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郑磊：中药白术研究进展毕 业 论 文（本科生） 中文标题 中药白术研究进展 英文标题 Study on Atractylodes macrocephala Koidz. 学生姓名 郑磊 指导教师 张占欣 学 院 药学院 专 业 药学 年 级 2007 兰州大学教务处诚信责任书本人郑重声明：本人所呈交的毕业论文（设计），是在导师的指导下独立进行研究所取得的成果。毕业论文（设计）中凡引用他人已经发表或未发表的成果、数据、观点等，均已明确注明出处。除文中已经注明引用的内容外，不包含任何其他个人或集体已经发表或在网上发表的论文。特此声明。论文作者签名： 日 期： 目 录摘要 中文摘要 1 英文摘要 2第一章 白术的化学成分研究 1.1引言3 1.2化学成分研究3 1.3结果与讨论7第二章 白术的药理活性研究2.1引言82.2药理活性研究8第三章 白术的炮制方法与化学成分影响 3.1炮制历史11 3.2炮制方法11 3.3炮制对白术的化学成分的影响12参考文献 13致谢 15中药白术研究进展指导老师：张占欣 作者：郑磊(兰州大学药学院 甘肃 兰州 730000)中文摘要：目的：白术为菊科植物苍术属白术（Atractylodes macrocephala Koidz.）的干燥根茎，具有健脾益气，燥湿利水，止汗，安胎之功效及抗肿瘤作用，为历版中国药典所收载。本文系统分析中药白术的研究进展。方法：从白术的化学成分方面对白术进行系统研究，包括白术挥发油的提取分离和化学成分鉴定、白术内酯类成分的研究等；另一方面从白术的药理活性及药用作用方面进行研究，包括免疫调节效用、神经系统的效用、利尿、抗菌、抗衰老等作用的研究概括，以及炮制对白术化学、药理方面的影响及改动的分析。结果：分析了白术化学分离所得的化合物的结构，并确定了白术药理方面的作用。关键词：白术；化学成分；药理活性；炮制Study on Atractylodes macrocephala Koidz.Writer: Zheng Lei Aduiser: Zhang Zhan-Xin (School of Pharmacy, Lanzhou University, Lanzhou 730000, China)Abstract: The rhizome of Atractylodes macrocephala Koidz is known as a tonic in China. It is reported as a nutrient for energy and stomach complaints and for treatment of dyspepsia and anorexia in the pharmacopeia of Peoples Republic of China. There have been several reports on about A. macrocephala, and many compounds have been reported isolated. Amongst those, hydroxyatractylolide was found to have an effect on fluid propulsion of ileal and colonic segments from rat and guinea pig. The paper reviews the research of the chemical components, pharmacology, and fried. Keywords: Atractylodes macrocephala Koidz.; chemical constituents; pharmacology; fried第一章 白术的化学成分研究1.1引言本品为菊科白术Atractylodes macrocephala Koidz.的干燥根茎，以根茎入药。主治燥湿健脾，消化不良，脾虚食少，自汗、水肿，安胎。主产于浙江东阳、于潜、新昌、天台，湖南平江、宁呈，江西修水，湖北利川、通城，山东、河北等省也可以引种栽培。