第9章T淋巴细胞和B淋巴细胞ppt课件

免疫细胞之二 T细胞和B细胞 免疫教研室赵俊杰 目的要求 掌握 T B细胞重要表面标志 T B细胞亚群及主要功能熟悉 T细胞在胸腺内发育过程了解 B细胞的分化发育 T淋巴细胞 Tlymphocyte 又称T细胞 是胸腺依赖性淋巴细胞 thymus dependentlymphocyte 的简称 T细胞占淋巴细胞总数的65 85 在脾脏中占30 50 外周血中占60 70 B细胞在骨髓或腔上囊中分化成熟 因而称为骨髓依赖性淋巴细胞 bonemarrow dependentlymphocyte 简称B淋巴细胞 血液 20 25 淋巴结 占1 4脾 1 2 一 淋巴细胞来源及分化二 T淋巴细胞三 B淋巴细胞 第一节淋巴细胞来源及分化 一 T细胞分化发育二 B细胞分化发育 一 T细胞在胸腺分化发育 重要事件功能性TCR形成 基因重排 阳性选择阴性选择 胸腺微环境与T细胞分化过程 胸腺微环境诱导并调控T细胞分化成熟胸腺基质细胞细胞因子胸腺微环境胸腺激素阳性选择阴性选择祖T细胞成熟T细胞 早期T细胞发育阶段 获得功能性TCR的表达 HSC 双阴性T细胞DN doublenegativecell 双阳性T细胞DP doublepositivecell CD4 CD8 TCR CD3 T祖细胞 CD8 CD4 TCR 阳性选择 双阳性T细胞TCR与胸腺皮质内上皮细胞表达的MHC分子中等亲和力结合 该T细胞继续发育 否则程序性死亡 阳性选择阶段 胸腺上皮细胞 MHC II MHC I CD8 CD4 TCR CD4 CD8 CD8 CD4 凋亡 获得T细胞对MHC分子的限制性 未结合的T细胞 阴性选择 经历阳性选择的T细胞 其TCR可与胸腺髓质间质细胞 DC和M 表达的MHC 自身抗原肽高亲和力结合 该T细胞凋亡或无能 而不能识别抗原的SP细胞则发育成熟 阴性选择阶段 CD4 CD8 迁移至外周血及淋巴器官 CD8 CD4 树突状细胞 凋亡 获得自身耐受的特性 MHC II MHC I T细胞分化过程 意义 阳性选择阴性选择 获得MHC限制性 获得自身耐受 成熟T细胞基本特征 表达功能性TCR 为CD4或CD8SP细胞 TCR识别抗原受MHC限制 机体T细胞对自身抗原的耐受性 二 B细胞在骨髓分化发育 1 中枢发育抗原非依赖期 骨髓 祖B VDJ H 前B VJ L 胞浆m 未成熟B mIgM 成熟B mIgMandmIgD 阴性选择 骨髓 未成熟B IgM 自身抗原 克隆清除或无能 自身耐受 2 外周发育抗原依赖期 外周淋巴器官 成熟B 抗原 活化增殖 在生发中心发育 浆细胞和记忆B 阳性选择 生发中心 活化B增殖 BCR可变区体细胞超突变 突变B与FDC表面抗原高亲和力结合 选择存活 导致BCR及抗体亲和力成熟 抗体类型转换 产生浆细胞和记忆B Pro B Pre B 浆细胞 不成熟B细胞 初始B细胞 抗原特异性B细胞 记忆B细胞 IgG 抗原 IgM IgD 骨髓 IgM B细胞的发育 抗原非依赖期 抗原依赖期 第二节 T淋巴细胞 一 T细胞表面标志二 T细胞亚群及功能 1 T细胞抗原受体 TCR TCR是T细胞特异性识别抗原的受体 在T细胞表面与CD3以非共价键结合而形成TCR CD3复合物 为T细胞识别抗原和转导信号的主要单位 一 T细胞表面标志 TCR 主要的T细胞 90 外周血T 仅识别APC膜表面的MHC 抗原肽复合物TCR 主要分布于皮肤和粘膜数目极少 参与固有免疫应答 TCR识别特异性 胞内段短 1 6个aa 不传导信号 T细胞抗原受体 TcellantigenreceptorTCR 结构模式图 