造血干细胞移植用于多发性骨髓瘤治疗的分析.doc

造血干细胞移植用于多发性骨髓瘤治疗的分析王媛媛 青岛市中心医疗集团肿瘤医院血液科 山东 青岛【摘要】目的：对造血干细胞移植用于多发性骨髓瘤治疗的临床效果进行分析；方法：补充资料选取的起止年月若非罕见病例，不少于50例以2006年10月2010年我院72例接受自体外周造血干细胞移植的患者作为研究对象，对这些患者首先进行相应的移植前治疗，移植后再进行相应的维持和巩固治疗，以完全缓解（CR）率、总反应率（CR+VGPR）、总生存率(0S)及无进展生存率(PFS)作为观察指标进行评价；结果：72例接受自体外周造血干细胞移植的患者，其中41.67%完全缓减(CR)，33.33%非常好的部分缓减(VGPR)，25.00%部分缓解(PR)。总有效率（CR+VGPR）为75.00%；结论：造血干细胞移植对于多发性骨髓瘤具有较好的疗效。【关键字】造血干细胞移植；多发性骨髓瘤；治疗Analysis of hematopoietic stem cell transplantation for the treatment of multiple myelomaWang yuanyuanHematology Oncology Hospital Center Medical Group of QingDao Qingdao ShandongAbstract: Objective: hematopoietic stem cell transplantation for clinical effect treatment for multiple myeloma were analyzed; Method: In October 2006 to 2006 from 72 patients who underwent the in vitro hematopoietic stem cell transplantation patients as the research object these patients first make the appropriate pretranspla-ntation therapy, transplantation and then make the appropriate maintenance and c-onsolidation therapy to complete remission (CR) rates, overall response rate (CR + VGPR), overall survival (0S) and progression-free survival (PFS) as outcome mea-sures were evaluated;Result: 24 underwent autologous peripheral blood stem cell transplant patients, of which 41.67 percent complete mitigation (CR), 33.33% very good partial mitigation (VGPR), 25.00% partial response (PR). The total effective rate (CR + VGPR) 75.00%; Conclusion: hematopoietic stem cell transplantation for multiple myeloma with good effect. Keywords: Hematopoietic stem cell transplantation; multiple myeloma; treatment 多发性骨髓瘤（MM）是骨髓浆细胞恶性克隆性疾病的一种，约占恶性肿瘤的1%，血液系统恶性肿瘤的10%15%，它起源于细胞系,主要特征是异常浆细胞增多，该细胞产生单克隆免疫球蛋白,并且能在骨髓内恶性增殖,导致骨髓功能衰竭和骨折,产生临床症状，它的常见临床表现为病理性骨折、骨痛、贫血、感染、慢性肾功能不全，并且伴有高钙血症、血沉增快，免疫球蛋白电泳会出现单克隆免疫球蛋白峰等等。常见于中老年人，平均发病年龄较大，并且现在发病有年轻化的趋势1。多发性骨髓瘤患者的生存期较短，如果不进行治疗,进展期多发性骨髓瘤患者的中位生存期仅为6个月，即使是接受传统化疗,其中位生存期也不会多于3年,特别是难治性多发性骨髓瘤，一般性的传统治疗手段难起效果，治疗相当困难，经传统化疗的患者能够生存5年以上的大概只有25%，因此多发性骨髓瘤也一直被认为是一种不可治愈的疾病。近几十年来，造血干细胞移植技术通过不断地改进不断地完善，开始广泛应用于难治性多发性骨髓瘤，这为多发性骨髓瘤的治疗带来新的希望，也为多发性骨髓瘤患者带来了新的希望2。1.资料与方法1.1一般资料收集我院2006年10月2010年9月的接受自体外周造血干细胞移植的患者72例，以这些患者作为研究对象，其中男性患者42例，平均年龄61岁；女性患者30例，平均年龄58岁。1.2方法1.2.1移植前治疗移植前其中45例采用经典的VAD长春新碱、多柔比星、地塞米松方案，治疗46个疗程，其中21例采用23疗程 VAD 联合沙利度胺 /中剂量 Mel 治疗，6例采用包含了大剂量地塞米松的方案。用药后的巩固化疗方案主要有VAD、CODP/COMP和大剂量甲氨蝶呤(MTX),巩固化疗中位疗程数为6个(范围28)个。1.2.2造血干细胞采集、保存及回输6例患者采集骨髓造血干细胞, 9例患者采集外周血干细胞。对采集骨髓造血干细胞患者，骨髓在硬膜外麻醉下,双侧髂后上嵴多层次多部位采集骨髓后进行分离。使用长期骨髓液体培养并低分子抑瘤物体外净化骨髓后再进行骨髓移植 ，能够减少骨髓造血干细胞移植后的复发。对采集外周血干细胞的患者，采用化疗联合人重组粒细胞集落刺激因子方案动员外周血干细胞。