对主要研究结果总结与评价-奥美拉唑肠溶胶囊

综述资料 奥美拉唑肠溶胶囊 申报资料之4 化学药品注册分类6 共14页第21页 对主要研究结果的总结及评价有限公司1、 综述资料：奥美拉唑肠溶胶囊收载于国家药品标准 新药转正标准第十六至二十六册 WS1-(X-035)-99Z，故名称如下：【药品名称】通用名：奥美拉唑胶囊曾用名：商品名：英文名：Omeprazole Capsules汉语拼音：Aomeilzuo Jionn本品主要成份为：奥美拉唑。其化学名称为：5-甲氧基-2-(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)-甲基-亚砜-1H-苯并咪唑。结构式：分子式：C17H19N3O3S分子量：345.41标签、说明书严格按照药品包装、说明书管理规定（暂行）规定和依照国家药监局颁发的氟康唑胶囊说明书进行设计和制订。2、 药学研究资料：奥美拉唑肠溶胶囊收载于国家药品标准 新药转正标准第十六至二十六册 WS1-(X-035)-99Z 奥美拉唑原料药收载于中华人民共和国卫生部 部标准（试行） WS-136(X-108)-98 2.1、工艺、处方研究：经过对奥美拉唑肠溶胶囊的处方和工艺进行筛选，处方和工艺如下： 2.1.1处方奥美拉唑 20.0g 干预胶化淀粉 70.0g微晶纤维素 10.0g 制成 1000粒2.1.2、工艺称取预胶化淀粉100Kg，置GFG-120型沸腾干燥机中，控制进风温度1005、出风温度305，烘干30min。控制干预胶化淀粉的水分6.0%。称取奥美拉唑、干预胶化淀粉、微晶纤维素分别过80目筛网。称取处方量奥美拉唑20.0g、预胶化淀粉淀粉70.0g，微晶纤维素 10.0g按等量递加法混合均匀，并过80目筛网。半成品检验后，分装至3号空心胶囊。铝塑包装即得。 2.2质量研究奥美拉唑肠溶胶囊试制样品（批号为：0725 0726 0727）和对照样品吉林修正药业集团股份有限公司 批号：0302 按国家药品标准 新药转正标准第十六至二十六册 WS1-(X-035)-99Z和中华人民共和国卫生部 部标准（试行）试验研究结果见下表：三批检测数据汇总表：名称 项目 质量标准有限公司吉林修正药业集团股份有限公司0725072607270302性状内容物应为白色或类白色肠溶颗粒囊壳正常内容物为类白色肠溶颗粒囊壳正常内容物为类白色肠溶颗粒囊壳正常内容物为类白色肠溶颗粒内容物为类白色肠溶颗粒鉴别供试品溶液主峰的保留时间应与对照品色谱峰保留时间一致供试品溶液主峰的保留时间与对照品色谱峰保留时间一致供试品溶液主峰的保留时间与对照品色谱峰保留时间一致供试品溶液主峰的保留时间与对照品色谱峰保留时间一致供试品溶液主峰的保留时间与对照品色谱峰保留时间一致装量差异应符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定释放度75%104.7% 103.8%96.2% 98.1%103.8% 96.6%98.6% 99.1%100.2%102.3%100.5% 99.9%99.6% 98.2% 102.3%105.0%98.6% 97.3%101.0% 99.3%99.2% 101.6%98.6% 103.0%含量测定90.0%110.0%104.8%104.2%104.4% 104.3% 微生物限度检查细菌数1000个/g霉菌数100个/g活 螨 不得检出大肠杆菌不得检出100个/g10个/g未检出未检出100个/g10个/g未检出未检出100个/g10个/g未检出未检出100个/g10个/g未检出未检出2.3 稳定性研究：按照稳定性试验的方法进行了加速试验和长期试验，具体工作如下：2.3.1加速试验20年8月6日到20年2月15日对奥美拉唑肠溶胶囊进行了加速试验，对外观、内容物色泽、含量、释放度、水分、有关物质等项目进行了检测，并在0月、6月末对微生物限度进行了考察.