陕西普遍有栽种，连黄土高原都引种成功。白术为多年生草本植物，高3060 cm。根状茎肥而厚，略呈拳状。茎直立，上部分枝。叶呈互生，叶片为三片，上部茎的叶片不分裂，裂片呈椭圆形。边缘带有刺。头状花序顶牛，总苞钟状，花冠呈紫红色，瘦果为椭圆形。花期79月，果期810月。怕高温高湿的气候，适合在凉爽气候生长。白术在气温30摄氏度以下时，植株生点速度随气温升高加快，如气温升至30摄氏度以上时生长将受到抑制，而地下部分的生长以26-28摄氏度为好。白术较能耐寒，在北京能越冬。白术对土壤的成分要求不严格，但苗期需要适当浇水。如此时干旱，则幼苗生长迟缓。但在高温和高温季节，应注意排水，否则容易发生病害。在生长后期，根状茎迅速膨大，这时需要保持土壤的湿润，否则土壤过于干燥对根状茎膨大有影响。白术对土壤要求不太严格，微碱性的沙质壤土和酸性的黏壤土都能生长，以排水良好的沙质壤土为佳，不宜在盐碱地、低洼地种植。育苗地最好用坡度小于1520度的撂荒地或阴坡生荒地，以较瘠薄的地为佳，过肥的地白术苗枝叶过于柔嫩，致使抗病力减弱1。1.2化学成分研究1.2.1挥发性成分和内酯类成分刘国声发现白术的化学成分主要为挥发油，含量约为1.4%左右，不含有苍术素。挥发油进行分离之后得到苍术酮、白术内酯I和白术内酯2。林永成等用乙酸乙酯作为溶剂进行提取，提取物则用硅胶柱层析，选12%乙酸乙酯洗提，分离出8,9-环氧白术内酯，4、15-环氧羟基白术内酯和双白术内酯3。 图1 图2 图3 图4 图5 图61.2.2苷类成分Junichi Kitsjima等从白术的甲醇提取物水溶性部位分离后得到几种苷类化合物，分别为莨菪亭-D-吡喃木糖基-（16）-D-吡喃糖腺苷，丁香苷，二氢丁香苷，淫羊藿次苷F2，淫羊藿次苷D1，苍术苷A，10-表苍术苷A和苍术苷B等4。化合物结构如图：图7图8图9图10图11图12图131.2.3 其他类成分乔小云等研究发现，白术中有多种微量元素，含有丰富的Fe、Cu、Mg、Zn和Mn，野生白术中Fe含量较种植的多，而重金属Pb和Cd含量比种植的少5。白术还至少含有17种氨基酸，其中有七种是人体必需氨基酸。多糖类则侧重于含量测定工艺方面，不同产地的白术在多糖的含量上存在差异。邱细敏等研究表明，浙江白术含糖量多于怀化；其中水溶性的含糖量平江白术多于浙江白术，还原性的含糖量浙江白术多于平江白术6。1.3结果与讨论从白术中分离得到的内酯类成分有白术内酯（atrcatylenolide ）、白术内酯（atractylcnolide ）、白术内酯（atractylcnolide ）、白术内酯（atractylenolide ）、4,15-环氧羟基白术内酯、8,9-环氧白术内酯、双白术内酯等。其中白术内酯I含量在0.00910.1035不等。白术内酯在O.0154O.2227之间。从白术甲醇的提取物水溶性部位分离得到的几种苷类化合物，为莨菪亭-D-吡喃木糖基-（16）-D-吡喃糖腺苷，淫羊藿次苷F2，淫羊藿次苷D1，丁香苷，二氢丁香苷，苍术苷A，10-表苍术苷A和苍术苷B等。此外，白术含有多糖类成分、多种微量元素如Fe、Mg、Cu、Zn和Mn等。第二章 白术的药理活性研究2.1引言中国药典中记载，白术为菊科植物白术Atractylodes macrocephala Koidz.的干燥根茎。在冬季下部分叶枯黄、上部分叶变脆时进行采挖，之后除泥沙，晒干或烘干，再除去根须。本品为不规则的肥厚团块，直径1.57cm，长约313cm。表面灰棕色或灰黄色，有瘤状突起及沟纹，并有根须痕，顶端有残留芽痕和茎基。质坚硬不容易折断，断面不平，白黄色到淡棕色，有黄棕色的点状油室；烘干断面角质样，色比较深有裂隙。气清香，微辛、味甘，嚼起来略带黏性。白术具有健脾益气，止汗，燥湿利水，安胎等功效。用于脾虚食少，腹胀腹泻，自汗，水肿，胎动不安。医学起源记载：“除湿益燥，和中益气，温中，去脾胃中湿，除胃热，强脾胃，进饮食，止渴，安胎。”2.2 药理活性研究2.2.1 利尿作用周德文实验表明，家兔、大鼠大灌胃或静脉注射白术水煎液，具有很明显持久的利尿作用，能促进电解质（尤其是钠）的排出。不麻醉的犬静脉注射白术水煎液，尿量会增加数倍，作用持续数小时；灌胃给药则使尿量增加2-3倍，作用则持续5-6小时。