制巴戟天饮片的质量控制研究

制巴戟天饮片的质量控制研究摘要：目的对某药厂生产的制巴戟天饮片进行质量控制，研究该药厂生产的广西钦州、福建龙岩两个产地的制巴戟天的有效成分的变化情况，为该药厂的原料药采购和加工提供合理的建议；方法对两个产地的制巴戟天饮片进行检查检测，包括性状、外观、杂质、水分、总灰分、二氧化硫残留量和耐斯糖含量，了解两地巴戟天的耐斯糖含量差异，分析并讨论两个产地的制巴戟天的质量差异。结果该饮片厂生产的制巴戟天饮片在杂质、水分、总灰分的控制有很好的一致性，比起福建龙岩，广西钦州生产的巴戟天耐斯糖含量较高。结论建议该药厂重点选用广西钦州产的巴戟天作为制巴戟天的原料药。关键词：制巴戟天饮片；质量标准控制；耐斯糖含量；HPLC；产地差异StudyonQualityControlofPreparedMorindaofficinalisHowpiecesAbstract:ObjectiveControlthequalityofpreparedMorindaofficinalisHowpieces,whichproducedbyapharmaceuticalfactory.StudythechangesofeffectiveconstituentsinpreparedMorindaofficinalisHowpiecesfromQinzhou,GuangxiandLongyan,Fujian.Supplyrationaladviceonpurchasingandprocessingtothefactory.MethodsDetectpreparedMorindaofficinalisHowpiecesfromtwoproducingarea,includingcharacter,appearence,impurity,moisture,totalash,Nystosecontentandresidueofsulfurdioxide.InvestigateNystosecontentdifferenceinpreparedMorindaofficinalisHowpiecesfromtwoproducingarea.Analyseanddiscussqualitydifferencebetweenthem.ResultsThecontrolofImpurity,moistureandtotalashbetweendifferentpreparedMorindaofficinalisHowpiecesbatch,whichproducedbythepharmaceuticalfactoryhaveagoodcoherence.NystosecontentinMorindaofficinalisHowfromQinzhou,GuangxiismorethanfromLongyanFujian.ConclusionTheadvicetothefactoryistochooseMorindaofficinalisHowfromQinzhou,Guangxiasrawmedicine.Keywords:preparedMorindaofficinalisHowpieces,qualitycontrol,Nystosecontent,HPLC,producingareadifference目录摘要.I-1前言.12试剂与仪器.32.1仪器.32.2试剂.43方法与结果.43.1外观装量与性状鉴别.43.2二氧化硫残余量检测.63.3杂质检测.73.4水分检测.73.5总灰分检测.83.6浸出物检测.93.7薄层色谱鉴别.103.8高效液相色谱法测定.114讨论.174.1制巴戟天含水量控制.174.2制巴戟天二氧化硫残余量控制.174.3制巴戟天中耐斯糖含量测定与结果分析.184.4小结.19参考文献.20综述.21参考文献.26致谢.2601前言巴戟天（MorindaofficinalisHow.）1是茜草科巴戟天属多年生攀援性木质藤本植物的干燥根部，全年均可采挖，洗净，除去须根，晒至六七成干，轻轻捶扁，晒干。别名巴戟、巴吉、鸡肠风。巴戟天以肉质根入药，是四大南药之一，其主要成分有：糖类、蒽醌类、环烯醚萜苷类、有机酸类、微量元素、氨基酸和甾醇类等。始载于神农本草经，列为上品，并云:“巴戟天，味辛，微温，生山谷，治大风邪气，阳疹不起，强筋骨，安五脏，补中，增志，益气”。南北朝先期广为使用的药材巴戟天原植物疑似五味子科植物铁箍散，药材今称川巴戟或香巴戟,到唐代至清末主要的品种归州巴戟天原植物为茜草科植物四川虎刺，药材现称鄂西巴戟天或恩施巴戟天。