试验结果见表1、表2、表3。表1、药品名称：奥美拉唑肠溶胶囊 批号：0725时 间项 标 结 果目 准0月20.8.6至20.8.12 1月20.9.6至20.9.122月20.10.6至20.10.123月20.11.6至20.11.126月20.2.6至20.2.12性状内容物应为白色或类白色肠溶颗粒囊壳正常内容物为类白色肠溶颗粒囊壳正常内容物为类白色肠溶颗粒囊壳正常内容物为类白色肠溶颗粒囊壳正常内容物为类白色肠溶颗粒囊壳正常内容物为类白色肠溶颗粒检查释放度75%有关物质水 分104.7% 103.8%96.2% 98.1%103.8% 96.6%符合规定4.6%98.6% 99.1%100.2%102.3%100.5% 99.9%符合规定4.6%99.6% 98.2% 102.3%105.0%98.6% 97.3%符合规定4.8%101.0% 99.3%99.2% 101.6%98.6% 103.0%符合规定4.7%97.6% 98.3%102.3% 98.2%97.3% 98.9%符合规定5.0%含量测定应为标示量90.0-110.0 %104.8%104.2%104.4% 104.3% 104.5% 微生物限度检查细菌数1000个/g霉菌数100个/g活 螨 不得检出大肠杆菌不得检出100个/g10个/g未检出未检出-200个/g20个/g未检出未检出表2、药品名称：奥美拉唑肠溶胶囊 批号：0726时 间项 标 结 果目 准0月20.8.6至20.8.12 1月20.9.6至20.9.122月20.10.6至20.10.123月20.11.6至20.11.126月20.2.6至20.2.12性状内容物应为白色或类白色肠溶颗粒囊壳正常内容物为类白色肠溶颗粒囊壳正常内容物为类白色肠溶颗粒囊壳正常内容物为类白色肠溶颗粒囊壳正常内容物为类白色肠溶颗粒囊壳正常内容物为类白色肠溶颗粒检查释放度75%有关物质水 分104.7% 103.8%96.2% 98.1%103.8% 96.6%符合规定4.6%98.6% 99.1%100.2%102.3%100.5% 99.9%符合规定4.6%99.6% 98.2% 102.3%105.0%98.6% 97.3%符合规定4.8%101.0% 99.3%99.2% 101.6%98.6% 103.0%符合规定4.7%97.6% 98.3%102.3% 98.2%97.3% 98.9%符合规定5.0%含量测定应为标示量90.0-110.0 %104.8%104.2%104.4% 104.3% 104.5% 微生物限度检查细菌数1000个/g霉菌数100个/g活 螨 不得检出大肠杆菌不得检出100个/g10个/g未检出未检出-200个/g20个/g未检出未检出表3、药品名称：奥美拉唑肠溶胶囊 批号：0727时 间项 标 结 果目 准0月20.8.6至20.8.12 1月20.9.6至20.9.122月20.10.6至20.10.123月20.11.6至20.11.126月20.2.6至20.2.12性状内容物应为白色或类白色肠溶颗粒囊壳正常内容物为类白色肠溶颗粒囊壳正常内容物为类白色肠溶颗粒囊壳正常内容物为类白色肠溶颗粒囊壳正常内容物为类白色肠溶颗粒囊壳正常内容物为类白色肠溶颗粒检查释放度75%有关物质水 分104.7% 103.8%96.2% 98.1%103.8% 96.6%符合规定4.6%98.6% 