缬克--内分泌科--高血压合并2型糖尿病治疗首选

1 高血压合并2型糖尿病治疗的首选 缬沙坦 缬克 2 2 各大指南一致推荐 糖尿病患者血压更需达标 缬克 强效平稳降压 更多血压达标 经典循证 全面保护 患者更多获益 目录 3 100 90 80 70 60 50 40 30 无事件发生存活概率 发生事件的时间 年 0 3 6 9 12 15 VerdecchiaPetal Hypertension 2004 43 963 969 无糖尿病 新发糖尿病 既往已知患糖尿病 新发糖尿病患者与已知糖尿病患者心血管事件危险相同 比非糖尿病患者高3倍 4 Meta分析显示 糖尿病合并高血压患者达标SBP为130 135mmHg最佳 BangaloreS etal Circulation 2011Jun21 123 24 2799 810 Epub2011May31 强化降压组患者的全因死亡率降低10 但主要归因于130mmHg SBP 135mmHg 2型糖尿病 空腹血糖异常 糖耐量受损患者的收缩压治疗达标控制在130 135mmHg是可以接受的 然而 对于更积极的达标 130mmHg 靶器官有不同反应 卒中危险继续降低 但对其他大血管和微血管 心 肾 视网膜 事件危险则无益 严重不良事件危险甚至增加 将收缩压降低至130mmHg以下可以更为明显的降低卒中发生率 但其他心血管事件未减少 不良反应事件发生率却显著增高 5 GFR和尿蛋白可共同增加患者心血管及肾脏事件风险 JAmSocNephrol 2009 20 1813 1821 针对ADVANCE研究人群的后续分析 数据源自10640例患者 观察尿蛋白肌酐比与eGFR对心血管及肾脏事件风险的影响 6 2013年中国2型糖尿病防治指南 糖尿病是心 脑血管疾患的独立危险因素 与非糖尿病人群相比 糖尿病患者发生心 脑血管疾病的风险增加2 4倍 我国门诊就诊的2型糖尿病患者中约30 伴有已诊断高血压 糖尿病合并高血压的患者收缩压控制目标应该 140mmHg 舒张压应控制在 80mmHg 年轻没有并发症的患者在没有明显增加治疗负担的情况下可将收缩压控制在 130mmHg 供选择的药物主要有ACEI ARB 钙拮抗剂 利尿剂 受体阻滞剂等 其中ACEI或ARB为首选药物 7 7 各大高血压防治指南推荐高血压合并糖尿病达标血压水平 中国医学前沿杂志 电子版 2011年第3卷第5期HypertensRes2014 37 253 392 JChinMedAssoc 2015Jan 78 1 1 47 CanadianJournalofCardiology28 2012 270 287JAMA 2014Feb5 311 5 507 20 BloodPress 2014Feb 23 1 3 16 8 与非糖尿病人群相比 糖尿病患者发生心 脑血管疾病的风险增加2 4倍 对于高血压伴糖尿病的达标血压水平 大多数指南推荐130 80mmHg 小结 1 9 9 各大指南一致推荐 糖尿病患者血压更需达标 缬克 强效平稳降压 更多血压达标 经典循证 全面保护 患者更多获益 目录 10 该结果可能也反映了ARB类别之间的异质性 不同 来自TRANSCEND研究的述评 发表于柳叶刀杂志 因此 并不是所有的ARB都一样 ARB类存在异质性 11 缬克 对AT1受体的选择性最高的ARB Lemari CA etal JReninAngiotensinAldosteroneSyst 2010 11 1 19 31 SiragyHM AmJHypertens 2002 15 11 1006 14 12 缬克 不经P450酶代谢与其他药物相互作用少 Exp Opin Pharmacother 2000 1 2 337 350 缬沙坦为非前体药 不需要经过肝脏的生物转化而直接具有药理活性 13 缬克 吸收快速 疗效不受饮食结构影响 FleschG MullerP LloydP JHypertens 1997 52 115 20 14 PalatiniP etal JHypertens 2001Sep 19 9 1691 6 缬克 降压疗效与氨氯地平相当 P NS P NS 多中心 随机 双盲研究 690名坐位SBP 160mmHg且DBP 95mmHg的高血压患者经过2周安慰剂洗脱期 随机接受缬沙坦 n 342 或氨氯地平 n 348 治疗4周 与基线时相比较血压差值 mmHg 15 在常用ARB中 缬克 降压疗效从未被超越显著优于氯沙坦 IntJClinPract May2009 63 5 766 775 荟萃分析 共纳入1997年10月至2008年5月期间发表的31项双盲 平行组 随机对照试验 RCT 共计13110例成人高血压患者 舒张压在90 110mmHg间 与基线时相比较 血压变化值 mmHg 与氯沙坦相比较 P 0 05 16 FogariR etal CurrTherRes 2002 63 1 强效降压 17 缬沙坦一天一次 有效控制24小时血压 NeutelJetal ClinTher1997 19 447 58 缬沙坦或安慰剂每日一次治疗8周后24小时动态SBP DBP 安慰剂 n 42 缬沙坦80mg n 44 160mg n 41 320mg n 45 SBP mmHg 165 155 145 135 125 115 0 DBP mmHg 8 10 12 14 16 18 20 22 24 2 4 6 8 105 