如今药用巴戟天己非古代记载巴戟天，是在清朝末期发展起来的一个新品种。1958年，经广泛市场调查及专家考证后鉴定现代药用巴戟天药材为茜草科巴戟天属新品种，订名（MorindaofficinalisHow）并收录在1963年版国家药典。中国药典2000年版一部补述巴戟天为茜草科(Rubiaceae)植物巴戟天（MorindaofficinalisHow）的干燥根。巴戟天现今主产于广东、广西、福建、海南等省，且以广东为道地产区。巴戟天有多个炮制品，包括制巴戟天、盐巴戟天、酒巴戟天等。巴戟天生品偏于强筋骨，祛风湿；盐制多用于补肾助阳，强筋健骨；甘草水制，增强其补益作用；酒制增强温肾壮阳，强筋骨，祛风湿作用。作为药食同源的巴戟天药材，除药用外，还被广泛开发成滋补保健食品或直接做为药膳。目前，己开发的较为著名巴戟天产品有:巴戟首乌酒、巴戟黑米酒、巴戟花生糕、巴戟脯(干)、巴戟软糖、巴戟熟地粉等，北京同仁堂旗下的巴戟天寡糖胶囊，是我国第一个用于抑郁治疗的天然药物，适宜长期用药。此外，巴戟尚可用于入菜，如蒸鸡、炖肉，作为药膳直接进补。本题所研究的是制巴戟天，其炮制方法如下：取巴戟天洗净的原药材放在操作台上除去杂质，木心及非药用部分，放在洁净的容器内。第一步，制甘草液。用不锈钢蒸汽夹层锅加工，检查锅内有无异物。锅内加饮用水适量，取甘草片（约水量的1/12）煎煮二次，第一次煎煮2小时，第二次煎煮1小时，两次煎液合并，放入清洁的容器内待用。第二步，甘草液制得后根据巴戟天与甘1草液的比例（每100kg巴戟天用甘草6），分别置锅内，取净巴戟天、甘草液同煮，不断翻搅，煮至煎液被吸尽，取出，放在清洁的容器内，未去净木心者趁热抽去木心。放在洁净的容器内干燥。第三步，干燥。采用先进的太阳房干燥室和电能干燥室，并且有不锈钢的晾晒架及不锈钢的晾晒匾。晾晒前将晾晒架及晾晒匾清洁一遍，将已煮炙好的巴戟天均匀地摊放在晾晒匾内。当手感检查已达到水分要求时，再用水分测定仪测定，应在水分小于13%时结束干燥，将碎渣筛去。第四步，包装。采用符合质量标准的无纺布袋和牛皮纸袋两种包装材料，以免对药品产生污染。目前市面上有许多巴戟天的伪品，主要为茜草科巴戟天属植物羊角藤（M.umbellataL.）、假巴戟（M.shuanghuaensisC.Y.ChenetM.S.Huang）、虎刺（Damnacanthusindicus(L.)Gaertn.）及木兰科植物铁箍散（Schisandrapropinqus(Wall.)Baill.var.sinensisOliv.）。近年来以虎刺类的根较为常见其中以茜草科植物虎剌的干燥根、茜草科植物鸡筋参长叶数珠根的干燥根、木兰科植物小钻的干燥根等为其伪品的代表。中药饮片是在中医理论指导下用于治疗和预防疾病的物质，来源包括植物药、动物药、矿物药，饮片是中医治病最基础的工具，如果饮片是伪品或者质量不稳定就无法满足治疗的目的，无法做到用药量与治疗预期目标的对应关系，让人感觉到中医无用的错觉，如果使用的是伪品甚至会加重病情等严重的药理毒性作用。饮片会因为生产的批号不同、来源地不同质量会有所改变，出现同一个药房开的药昨效今无的情况，更有甚者，以假充真的中药会让病人出现毒副作用。所以要发展中医事业的前提是保证中药质量的稳定，因此对生产的饮片进行质量控制是十分必要的，也是对药厂的声誉的保证。对制巴戟天饮片进行检查检测，包括性状、外观、薄层鉴别、杂质、水分、总灰分、耐斯糖含量测定、二氧化硫残留量测定。2010版中国药典对这些检测项目的标准作了如下规定。性状：呈圆柱形短段或不规则块，表面灰色或暗灰色，具纵纹和横裂纹，切面皮部厚，紫色或暗紫色，中空，气微，味甘而微涩；外观：指饮片的外包装，应该完整无损；薄层鉴别：供试品和对照药材色谱相应的位置上显相同颜色的斑点；杂质：不得检出；水分：不得超过15.0%；总灰分：不得超过6.0%；耐斯糖含量测定：高效液相色谱测定耐斯糖不得少于22.0%；二氧化硫残留量测定：不得超过150。2010版中国药典用展开剂为（甲苯乙酸乙酯甲酸=820.1）对巴戟天进行博层鉴别；以甲醇水=（397）为流动相，用C18，25的柱温，十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的高效液相色谱法测定制巴戟天中耐斯糖的含量。