同型半胱氨酸的致病机理

血清同型半胱氨酸 HCY 检测及临床应用 1 一 HCY的发展二 HCY的定义三 HCY的致病原因四 HCY的影响因素五 HCY的临床应用六 HCY测适用人群七 小结 2 主要内容 发展 3 4 同型半胱氨酸 Homocysteine Hcy 5 Hcy代谢 定义 6 含有一个巯基 SH 的氨基酸巯基是具有反应性的 可参与氧化还原反应和引起氧化应激食物中不含有同型半胱氨酸由蛋氨酸生成其代谢依赖于几种B族维生素 7 什么是同型半胱氨酸 HCY 8 各种形式同型半胱氨酸在血中的分布情况 致病原因 9 10 同型半胱氨酸的致病机理 1 内皮毒性作用 Hcy可引起内皮细胞损伤 尤其合并高血压时更易受损 并且破坏血管壁弹力层和胶原纤维 2 刺激血管 心肌平滑肌细胞增生 Hcy可直接诱导血管平滑肌细胞增殖 3 血栓 动脉粥样化形成 Hcy可促进血栓调节因子的表达 激活蛋白C和凝血因子 血小板内前列腺素合成增加 从而促进血小板粘附和聚集 11 同型半胱氨酸的致病机理 4 脂肪 糖 蛋白代谢紊乱 Hcy可促进脂质沉积于动脉壁 还可改变动脉壁糖蛋白分子纤维化结构 促进斑块钙化 5 干扰谷胱甘肽合成 谷胱甘肽是一种高氧化剂 它能防止很多细胞成分氧化的相互作用 对血管产生保护作用 6 影响体内转甲基化反应 Hcy浓度的升高会影响体内许多物质的甲基化过程 如核酸 DNA和RNA 蛋白质 髓磷脂 多糖 胆碱和儿茶酚胺类的甲基化 甲基化能力的降低影响细胞的发育及分化 这可能是Hcy致病的关键因素 12 同型半胱氨酸的致病机理 13 高同型半胱氨酸血症的病理生理学 14 同型半胱氨酸在血压调节中的作用位点 影响因素 15 16 同型半胱氨酸浓度的决定性因素和干扰因素 HCY 17 年龄和性别对同型半胱氨酸浓度的影响 新生儿 3 6 mol l青少年 5 8 mol L成人男 6 15 mol L成人女 3 12 mol L老年人 60岁 15 20 mol L百岁以上 25 27 mol L 18 正常值参考范围 19 同型半胱氨酸浓度的决定性因素和干扰因素 20 B族维生素水平 预期的相关浓度范围 21 糖尿病 预期的相关浓度范围 22 性激素 预期的相关浓度范围 23 肾衰竭 预期的相关浓度范围 24 遗传 预期的相关浓度范围 25 生活方式 预期的相关浓度范围 26 甲状腺疾病 预期的相关浓度范围 27 增殖性性疾病 预期的相关浓度范围 28 影响同型半管氨酸浓度的药物 29 临床应用 叶酸 VB6 VB12缺乏会使Hcy升高 高血糖引起过度排尿 使叶酸 VB6 VB12丢失 引起Hcy升高 糖尿病糖尿病肾病糖尿病血管病变 肾小球滤过率下降 肾小管上皮细胞损伤 Hcy升高 Hcy协同糖尿病中的糖基化终末产物加剧血管内皮细胞损伤 进一步影响肾脏内皮 肾小球细胞膜的功能 使尿微量白蛋白发生 糖尿病肾病 形成恶性循环 加速糖尿病程恶化 30 Hcy与糖尿病 脑血管病是目前严重危害人类健康的主要疾病 随着医学的发展 Hcy在脑卒中的作用受到重视 普遍认为血浆Hcy 15umol L为高Hcy血症 普通人群血浆Hey水平升高者只有不到5 