艾滋病发现与治疗历程回顾PPT课件.ppt

抗艾路漫 梦回制作 2020 4 8 1 目录 2020 4 8 2 研究认为 艾滋病起源于非洲 后由移民带入美国 1981年6月5日 美国疾病预防控制中心发表了5例艾滋病病人的病例报告 这是世界上第一次有关艾滋病的正式记载 1982年 这种疾病被命名为 艾滋病 1985年 一位到中国旅游的外籍人士患病入住北京协和医院后很快死亡 后被证实死于艾滋病 这是我国第一次发现艾滋病病例 根据联合国艾滋病规划署2014年报告 截至2013年底 全球现存活HIV AIDS 艾滋病病毒感染者 艾滋病患者 3500多万人 平均每天新增6000人感染 其中男男同性恋成主要传播途径 中国现存艾滋病人数居全球第12位 同期死亡率下降63 艾滋病的发展与现状 2020 4 8 3 人类免疫缺陷病毒 HIV 是造成人类免疫系统缺陷的一种病毒 1983年 人类免疫缺陷病毒在美国首次发现 它是一种感染人类免疫系统细胞的慢病毒 属逆转录病毒的一种 HIV通过破坏人体的T淋巴细胞 进而阻断细胞免疫和体液免疫过程 导致免疫系统瘫痪 从而致使各种疾病在人体内蔓延 最终导致艾滋病 由于HIV的变异极其迅速 难以生产特异性疫苗 至今无有效治疗方法 对人类健康造成极大威胁 2015年3月4日 多国科学家研究发现 艾滋病毒已知的4种病株 均来自喀麦隆的黑猩猩及大猩猩 是人类首次完全确定艾滋病毒毒株的所有源头 人类免疫缺陷病毒简介 2020 4 8 4 人类免疫缺陷病毒简介 HIV病毒的主要基因结构 2014年1月 哈尔滨工业大学黄志伟工作组破解艾滋病病毒毒力因子Vif结构 并阐明控制人免疫细胞的分子机制 RNA干扰 蛋白酶 核酶 2020 4 8 5 艾滋病的治疗方案 2020 4 8 6 艾滋病发现之初 正值世界卫生组织宣布人类通过接种疫苗已经消灭了天花 1980年 又恰逢重组乙肝疫苗成功问世 所以 当时的科学工作者曾乐观认为 通过疫苗可以成功地预防HIV病毒感染 但是抗体治疗前景堪忧 2008年默克公司在当时堪称 设计完美 的疫苗 经过3000人次的 STEP 临床试验后 宣告失败 2010年7月 科研组织全球艾滋病疫苗企业计划会议开幕前发表报告表示发现艾滋病疫苗在人体中能产生抗体 2010年11月 科学 期刊上发表论文表示发现两种能绑定并打击90 以上艾滋病病毒变异毒株的抗体 2013年5月 美国科学院院刊 杂志上发表论文表示研制的RV144疫苗 其预防HIV感染的成功率为31 抗体治疗 2020 4 8 7 抗体治疗受阻原因分析 HIV毒株的抗体种类较多 据此设计能够中和所有HIV毒株的疫苗难度较大 实验室中针对某一毒株所开发疫苗或抗体 发现往往临床上不能对所有患者适用 HIV病毒变异率高 包膜外壳上众多抗体特异性结合位点繁多 要么难以接近 要么高度变异无法识别 HIV病毒感染后存在很长时间的 窗口期 此时 感染病毒的细胞并未大量增殖 细胞免疫无法识别 2020 4 8 8 鸡尾酒疗法 原指 高效抗逆转录病毒治疗 由美籍华裔科学家何大一于1996年提出 是通过三种或三种以上的抗病毒药物联合使用来治疗艾滋病 该疗法的应用可以减少单一用药产生的抗药性 并且把蛋白酶抑制剂与多种抗病毒的药物混合使用 最大限度地抑制病毒的复制 从而使艾滋病得到有效的控制 鸡尾酒治疗 鸡尾酒 疗法应用于临床后 效果显著 有70 80 的病人体内病毒随着治疗下降 1996年 何大一因此被美国 时代 周刊评选为本年度风云人物 2001年1月美国时任总统克林顿向他颁发了 总统国民勋章 2020 4 8 9 对早期艾滋病病人相当有效 