白术不会影响垂体后的叶素抗利尿作用。白术利尿的作用机制可能和抑制电解质的重吸收，增加Na、K、CI等排泄有关7。2.2.2 对消化系统的影响2.2.2.1调整胃肠运动功能 朱金照等研究表明，白术的水煎液对于家兔的离体肠管活动的影响与肠管所处的机能状态有关。在正常的情况下有兴奋作用，当肠管受到乙酰胆碱的作用处于兴奋的状态时，白术呈显抑制作用；当肠管受到肾上腺素的作用处于抑制的状态时，白术又呈显兴奋作用，都能使肠管的活动恢复到接近正常的水平。用色素葡聚糖蓝2000做为胃肠内标记物，证实白术的水煎液有明显的促进小鼠小肠推进功能和胃排空的作用。白术的水煎液灌胃给药会对小鼠小肠推进炭末胶液的运动有明显的加强作用。阿托品能够显著抑制白术兴奋肠管的作用，其兴奋肠运动的作用主要是通过兴奋M-胆碱的受体产生的。白术的水煎液对胃肠运动具有兴奋作用，白术挥发油却有抑制的作用。白术挥发油抑制肠管的自发运动和拮抗氯化钡的作用比较强，而挥发油中杜松脑拮抗乙酰胆碱的作用比较强8。2.2.2.2抗溃疡郑天珍实验证明，白术丙酮提取物进行灌胃给药，对盐酸-乙醇所造成大鼠胃黏膜的损伤有明显抑制作用。经过十二指肠给药则对幽门结扎大鼠的胃液分泌量有抑制作用，会降低胃液的酸度，减少胃蛋白酶及胃酸的排出量9。2.2.3 免疫调节作用毛俊浩证明白术可以明显增强白细胞吞噬金黄色葡萄球菌之能力。白术的多糖在一定浓度的范围内能单独激活或者协同PHA、ConA促进正常小鼠淋巴细胞转化，并提升IL-2的分泌水平10 。另外冉先穗研究表明，白术能增强内皮系统的吞噬功能；细胞减少症的时候，具有升白作用；能提高自然玫瑰花形成率和淋巴细胞转化率，促进细胞免疫功能，有壮身体、健脾胃和提高机体抵抗的能力11。2.2.4 抗氧化、延缓衰老作用吕圭源等发现白术有抗氧化作用，能有效的抑制脂质过氧化作用，降低组织的脂质过氧化物含量，避免有害物质对组织细胞功能和结构的破坏，可对抗小鼠及人红细胞自氧化溶血。白术能提高月龄12以上小鼠红细胞的SOD活性，增强清除自由基的作用，减少自由基对机体损害，并对小鼠脑单胺氧化酶B活性抑制12。戚晓利等实验白术的水煎液能提高小鼠脑组织中一氧化氮合酶（NOS）的活性，使过氧化脂质（LPO）含量降低，NO含量增加，证明白术的水煎液有抗衰老的作用13。2.2.5对神经系统的作用朱红梅发现-桉叶油醇具有氯丙嗪和布比卡因有的类似降低骨骼肌乙酰胆碱的手提敏感的作用，并对琥珀胆引起的烟碱受体的持续除级具有相乘的作用，苍术醇对平滑肌以钙离子的拮抗为主，也有抗胆碱作用作用，这些都使白术具有镇痛作用14。2.2.6抑制子宫平滑肌收缩的作用梁生旺研究表明白术安胎的功效与抑制子宫收缩的作用有关。石油醚提取物与白术的醇提取物对未怀孕小鼠离体子宫自发性的收缩，以及对益母草、催产素引起子宫的兴奋性收缩均呈明显抑制作用，并随药物浓度的增加抑制作用增强，具有量效关系。白术醇提取物还会完全拮抗催产素对豚鼠怀孕的子宫紧张性收缩。醇提液对离体子宫的抑制作用较强，水提取液抑制作用则较弱15。2.2.7 抗肿瘤作用刘玉英等发现白术对瘤细胞有毒作用，减低瘤组织的侵略性，能减少瘤细胞增殖率，提高人体的抗肿瘤反应能力。白术挥发油对淋巴肉瘤腹水型、食管癌等有抑制作用。白术内酯B腹腔注射对小鼠肉瘤也有显著抑制作用16。宋海英等细胞免疫学显示，白色念珠菌感染让人体产生免疫机制，对肿瘤增长具有一定的促进作用，白术却有一定的抗白色念珠菌感染作用17。2.2.8 其他药理作用白术还具有降血糖，抗凝血的作用，能明显促进抗体形成细胞18。此外，白术中双白术内酯对豚鼠离体离心房有负性肌力和负性频率的作用19。第三章 白术的炮制方法与化学成分影响3.1炮制方法3.1.1生术片取药材后水浸12 h,再润20 h,之后切成23 mm的厚片,恒温箱里干燥,温度控制在50 左右。干后,可进行炮制。3.1.2焦白术取净白术片放入锅内,用大火热炒到表面焦黑,内部为焦黄色,有香气即可,如有火星喷洒适量清水。3.1.3炒白术先将锅用火升温,均匀撒入麦麸皮,等麦麸皮焦化起烟时,倒入生白术片,快速翻炒到药物的表面为老黄色内部为棕色,有香气时取出。