中国药典2010版对制巴戟天的有效成份要求是耐斯糖含量不得少于2.0%，本次质量标准控制研究对选取某药厂广西钦州、福建龙岩这两个产地各5个不同批次的制巴戟天饮片进行含量测定，得出这两个产地的原料药材所生产出来的制巴戟天的对耐斯糖含量变化进行研究，并兼顾其它质量标准对两个产地的制巴戟天进行评价，为该药厂对原料药采购和标准控制提供建议。2仪器与试剂2.1仪器蒸发光散射检测器ELSD-UM3000（上海通微分析技术有限公司）分析天平EST182-4（沈阳龙腾电子有限公司）HWS24型电热恒温水浴锅（上海恒科有限公司）UV-2450紫外可见分光光度计（岛津UV-2450，SHIMADZU）HH数显恒温水浴锅（江苏金坛市金城国胜实验仪器厂）202-2AB电热恒温干燥箱（天津市泰斯特仪器有限公司）SHZ-D（）循环式真空泵（巩义市予华仪器责任有限公司）90-1型恒温磁力搅拌器（上海泸西分析仪器厂）DL360A-超声波清洗器（上海之信仪器有限公司）Milli-Qsystem(Millipore,USA)2.2试剂甲醇：广东光华化学厂有限公司（批号：20140419）（分析纯）乙醇：广东光华化学厂有限公司（批号：20140802）（分析纯）甲苯：广东光华化学厂有限公司（批号：20140712）3乙酸乙酯：广东光华化学厂有限公司（批号：20140507）浓盐酸：广东光华化学厂有限公司（批号：20140923）纯水：经过Milli-Qsystem过滤制造的纯水耐斯糖对照品：中国药品生物制品检定所（批号：111891-201202）制巴戟天对照药材：中国药品生物制品检定所（批号：121163-201103）制巴戟天药材（批次1）：广州健泽药业有限公司产地：钦州（批号140810）制巴戟天药材（批次2）：广州健泽药业有限公司产地：钦州（批号140815）制巴戟天药材（批次3）：广州健泽药业有限公司产地：钦州（批号140820）制巴戟天药材（批次4）：广州健泽药业有限公司产地：钦州（批号140825）制巴戟天药材（批次5）：广州健泽药业有限公司产地：钦州（批号140830）制巴戟天药材（批次6）：广州健泽药业有限公司产地：龙岩（批号140910）制巴戟天药材（批次7）：广州健泽药业有限公司产地：龙岩（批号140915）制巴戟天药材（批次8）：广州健泽药业有限公司产地：龙岩（批号140920）制巴戟天药材（批次9）：广州健泽药业有限公司产地：龙岩（批号140925）制巴戟天药材（批次10）：广州健泽药业有限公司产地：龙岩（批号140930）3方法与结果3.1外观、装量与性状鉴别3.1.1外观对10个批次的制巴戟天饮片的包装进行检查，均发现：产品和包装材料正确；包装外观完整；打印信息清楚，正确。满足饮片的出厂标准，符合对外观和包装的要求。3.1.2装量检查法：每个批次的包装的规格均为每个大包装为10，内含10个小包装（每小包1）。分别称定每个小包装的重量与标准装量进行比较，不得超过0.2g，超过装样量标准的每个批次不得超过两小袋，并不得有一小袋超过4装量差异限度一倍。袋对10个批次的制巴戟天饮片进行称量检测结果为：表1装量差异检测结果称量结果如表1所示，称定结果均符合装量差异，故可以满足进一步检查的条件。3.1.3性状检测对10个批次的制巴戟天饮片进行性状鉴别，均发现：饮片呈圆柱形短段或不规则块状；表面黄色或暗灰色，具有纵纹和横裂纹；切面皮部厚，紫色或淡紫色，中空；气微，味微而微涩。符合中国药典2010版的规定。批次m1m2m3m4m5m6m7m8m9m1011000.01000.1999.81000.01000.11000.0999.9999.81000.01000.021000.1999.91000.1999.91000.01000.01000.11000.01000.01000.03999.91000.01000.0999.81000.01000.0999.81000.01000.11000.041000.1999.9999.81000.01000.21000.01000.1999.8999.91000.05999.91000.11000.01000.11000.1999.91000.11000.0999.8999.961000.1999.91000.11000.01000.1999.91000.01000.11000.0999.97999.81000.21000.01000.0999.9999.91000.11000.11000.01000.181000.0999.81000.11000.01000.2999.81000.11000.01000.21000.091000.01000.11000.0999.91000.11000.0999.81000.01000.0999.9101000.1999.91000.01000.01000.1999.91000.01000.01000.11000.053.2二氧化硫残留量检测3.2.1二氧化硫残留量检测方法测定方法参照2010版中国药典2取药材细粉约10g，精密称定（重量为W），置两颈圆底烧瓶中加水300400ml和6molL-1的盐酸溶液10ml，连接刻度分液漏斗，并导入氮气至瓶底，连接回流冷凝管，在冷凝管上端E口处连接导气管，将导气管插入250ml锥形瓶底部。