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免疫重点总结(精品) 第一节免疫系统1.免疫细胞包括造血干细胞，吞噬细胞，淋巴细胞，抗原呈递细胞，自然杀伤细胞2.骨髓是免疫细胞发生的场所，B细胞分化成熟的场所，再次体液免疫应答发生的场所3.胸腺是T淋巴细胞分化成熟的场所，参与胸腺细胞的阳性以及阴性选择，建立免疫耐受以及免疫自稳，发挥免疫调节作用。 4.胸腺微环境由胸腺基质细胞和胸腺激素构成.5.淋巴结具有过滤作用，是免疫细定居的场所，免疫应答发生的场所，参与淋巴细再循环。 6.黏膜伴随淋巴组织包括黏膜滤泡以及弥散淋巴组织7.MALT即黏膜相关淋巴组织，指在呼吸道，肠道及泌尿生殖道的黏膜上皮细胞下均有聚集的无包膜的淋巴组织,这些淋巴组织或较为弥散，或形成完整的淋巴滤泡,除执行固有免疫外，还活化B细胞分化为浆细胞、分泌IgA型Ab、执行局部特异免疫等作用.8GALT(肠道相关淋巴组织)是机体免疫系统的重要组成部分，直接参与和调控肠道黏膜免疫调节组成，肠集合淋巴结，肠系膜淋巴结，肠上皮细胞，肠上皮细胞间淋巴细胞，固有层淋巴细胞9.MAC即攻膜复合物，由C5b,C6-9形成的复合物分子，是补体激活的末端产物，横跨于细胞膜上，形成中空的管道样结构，使水和离子内流，导致细胞的渗透性溶解。 10.Hapten即半抗原，指只具有抗原性而不具备免疫原性的物质，又称不完全抗原11.HVR即高变区，在重链和轻链V区各有三个区域的氨基酸组成和排列高度可变，这些区域称为高变区。 高变区实际上是Ig与抗原表位特异结合的位置。 2.抗原是一类能刺激机体免疫系统使之产生特异性免疫应答，并能与相应免疫应答产物(抗体和致敏淋吧细胞)在体内外发生特异性结合的物质3.免疫耐受机体免疫系统接触某种抗原后所表现出的特异性免疫无应答状态，诱导耐受形成的抗原称为耐受原免疫的概念和功能概念免疫是生物体的免疫系统对“非己”和“自己”成分的识别和应答，排除外源性异物，维持自身耐受，以维持内环境稳定的适应性功能。 免疫的功能1免疫防御（immunologic defence）识别并清除外来病原体及其产物。 2免疫稳定（immunologic homeostasis）对自己抗原产生免疫耐受，并清除衰老细胞。 3免疫监视（immunologic surveillance）识别并清除体内突变细胞和病毒感染细胞。 固有性免疫应答与适应性免疫应答的特点及两者相互作用的关系固有免疫应答又称为非特异性免疫应答，由屏障结构，吞噬细胞，NK细胞以及血液和体液中的抗菌物质（如补体，溶菌酶）组成的，是生物体在种系发育和进化过程中借助遗传因素而形成的的免疫防御功能，其特点是先天性，非特异性，相对稳定，反应迅速，并且方式单一没有记忆性；适应性免疫应答由免疫器官免疫细胞以及免疫分子组成的，是机体在生活过程中通过接触某种抗原从而产生的一系列免疫功能。 其特点是获得性，特异性，不稳定性以及多样性，记忆性可转移性。 固有免疫应答与适应性免疫应答相互关联，相互促进。 当外界的异物突破人体的屏障结构入侵机体时，机体的固有免疫应答首先发挥其作用，通过吞噬细胞以及NK细胞等非特异性免疫细胞首先吞噬以及杀伤病原体，当固有免疫应答无法遏制病原体时，体内的抗原呈递细胞会将抗原呈递给淋巴细胞从而启动适应性免疫应答，杀伤入侵机体的病原体维持机体内环境的稳定。 同时固有免疫应答中，巨噬细胞和吞噬细胞产生IL-12，IL-12活化Th1生成IL-2，IL-2是Tc识别结合APC表面的Ag所必需的细胞因子，活化的Tc便能杀伤感染相应细菌的靶细胞，即适应性免疫应答中的细胞免疫，适应性免疫应答中活化的Th1可生成白细胞趋化因子反过来促进巨噬细胞和吞噬细胞和NK杀伤感染细菌的靶细胞，增强固有免疫应答的作用来清除体内病原体。 所以二者是相互关联，相互促进的。 中枢免疫器官与外周免疫器官的组成及功能中枢免疫器官是免疫细胞发生，分化以及成熟的场所，中枢免疫器官包括骨髓和胸腺。 骨髓是主要的造血器官，也是机体重要的中枢免疫器官，是所有血细胞和免疫细胞发生和分化的场所；骨髓也是发生再次体液免疫应答的主要部位；记忆性B细胞可以在骨髓中缓慢而持久的产生大量的抗体，成为血清抗体的主要。 胸腺是T细胞分化发育成熟的场所，在胸腺基质细胞产生的多种胸腺激素的诱导下，通过阳性和阴性选择胸腺细胞分化并发育成熟，并建立自身耐受以及自身稳定，同时胸腺也参与自身免疫调节。 外周淋巴器官是免疫细胞定居，接受抗原刺激发生免疫应答的场所，包括脾脏，淋巴结，扁桃体，黏膜相关淋巴组织。 淋巴结过滤作用，免疫细胞定居的场所；发生免疫应答的场所，参与淋巴细胞再循环。 脾:过滤作用，免疫细胞定居的场所，发生免疫应答的长场所；合成某些生物活性的物质。 