3.1.4土炒白术将陈壁土放在锅里,用中火炒到灵活状态,加入白术片,快速翻炒到挂土色,有土香气时取出。3.1.5米泔水漂白术取净白术片用清水浸泡漂2 天,去酱油色水,再用米泔水漂1 天至白色,取出晒干。3.1.6白术炭取干净白术片置炒锅中,用武火加热,快速翻炒到内部老黄色、外部黑色。有火星时喷淋适量清水,取出摊晾。3.1.7蒸白术取净白术于蒸锅内,白术上加适量的米,加盖,文火蒸8 小时至白术外呈黑色,内棕色,米熟透之后取出摊晾。3.1.8麸炒白术先将锅升温,撒入麦麸,冒烟时投入白术片至黄褐色之时,取出筛去麦麸,放凉。3.1.9蜜炙麸炒白术取蜂蜜置锅内升温至沸腾,投入麦麸,炒至麦麸手捏成团,投入白术片炒至表面焦黄色,取出,筛去麸皮,放凉。蜂蜜性味甜,具有滋补、健脾和中的作用21。3.2炮制对白术化学成分的影响3.2.1 与生品比较, 鼓炒, 土炒白术挥发油的比重, 折光率均有所增大, 比旋度有所下降，土炒下降明显。挥发油含量土炒降低,熬炒略有增高。3.2.2白术复方水煎液中, 可提得极少量的白术挥发油。与白术本身所含挥发油量相比,降低数倍甚至数十倍。由于白术在复方水煎液中仅含少量挥发油, 用炮制来减少挥发油含量以降低燥性副作用22。3.2.3 白术经炮制后, 麸炒品成分有所增加, 尤其是内酯类成分含量增多23。白术经麸炒炮制后还原性糖有所增加,水溶性糖有所减少24参考文献1中华人民共和国药典2000年版第一部: pp77.2刘国声. 白术根茎挥发油的化学成分. 植物学报, 1980, 22(4) : 395-396.3林永成, 金涛, 袁至美, 等. 中药白术中一种新的双倍半萜内酯. 中山大学学报（自然科学版）, 1995, 35(2) : 75-76.4Junichi KITSJIMA, Akane KAMOSHITA, Toru ISHIKAWA, Akihito TAKANO, Tatsuo FUKUDA, Susumu ISODA and Yoshiteru IDA. Glycosides of Atractylodes ovata. CHem.Pharm Bull. 2003, 51(9): 1106-1108.5乔小云. 影响白术多糖提取工艺的因素探讨. 中成药, 2001, 23(4) : 293-294.6邱细敏, 卢岳华, 沈品, 等. 不同产地的多糖含量测定. 中国药业, 2005, 14(4) : 40-41.7周德文. 术类的药理和药效. 国外医药, 植物药分册, 1996, 11(3) : 120-122.8朱金照, 冷恩仁, 张捷, 等. 白术对大鼠肠道乙酰胆碱酶及P物质分布的影响, 中国现代应用药学杂志, 2003, 20(1) : 14-16.9郑天珍. 白术对大鼠离体胃各部平滑肌的作用. 甘肃科学学报, 1998, 10(3) : 65-67.10毛俊浩. 白术多糖对小鼠淋巴细胞功能的调节. 免疫学杂志, 1996, 12(4) : 233-256.11冉先德. 华药海, 哈尔滨出版社, 1998: 1588-1589.12吕圭源, 李万里. 白术的抗衰老做用的研究. 现代应用药学, 1996, 13(5) : 26-29.13戚晓利, 杨少锋, 赵永勋. 白术水煎对D-半乳糖所致衰老小鼠 NO NOS和LP O的影响.黑龙江医药科学, 2002, 25(1) : pp4.14朱红梅. 加味参苓白术散治疗慢性肾炎116例. 山东医药, 2005, 45(20) : pp65.15梁生旺. 淋胶囊质量标注的研究. 中国药学杂志, 1998, 33(11) : 675-678.16郑广娟. 白术对小鼠S180肉瘤的抑制作用及肿瘤凋亡相关基因bc1-2表达的影响. 生物医学工程研究, 2003, 22(3) : 48-50.17刘玉英, 史天心, 等. 白术挥发油抗实体瘤作用的研究. 中国药物与临床, 2002, 2(4) : 239-240.18 宋海英, 蒋桂, 邱世翠, 等. 白术对抗体形成细胞的研究作用研究. 时珍国医国药, 2004, 15(9) : 565-566.19蒲含林, 王正濂, 黄巧娟, 等. 双白术内酯对豚鼠离体心房肌的作用. 中国药理学通报, 2000, 16(1) : 60-62.