锥形瓶内加水125mL的淀粉指示剂1mL作为吸收液，至于磁力搅拌器上不断搅拌。加热两颈烧瓶内的溶液至沸，并保持微沸3分钟后开始用碘液（0.01mol/L）滴定，至蓝色或蓝紫色持续30秒不褪，并将滴定的结果用空白试验校正。供试品的重量为W；供试品消耗碘液的体积为A；空白消耗的碘滴定液体积为B；碘滴定液的浓度为C；0.032为每1ml碘滴定液1mol/L相当的二氧化硫的重量(g)；W1032.B-A二氧化硫残余量检测装置示意图如下图1二氧化硫残余量检测装置图3.2.2二氧化硫残留量检测结果62010版中国药典规定二氧化硫残留量得标准是不得超过150mg-1。表2二氧化硫残留量检测结果批次SO2残留量（mg/g）两地平均含量（mg/g）RSD%10.012320.01130.01410.013411.5972166240.01550.014160.01770.016680.01280.0148413.0369503890.0131100.0147以上的检测标准均符合要求，平均值低于2010版中国药典SO2残留量标准限量的10，故该药厂可以对制巴戟天饮片的二氧化硫残留量工厂内标准做进一步的调整。3.3杂质检测分别在十个批次的制巴戟天饮片中称取质量为A约100g的样品，摊开，挑选出杂质，称重为B，结果杂质均为0g，质量标准规定杂质10杂质不得检出，故杂质检测10个批次全部合格。73.4水分检测3.4.1水分检测方法使用中国药典附录H第一法3，使用烘干法：每个批次需要检测两组供试品；取已剪碎混合均匀的供试品25g，平铺在已干燥至恒重的称量瓶中（重量为B），（干燥5小时的称量瓶重量为A），精密称定供试品与称量瓶的总重量（重量为C），打开瓶盖在100105的温度下干燥5小时，将瓶盖盖好，移置干燥器内，冷却30min，精密称定（重量为D），再在上述温度下干燥1小时，冷却，精密称定（重量为E）（至连续两次称量差异不超过5mg为止）。水分10B-CE3.4.2水分检测结果表3水分含量测试结果批次平均水含量（%）两地平均含水量（%）RSD%111.23009729211.00745141311.299212111.221902361.802050477411.05918392511.51356705611.40706295711.34865434811.1430206311.295428080.959391482911.224498091011.35390439经检测，结果如表3所示，10个批次的制巴戟天饮片水分含量均小于15%符合标准，均值是11.2587%。83.5总灰分检测3.5.1总灰分检测方法使用中国药典附录K4，取已经粉碎的供试品粉末25g（重量为A），于恒重坩埚中（恒重坩埚的重量为B）。先小火炭化，然后炽灼，温度为600，时间：3h。取出放冷称重（重量为C1），再炽灼至恒重，温度为600，时间：30min，取出放冷称重（重量为C2）。总灰分10AB-C23.5.1总灰分检测结果表4总灰分测试结果批次平均灰分含量（%）两地灰分含量（%）RSD%14.11735289224.01859847233.9866264494.0044882593.00792370244.08926101753.81060246264.11162936574.38213158583.8766137494.0559447984.02728435794.000159052103.909190239总灰分的限定量规定不能超过6.0%，本次测量的10个批次的样品均符合2010版中国药典对巴戟天总灰分的要求。3.6浸出物检测3.6.1浸出物检测方法9使用中国药典附录A5将已经剪碎并混合均匀的供试品，精密称定（重量为A），置于锥形瓶中，精密加水100mL，塞紧，冷浸，前6h内不停振摇，再静置18h，用干燥滤器迅速滤过，精密量取滤液20mL，置于已干燥恒重的蒸发皿中（重量为B），在水浴上蒸干后，于105下干燥3h，移至干燥器中冷却30min，迅速精密称定重量（重量为C）。