粘膜相关淋巴组织:粘膜滤泡肠相关淋巴组织，支气管相关淋巴组织。 弥散淋巴组织上皮淋巴组织，固有层淋巴组织。 淋巴细胞再循环的概念和意义成熟的淋巴细胞进入淋巴器官后，不同种类型的淋巴细胞定位于淋巴器官的不同部位，其中某些淋巴细胞还可离开淋巴器官，进入淋巴液、血液，在体内游走，最后携带抗原返回淋巴器官，这一过程称为淋巴细胞再循环。 淋巴细胞再循环可以是淋巴细胞在外周免疫器官和组织中的分布更加趋于合理；淋巴组织可以源源不断的从循环池中得到新的淋巴细胞的补充有助于增强机体的免疫功能；通过不断地淋巴细胞的再循环可增加带有各种不同抗原受体的淋巴细胞与抗原和APC接触的机会；淋巴细胞再循环可以使机体所有的免疫器官以及组织联系起来成为一个有机的整体发挥免疫学效应。 免疫系统具有双重功能的理论基础免疫指生物体的免疫系统通过对“自己”和“非己”抗原性异物的识别与应答，排除外源性异物，维持自身耐受，借以维持机体生理平衡和稳定的适应性功能，它担负着机体免疫防御、免疫监视、免疫自稳和免疫调节等功能。 在机体免疫功能正常的条件下，免疫系统对非己抗原产生排异效应，发挥免疫保护作用，如抗感染免疫和抗肿瘤免疫；对自身抗原成分产生负应答状态，形成免疫耐受。 但在免疫功能失调的情况下，免疫应答可造成机体的组织损伤，引起各种免疫性疾病。 例如，免疫应答效应过强可造成功能紊乱或(和)组织损伤，引发超敏反应；自身耐受状态被破坏可导致自身免疫病；免疫防御和免疫监视功能降低，将导致机体反复感染或肿瘤的发生。 第二节胶原样凝集素简述胶原样凝集素的特点，主要包括哪些蛋白，生物学功能胶原样凝集素为具有胶原样结构的C型凝集素，具有共同的结构特点（一）一级结构特点N端富含半胱氨酸区段7-28氨基酸，其中1-3半胱氨酸胶原样区53-177氨基酸(-Gly-Xaa-Yaa-)n重复序列。 颈区24-28氨基酸，-螺旋糖识别区（CRDs）与相应的糖配体结合 (二)三级结构同源三聚体的形成(亚单位)相同的三条肽链形成类似郁金香花朵亚单位进一步聚集成寡聚体，单体-CL-43,CL-L1；四聚体-SP-D,Conglutinin,CL-46(十字形结构)；六聚体-SP-A,MBL(一束郁金香花) (三)糖结合特异性。 胶原样凝集素的凝集素样活性存在于CRDs,由三个氨基酸基序决定:1.甘露糖结合基序:Glu-Pro-Asn2.半乳糖结合基序:Gln-Pro-Asp所有胶原凝样集素(SP-A除外)均具有甘露糖特异基序Glu-Pro-Asn,SP-A第三位的氨基酸由Arg或Ala替换Asn。 主要包括甘露聚糖结合蛋白，胶固素，Mr43000，胶凝素（CL-43），肺表面活性物质脱辅基蛋白A和D(SP-A,SP-D)。 前三种为血浆蛋白，由肝细胞合成，后两种存在肺泡表面，为II型肺泡细胞分泌生物学功能:（一）凝集作用，通过桥联，可使病原微生物凝集成大块，加强呼吸道黏膜纤毛清除作用，阻止病原吸附到细胞表面，抑制其定居和侵入，促进吞噬作用。 （二）补体激活作用。 1.MBL产生，病原微生物感染早期刺激激活巨噬细胞和中性粒细胞产生并释放TNF,IL-1,IL-6参与急性期反应，肝细胞合成MBL,CRP2.MBL途径(lectin pathway)MBL与病原微生物表面的mannose,fucose,GlcNAc结合启动的补体激活级联反应（三）collectin直接作为调理素并可以可以激活吞噬作用；（四）抑制微生物的生长，SP-A,SP-D直接引起微生物细胞壁通透性增强,导致微生物生长抑制或死亡（五）调节炎症反应。 调节前炎症因子的合成分泌（六）调节特异性免疫，例如DCs的抗原提呈，DCs的成熟，以及T细胞的增殖。 （七）调节过敏反应，SP-A,SP-D抑制IgE与过敏原结合,抑制过敏早期组织胺释放,抑制晚期支气管炎症中淋巴细胞增殖（八对细胞凋亡的影响，如SP-A抑制型肺泡细胞凋亡,SP-A，D,、MBL刺激凋亡细胞清除。 第三节补体系统补体系统的概念及其组成。 补体（plement）系统是由存在于人和脊椎动物血清及组织液中的一组经活化后具有酶样活性的蛋白质，以及其调节蛋白和相关膜蛋白（受体）共同组成的系统。 补体系统包括余种可溶性蛋白和膜蛋白，是体内重要效应系统和效应放大系统。 补体系统组成按功能分三组 （1）固有成分C1(C1q，C1r，C1s)C9，B、D、P因子、MBL、丝氨酸蛋白酶 （2）调节分子a.可溶性调节因子C1抑制物（C1INH）、I、H因子。 C4结合蛋白（C4bp)、S蛋白；b.膜结合性调节分子膜结合蛋白（CR1）、衰变加速因子（DAP）、膜辅助蛋白(MAP) （3）受体成分C1qR，CR1，CR2，CR3，C3aR.，C5aR补体一般性质1.主要产生细胞是肝细胞和巨噬细胞2.多数组分为糖蛋白3.血清中各成分含量不等，C3含量最多，D因子最少4.