99.1%100.2%102.3%100.5% 99.9%符合规定4.6%99.6% 98.2% 102.3%105.0%98.6% 97.3%符合规定4.8%101.0% 99.3%99.2% 101.6%98.6% 103.0%符合规定4.7%97.6% 98.3%102.3% 98.2%97.3% 98.9%符合规定5.0%含量测定应为标示量90.0-110.0 %104.8%104.2%104.4% 104.3% 104.5% 微生物限度检查细菌数1000个/g霉菌数100个/g活 螨 不得检出大肠杆菌不得检出100个/g10个/g未检出未检出-200个/g20个/g未检出未检出2.3.2、长期试验从20年8月6日开始对奥美拉唑肠溶胶囊进行了长期试验，对对外观、内容物色泽、含量、水分、释放度、有关物质等项目进行了检测，并在0月、6月末、12月末对微生物限度进行了考察,试验结果见表4、表5、表6。表4、药品名称：奥美拉唑肠溶胶囊 批号：0725时 间项 标 结 果目 准0月20.8.6至20.8.12 3月20.11.至20.11.126月20.2.6至20.2.129月20.5.6至20.5.1212月20.8.6至20.8.12性状内容物应为白色或类白色肠溶颗粒囊壳正常内容物为类白色肠溶颗粒囊壳正常内容物为类白色肠溶颗粒囊壳正常内容物为类白色肠溶颗粒囊壳正常内容物为类白色肠溶颗粒囊壳正常内容物为类白色肠溶颗粒检查释 放 度75%有关物质水 分104.7%103.%96.2% 98.1%103.8% 96.6%符合规定4.6102.3%101.5%99.8%100.2%98.6% 99.6%符合规定4.5%99.2% 102.3%98.9% 101.3%102.9% 99.1%符合规定4.7%98.3% 97.6%96.8% 95.8%97.3% 97.3%符合规定4.8%94.9% 98.1%95.6% 97.2%93.6% 94.8%符合规定4.7%含量测定应为标示量的90.0-110.0 %104.8%104.2%104.5%104.4104.1微生物限度检查细菌数1000个/g霉菌数100个/g活 螨 不得检出大肠杆菌不得检出100个/g10个/g未检出未检出-100个/g10个/g未检出未检出-100个/g10个/g未检出未检出表5、药品名称：奥美拉唑肠溶胶囊 批号：0726时 间项 标 结 果目 准0月20.8.6至20.8.12 3月20.11.至20.11.126月20.2.6至20.2.129月20.5.6至20.5.1212月20.8.6至20.8.12性状内容物应为白色或类白色肠溶颗粒囊壳正常内容物为类白色肠溶颗粒囊壳正常内容物为类白色肠溶颗粒囊壳正常内容物为类白色肠溶颗粒囊壳正常内容物为类白色肠溶颗粒囊壳正常内容物为类白色肠溶颗粒检查释 放 度75%有关物质水 分104.7%103.%96.2% 98.1%103.8% 96.6%符合规定4.6102.3%101.5%99.8%100.2%98.6% 99.6%符合规定4.5%99.2% 102.3%98.9% 101.3%102.9% 99.1%符合规定4.7%98.3% 97.6%96.8% 95.8%97.3% 97.3%符合规定4.8%94.9% 98.1%95.6% 97.2%93.6% 94.8%符合规定4.7%含量测定应为标示量的90.0-110.0 %104.8%104.2%104.5%104.4104.1微生物限度检查细菌数1000个/g霉菌数100个/g活 螨 不得检出大肠杆菌不得检出100个/g10个/g未检出未检出-100个/g10个/g未检出未检出-100个/g10个/g未检出未检出表6、药品名称：奥美拉唑肠溶胶囊 批号：0727时 间项 标 结 果目 准0月20.8.6至20.8.12 3月20.11.