每个批次需要做两个供试品。水分浸出物10-A5-C3.6.2浸出物检测结果2010版中国药典规定，制巴戟天的浸出物不得低于50%，10个批次浸出物检测项如下表5所示，全部符合规定。其中钦州产地的制巴戟天平均浸出物含量为56.65%，龙岩产地的制巴戟天平均浸出物含量为56.87%，两者的误差为0.39%因此可认为两者的浸出物含量几乎一致。表5浸出物测试结果批次平均浸出物含量（%）两地浸出物含量（%）RSD%156.49348185255.37596026357.0997465556.64903121.450229879456.70582569557.57014164655.92695848757.09422038857.1600763356.867260140.98442394956.809445531057.34559995103.7薄层色谱鉴别3.7.1薄层色谱条件根据2010版中国药典6巴戟天的鉴别方法：薄层板用硅胶GF254薄层板，展开剂为（甲苯乙酸乙酯甲酸=820.1），在254nm紫光灯下检视。3.7.2对照品以及供试品的制备取巴戟天对照药材粉末2.5g，加入乙醇25mL，加热回流1小时，放冷，滤过，滤液浓缩至1mL，作为对照品，供试品也以相同方法制备，点样量都是10L。3.7.3薄层色谱鉴别结果对10个批次的制巴戟天药材进行薄层鉴别，发现在每个批次的供试品组和制巴戟天对照药材组均能才相同位置显示相同颜色和斑点大小几乎一致的斑点，具体检测结果如下图2所示。图2制巴戟天与对照药材薄层板示意图113.8高效液相色谱法测定3.8.1色谱条件以及系统适应性试验使用中国药典附录D7，色谱柱选用C18，柱温为25，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇-水（3:97）为流动相，蒸发光散射检测器检测，理论板数按耐斯糖峰计算应不低于2000。3.8.2对照品溶液制备取耐斯糖对照品适量，精密称定，加入流动相，制成没1mL含有190g的溶液，即得。3.8.3供试品溶液的制备粉碎供试品，过三号筛，取约0.5g，精密称定，置于具塞锥形瓶中，精密12加入流动相50mL，称定重量，在沸水浴中加入30min，放冷，再称定重量，用流动相补足减失的重量，摇匀，放置，取上清液滤过，取续滤液，即得。3.8.4测定法分别吸取对照品溶液10ul与30ul与供试品各10L，注入液相色谱仪中测定，用外表两点法对数方程计算，即得。3.8.5测定结果图310L耐斯糖对照品高效液相色谱图图430L耐斯糖对照品高效液相色谱图13根据上述两个进样量建立外表两点法对数方程如下表5所示：得到的峰面积Lg与进样量Lg的回归方程为。可以根据此回归方程计768.4x293.1y算出各个组别的供试品中的重量。表5外表两点发方程图5批次1制巴戟天高效液相色谱图14图6批次2制巴戟天高效液相色谱图表6高效液相色谱法测试结果15批次色谱峰面积理论塔板数分离度拖尾因子保留时间1596988.6684557.4616.3632.124.22524779134752.7246.5331.3294.2983571084.014612.4316.3911.9874.2194590472.944591.36.2582.094.2235499689.2434712.0396.7121.5974.2966414095.0134116.8646.9911.4134.1817397832.2633981.1456.7231.3034.1738404575.8924091.2366.7291.7874.1169409072.2324123.5516.6731.6174.12110407286.4864081.9486.6681.5534.1113.8.6供试品进样量计算以及含量计算由耐斯糖标准品建立的两点对数方程，根据上述测量结果可以计算出10ul进样量中耐斯糖的重量。