正常生理情况下，以非活化形式存在5.性质不稳定加热56,30min失活。 比较补体三条激活途径的异同。 1.补体激活的经典途径是抗体依赖性的，而MBL途径以及旁路途径是非抗体依赖性的。 2.经典途径的激活物是，MBL的是病原微生物表面的重复糖结构，如甘露糖，岩藻糖，N-乙酰葡糖胺等糖结构;旁路途经的是酵母、细菌的多糖成分（LPS）、凝聚的IgA，IgE等；3.参与成分的不同，经典途径的参与成分是C1C9,所需的离子为Ca的参与成分是-,，所需的离子为Ca与因子为C3,C5C9,B、P、D因子，所需的离子为Mg4.C3,C5转化酶不同，经典途径以及MBL途径的C3转化酶是C4b2a、C5转化酶是C4b2a3b,而旁路途经的是C3bBb和C3bnBb.5.他们的作用不同，经典途径参与特异性免疫在感染的后期发挥作用，而旁路途经和MBL途径在感染的早期参与固有免疫应答发挥抗感染作用。 补体系统有哪些生物学功能? (一)参与宿主早期抗感染免疫溶解细胞、细菌和病毒调理作用C3b、C4b、iC3b是重要的调理素引起炎症反应 (二)维持机体内环境稳定。 清除免疫复合物，清除凋亡的细胞（三）补体是连接天然免疫和获得性免疫的桥梁补体参与免疫应答的诱导阶段，补体参与免疫细胞的增殖分化阶段，补体参与免疫应答的效应阶段，补体还参与免疫记忆（四）补体还可以与其他的酶系统的相互作用。 补体与凝血，纤溶，激肽系统存在2+,Mg2+。 旁路途经的参2+。 MBL途径2+,Mg2+。 着十分密切的相互影响以及相互调节关系，例如补体系统可以触发凝血机制，也可以触发纤溶过程。 ；反之，血浆纤维蛋白溶酶、缓激肽等成分也可激活补体系统。 上述系统相互作用的综合效应是介导炎症、超敏反应、休克、DIC等病理过程发生发展的重要机制之一。 试述补体激活的调节机制。 补体激活是一个高度有序的级联反应，从而发挥广泛的生物学效应。 但是不受控制的补体激活也会对自身组织细胞造成损伤。 补体系统的活化调节机制主要有一补体成分自身衰变的调控。 补体激活过程中生成的某些中间产物极不稳定，成为级联反应的重要自限因素如C3转化酶均极易衰变从而限制C3裂解及后来的酶促反应；与细胞膜结合的C4b，C3b，C5b，也易衰变，可阻断补体级联反应，此外只有结合于固相的C4b，C3b，C5b才能触发经典途径，而旁路途径的C3转化酶则仅在特定的细胞膜或颗粒表面才具有稳定性，故人体血循环中一般不会发生过强的自发性补体激活反应。 二补体调节因子的调控。 血浆和细胞膜表面存在着多种补体的调节蛋白，通过控制级联酶促反应过程中酶的活性以及MAC组装的关键步骤而发挥调节作用。 以下是各个过程的调节机制.经典途径的调节 （1）C1抑制分子（C1INH）抑制经典途径C3转化酶形成C4结合蛋白（C4bp）与补体受体1（CR1）均可与C4b结合并完全抑制C4b与C2结合。 I因子可将C4b裂解。 膜辅助蛋白(MCP)促进I因子介导的C4b裂解。 衰变加速因子(DAF)可同C2竞争结合C4b.旁路途经的调节抑制旁路途经C3转化酶的组装H因子可与B因子或Bb竞争结合C3b;CR1和DAF也竞争性抑制B因子与C3b结合。 抑制旁路途经C3转化酶的形成I因子裂解C3b，而H因子、CR1和MCP均可作为辅助因子促进I因子裂解C3b。 促进已形成的C3转化酶解离CR1和DAF。 对旁路途经的正调节作用备解素（P因子）.MAC形成的调节同源限制分子HRF也称C8结合蛋白，可以干扰C8与C9结合，膜反应溶解抑制物MIRL，可阻碍C 7、C8与C5b6复合物结合。 他们均可以抑制MAC复合物的形成。 第四节基因工程抗体1.Ig各功能区及其功能，生物学活性VL和VH可变区，与抗原特异性结合的部位CL和CH1具有同种异型的部分遗传标志CH2是结合补体及穿过胎盘的部位（Ig G）CH3结合细胞（单核吞噬细胞、B细胞、NK细胞）Ig G，结合补体Ig MCH4结合细胞（肥大细胞、嗜碱性粒细胞）Ig E。 铰链区与Ig的构型变化有关生物学活性中和作用活化补体调理作用ADCC介导型超敏反应被动免疫基因工程抗体最常见的是哪几种以及其应用抗体生物学活性1.中和作用2.激活补体3.调理作用4.ADCC5.介导I型超敏反应6.被动免疫基因工程抗体是借助DNA重组和蛋白质工程技术，在基因水平对免疫球蛋白分子进行切割、拼接、修饰和重新组装的一种新型抗体。 所制备的抗体去除或减少了可引起副作用的无关结构，但保留天然抗体的特异性和主要生物学活性，并可赋予抗体分子以新的生物学活性。 基因工程抗体主要包括包括（一）利用基因重组改良抗体的性能（二）通过噬菌体抗体库技术制备新的抗体。 常见的有:.小分子抗体1Fab抗体，2Fv抗体包括dsFv和scFv两种，3双链抗体将识别效应细胞的抗体和识别靶细胞的抗体联结在一起，制成双功能性抗体，称为双特异性抗体4.