使用环磷酰胺(CTX)1.01.2 g/(m2d)2d，依托泊苷(VP-16)500 mg2d，化疗结束后当外周血WBC降至1109/L后开始用化疗联合人重组粒细胞集落刺激因子，持续58 d。当WBC4.5110/L,PLT45110/L时开始采集外周血干细胞，使用血细胞分离机持续采集2天。外周血干细胞悬液加入等量的由血浆、1640培养液和二甲基亚砜组成的保护液，在-196的液氮中保存，开始回输前在40水浴中迅速解冻,然后再进行回输3。1.2.3移植治疗在24例移植中，57例次患者采用马法兰200 mg/m2，9例次采用马法兰140 mg/m2加VP-16 1 000 mg加司莫司汀200 mg，另外6例因采集的CD34细胞计数偏少，采用马法兰140 mg/m2。移植后24例患者采用口服沙利度胺维持治疗，剂量75 mg150 mg。1.3评价指标本次研究中所有多发性骨髓瘤患者评价均参照IMWG疗效标准。分为完全缓解(CR) 、非常好的部分缓解(VGPR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)及疾病进展(PD)。观察指标:CR率、总反应率（CR+VGPR）、总生存率(0S)及无进展生存率(PFS)。随访方式主要以住院、电话询问为主。2.结果2.1病情情况由结果可知，72例接受自体外周造血干细胞移植的患者，其中41.67%完全缓减(CR)，33.33%非常好的部分缓减(VGPR)，25.00%部分缓解(PR)。总有效率（CR+VGPR）为75.00%。表1 接受自体外周造血干细胞移植患者的病情好转情况项目完全缓减非常好的部分缓解部分缓解例数302418百分率%41.6733.3325.002.2总体生存率72例移植患者中，死亡33例(1268个月)，存活39例(2871个月)。在3年、5年无瘤生存率分别为20.55%士8.65%，且平均无瘤生存时间为27.6个月。3年、5年的总生存率分别为46.13%士11.22%,20.14%士9.37%，其平均总的生存时间为39.8个月。3.讨论多发性骨髓瘤是起源于浆细胞的一种恶性克隆性疾病，一般的化疗完全缓解率低于10%，中位生存期大概只有3年，是一种比较难以治愈的疾病。造血干细胞移植是指在患者进行化疗、放疗和免疫抑制剂等处理后,将健康供者或患者自体的造血干细胞输注给患者,使造血干细胞在患者体内植活、增殖、分化、成熟,重建患者的造血功能和免疫功能，达到治疗原发疾病(如血液病、恶性肿瘤等)的目的。造血干细胞移植可以分为骨髓移植、外周血干细胞移植和脐血干细胞移植，外周血干细胞移植具有采集简便、植入率高、免疫功能重建早、在短时间内可以重复分离等特点，所以外周血造血干细胞移植有已逐渐替代骨髓造血干细胞的移植4。造血干细胞移植是治疗多发性骨髓瘤的一种有效方法，其疗效优于一般的化疗，但是单次的造血干细胞移植仍然容易复发，而且异基因造血干细胞移植用于治疗其不良反应多，治疗相关病的死亡率极高，还受到供体来源的限制，所以单纯的移植治疗只能是少数患者获得部分缓减和进步5。所以在治疗上还应配合相应的药物来联合治疗。硼替佐米和沙利度胺及其衍生物等新药物大大提高了多发性骨髓瘤治疗的反应率，这些新药物与传统化疗药物的有效联合延长了患者的无病生存期和总生存期6。总体上来说，造血干细胞移植用于多发性骨髓瘤的治疗与传统化疗方式相比较还是极具优势的，虽然随着科技进步不断有新的疗效好的药物被发现用于治疗多发性骨髓瘤，但是并不能替代造血干细胞移植，目前药物主要用于移植前提高多发性骨髓瘤患者诱导的缓减率及移植后的巩固和维持治疗7。只有多种方法联合使用，才能使多发性骨髓瘤得到更好的治疗，提高患者的生存期。Fermand等对190例多发性骨髓瘤患者进行长达10年的随访，结果显示移植组患者与化疗组患者的完全缓解率分别为48%和8%(P0.01)，移植组无进展生存期为25个月，优于化疗组19个月。总的来说，自体造血干细胞移植与传统化疗相比有较好的反应率，无进展生存期延长5。正如本研究所示，造血干细胞移植（其中包括骨髓移植和外周血干细胞移植）用于多发性骨髓瘤的治疗具有较好的疗效，能使患者获得较好的完全缓减（41.67%）和非常好的部分缓解（33.33%），总有效率（75.00%）较高，且增加的患者的总体生存期。讨论部分需适当结合其他研究报道的结果进行对比分析，与他人或自己过去的研究成果进行异同比较随着医学的进步，造血干细胞移植必将运用于更多疾病的治疗，为某些目前难治愈疾病的治疗提供新的有效途径。参考文献按要求调整参考文献，总数8篇，80%近三年发表。1何蓉会，刘林. 自体造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤的新进展J.中国组织工程研究，2013，17(40):7126.2陈燚，杨泽松，陈建斌. 造血干细胞移植治疗难治性多发性骨髓瘤J. 中国组织工程研究，2013，17(1):132. 3郭智，陈惠仁，刘晓东，等.减低强度预处理异基囚造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤的临床研究J.中国实验血液学杂志.2013,102(02):191-1954侯慧明，刘林.自体造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤的疗效分析J.临床血液学杂志，2014,27(3): 230-2335陈世伦.多发性骨髓瘤的治疗现状J.自血病淋巴瘤. 2011, 20(11):641-6446宋修怡. 多发性骨髓瘤的自体造血干细胞移植治疗J. 内科理论与实践，2010，5(1):90.7邹外一，李娟. 造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤J. 临床血液学杂志，2