根据供试品的称样量，样品溶液的稀释倍数求得供试品中耐斯糖的含量公式为：水分供试品重量中耐斯糖的重量供试品耐斯糖含量10-L10m5L10各个批次的供试品含量计算结果如下表7所示：表7供试品含量计算结果16批次色谱峰面积色谱峰面积Lg值进样量Lg值进样量（g）水分含量供试品重量（g）供试品含量（%）1596988.6685.7760.7793753876.0169359230.1120.50716.68095912324779135.67930.7046227585.0655051150.110.50665.6174287213571084.015.75670.7644557825.8137423670.1130.50056.5478403974590472.945.77120.7756648115.9657467230.1110.50096.6985688125499689.2435.69870.7196196665.2434806060.1150.50415.8766483276414095.0135.61710.6565398894.5346094490.1140.50115.106834327397832.2635.59970.6430890544.3963175440.1130.50444.9131538128404575.8925.6070.648732224.4538154780.1110.50095.0009145279409072.2325.61180.6524427954.4920315230.1120.50155.04346366710407286.4865.60990.6509740264.4768652840.1140.50445.0088177583.8.7精密度试验取同一浓度的耐斯糖对照品溶液（190g/mL），在上述色谱条件中重复进样6次，每次进样10L计算得出耐斯糖峰面积的RSD%值为0.93%，因此可以认为该实验精密度高，重复性好。数据见表8。表8精密度实验结果浓度（g/mL）耐斯糖峰面积平均值SDRSD%134671.107136510.107190134910.013135726.18281265.5750250.932447225134666.053137845.111135754.70617表9两个不同产地的制巴戟天中耐斯糖含量（%）产地与批次耐斯糖含量（%）产地平均值（%）SDRSD%广西钦州批次16.680959123广西钦州批次25.617428721广西钦州批次36.5478403976.2842890760.102321572.993291902广西钦州批次46.698568812广西钦州批次55.876648327福建龙岩批次65.10683432福建龙岩批次74.913153812福建龙岩批次85.0009145275.0146368170.0704491481.404870395福建龙岩批次95.043463667福建龙岩批次105.008817758经计算，广西钦州产的5个批次的制巴戟天饮片中耐斯糖的平均含量为6.28%，福建龙岩产的5个批次的制巴戟天饮片中耐斯糖的平均含量为5.01%，两个产地耐斯糖含量的RSD值都小于3%，因此可以认为结果可靠。2010版中国药典规定制巴戟天耐斯糖的含量不得低于2.0，虽然两个产地的制巴戟天饮片都符合了上述规定，但是从饮片质量效果来说，建议该药厂选用广西钦州产的巴戟天作为原料药。4讨论4.1制巴戟天饮片的含水量控制由于制巴戟天饮片经过甘草液浸泡煮润至煎液吸尽，所以经过炮制后饮片的初始水分含量较高。但测试的样品中的水分含量总体平均值是11.26%，满足2010版中国药典对制巴戟天水分小于15%的规定。RSD为1.40%，因此可以认为水分控制保持了很好的一致性。这主要是因为该药厂采用了较为先进的太阳房干燥室和电能干燥室，并且使用不锈钢的晾晒架及不锈钢的晾晒匾，而且在成品包装前严格进行水分控制检查工序。严谨的工作态度和严格的工艺流程是保证水分含量一致性的保证。184.2制巴戟天二氧化硫残余量的控制用硫磺熏蒸中药材作为一项比较传统的工艺，在我国由来已久。用硫磺对药材进行熏蒸能起到两个方面的作用，不仅可以使药物增白，还能达到防霉、杀虫的效果。因为硫在熏蒸过程中燃烧产生二氧化硫气体8，二氧化硫本身是一种强还原剂，与药材中的水分发生化学反应后可以生成酸，起到防霉、防虫蛀的作用，同时促进了药材的干燥，有利于药材的贮存。中药材及饮片不同于食品，其摄入量相对较少，且经硫磺熏蒸后的中药材及中药饮片中残留的挥发性二氧化硫，经过药材储存等环节，残留量会进一步降低。由于少量残留的二氧化硫进入体内后会生成亚硫酸盐，并由组织细胞中的亚硫酸氧化酶将其氧化为硫酸盐，通过正常解毒后最终由尿液排出体外，再加上机体自身存在有内源性的亚硫酸盐，能耐受一定水平的亚硫酸盐。因此，少量的二氧化硫进入机体不致造成伤害。但必须控制其含量，2010版中国药典二氧化硫残余量的控制是不得超过150mg-1。