单链抗体.抗体融合蛋白1将抗原结合部位同生物活性的蛋白融合，2含有Fc段的抗体融合蛋白。 鼠的单抗人源化包括1人鼠嵌合抗体它是最早制备成功的基因工程抗体。 它是由鼠源性抗体的V区基因与人抗体的C区基因拼接为嵌合基因，然后插入载体，转染骨髓瘤组织表达的抗体分子。 2人源化抗体是将人抗体的CDR代之以鼠源性单克隆抗体的CDR，由此形成的抗体。 3.完全人源化抗体采用基因敲除术将小鼠Ig基因敲除，代之以人Ig基因，然后用Ag免疫小鼠，再经杂交瘤技术即可产生大量完全人源化抗体。 .通过噬菌体抗体库技术制备新的抗体。 应用:1.利用单链抗体SFv穿透力强，易于进入局部组织发挥作用。 利用双重特异性抗体将效应细胞和靶细胞特异性的结合而发挥细胞毒效应。 2抗体融合蛋白应用免疫靶向，免疫桥联以及整合受体；Fc段的融合蛋白作为一种免疫黏附素的作用以利于检测，纯化并且延长了其在血浆中的半寿期，长久的发挥生物学效应；3经过基因工程改良的人源化的抗体可以大大降低人体对其产生的不良反应，因其减少了鼠源成分，从而降低了鼠源性抗体引起的不良反应，并有助于提高疗效第五节细胞和细胞B细胞的主要表面分子及其作用1BCR复合体:由识别和结合抗原的胞膜免疫球蛋白mIg和传递抗原刺激信号的Ig/Ig异二聚体构成。 （1）BCR:B细胞抗原受体，是B细胞的特征性受体,由B细胞膜免疫球蛋白分子(mIg)构成,可以特异性的识别抗原肽并且同CD79分子形成BCR-CD79复合物向细胞内转导活化的第一信号. (2)Ig/Ig:Ig(CD79a)/Ig(CD79b)是异源二聚体,与mIg相连组成BCR-Ig/Ig复合体。 Ig/Ig的功能:转导BCR与抗原结合产生的信号。 参与mIg链的表达与转运。 2.MHCI类分子和高表达MHCII类分子.B细胞活化辅助受体:又称为BCR共受体。 由CD19/CD21/CD81组成，是B细胞的重要的标记，稳定BCR同抗原肽的结合，增强B细胞对抗原的免疫应答，可以促进B细胞的增殖活化。 作用是增强B细胞对抗原刺激的敏感性。 .协同刺激分子CD 40、CD80（B7-1）/CD86（B7-2）。 CD40:表达于成熟的B细胞,与Th细胞表面CD40L结合后产生B细胞活化的第二信号。 B7-1和B7-2是激活T细胞所必须的重要协同刺激分子受体,在静止的B细胞不表达或低表达,活化的B细胞表达加,CD80/CD86与CD28相互作用,能增强T细胞的激活,与T细胞表面CTLA-4相互作用产生抑制信号.促有丝分裂原受体LPS、SPA、PWM。 可直接诱导静息B细胞的活化增生和分化。 .补体受体表达CR1(CD35)和CR2(CD21)。 功能 (1)CR1+C3b(或C4b、iC3b)?调节B细胞的活化增殖。 (2)CR2:a.B细胞协同受体组成分子。 b.与iC3b、C3d和C3dg结合?促进B细胞活化。 c.EB病毒的受体Fc受体主要为FcR-B1分子，含一个ITIM基序。 功能FcR-B1+IgG抗体（可溶性的）结合，抑制初始B细胞对抗原应答的活化B细胞亚群及特点细胞亚群分为CD5+B1，CD5B2。 (1)CD5+B1的性质是B-1B细胞，在胎儿期初次产生，主要分布于肠腔、胸腔、腹腔和腹壁，能够自我更新，自发性Ig的产生高，特异性比较高，为多反应性。 分泌的，体细胞突变频率低或无，能对多糖抗原进行应答，可能对蛋白质抗原应答。 主要功能是产生低亲和力参与粘膜抗细菌感染，参与自身免疫性疾病。 (2)CD5B2的性质是B-B细胞，出生后产生，主要分布于脾脏和淋巴结，由骨髓产生更新。 自发性Ig的产生低，单特异性，尤在免疫后特异性强。 分泌的，体细胞高频突变，可能对多糖抗原进行应答，对蛋白质抗原应答。 主要功能是产生高亲和力Ig，执行体液免疫应答提呈抗原，调节免疫。 3.B细胞的功能1产生抗体2提成抗原3分泌CK参与免疫调节、炎症反应及造血过程T细胞的主要表面分子及其作用.1.TCR-CD3复合物。 TCR是T细胞表面受体，以非共价键与CD3结合形成TCR-CD3复合物。 2条链（二硫键）/(居多)或/，V决定TCR特异性。 T细胞可以特异性的识别APC细胞或靶细胞表面的MHC-抗原肽复合物，向细胞内转导T细胞活化的第一信号。 CD3由、五种链组成的六聚体，即三个二聚体、/。 CD3功能1.稳定TCR-CD3复合物结构形成盐桥。 2.转导TCR识别抗原产生的活化信号。 抗原的结合-ITAM中的Tyr被细胞内的Tyr蛋白激酶p56lck磷酸化与具SH2结构域的Tyr蛋白激（ZAP-70等）结合产生活化级联反应识别信号传入胞内。 2.TCR辅助受体CD 4、CD8。 CD4分子是由一条肽链组成的跨膜蛋白，能与MHCII类结合。 CD8分子由和链组成。 