至20.11.126月20.2.6至20.2.129月20.5.6至20.5.1212月20.8.6至20.8.12性状内容物应为白色或类白色肠溶颗粒囊壳正常内容物为类白色肠溶颗粒囊壳正常内容物为类白色肠溶颗粒囊壳正常内容物为类白色肠溶颗粒囊壳正常内容物为类白色肠溶颗粒囊壳正常内容物为类白色肠溶颗粒检查释 放 度75%有关物质水 分104.7%103.%96.2% 98.1%103.8% 96.6%符合规定4.6102.3%101.5%99.8%100.2%98.6% 99.6%符合规定4.5%99.2% 102.3%98.9% 101.3%102.9% 99.1%符合规定4.7%98.3% 97.6%96.8% 95.8%97.3% 97.3%符合规定4.8%94.9% 98.1%95.6% 97.2%93.6% 94.8%符合规定4.7%含量测定应为标示量的90.0-110.0 %104.8%104.2%104.5%104.4104.1微生物限度检查细菌数1000个/g霉菌数100个/g活 螨 不得检出大肠杆菌不得检出100个/g10个/g未检出未检出-100个/g10个/g未检出未检出-100个/g10个/g未检出未检出稳定性试验结果表明，奥美拉唑肠溶胶囊加速试验（相对湿度75%5%，温度402），试验，长期试验（相对湿度60%10%，温度252）分别连续观察6个月，其外观、内容物色泽、水分、释放度、含量、有关物质等项目均无明显变化，均符合规定，故奥美拉唑肠溶胶囊质量稳定（长期试验仍在进行中）。有效期暂定2年。3、 药理毒理研究资料（文献）：【药理】质子泵抑制剂。本品为脂溶性弱碱性药物，易浓集于酸性环境中，因此口服后可特异地分布于胃黏膜壁细胞的分泌小管中，并在此高酸环境下转化为亚磺酰胺的活性形式，然后通过二硫键与壁细胞分泌膜中的H+，K+-ATP酶（又称质子泵）的巯基呈不可逆性的结合，生成亚磺酰胺与质子泵的复合物，从而抑制该酶活性，阻断胃酸分泌的最后步骤，因此本品对各种原因引起的胃酸分泌具有强而持久的抑制作用。【药代动力学试验】口服本品后，经小肠吸收，1小时内起效，0.53.5小时血药浓度达峰值，作用持续24小时以上，可分布到肝、肾、胃、十二指肠、甲状腺等组织，且易透过胎盘。通常单剂量生物利用度约35%，多剂量生物利用度增至约60%，血浆蛋白结合率为95%96%，血浆半衰期为0.51小时，慢性肝病患者为3小时。本品在体内经肝脏微粒体细胞色素P450氧化酶系统代谢，代谢物约80%经尿排泄，其余由胆汁分泌后从粪便排泄。【不良反应】 本品耐受性良好。但部分患者可能出现如下不良反应： （1）消化系统：口干、厌食、恶心、呕吐、返酸、腹痛、腹泻、腹胀、便秘； （2）精神神经系统：头痛、头晕、衰弱、乏力、感觉异常、抑郁、焦虑、冷漠、意识模糊、嗜睡、幻听、失眠、神经质、攻击行为、震颤； （3）心血观系统：胸痛、心悸、心动过速或过缓、血压升高、外周水肿； （4）肝功能损伤：偶见轻度ALT、AST、r-GT、SKP、及血胆红素升高，罕见明显肝病如肝细胞性、胆固醇性或混合性肝炎、肝坏死甚至肝功能衰竭及肝性脑病； （5）全身反应及皮肤过敏性反应：如皮疹、寻麻症、瘙痒、多发性红斑、紫斑、淤斑、毒性表皮坏死松解、Stevens-Johnson综合症、血管性水肿、脱毛、皮肤干燥、多汗症； （6）泌尿生殖系统：镜下浓尿、蛋白尿、血尿、尿频、泌尿系统感染、间质性肾炎、尿糖阳性、睾丸痛、男子女性型乳房； （7）血液系统：粒细胞缺乏、血小板减少、中性白细胞减少、全血细胞减少、贫血。 