本次测试的10个批次的供试品的二氧化硫残余量平均值在14.2mg-1，其中广西钦州的5个批次的平均残留量为13.4mg-1，福建龙岩的5个批次的平均残留量为14.8mg-1，均在限定标准的10%以下，因此可该药厂生产的制巴戟天饮片的二氧化硫残余量标准可以在药厂的标准上继续降低。4.3制巴戟天中耐斯糖含量测定与结果分析糖是巴戟天中主要成分之一，从巴戟天红分离的糖类分为单糖、寡糖以及多糖。单糖分为葡萄糖、甘露糖以及果糖9；寡糖分为：蔗果三糖（1-kostose）、耐斯糖(nystose)、巴戟甲素、1F-果吠喃糖基耐斯糖(1F-fructofuranosylnystose)、菊淀粉型六聚糖(hexasaccharide)和七聚糖(heptasaccharide)等10；多聚糖主要有：MOHP-11、MOHP-、MOHP-、MOHP-。其中耐斯糖是药典规定的质量标准成分，耐斯糖具有明显的抗抑郁12的作用，2010版中国药典规定制巴戟天中的耐斯糖含量必须高于2.0%。测定耐斯糖含量的采用了与药典一直的高效液相色谱法，建立了耐斯糖标准品的对照度，并进行了精密度试验，RSD值为0.92%（n=6），因此可以认为结果准确可信。19对10个批次的测量结果显示：两个产地的耐斯糖含量的RSD值均小于3%，因此可以认为该数值真实可靠。5个批次原料药来自广西钦州的制巴戟天耐斯糖的平均值为6.28%，5个批次原料药来自福建龙岩的制巴戟天耐斯糖的平均值为5.01%。都高于2010版中国药典的最低限量标准。从结果中可以发现原料药来自广西钦州的制巴戟天成品中耐斯糖的含量较高，如果单以耐斯糖的含量作为制巴戟天的质量优劣的评价时，在相同的原药材购买条件下可以优先采购广西钦州的巴戟天原药材。4.4小结对该药厂生产的10个批次的制巴戟天饮片进行质量标准检测，结果发现：10个批次的样品全部符合出厂标准。该厂生产的制巴戟天饮片外观性状较为统一并与中国药典相符合。由于引进了较为先进的太阳房干燥室和电能干燥室，使得其水分控制较为精确统一，这对饮片的保存起到了促进的作用。饮片中总灰分的主要成分为无机盐和氧化物，在对饮片的总灰分测试中发现两个产地的巴戟天的总灰分都保持在4.0%左右，较为稳定。二氧化硫残留量测试表明两个产地的制巴戟天饮片都在2010版中国药典限定量的10%以下，这是因为该药厂的巴戟天尽量少的使用硫磺熏蒸的方法进行保存操作，而且制巴戟天的制作进过了甘草液的闷润，大大降低了二氧化硫的残余量。经过查看该药厂的进货来源，发现巴戟天原药材的采购地原本是广东德庆，据其采购员介绍由于近年来德庆产地的巴戟天产量减少且价格偏高，所以选用了广西钦州和福建龙岩两个产地的巴戟天作为原料药的采购地。两个产地的制巴戟天饮片的有效成分耐斯糖的检测表明广西钦州的耐斯糖含量较福建龙岩的耐斯糖含量要高，如果单凭这一标准选取原料药时，同一价格条件下可以优先采购广西钦州的巴戟天。20参考文献1国家药典委员会中华人民共和国药典（一部）M北京：化学工业出版社，2010，75762国家药典委员会中华人民共和国药典（一部）M北京：化学工业出版社，2010，2623国家药典委员会中华人民共和国药典（一部）M北京：化学工业出版社，2010，2444国家药典委员会中华人民共和国药典（一部）M北京：化学工业出版社，2010，2394国家药典委员会中华人民共和国药典（一部）M北京：化学工业出版社，2010，2575国家药典委员会中华人民共和国药典（一部）M北京：化学工业出版社，2010，756国家药典委员会中华人民共和国药典（一部）M北京：化学工业出版社，2010，2297彭月中药材二氧化硫残留量检测技术标准研究D成都中医药大学，2013，788黄珍珍巴戟天的化学成分及其生物活性研究D广州中医药大学，2013：459吴凌凤巴戟天药材的质量评价研究D广东药学院，2014：141510YANGZhen-min，YIYong-tao，GAOChuan-chuan，et，alIsolationandIdentificationofaWater-SolublePolysaccharidefromMorindaofficinalisJNatProdResDev，2011，23：152111蔡兵，崔成彬巴戟天中菊淀粉型低聚糖类单体成分对小鼠抗抑郁作用J中国药理学与毒理学杂志1996，5，10（2）：10911222综述巴戟天饮片的研究进展1.巴戟天饮片及其炮制品巴戟天饮片是采用的是茜草科巴戟天属多年生攀援性木质藤本植物的干燥根部，经过采挖，洗净，除去须根，晒至六七成干，轻轻捶扁，晒干制成。制巴戟天饮片由巴戟天饮片与甘草液（每100kg巴戟天用甘草6kg），分别置锅内同煮，不断翻搅，煮至煎液被吸尽，取出，放在洁净的容器内干燥。