主要功能是稳定TCR与MHC-抗原肽复合物的结合，参与信号传导。 3.协同信号分子。 (1)CD28与CTLA-4。 它们是同源二聚体，配体为B7，调控T活化状态。 CD28主要表达于人外周T细胞，提供T活化的第二信号。 CTLA-4表达于活化T细胞,与B7的结合力20倍于CD28。 胞质区含ITIM(免疫受体酪氨酸抑制基序）产生抑制信号，避免T过度激活 （2）诱导协同剌激分子ICOS，属于B7家族成员，表达于活化的T细胞，通过与B7-H2结合以促进活化的T细胞进一步的增殖 （3）CD40L（CD154）表达活化CD4+T细胞，配体是B细胞等APC表面的CD40。 作用Th*CD40L-CD40*B是B细胞的活化信号，促APC活化、B7表达、CK合成，进而促T细胞的活化。 （4）CD2/LFA-2淋巴细胞功能相关抗原2。 配体为CD58（LFA-3）等。 作用增强T细胞与APC或靶细胞黏附，促进T活化。 介导T的旁路活化在无TCR-CD3信号时，某些抗CD2抗体与CD2结合，能活化T使其增殖分泌CK。 5）LFA-1，ICAM-1。 表达T、APC，配体互相结合。 作用介导T与APC的黏附 4、丝裂原结合分子T细胞丝裂原:PHA、ConA；T细胞丝裂原结合丝裂原受体；非特异刺激多克隆T细胞活化 5、其他表面分子活化T表达IL-2R，FasL(CD95)T细胞亚群及各类T细胞的特点1.T淋巴细胞根据对抗原的应答不同分为初始T，效应T，记忆T。 初始T未受抗原刺激的成熟T，表达CD45RA、L-选择素，识别抗原，参与淋巴再循环。 效应T细胞表达高亲和力IL-2R,CD45RO，向外周炎症组织迁移。 记忆T细胞表达CD45RO，存活期长，介导再次应答。 2.根据TCR的种类分为TCR-1,TCR-2T。 T细胞分布于外周血、外周淋巴组织，主要包括CD4+T和CD8+T，TCR具多态性受经典MHC-/MHC-类限制，介导适应性免疫。 T分布于皮肤、黏膜局部淋巴组织，多为CD4-CD8T，无多态性无MHC限制性，介导固有性免疫。 3.根据功能分为Th，TC，Treg细胞。 Th细胞即CD4+T细胞，根据分泌的细胞因子分为Th 1、Th 2、Th 3、Tr1。 CTL/Tc(细胞毒性)细胞即CD8+T细胞，根据分泌的细胞因子分为Tc 1、Tc2。 CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)高表达IL-2R的链、foxp3+CD4+T细胞）4.根据TCR表达CD4或CD8的不同分为CD4+T表型为CD 2、CD 3、CD4。 CD8+T表型为CD 2、CD 3、CD8。 CD4+T细胞为TCR+CD3+CD4+CD8-，识别1317个氨基酸残基外源性抗原肽，受自身的MHC-II类限制，主要为Th细胞。 CD8+T细胞为TCR+CD3+CD4-CD8+，识别810个氨基酸的内源性抗原肽，受MHC-I类限制，主要为Tc细胞。 Th细胞（包括Th1/Th2）的作用Th1与Th2应平衡Th1细胞功能 (1)增强吞噬细胞介导的抗胞内菌感染IFN活化巨噬细胞，促IgG，调理、激活补体；IL- 12、IL- 2、IFN促NK；IL- 2、IFN促CTL；TNF诱凋亡、促炎症。 (2)介导DTH Th2细胞功能增强B细胞介导的体液免疫应答。 IL- 4、 5、 6、 10、13促B细胞的增殖分化和抗体的形成，参与变态反应和抗寄生虫感染；IL- 4、5促IgE、活化嗜酸粒Tc细胞的杀伤机制和杀伤特点CD8+杀伤性T细胞的功能特异性直接杀伤靶细胞。 杀伤靶细胞特点有特异性、MHC-类限制性、直接杀伤、连续杀伤。 杀伤机制Tc*TCR-MHC-Ag肽*靶C。 1、分泌穿孔素、颗粒酶、颗粒溶解素、淋巴毒素(LT)，使靶C裂解、凋亡、溶解。 2、表达FaTc*FasL-Fas*靶CT细胞活化的信号要求，第 一、第二信号与IL- 2、IL-2R、CTLA-4基因表达的对应关系T细胞活化的信号要求（双信号）第一信号（识别信号）抗原肽-MHC分子TCR-CD3分子。 CD4和CD8分子作为辅助受体，可增强T细胞与APC的黏附，还可参与信号的启动和转导第二信号（共刺激信号）B7(CD80/CD86)CD28（CTLA-4）最重要CAM-1VLA-4ICAM-1LFA-1LFA-3CD2启动的第二信号增强细胞因子（IL-2）基因转录并稳定其mRNA，IL-2与IL-2R相互作用使CTL克隆扩增。 CTLA-4（CD152）与B7亲和力高于CD28，给已活化T细胞抑制信号ITAM，使T细胞的活化在适当范围。 CD28与B7结合产生激活初始T细胞的协同信号，同时诱导CTLA-4（CD152）表达。 