【禁忌症】对本品过敏者和严重肾功能不全者及婴幼儿禁用。【注意事项】（1）对本品过敏者禁用。本品抑制胃酸分泌的作用强，时间长，故应用本品时不宜同时再服用其它抗酸剂或抑酸剂。为防止抑酸过分，在一般消化性溃疡等病时，不建议大剂量长期应用（卓-艾综合征例外）。（2）肾功能受损者不须调整剂量；肝功能受损者需要酌情减量。（3）治疗胃溃疡时，应首先排除溃疡型胃癌的可能，因用本品治疗可减轻其症状，从而延误治疗。 （4）动物实验中，长期大量使用本品后，观察到高胃泌素血症及继发胃ECL-细胞增大和良性肿瘤的发生，这种变化在应用其它抑酸剂及施行胃大部切除术后亦可出现。（5）妊娠期和哺乳期妇女慎用。尽管动物实验未发现本品对妊娠期和哺乳期有不良作用，或对胎儿有毒性或致畸作用，但建议妊娠期和哺乳期妇女尽可能不用（6）本品为肠溶胶囊，服用时注意不要嚼碎，以免药物在胃内早释放而影响疗效。【药物相互作用】奥美拉唑可延长地西泮、苯妥英钠及其他经肝氧代谢药物的药效，如奥美拉唑与苯妥英钠合用，则需小心监测病情，且苯妥英钠应酌情减量。奥美拉唑与经细胞色素P450酶系统代谢的药物（如华法林）可能有相互作用。因奥美拉唑能显著升高胃内pH，可能影响许多药物的吸收。奥美拉唑与克拉霉素联合用药可增加中枢神经系统及胃肠道不良反应的发生率1641。参考文献 1 /杨英 20-7-24 15:57:00 中华医药杂志20年2月第4卷第2期2 消化学前沿导读第四期-M. Udd P. Miettinen A. Palmu M. Heikkine4、 临床研究资料（文献）4.1、SDA颁发的说明书资料【适应症】适用于胃溃疡、十二指肠溃疡、应激性溃疡、反流性食管炎和卓-艾综合症（胃泌素瘤）。【用法用量】口服，不可咀嚼。（1）消化性溃疡：一次20mg(1粒)，一日12次。每日晨起吞服或早晚各一次。胃溃疡疗程通常为48周。（2）反流性食管炎：一次2060mg（13粒）。一日12次。晨起吞服或早晚各一次，疗程通常为48周（3）卓艾综合征：一次60mg(3粒)，一日1次，以后每日总剂量可根据病情调整为20120mg(1-6粒)，若一日总剂量需超过80mg(4粒)时，就舂为两次服用。【不良反应】 本品耐受性良好。但部分患者可能出现如下不良反应： （1）消化系统：口干、厌食、恶心、呕吐、返酸、腹痛、腹泻、腹胀、便秘； （2）精神神经系统：头痛、头晕、衰弱、乏力、感觉异常、抑郁、焦虑、冷漠、意识模糊、嗜睡、幻听、失眠、神经质、攻击行为、震颤； （3）心血观系统：胸痛、心悸、心动过速或过缓、血压升高、外周水肿； （4）肝功能损伤：偶见轻度ALT、AST、r-GT、SKP、及血胆红素升高，罕见明显肝病如肝细胞性、胆固醇性或混合性肝炎、肝坏死甚至肝功能衰竭及肝性脑病； （5）全身反应及皮肤过敏性反应：如皮疹、寻麻症、瘙痒、多发性红斑、紫斑、淤斑、毒性表皮坏死松解、Stevens-Johnson综合症、血管性水肿、脱毛、皮肤干燥、多汗症； （6）泌尿生殖系统：镜下浓尿、蛋白尿、血尿、尿频、泌尿系统感染、间质性肾炎、尿糖阳性、睾丸痛、男子女性型乳房； （7）血液系统：粒细胞缺乏、血小板减少、中性白细胞减少、全血细胞减少、贫血。4.2、文献资料4.2.1奥美拉唑联合抗生素治疗消化性溃疡疗效观察 病例选择 16岁以上，均经胃镜检查证实的活动性胃十二指肠溃疡患者160例，其中男133例，女27例。年龄1665岁，平均43岁。十二指肠溃疡116例，胃溃疡44例。溃疡直径315mm。同时Hp在消化性溃疡患者检出率为100%。 分组 随机分组，设治疗组（奥美拉唑组）、对照组（法莫替丁组）各80例。两组一般资料经统计学处理，有可比性。 