药理学 第十六章 解热镇痛抗炎药.doc

第十八章 解热镇痛抗炎药【基本药理作用】一、解热下丘脑体温调节中枢PG前体物质（AA）解热镇痛抗炎药外热源吞噬细胞内热源(+) (-)环氧化酶 PG 环氧化酶，即：温度调节细胞环氧酶 体温调定点 环加氧酶PG合成酶产热COX散热发热 解热氯丙嗪阿司匹林药物类别抗精神病药解热镇痛抗炎药作用效应抑制体温调节解热部位下丘脑体温调节中枢下丘脑体温调节中枢机制抑制体温调节抑制PG的合成和释放特点1环境温度低降温1）环境温度越低，降温越显著2）可降发热、正常体温2高温环境升温只降发热体温不降正常体温方式减少产热（降温）增加散热用途人工冬眠疗法、低温麻醉（降温）退热二、镇痛组织受损释放致痛物质痛觉感受器 疼痛发炎(+)PG解热镇痛抗炎药吗 啡阿司匹林 药物类别镇痛药解热镇痛抗炎药作用部位中枢神经系统主要在外周神经系统机制直接激动阿片受体抑制炎症局部PG的合成特点强镇痛中等镇痛各类疼痛都有效缓解慢性钝痛比急性锐痛好对创伤剧痛、内脏绞痛无效对慢性钝痛有效（伴PG增多的炎性疼痛）用途缓解其它药物控制无效的急性锐痛缓解慢性钝痛不良反应易成瘾，呼吸抑制安全，不易耐受、无成瘾三、抗炎、抗风湿PG是致炎剂：扩张血管，增加毛细血管通透性PG与其他致炎剂有协同作用（增敏）解热镇痛抗炎药：抑制炎症渗出、减少红肿热痛，缓解症状苯胺类除外，如对乙酰氨基酚机制：减少PG合成，发挥抗炎、抗风湿作用抑制溶酶体释放和白细胞活力用途：治疗风湿病解热、镇痛、抗炎、抗风湿都是对症治疗【共同作用机制】：抑制环氧化酶（COX2），减少PG合成。一、水杨酸类乙酰水杨酸（acetylsalicylic acid；阿司匹林（aspirin）【作用、用途】1解热镇痛 治疗发热、感冒、慢性钝痛2抗炎抗风湿 治疗风湿热、类风湿性关节炎首选3抑制血小板聚集，防止血栓形成机制：小剂量：抑制血小板膜COX1 TXA2合成预防冠状动脉及脑血管血栓形成4其他：松弛胆道平滑肌 治疗胆道蛔虫症【不良反应】长期大剂量使用不良反应较多1胃肠反应机制：直接刺激胃粘膜、CTZ防治：胃溃疡禁用、警惕无痛性出血；服用肠溶片或饭后服用2凝血障碍机制：1）抑制血小板聚集，延长出血时间（小剂量）；2）抑制凝血酶原形成 （大剂量、长期使用）防治：补充VitK；严重肝病、低凝血酶原血症、VitK缺乏者禁用；术前一周停药3水杨酸反应用量：大剂量 5 g日表现：恶心、呕吐、眩晕、耳鸣、重听、头疼、精神错乱等解救：停药、NaHCO3促排泄4过敏反应表现：荨麻疹、过敏性休克、阿司匹林哮喘防治：Ad疗效不佳，糖皮质激素雾化吸入效果好，副作用小哮喘患者禁用、用对乙酰氨基酚替代5瑞夷综合征对象：病毒感染伴有发热的儿童、青少年表现：肝损害、脑病6肝、肾损害反应可逆停药；监测血药浓度【药物相互作用】1血浆蛋白结合置换磺酰脲类降血糖药 低血糖；双香豆素类抗凝药 出血2糖皮质激素加速水杨酸盐代谢，合用易致溃疡3抗酸药减少其吸收，并促进排泄二、苯胺类对乙酰氨基酚（acetaminophen）又名：扑热息痛（paracetamol）；醋氨酚【作用】 解热作用强，镇痛作用弱，几无抗炎抗风湿作用【用途】单用：发热、慢性钝痛 是阿司匹林的代用品，小儿退热首选【不良反应】 小极少高铁血红蛋白血症很少肾损害过量急性中毒 肝坏死三、吡唑酮类保泰松（phenylbutazone）【作用用途】1抗炎抗风湿作用强，解热镇痛作用较弱主要用于急性风湿性及类风湿性关节炎、强直性脊柱炎2促进尿酸排泄 治疗急性痛风【不良反应】 毒性大，用药剂量不宜过大，用药时间不宜过长四、有机酸类吲哚美辛（indomethacin；消炎痛）【作用】 消炎退热作用显著【用途】 其它药无效或不能耐受的风湿性及类风湿性关节炎红斑性肢痛症、恶性肿瘤性发热及其它不易控制的发热【不良反应】 多布洛芬（ibuprofen；异丁苯丙酸）【作用】 解热镇痛抗炎作用强，疗效并不优于乙酰水杨酸【不良反应】 胃肠反应少，病人易耐受【用