而在脑卒中患者中可达30 40 研究表明 Hcy的升高是与中风有重要关联的危险因子 美国最新的数据显示中年后期男性中风发病率 处于55 64这个年龄段的男性相对于45 54年龄段的男性而言 前者患中风的几率是后者的三倍 高HCY是造成老年痴呆症与帕金森的重要因素 英国研究发现 Hcy水平大于11 2 mol L的病人 三年后随访 发现他们大脑颞叶 包括海马 快速萎缩 31 同型半胱氨酸与神经系统疾病的关系 慢性肾功能衰竭 CRF 患者普遍有高Hcy血症 其发生率是正常人33倍 尿毒症时一方面肝脏蛋氨酸腺苷转移酶活性升高 导致S 腺苷蛋氨酸水平升高 另一方面肾功能下降使Hcy代谢的必需产物 丝氨酸合成减少 导致Hcy代谢受抑制引起Hcy的堆积 32 同型半胱氨酸 Hcy 与慢性肾功能衰竭 CRF 研究表明 高Hcy血症 20 mol L 使得深静脉血栓的危险性明显增大 高Hcy血症可使深静脉血栓发生率增加4倍高Hcy是我国汉族人群肺血栓栓塞症 PTE 发病的一个独立的危险因子 降低Hcy可降低国人静脉血栓栓塞症 VTE 的危险 33 同型半胱氨酸 Hcy 与血栓栓塞 美国和荷兰的流行病学研究结果显示 高Hcy的人容易骨折 高Hcy组与低Hcy组相比 男性的骨折风险为后者的4倍 女性为1 9倍 研究还显示 老年人骨折中19 是由高Hcy引起的 Hcy阻碍骨胶原纤维状蛋白质形成网状结构的作用可能就是高Hcy者容易骨折的原因 同型半胱氨酸 Hcy 与预测骨折 研究结果显示 血浆Hcy浓度在急性肝病和慢性肝病患者间差异有显著性 血浆Hcy浓度对于慢性肝损伤的敏感性为91 特异性为89 以病理组织切片对照敏感性为94 特异性为89 血浆Hcy浓度检测还可应用于对普通人群慢性肝病的筛选 34 同型半胱氨酸 Hcy 与监测肝损伤 同型半胱氨酸 Hcy 与优生优育 孕妇检测Hcy对防治妊娠并发症与优生优育 预防早产 流产 新生儿体重减低 胎儿神经管畸型等 具有重要意义 对白血病患者的研究者认为Hcy升高是因肿瘤细胞的快速增殖所致 许多恶性肿瘤细胞有对蛋氨酸的依赖性 蛋氨酸的依赖或高Hcy血症可能是恶性肿瘤一种表型的表达 研究显示 在一组未用药的肿瘤患者中将Hcy浓度与主要的肿瘤标志物进行了比较 发现Hcy血清浓度的变化与血清肿瘤标志物CA125 CA15 3 CA19 9及CEA的变化是平行的 这提示血清Hcy与肿瘤标记物一样反应肿瘤细胞的活性或肿瘤细胞的快速增生状况 35 同型半胱氨酸 Hcy 与肿瘤防治 36 什么样的人需要做HCY检查 心脑血管疾病患者肾病患者糖尿病患者高血压 高血脂患者免疫性疾病患者长期服用对Hcy有影响的临床用药者有Hcy遗传变异者有血栓形成倾向者孕妇 尤其是有早期妊娠综合症的人 和更年期妇女有不良生活习惯的人肿瘤患者和器官移植者抗叶酸患者具有上述各种疾病家族史的健康人 37 38 小结 大量临床研究结果表明 同型半胱氨酸是心脑血管疾病的独立危险因子 与多种常规危险因子 血脂异常 糖尿病 肾病以及肥胖 具有协同放大作用 高Hcy浓度与其它疾病联合作用可使死亡率大幅度上升 高Hcy浓度能引发多种妊娠危害 同型半胱氨酸是蛋氨酸代