治疗方法与病程 治疗组奥美拉唑20mg，每晨口服，呋喃唑酮100mg，每日2次，羟氨苄青霉素500mg，每日2次。对照组法莫替丁40mg，每日2次，呋喃唑酮、羟氨苄青霉素用法用量同前。每周观察并记录治疗后的症状演变及可能出现的不良反应，2周后复查胃镜，如溃疡未完全愈合，则继续治疗2周，并做胃镜复查。 结果.1 疼痛缓解 奥美拉唑组接受治疗后，疼痛迅速缓解，98%病例在3天内疼痛消失，2%患者疼痛在57天内消失，法莫替丁组，3天疼痛缓解者15%，85%缓解在78天。.2 溃疡愈合 十二指肠溃疡:奥美拉唑组75例，2周溃疡愈合率65%，4周愈合率为97.6%。法莫替丁组:十二指肠溃疡51例，2周治愈率56%，4周愈合率为86.8%。二组4周溃疡愈合率差异有非常显著性。胃溃疡:奥美拉唑组28例，治疗2周溃疡愈合率为35%，4周治疗愈合率为70%，6周治疗愈合率为96.7%，法莫替丁组胃溃疡16例，2周溃疡愈合率28%，4周溃疡愈合率为56%，6周溃疡愈合率为78%。二组4周溃疡愈合率与6周溃疡愈合率的差异都非常显著。且幽门螺杆菌的根除率在80%90%以上。.3实验室检查 两组治疗前后血常规、尿常规、肝功能、血尿素氮、血糖等测值均无明显改变。.4不良反应 在治疗过程中，两组患者均未发现明显不良反应。讨论国外研究报道:奥美拉唑能够暂时地抑制Hp在病人胃窦部生长，这种抑制作用直接威胁着Hp在胃内的生存和繁殖。对胃酸分泌有明显抑制作用，起效迅速，每晨服用一次即能抑制胃酸分泌及Hp生长，作用可持续24h，应用于治疗消化性溃疡效果显著，经过临床病例观察治疗未发现明显的不良反应。奥美拉唑为H + -K + -ATP酶抑制剂，它能特异地抑制壁细胞质子泵，对胃酸分泌有很强的抑制作用。Hp可通过破坏胃粘膜屏障而致胃粘膜炎性改变。根除Hp可减少溃疡病复发。联合用药可改善溃疡愈合质量，减少复发。经临床应用表明对消化性溃疡有明显治疗作用。本组资料证实，奥美拉唑治疗消化性溃疡明显优于H 2 受体拮抗剂，短程疗效显著，服法简便，无不良反应，短期应用安全，值得临床广泛应用。4.2.2消化性溃疡出血患者奥美拉唑常规剂量与高剂量对比2方法作者对142名急性消化性溃疡出血患者（Forrest分类I-II：喷发或渗出性出血、无可见的血管出血、凝血块和黑色基底）进行了前瞻性随机化双盲研究。102名患者（71.8%）在进行研究登记之前进行了内窥镜治疗（肾上腺素注射和/或热凝结）。患者被随机分为接受静脉注射常规剂量奥美拉唑（20mg每日一次共3天，静脉注射，72小时60mg）或高剂量奥美拉唑（80mg口服+8mg每小时静脉注射3天，652mg3天）。再出血、外科手术和死亡是预后标准。 结果接受常规剂量奥美拉唑治疗的73名患者中的6名（8.2%）和接受高剂量的69名患者中的8名（11.6%）发生再出血（p0.002等值,等值限0.15）。3名（4.1%）先前患者和5名（7.2%）近期患者进行了外科手术。4名（5.5%）常规剂量治疗患者和2名（2.9%）高剂量患者在30分钟内死亡。 结论在确定的耐受限度下,常规剂量奥美拉唑与高剂量奥美拉唑在预防消化性溃疡再出血方面同样成功。4.2.3奥美拉唑治疗急性上消化道出血疗效观察急性上消化道出血是消化系统疾病中最常见的急症之一，常出现循环衰竭而危及生命，所以应迅速做出正确诊断，进行积极治疗。近2年来，我们对收治的106例急性上消化道出血患者分别采用奥西康、法莫替丁、止血芳酸治疗，取得了不同疗效，现总结如下。 资料与方法.1 一般资料 106例入选的病人，男78例，女28例。年龄1678岁，平均年龄39岁。出血时间24h以内64例，2472h以内28例，72h以上14例。