bur克隆选择学说的主要内容，基本原理及机体免疫应答的意义该学说认为免疫细胞是随机形成的多样性的细胞克隆，每一克隆的细胞表达同一特异性的受体，当受抗原刺激，细胞表面受体特异性识别并结合抗原，导致细胞进行增殖，并产生后代细胞，合成大量相同的，不同结合不同的细胞表面受体，并活化不同的细胞克隆，致不同的特异性产生将以为中心的免疫化学发展至以细胞应答为中心的细胞生物学阶段，全面推动了细胞的免疫应答及免疫耐受的形成及机制的研究基本原理.体内存在随机形成的多样性的细胞克隆，每一细胞克隆表达同一种抗原受体，.抗原进入机体后，与相应抗原受结合致使细胞克隆扩增，产生大量后代细胞，如在胚胎时期接触自身，该细胞则发生克隆排除或禁忌，形成自身耐受，意义，机体内存在识别多种的细胞系，其细胞表面具有的受体，进入机体后，选择相应受体免疫细胞使之活化，增殖形成产生细胞及免疫记忆细胞，胎生期免疫细胞与自身相接触则可被破坏形成耐受状态.免疫细胞系可突变，生出同自己抗原发生反应的细胞因子，形成自身免疫第六节各种免疫细胞以及抗原受体多态性，李敏副教授1antibody classawitching:抗体类别转换。 B细胞接受抗原刺激后所合成的抗体可变区不变，即结合抗原的特异性相同，但其重链类型（恒定区）发生改变。 即先合成IgM抗体在多种因素的影响下可以转变成为IgG,IgA,IgE等其他类别或亚类.经过类别转变之后抗体的亲和力增高成熟。 2.antibody affinitymaturation:抗体亲和力成熟，是指机体正常存在的一种免疫应答功能状态，在抗体类别转换后再次产生的抗体平均亲和力高于初次免疫应答的现象。 3.Gene rerragement:基因重排，是抗体、BCR及TCR分子多样性产生的主要分子基础。 抗原识别受体在分化成熟的过程中，胚系基因由分隔的、无转录活性的基因片段在特异性重组酶的作用下连接成一个完整的、有转录功能的活性基因的过程4.RSS基因重排的信号序列，由一个七核苷酸的七聚体和一个九核苷酸的九聚体，之间间隔一非保守的12或23碱基对的间隔序列组成的特定序列，是抗原受体多态性形成的基础。 5.RAG:重组激活酶基因可特异性识别并切除V(D)J基因片段两侧重组信号的保守序列6.allelic exclusion:等位排斥，是指对于一个特定的B细胞，其两个同源染色体上编码的重链或轻链的两个等位基因，只有其中一个得到表达的现象，先重排成功的抑制其等位基因的重排的现象。 7.isotype exclusion:同种型排斥，轻链的链之间的排斥。 一个BCR分子的两个轻链只能表达相同的链或链，不同的物种的表达频率也有所不同。 8.IgSF:免疫球蛋白超家族，指具有Ig可变区及恒定区的细胞表面蛋白分子的总称，绝大部分同细胞表面的识别有关。 在人类白细胞分化抗原中约占，其功能以识别基础，如抗原识别受体，细胞因子受体免疫球蛋白的受体，细胞间黏附分子及某些病毒受体等9.LFA-2淋巴细胞功能相关抗原，即CD2，主要分布于人T细胞，也表达于胸腺细胞和NK细胞，可与LFA-3(CD58)结合，促进T细胞与其他细胞间相互作用；增强T细胞与抗原提呈细胞或靶细胞黏附；促进T细胞识别抗原并且可以介导T细胞的旁路活化；提供协同刺激信号10.DTH IV型超敏反应，又称为迟发型超敏反应，是由致敏的T细胞介导的细胞免疫应答的一种类型，例如Jones-Mote,结核菌素反应，肉芽肿肉芽肿样反应等。 11.TGF:转化生长因子，由Th3细胞分泌的可以调节细胞功能的小分子多肽，在免疫应答过程中对细胞间的相互作用，细胞的生长分化有重要的调解中。 12.HSC:造血干细胞，存在于造血组织以及血液中的一群原始多能干细胞，具有自我更新并有多向分化潜能的一群细胞。 13.间充质干细胞(MSC):是被发现于若干成年人组织的多能干细胞,具有支持造血和多向分化的功能,在体外适当条件下可以分化为脂肪细胞,骨组织,心肌神经无等中胚层细胞。 14.间质干细胞()是被发现于若干成人组织的多能干细胞，具有支持造血和多向分化功能，在体外适当条件下可以分化为脂肪细胞，骨组织，心肌细胞，神经元等中胚层细胞，固其可塑性和应用潜力，渐渐成为再生医学中的主要。 15.MHC(主要组织相容性复合体):是存在于脊椎动物某一染色体上,编码主要组织相容性抗原,调控细胞间相互识别,调节免疫应答的一组紧密连锁的基因群.人类称HLA基因复合体.16.CK(cytokine):细胞因子是一类由免疫细胞分泌,具有高活性,多功能的小分子蛋白质,不但在免疫细胞分化发育,免疫应答,调节,炎症反应,造血功能中发挥重要作用,在免疫疾病中也起到重要作用.17.AM:黏附分子,是一类介导细胞与细胞,细胞与细胞外基质间相互接触和结合的分子,大多为跨膜糖蛋白.18.LDA(白细胞分化抗原);是不同谱系的血细胞在正常中,成熟的不同阶段及活化过程中,出现或消失的细胞表面标志。 