼郁、邪恋少阳。脾肺气虚表卫不固型：体质特征：面色黄白虚浮，没有光泽。周身倦怠，肌肉松软，腹壁软弱无力。平时气短乏力，多汗畏风，对冷空气过敏，易于感冒，或兼有面目下肢浮肿。治疗原则：益气固表，疏散风邪。方药：玉屏风散。组方简单，药性平和，由黄茂、白术、防风三味药组成。如果风寒稍重，可以斟酌加荆芥、苏叶；痰多的情况可以加陈皮、苏梗；伴有过敏性鼻炎加辛夷花、苍耳子14。脾气虚弱痰湿壅盛型：体质特征：腹部肥满或松软，面色淡黄而暗，食后脱腹胀满，容易困倦，腹部肥满或松软，胸闷痰多，晨起眼胞微浮，大便正常或不实，小便不多或微混。治疗原则：益气解表，宣肺化痰。方药：参苏饮临证之时，可以不必拘泥有无咳嗽吐痰之症，凡是流涕、呕恶痰涎、大便不实等皆属于广义之痰的范畴，均可选用参苏饮加减进行治疗。方中人参多用党参代替，而且用量不宜过大。若见病情迁延苔黄唇红者，说明有邪郁化热之象，应加黄琴、连翘；如有发热恶寒者加荆芥、豆豉；若咳嗽重者加桑叶、杏仁；恶心呕吐者加蕾香、批把叶14。气虚兼郁邪恋少阳型：体质特征：面色暗黄或青，缺乏光泽。肌肉比较坚紧实，舌苔正常或偏干。情绪不大稳定，情志波动的同时常伴有心烦喜呕、食欲欠佳等胃肠道症状。女22性患者可有月经不调，乳房胀痛结块，痛经胸闷等症状。治疗原则：舒达肝胃，扶正祛邪。方药：小柴胡汤临证中，凡是平素脾胃不足、情志抑郁之人患有感冒