呕血47例，黑便96例，大便潜血（+）的67例，（+）的21例，（+）的10例。本组病人均经胃镜检查明确诊断，其中急性糜烂性出血性胃炎24例，十二指肠球部溃疡伴出血57例，胃溃疡伴出血17例。本组患者均排除胃肠肿瘤及食管胃底静脉曲张破裂出血。随机分为3组治疗，A组38例，B组36例，C组32例，3组患者年龄、性别、病情程度分配相当，有可比性（见表1）。表1 3组病例临床资料 注:3组病例年龄比较经t检验，P0.20，差异无显著性。.2 方法 A组静滴奥美拉唑（奥西康-有限公司生产）40mg，2次/d;B组静滴法莫替丁20mg，2次/d;C组静滴止血芳酸0.4g，2次/d。治疗期间3组病人均给予口服安络血、去甲肾上腺素、云南白药、抗炎治疗。并根据病情给予输血、补液等抗休克治疗。.3 疗效标准 显效:呕血、黑便消失，大便潜血转阴。有效:呕血、黑便减轻，大便潜血减少（+）。无效:治疗后呕血、黑便无减轻或加重。 结果3组患者经治疗后有不同程度的治疗效果，A组38例中有效36例，有效率97%，B组36例中有效28例，有效率79%，C组32例中有效18例，有效率56%。3组疗效比较，经统计学处理，A组分别与B组及C组比较，均为P0.01。B组与C组比较P0.01。治疗结果表明奥西康疗效最佳，法莫替丁疗效次之，止血芳酸组疗效最差。治疗过程中除C组出现1例继发性脑梗塞外，A、B两组未见明显副反应。 讨论急性上消化道出血的预后不仅与出血的部位、原因和出血量有关，更重要的是与能否迅速有效的止血有直接关系。因此，研究对急性上消化道出血的治疗非常重要，探讨的较多，如内镜下治疗、药物治疗及介入治疗。本文主要探讨的是药物治疗。根据本组治疗观察，急性上消化道出血的治疗以奥西康（奥美拉唑）疗效最佳，法莫替丁次之，止血芳酸疗效最差。非门脉高压导致的急性上消化道出血，其 发病机制多为胃酸的损害，并且体液、血小板聚集及血浆凝血功能所诱导的止血作用只有在pH6.0时才能有效发挥，相反，新形成的凝血块在胃酸pH5.0的胃液中会迅速被消化 4 。因此减少或抑制胃酸的分泌，去除损害因素，才能达到良好的止血目的。单纯的止血药对胃酸无影响，故止血效果差，且止血药可能影响血液流变学，因此老年患者应用止血药应慎重。H 2 受体阻滞剂如法莫替丁仅能部分抑制胃酸分泌，特别是不能控制餐后及五肽胃泌素刺激的胃酸分泌，故止血效果不如质子泵抑制剂，因为质子泵抑制剂抑制了胃酸分泌的最后环节 5 ，具有强而有效的抑酸效果，奥西康（奥美拉唑）是新型质子泵抑制剂，在临床使用中未发现不良反应，而H 2 受体阻滞剂有白细胞减少的副反应，在临床用药时应引起重视。4.2.4奥美拉唑治疗胃癌术后反流性食管炎疗效观察方法:对胃癌术后反流性食管炎61 例进行反流症状评价及胃镜检查,31 例口服奥美拉唑胶囊20 mg ,2 次. 天(观察组) ,30 例口服雷 8 8 3 人民军医2003 年第46 卷第7 期(总第524 期)尼替丁片150 mg ,2 次. 天(对照组) ,口服共8 周,治疗结束后复查胃镜。结果:观察组治疗8 周后,症状及胃镜明显改善,分别为28 例与24 例,各占93 %和77 % ,对照组治疗8 周后,症状及胃镜明显改善,分别为20例与15 例,各占66 %和46 % ,两组治疗结果相比P 0101 。 结论:口服奥美拉唑胶囊可以快速有效地控制症状,改善食管炎症,有利于体能恢复,且效价比较理想,经济上易于接受。 胃癌术后, 患胃、食管反流病的发病率约占70 % ,严重影响生活质量,甚至造成营养不良、免疫功能低下和肿瘤复发。1998 年1 月2001 年8 月我们应用奥美拉唑治疗胃癌术后反流性食管炎31例,并与雷尼替丁组对比,前者效好。 对象和方法 111