V V 具有多样性 2 CD分子CD3分子由五种肽链 Gamma Delta Epsilon Zeta Eta 组成 以非共价键与TCR结合而形成的复合物 CD3分子胞内段含有免疫受体酪氨酸激活基序 immunoreceptortyrosine basedactivationmotifs ITAM TCR特异识别由MHC分子提呈的抗原肽CD3分子转导T细胞活化的第一信号 CD4分子Th的重要表面标志 CD4分子与MHC 类分子结合 是Th细胞TCR识别抗原的共受体 HIV受体 CD8分子CTL的重要表面标志 CD8分子与MHC 类分子结合 是CTL细胞TCR识别抗原的共受体 CD4和CD8提高TCR结合特异性抗原肽的亲和力100倍 TCR共受体 CD2分子 LFA 2又名绵羊红细胞受体配体为CD58 LFA 3人T细胞表面CD2与SRBC表面CD58结合 形成花环样 又名E花环 可体外鉴定分离T细胞 CD28和CTLA 4两种分子具有高度同源性 拥有相同的配体B7分子 CD28可表达于静止和活化的T细胞表面 为T细胞活化提供协同刺激信号CTLA 4 CD152表达于活化的T细胞表面 可传递抑制活化信号 从而下调或终止T细胞的活化 InhibitionofTcellactivationbyCTLA 4 3 T细胞表面其它分子MHC分子T细胞均表达MHC 类分子 活化后表达MHC 类分子 CKR不同CK与相应受体结合 参与T细胞活化 增殖与分化丝裂原受体如刀豆蛋白A ConA 受体 植物血凝素 PHA 受体 多种细胞因子参与T细胞活化增殖分化的过程 这些细胞因子就是通过与细胞因子受体结合而发挥作用的 IL 2的受体 IL 2R T细胞 静止的T细胞仅表达低亲和力受体 活化的T细胞表达高亲和力受体 低亲和力 中亲和力 高亲和力 丝裂原受体 TCR 淋巴母细胞 T细胞表面上存在丝裂原受体 丝裂原与之结合后可刺激T细胞转化为淋巴母细胞 诱导T细胞的增殖 常见的T细胞丝裂原有刀豆素A ConA 植物血凝素 PHA 美洲商陆 PWM 丝裂原受体 初始T细胞活化T细胞记忆性T细胞 分类 T细胞 T细胞 按表达TCR类型不同 按表达的CD分子不同 CD8 T细胞 CD4 T细胞 按功能不同 辅助性T细胞 Th 细胞毒性T细胞 CTL或Tc 调节性T细胞 Tr或treg 按对抗原应答所处状态不同 二 T细胞亚群及功能 1 按TCR肽链的组成分类 T细胞 T细胞 2 按CD4和CD8表型分类CD4 T细胞CD8 T细胞 CD4 T与CD8 T细胞的比较CD4 T细胞CD8 T细胞表型CD3 CD4 CD8 CD3 CD8 CD4 识别抗原肽13 18AA8 11AAMHC限制性MHC II类分子MHC I类分子Th Tc CD8 MHC I CD4 MHC II CD4 MHC II 识别抗原时受MHC 类分子限制释放IFN TNF 和TNF 等细胞因子 参与细胞性免疫应答及免疫调节杀伤靶细胞具有抗原特异性 作用特点 CD8 T细胞 CD8 T细胞 主要功能是特异性杀伤靶细胞 杀伤机制1 细胞裂解 穿孔素 颗粒酶2 细胞凋亡 死亡受体 未活化ICE 活化ICE ICE底物 P34cdc2 凋亡 FasL基因 FasL Fas TCR CTL Tc的细胞毒作用机制 穿孔素 粒酶 CTL 靶细胞 3 按功能不同分类 辅助性T细胞 Th0 Th1 Th2杀伤性T细胞 CTL调节性T细胞 Tr 辅助性T细胞功能亚群Th1细胞Th0细胞Th2细胞 CytokineprohelperTlymphocytesubsets Th1 Th0 IL 3GM CSFIL 4IL 