但对中晚期患者的帮助不大 强烈的副作用 病人面部和手臂的脂肪组织会流失 背腹部脂肪异常堆积 血脂浓度异常升高 最严重的是肝功能衰竭和糖尿病 虽然能够消灭人体内的大部分艾滋病病毒 但是仍有很少的病毒隐藏在淋巴结内 如果停止服药 即使还剩下0 001 的病毒 HIV浓度也会迅速回升 价格昂贵 用药复杂 鸡尾酒治疗的局限性分析 2020 4 8 10 在以往的治疗中 只注意增加T细胞中CD4的含量 以重建或部分地重建患者的免疫系统 2002年何大一在动物试验中又发现 人体免疫系统T细胞中的CD8才是能强力对抗艾滋病病毒的利器 抗生素复方磺胺甲基异恶唑 中文名复方新诺明 SMZ 是多年前常用的广谱抗生药 价格低廉 将这类抗生素与俗称 鸡尾酒疗法 的抗逆转录酶病毒疗法配合使用 可有效降低艾滋病发病者的死亡率 鸡尾酒治疗法的改进和应用 2020 4 8 11 医学专家们通过不断改进 把费用降到最低 2009年年底 中国已能生产4种抗艾滋病病毒药物 可组成不同配方的鸡尾酒疗法 每月大约只需480多元 这使得更多的艾滋病人有能力承担起这个医疗费用 国产鸡尾酒疗法已在北京 上海 福州 南京和广东 河南 云南等地为艾滋病人服务 鸡尾酒治疗法的改进和应用 2020 4 8 12 基因治疗 1 首例 不治而愈 的患者 首个艾滋病 痊愈 患者 实际上由于白血病在2007年被迫接受骨髓移植手术 恰巧骨髓供体者带有变异的CCR5基因 即CCR5 32基因 该基因可以令HIV病毒不能正常感染机体 骨髓移植手术成功后 患者在治愈白血病的同时 其体内的免疫系统发生了 免疫重建 患者的免疫系统被骨髓供者免疫系统完全取代 艾滋病也就自然 不治而愈 2009年 病人已经连续二十个月未服用 抗逆转录病毒酶 药物 体内依旧没有检测出HIV病毒 此特殊情况引起了科学工作者的极大兴趣并开创了基因治疗法 2020 4 8 13 基因治疗 基因疗法采取 干细胞移植法 即从患者体内取出骨髓干细胞 导入目的基因后再重新植入患者体内 但是如此操作手术风险大 步骤繁琐 花费较高 美国生物学家戴维 巴尔的摩开始转向研究 免疫工程 免疫工程 借助腺病毒 慢病毒等载体 将能够中和HIV病毒的抗体基因导入干细胞 后者 重新植入体内后 能够分泌抗体预防和治疗艾滋病 因为干细胞的永生性和分化能力 所以 借助 免疫工程 技术能够使机体对于HIV病毒的终身免疫 巴尔的摩教授也将此称为 免疫预防 实验发现 通过慢病毒介导基因转移 能够让小鼠产生中和HIV病毒的广谱性抗体 后来又可以此法令恒河猴对SIV病毒产生免疫 2020 4 8 14 基因治疗 不久 巴尔的摩实验室免疫工程课题组首席科学家杨莉莉博士与其丈夫南加州大学的王品共同开发了 靶向基因转导 的方法 该方法可直接将整合有目的基因的病毒载体 直接注入干细胞 该课题组开始使用肌肉细胞代替干细胞 作为基因疗法的靶细胞 前者虽不具有干细胞的永生性和分化能力 但是其在体内较长时间的存活期 也能保证预防效果长达10年以上 甚至有望实现终身免疫 2011年11月30日巴尔的摩在 自然 杂志上发表论文表明 抗体基因借助腺相关病毒载体 AAV 采用肌肉注射法转移至小鼠体内后 小鼠对HIV病毒的免疫力 是常规暴露感染时的一百倍 而且52个星期后 小鼠体内的抗体水平依然能够中和HIV病毒 这意味着 一次性的免疫治疗也许就可以让机体对HIV病毒长期免疫 2020 4 8 15 治疗前景 虽然基因疗法整体而言尚处于临床研究阶段 并且基因疗法中使用的目的基因会永久地整合至体细胞基因组中 其潜在的风险性还需要进一步研究 研究的动物模型与人体差异很大 倘若基因