干燥采用先进的太阳房干燥室和电能干燥室，并且有不锈钢的晾晒架及不锈钢的晾晒匾。当手感检查已达到水分要求时，再用水分测定仪测定，应在水分小于13%时结束干燥，将碎渣筛去方可制成制巴戟天饮片的成品。盐巴戟天是由巴戟天原药材加盐水（100g巴戟天用2%盐溶液100mL）闷润5小时后蒸制1小时，趁热去木心，放凉，切段，干燥。盐用量100:2(药材:盐)。即得到盐巴戟天饮片。2.巴戟天的化学成分及其药理作用从巴戟天药材中分离得到的主要化学成分有糖类、蒽醌类、环烯醚萜类及其它成分。糖类分为单糖、寡糖以及多糖。单糖分为葡萄糖、甘露糖以及果糖1；寡糖分为:蔗果三糖（1-kostose）、耐斯糖(nystose)、巴戟甲素、1F-果吠喃糖基耐斯糖(1F-fructofuranosylnystose)、菊淀粉型六聚糖(hexasaccharide)和七聚糖(heptasaccharide)等2；多聚糖主要有：MOHP-3、MOHP-、MOHP-、MOHP-。巴戟天所含的糖类的主要有抗抑郁4的药理作用，巴戟天现在已经成为中药抗抑郁研究的重要组成部分。蒽醌类有：rubiasinA、1-羟基蒽醌、1,3-二羟基-2-甲氧基蒽醌(1,3-dihydroxy-2-methoxyanthraquinone)、1-羟基-2甲基蒽醌(1-hydroxy-2-methy-anthraquinone)、2-甲基蒽醌(2-methy-anthraquinone)等。蒽醌类化合物为巴戟天中的主要生理活性成分之一，具有强大的抗菌能力、治疗糖尿病5、降压降脂、23抗癌、抗凝血、抗病毒作用6，是巴戟天药理作用研究的方向之一。从巴戟天中分离得到的环烯醚萜类化合物有水晶兰苷(monotropein)7、环烯醚萜内酯、车叶草苷、车叶草酸、四酰基叶草苷酸(asperulosidetetraacetate)、去乙酰基车叶草苷酸、车叶草苷酸。巴戟天的环烯醚萜类成分的主要药理作用有抗炎镇痛、抗癌变、抗氧化等诸多的药理作用8。其中，ChoiJ9等的研究发现了巴戟天的水晶兰苷成份有镇痛消炎的药理作用，这是巴戟天在祛风湿方面应用的有力体现。其它成分包括有机酸类：琥珀酸（succinicacid）、氨基酸、微量元素、-谷甾醇、24-乙基胆甾醇；林勤等10从巴戟天根中鉴定出龙脑、十六酸、十六酸乙酯等15个成分；其中的琥珀酸（succinicacid）是一种抗抑郁功能因子11。3.巴戟天不同炮制品及其应用制巴戟天：中药炮制学认为巴戟天经甘草制后味甘，补益作用增强，多用于补肾助阳，益气养血的中药处方中，加上甘草汁味甘平，有和中缓急、补脾、解毒、祛痰止咳功效。所以可以用来治疗肾气虚损、胸中短气、腰腿疼痛、身重无力等。周灿等12研究发现明甘草制巴戟天有利于多糖的溶出，不同炮制品中多糖含量高低依次为制巴戟天、巴戟天肉、盐巴戟天、巴戟天木心。此外制巴戟天的蒽醌累成分也比生品有所增加，补益类成分增加，这也反应出了中药“生泻熟补”的传统理论。盐巴戟天：盐入肾经，巴戟天过盐炙之后专入肾经，并且有温肾而不会燥热，补肾作用大大提高，并且可以长期服用而没有损伤阴气的作用，中药炮制学认为“入盐走肾，仍仗软坚”，所以盐巴戟天就是利用加盐炮制，引巴戟天之补肾功效直达肾脏，加强补肝肾，强阴火的作用。田少雄13等研究发现盐巴戟天中巴戟天多糖、微量元素等含量较生品高。炮制后结合型蒽醌水解成为了游离蒽醌，增加了温阳补肾的药理作用。酒巴戟天：中药炮制学认为“酒甘、辛，大热，活血通经，祛风散寒，行药势”，巴戟天经过酒炮制过后增强了温肾助阳的作用，此外经过酒的炮制也会增加其有效成分的溶出。酒巴戟天增强了温肾助阳，强筋骨，祛风湿的作用，如治疗腰膝酸软疼痛的金刚丸（保命集）。244.巴戟天饮片控制的研究现状药材质量是保证疗效的前提，控制好质量才能保证临床用药的稳定、有效与安全。近年来，许多学者分别以巴戟天中的蒽醌类成分、环烯醚萜类成分或多糖类成分为控制指标，采用薄层色谱法、高效液相色谱法、紫外分光光度法以及指纹图谱等方法，相继对巴戟天质量进行了评价。以环烯醚萜类成分作为质量控制指标：巴戟天中环烯醚萜类成分可以进行TLC定性鉴别和HPLC含量测定。薄层层析鉴别中，以水晶兰苷为对照品，以正丁醇:醋酸:水(7:1:3)为展开剂，50%磷钼酸为显色剂，对不同类别的巴戟天样品中晶兰苷的有无进行分析应用HPLC法对巴戟天中水晶兰苷的含量进行了测定，并对不同产地的巴戟天样品、巴戟天的不同部位以及不同炮制品中该成分的含量进行测定评价。以上面两个标准来评定巴戟天饮片的质量。以糖类成