19.PRR:模式识别受体，是一类由固有免疫细胞表达的可以直接识别病原体某些固有特定分子结构的受体。 19.PAMP:病原体相关分子模式，是一类或一特定病原体以及其产物共有的某些非特异性，高度的可以被固有免疫细胞识别，结构恒定且进化保守的分子结构的的分子结构。 20.ADCC作用抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用，表达IgGFcR的细胞（巨噬细胞，NK细胞，中性粒细胞等）通过与已结合在病毒感染的细胞和肿瘤细胞等靶细胞的IgG的Fc段结合，而杀伤这些靶细胞的作用。 21.Proteosome蛋白酶体，指存在于胞质溶胶中一类结构和功能保守的蛋白酶解复合物，其核心成份由低分子量多肽LMP2和LMP7两个亚单位构成，内源性蛋白经过其酶解后，可形成与MHC类分子凹槽相适宜的肽段。 22.TAP:抗原加工相关转运体，由TAP1,2共同组成的一个孔状结构，对813个氨基酸残基的多肽亲和力最高，具有转运抗原肽的作用。 23.钙粘蛋白具有稳定MHC1类分子链的结构以及促进链与链结合的作用。 24.li恒定连，在内质网中可以同新合成的MHCII类分子相结合的一段肽链，主要作用是封闭二类分子的肽结合槽，在内质网内阻止MHCII类分子与内源性多肽结合；促进MHCII类分子二聚体的形成、组装折叠。 同时也能促进二类分子由内质网向高尔基体转运。 25.CLIP片段II类相关恒定链短肽，是在MHCII类分子进入内体后li链被降解，在MHCII类分子肽结合槽内保留的一小段由第80104位氨基酸的24个残基的Ii链。 在HLA-DM作用下同MHCII类分子解离。 26.交叉提呈抗原提呈的非经典途径，即MHCI类分子也能提呈外源性抗原，内源性抗原也能通过MHCII类途径加以提呈，目前认为这种提呈并不是抗原提呈的主要方式。 27.TLR Toll-like receptor是一种跨膜受体，通过识别并结合相应PAMP可启动激活信号转导途径，并诱导某些免疫效应分子表达。 因其胞外段与一种果蝇蛋白TOLL同源而得名。 28.NOD核苷酸结合寡聚化结构域NOD是可溶性蛋白，位于细胞内，其羧基端为配体结合域，氨基端是信号传递位点。 大多NOD蛋白的配体结合域类似于TLRs，含有丰富亮氨酸，因此，NOD也具有PPRs功能。 29.TRIM合成法:合成简并寡核苷酸序列的方法之一,核心在于按照氨基酸,密码和大肠杆菌密码子的偏好性,提前合成三核苷酸复合物,在此基础上,合成寡聚核苷酸库30.TSA(肿瘤特异性抗原):指肿瘤细胞特有的,只存在于某种肿瘤细胞而不存在于正常组织细胞的新抗原,大多为突变基因的产物.31.TAA(肿瘤相关抗原):指非肿瘤细胞所特有的,正常组织或细胞也存在的抗原,此类抗原含量在细胞癌变时明显增高.32，TCR(T细胞表面受体):是T细胞特异性识别抗原的膜分子,也是所有T细胞特征性的表面标志,有或两条多肽链组成的异二聚体即TCR或TCR,每条肽链又分为V区和C区33.BCR:是镶嵌于细胞膜类分子中的表面膜免疫球蛋白,是B细的特征性的表面标志,特异性的识别不同的抗原分子,使细胞活化为浆细进而产生不同特异性AB,发挥体液免疫功能.34.免疫突触APC和T细胞在相互作用过程中，两种细胞表面黏附分子围绕，TCR/抗原肽-MHC聚集形成一狭小空间的特殊结构称T细胞突触又称免疫突触.1.成熟的BCR为mIgM,mIgD.BCR可以识别多种物质天然蛋白，多肽，多糖，核酸，小分子物质。 2.NK1.1T细胞是天然免疫和获得性免疫之间的一个承上启下的细胞组分3.B细胞表面的促有丝分裂原受体有LPS,SPA,PWN.T淋巴细胞的丝裂原有PHA,ConA.4.专职APC有巨噬细胞，B淋巴细胞；兼职APC有内皮细胞，上皮细胞，纤维母细胞。 5.抗原加工处理的途径有MHC1类分子途径，MHC2类分子途径，交叉提呈，脂类抗原的CD1分子提呈途径。 6.基因重排是抗体、BCR、TCR分子多样性产生的主要分子基础.7.BCR基因在基因组中以基因簇的形式存在，BCR/Ig由H链基因，链基因和链基因组成。 其中IgH链的基因由VH基因、D基因、J基因和C基因片段组成，Ig的基因由V基因、J基因和C基因组成，Ig的基因由V基因、J基因和C基因、VpreB和IgLL基因片段组成。 8.重组酶由重组激活酶基因（RA），末端脱氧核苷酸转移酶（TdT）、DNA外切酶和DNA合成酶构成。 9.所有淋巴细胞80%是T细胞，T细胞主要定居淋巴结，B细胞主要定居脾。 10.成熟T细胞的特征是功能性TCR的表达、自身MHC的限制、自身耐受性的形成。 11.B细胞的分化分为抗原非依赖期、抗原依赖期两个阶段。 成熟细胞的特征是功能性BCR的表达和自身免疫耐受的形成。 