100 90 80 70 95 85 75 0 时间 小时 18 缬克 真正长效的降压药物 美国FDA要求降压药物的谷峰比值必须大于0 5才能一天一次使用缬克 和氨氯地平是真正的长效降压药 有助于减少凌晨心血管事件发病率 1 DonnellyR etal ClinPharmacolTher 1993 54 3032 VaurL etal CardiovascPharmacol 1995 26 1273 FogariR etal CurrTherRes 1999 60 165 0 3 0 5 0 6 0 7 0 49 0 68 依那普利 缬克 氨氯地平 动脉血压T P比值 阿替洛尔 0 4 0 40 雷米普利 氯沙坦 0 52 0 65 0 50 低T P 高T P 中T P 19 P 0 001vs 氯沙坦和替米沙坦 P 0 01vs 氯沙坦和替米沙坦 缬克 氯沙坦和替米沙坦治疗2周和4周后 收缩压 SBP 和舒张压 DBP 的平滑指数 SI 缬克 组SBP和DBP的平滑指数 在2周和4周时均显著高于氯沙坦和替米沙坦 FogariR etal CurrentTherapeuticResearch2002 63 1 1 0 0 25 0 50 0 75 1 00 1 25 1 50 2周 4周 2周 4周 SBP DBP 1 19 0 70 0 61 1 29 0 98 1 04 0 83 0 72 1 18 1 29 1 40 1 45 平滑指数 平滑指数 平稳降压 20 不同的ARB存在异质性 缬沙坦是对AT1受体的选择性最高的ARB 且无需通过P450酶代谢 降压效果与氨氯地平相当 优于氯沙坦 替米沙坦 缬克 强效平稳降压 一天一次 有效24小时控制血压 减少晨峰心血管事件发生率 小结 2 21 21 各大指南一致推荐 糖尿病患者血压更需达标 缬克 强效平稳降压 更多血压达标 经典循证 全面保护 患者更多获益 目录 22 改善糖代谢预防新发糖尿病改善胰岛素抵抗 改善脂代谢降低总胆固醇降低LDL C水平增加脂联素 循证证据表明 缬沙坦可以有效改善糖脂代谢 ARB改善糖脂代谢 23 并非所有ARB都能减少新发糖尿病 P NS 参考文献见备注 参考文献见备注 24 缬沙坦 被一致证实能够预防糖尿病发生 HR 0 8695 CI 0 80 0 92缬沙坦 组Vs安慰剂组 P 0 001 在生活方式干预基础上进一步降低新发糖尿病2 StevoJulius etal Lancet2004 363 2022 31 TheNAVIGATORStudyGroup NEnglJMed2010 362 1477 90 P 0 0001 HR 0 7795 CI 0 69 0 86 新发糖尿病风险降低1 23 14 25 缬沙坦降低新发糖尿病风险的作用优于氯沙坦 回顾性队列研究 入选1998年1月至2005年3月之间的14 588例初始用药为缬沙坦或氯沙坦单药治疗的高血压患者 来源于美国医疗保险数据 Weyckeretal JClinHypertens2007 SupplA 9 P 448 21 5 27 8 30 25 20 15 10 5 0 缬沙坦 n 9 968 氯沙坦 n 4 620 每1000病人年新发糖尿病危险 23 缬沙坦的相对风险为0 77 95 CI 0 63 0 95 26 蛋白尿是糖尿病总体死亡率和心血管死亡率的独立危险因素 年 存活率 总体死亡率 正常 n 191 微量白蛋白尿 n 86 大量白蛋白尿 n 51 MAGall etal Diabetes1995 44 1303 1309 P 0 01正常vs 微量和大量白蛋白尿P 0 05微量vs 大量白蛋白尿 27 多中心 随机 双盲 活性药物对照 平行组研究 291例2型糖尿病伴微量白蛋白尿 20 200 g min 患者 伴或不伴高血压 平均58岁 随机接受缬沙坦80 160mg或氨氯地平5 10mg治疗 随访24周 VibertiG etal Circulation 2002 106 6 672 8 缬沙坦80 160mg显著降低微量白蛋白尿 0 4 8 12 18 24 p 0 001 8 44 UAER的变化 时间 周 28 P 0 01058 缬沙坦 160mg n 130 缬沙坦 320mg n 130 与基线时相比较 UAER变化值 UAER20 700 g min p 0 001vs 160mg 30weeksvs 4weeks p 0 05vs 160mg 大剂量缬沙坦 更有效降低蛋白尿水平 随机双盲研究入选391例UAER为20 700 g min的高血压合并2型糖尿病患者 随机给予缬沙坦160mg 320mg JournalofHypertension2007 25 1921 1926 缬沙坦 全程降低蛋白尿 大剂量疗效更优 29 缬沙坦 被一致证实能够预防糖尿病发生 降低新发糖尿病14 80 160mg显著降低微量白蛋白尿 恢复正常白蛋白尿的29 9 可使中国41 7 的糖尿病肾病患者白蛋白尿降低 50 全程降低蛋白尿 缬沙坦 和氨氯地平降压疗效相当 较其更显著降低蛋白尿 缬沙坦 大剂量更优 更有效降低蛋白尿水平 更多循证证明缬沙坦 如缬克 降压领导品牌 减少心脑肾血管事件及死亡率 更多保护靶器官 患者更多获益 小结 3 30 缬克 简明处方资料 通用名称 缬沙坦胶囊商品名称 缬沙坦胶囊 缬克 化学成分 每片含有缬沙坦40mg 80mg 适应症 缬沙坦适用