5IL 6IL 10TGF IL 3GM CSFIL 2IFN TNF TNF HighIL 2LowIL 4IFN CCR3 CCR5 IL 4 IL 12IFN g 细胞因子对TH1和TH2细胞分化的调节作用 Th1细胞分泌IFN TNF 和IL 2等 介导细胞免疫应答 对Th2细胞的分化 发育与功能具有抑制作用 参与抗胞内菌 抗肿瘤 抗病毒感染 移植排斥反应 器官特异性自身免疫病等 Th1细胞功能 pCTL CTL Lysisoftarget CTL分化 IFN InflammatoryTh1Tcell Th1 Macrophage Activatedmacrophage 杀伤病原体 IL 12 IFN IL 2 Th2细胞分泌IL 4 IL 10等 表达CD40L 主要介导体液免疫应答 对Th1细胞的分化 发育和功能具有抑制作用 主要参与I型超敏反应 器官非特异性自身免疫病 Th2 Th0 VDJC C Igisotypeswitchfactor IgG VDJC IgE CD40L CD40 IL 4 B Th2细胞功能 IL 4alsoenhancesIgM huIgG4andmuIgG1 调节性T细胞 调节性T细胞是按其功能命名的亚群 具有抑制免疫应答的作用 1 天然调节性T细胞即CD4 CD25 Treg细胞 CD4 CD25 Tr细胞 regulatorTcell 特征 抑制CD4T和CD8T细胞活化与增殖 直接接触性抑制 CTLA 4 mTGF b 下调APC的B7 2 诱导型调节性T细胞Th3和Tr1 Tregulatory1 Th3细胞经抗原刺激可分泌高水平的IL 10 还分泌IL 4和TGF Tr1细胞分泌高水平TGF 不分泌IL 4 体外培养具有IL 10依赖性 初始T细胞 是没有接受过抗原刺激的成熟T细胞 效应T细胞 是执行机体免疫效应功能的细胞 记忆性T细胞 维持机体免疫记忆功能 4 按对抗原的应答状态不同分类 第三节 B淋巴细胞 一 B细胞表面标志二 B细胞亚群及功能 1 B细胞抗原受体 BCR 即膜表面免疫球蛋白 mIg 是B细胞特异性识别和结合抗原决定簇的结构 一 B细胞表面标志 2 CD分子CD79a Ig CD79b Ig 二者形成异二聚体 表达除浆细胞外所有阶段B细胞表面 是B细胞特征性表面标志 通过非共价键与BCR形成复合物 组成 BCR复合体 CD19 CD21 CD81复合物B细胞活化共受体 启动跨膜信号转导CD40与T细胞表面CD40L结合提供B细胞活化共刺激信号 CD80 B7 1 和CD86 B7 2 与CD28结合提供T活化的第二信号CD275属于CD28家族 3 B细胞表面其它分子MHC分子组成性表达MHC 类分子CKRCK与其相应受体结合参与或调节B细胞活化 增殖 分化 CR例如 CR1 CR2 CR2为EB病毒受体Fc受体与IgG的Fc段结合丝裂原受体 二 B细胞亚群及功能 根据CD5表达与否 分为B1细胞 表达CD5分子 B2细胞 不表达CD5分子 TwoBcelllineages B2cells IgM nootherisotypes B1cells Primitive Bcellsfoundinpleuraandperitoneum B 1细胞的主要生物学功能 主要识别TI 2抗原的多糖类物质 如荚膜多糖 聚合鞭毛素等 参与对多种细菌 尤其体腔中 的抗感染免疫 产生低亲和力IgM类的生理性自身抗体 参与对衰老 蜕变自身细胞的清除 通过产生IgM类自身抗体参与某些自身免疫病的发生 MatureB 2Bcell B 2细胞的主要生物学功能 参与体液免疫应答 BC Ag 在T