14.NK细胞的生物学功能为抗感染抗肿瘤免疫调节12.单核巨噬细胞的表面受体有模式识别受体（PRR），调理素受体和细胞因子受体。 13.模式识别受体的膜受体有甘露糖受体、清道夫受体、样受体，磷脂酰丝氨酸受体。 可溶性受体有甘露糖结合凝集素（MBL）、反应蛋白（CRP）、脂多糖结合蛋白LBP.15.T细胞主要分布于黏膜和上皮组织中，是上皮细胞间淋巴细胞的重要组成成分。 第七节树突状细胞1.抗原提呈是指抗原提呈细胞摄取抗原并将其加工，处理，降解为免疫原性多肽，并与分子结合为抗原肽复合物，转移至细胞表面，与结合成为抗原肽分子三元体，供细胞识别，同时，表达的共刺激分与细胞表面相应配体结合，进而激活特异性细胞，产生免疫应答的过程2.抗原提呈细胞APC是指能够摄取，加工，处理抗原，并将抗原提呈给特异性淋巴细胞的一类免疫细胞。 （APC:能够摄取，加工，处理Ag，形成免疫原性多肽并与其MHC分子结合成抗原肽复合物，供T细胞识别的细胞）.APC种类根据细胞表面是否组成性表达MHC-II类分子和其他参与T细胞激活的共刺激分子可将APC分为专职和兼职两类，专职有树突状细胞，单核巨噬细胞，B细胞。 兼职有内皮细胞，成纤维细胞，上皮细胞，间皮细胞，激活的T细胞，他们正常情况下不表达MHC-II类分子并处理和提呈抗原。 三类专职APC（DC、M、B细胞）加工处理和提呈抗原的主要异同点。 DC、单核吞噬细胞、B细胞是专职APC，它们的主要特点是具有吞噬、加工处理抗原的能力2表达MHC-II类分子3表达共刺激分子和粘附分子通过提呈抗原活化T细胞。 不同点DC是功能最强的抗原提呈细胞，是适应性免疫应答的始动者。 树突状细胞经过巨吞饮，吞噬，以及受体（PPR，PAMP，FCR，CR）介导的胞吞作用摄取抗原，抗原在内吞体内被降解成小分子的抗原肽，同MHC-2类分子结合后表达与细胞的表面。 未成熟的DC摄取、加工处理抗原能力强，但是呈递抗原激发免疫应答的能力较弱。 而成熟的DC摄取、加工处理抗原的能力弱，但是高表达MHC-2类分子和共刺激分子B7，可以显著刺激初始T细胞的活化，也能诱导记忆以及效应T细胞的活化。 单核-巨噬细胞是专职抗原处理及提呈细胞，可以通过吞噬，吞饮，受体介导的胞吞作用来摄取抗原，抗原在细胞内被降解，未活化的M在LPS/IFN-的作用下活化，表达MHC-类分子以及B7分子，呈递抗原给效应T细胞以及记忆T细胞，但是不能活化初始T细胞。 B细胞通过非特异性胞饮和BCR介导的胞吞作用摄取抗原，后者是B细胞摄取抗原的主要方式，可以使抗原浓积于细胞膜表面，在抗原浓度很低的情况下也可有效的提呈抗原。 静止的B细胞只能活化效应T及记忆T，活化的B细胞可高水平的表达抗原肽-MHC类分子复合物以及协同刺激分子，有效的刺激记忆性和活化的T细胞增殖，并且还能刺激初始T细胞活化。 树突状细胞的特点，类型和生物学活性？答:DC是功能最强的抗原提呈细胞，能促进初始T细胞增殖，具有启动初始免疫应答和诱导免疫耐受的能力。 DC具有典型的树突状形态、高表达MHC-II类分子和相对特异性表面标志、能移行至淋巴器官和刺激初始T细胞活化的细胞方能称之为DC。 (2)生物学活性a.吞噬作用b.提呈抗原作用c.分泌作用d.调节免疫应答作用e.参与B细胞发育、分化及激活。 DC根据可以分为髓系DC,淋巴系或浆细胞样DC。 其中髓系DC表达CD1a、CD11c、CD 83、MHC-II、CD 80、CD 86、CD 40、CD54,分泌IL-1，6,12，IFNa等，参与抗原提呈和免疫调节。 而淋巴系DC表达CD123,CD45，RA,CD4,不表达髓系CD11b,CD11c,CD13等，在病毒的诱导下可以产生IFN。 按照DC的分布可以分为淋巴样组织的DC以及非淋巴样组织的DC。 其中淋巴样组织中的DC包括并指状DC（IDC），分布于淋巴组织T细胞区，属成熟DC，高表达MHC分子，是初次应答的主要APC。 滤泡样DC（FDC），存在于淋巴滤泡生发中心，不表达MHC-II，高表达FcR和CR，长时间在细胞表面滞留抗原，被BCR识别，是激发免疫应答和维持免疫记忆的重要细胞。 非淋巴样组织中的DC包括朗格汉斯细胞，位于表皮以及胃肠道粘膜上皮组织，非成熟DC，高表达FcR、CR和TLR，也表达MHC，胞质有Birbeck颗粒。 具有较强摄取加工抗原能力，激活T细胞能力弱。 间质DC，存在于非淋巴组织的间质，属于未成熟DC。 体液中的DC，包括隐蔽细胞和血液DC。 按照分化程度状态可分为未成熟和成熟的DC。 未成熟的DC摄取、加工处理抗原能力强，但是呈递抗原激发免疫应答的能力和迁移的能力较弱。 而成熟的DC摄取、加工处理抗原的能力弱，但是高表达MHC-2类分子和共刺激分子B7，呈递抗原以及迁移的能力强。 抗原是如何通过MHC-I、II类途径被加工处理和提呈的？ 一