SMG600高效湿法混合制粒机验证方案okok4

山东罗欣药业股份有限公司GMP文件 验证方案 编号：SMG-600湿法混合制粒机验 证 方 案方案起草部门及职务责任人签名日期设备机电部分线经理种玉才审核部门及职务责任人签 名审核日期固体制剂车间部经理曹 传设备机电部经理张泽众质量保证部QA杨中慧质量保证部副经理李志滨生产副总陈 雨批 准 人责任人签 名批准日期验证委员会主任孙亚东山东罗欣药业股份有限公司 目 录1、概述 2、验证目的3、验证范围 4、验证小组人员及职责5、文件资料审查与人员培训6、验证用仪器仪表的校验 7、风险评估8、验证内容9、验证过程注意事项及偏差处理10、验证结果评定与结论11、验证周期12、参考资料13、附表目录1概述SMG600型高效湿法混合制粒机是应用了PLC程序控制技术与变频控制技术于一体的机、电、气一体化设备。适用于药品、食品化工等行业中对粉状松散物料进行混合、制粒、整粒，亦可用于干粉混合。其原理为：粉状松散物料，经过提升上料到密封料缸内，在搅拌器的作用下，粉料呈流动状态（紊态），喷枪同时注入粘合剂，物料充分混合成细条状，在高速旋转制粒刀作用下切割成湿颗粒，随后通过出料装置进入整粒装置进行整粒。SMG600型高效湿法混合制粒机安装于1605 D级洁净区区域的制粒工序，共一台。该设备出厂编号为：-01，设备型号为：SMG-600，由重庆精工制药机械有限公司，重庆精工制药机械有限公司执行质量管理体系认证证书为：00111Q24678R3S/5000 2验证目的 通过对该设备的设计、安装、运行各个环节进行确认，以证实设备符合药品生产的要求。3验证范围本方案适用于1605 SMG-600型高效湿法混合制粒机设备验证。此验证为前验证，验证范围为设计确认、安装确认、运行确认。4验证小组成员及职责4.1验证小组成员及职责部门及职务姓 名职 责固体制剂车间部经理曹 传负责验证方案的制订、组织验证实施并编制验证报告。设备机电部经理张泽众验证小组组长，对该项验证负责。设备分线经理种玉才验证小组副组长，负责验证方案的起草，负责验证过程中设备的各项确认。负责相关的验证工作及验证报告的填写。设备操作人员王俊刚 孙建华 李军伟负责验证过程中设备的相关操作。质量保证部杨中慧付 伟负责相关测试工作及监督工作。质量保证部副经理李志滨负责验证方案和报告的审核工作。4.2验证时间：验证小组将于 年 月对1605 SMG600型高效湿法混合制粒机进行验证。5、文件资料审查与人员培训5.1文件资料审查对验证相关文件资料进行审查，文件资料汇总见下表：序号资料名称1SMG600型高效湿法混合制粒机购置申请表2SMG600型高效湿法混合制粒机设备开箱验收单3SMG600型高效湿法混合制粒机安装验收表4SMG600型高效湿法混合制粒机设备合格证书5SMG600型高效湿法混合制粒机购买合同书6SMG600型高效湿法混合制粒机设备使用说明书7SMG600型高效湿法混合制粒机安装调试验收表文件资料确认记录填入附表1文件资料审查表。5.2人员培训 验证前对验证相关人员进行培训，相应的培训计划： 培训内容： SMG600型高效湿法混合制粒机验证方案 授课人员：种玉才 课时：1培训检查结果填入附表2：人员培训内容汇总表6验证用仪器仪表的校验确认所配置的仪器仪表符合设计要求，布置合理， 验证所有测试和监控用仪器、仪表均应检定合格、贴有合格标识且在有效期内，验证用仪器、仪表汇总： 仪器名称规格型号万用表MS8261特稳携式校验仪JY821声级计HS5633精密压力表 0-0.6Mpa 校验结果填入附表3验证用仪器、仪表校验确认表。7、风险评估：通过风险分析确定验证确认工作的范围和程度，并制定降低风险的措施。7.1风险评估标准风险系数分数水平定义严重性（S）10严重影响直接影响产品质量，此风险导致产品不能使用，危害人体健康。7高直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。5中等影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。此风险可导致产品召回或退回，可能引起检查或审计中产生偏差。3低尽管不存在对产品或数据的相关影响，但仍间接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。此风险可能造成资源的极度浪费或对企业形象产生较坏影响。1没影响尽管此类风险不对产品或数据产生最终影响，但对产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性仍产生较小影响可能性（P）10基本确定基本确定，每次均会发生。7极高必然的问题，几乎每次都发生。5高反复出现的问题，通常会发生。3中偶尔出现的问题，有时会发生。1低不太可能出现的问题，或很少发生。检测度（D）5不可能不可能检测到。4极低问题总是检测不到，没有可行的检测手段，可认为是无法检测到的3低问题有时能被检测到，但是更倾向于检测不到。2中出了问题有方向能检测到，发生的时候很有可能检测到。1高只要出了问题就能被检测到。总风险评估系数（RPN）RPN风险水平评估30低可接受30，90中 考虑改进措施90高不可接受，或需要整改备注：当严重性S8时，风险不可接受RPN：总风险=SPD7.2找出评估风险点评估内容风险的规避措施风险等级结论岗位操作人员各岗位的操作人员，都经过岗位职责、设备操作、设备清洗、个人卫生、生产前检查、生产后清场的培训，并经考试合格后方可上岗。低可接受风险设备搅拌、切割密封设备搅拌密封处有压缩空气反吹装置，阻碍物料与密封底部接触。中不可接受风险，需评估系统运行噪声通过技术指标确认主机搅拌、切割装置噪声75dB（A），系统运转平稳，以保证设备的使用寿命及设备操作人员的身体健康。中不可接受风险，需评估整粒切刀转速经过验证合生产要求，转速在100-1500rpm是正常。经测速仪测速，当设备达到最低转速，80%最大高转速，最高转速时，整粒刀转速距设置转速偏离5%，符合设备正常生产需求。中不可接受风险，需评估筛网目数根据工艺要求可更换不同的目数的筛网低可接受风险压缩空气经过验证符合生产要求，为保证压缩空气压力的稳定性和洁净，设备在进气口安装压缩空气气源处理器和过滤装置，保证压力的稳定性。低可接受风险物料纯化水经过验证符合生产要求。低可接受风险消毒剂经过验证符合生产要求。低可接受风险丝光毛巾经过验证符合生产要求。低可接受风险清洁用手套经过验证符合生产要求。低可接受风险法相应管理及操作文件针对各岗位，已制定了相关设备使用操作文件、清洁操作文件、维护保养操作等文件，文件下发前对从事本岗位的人员都进行了培训。低可接受风险环境岗位的生产环境主要生产环境属于D级洁净区，配有相应的空气净化系统，验证达到相应的洁净度标准。低可接受风险7.3对提出的风险点进行评估风险单元风险点、危害存在的风险评估起始RPN验证侧重点、风险消减措施消减后评估RPNSPDSPD搅拌、切割密封系统风险点：搅拌密封危害：致产品出现黑点73242设备搅拌密封处有压缩空气反吹装置，阻碍物料与密封底部的接触，通过空白物料测试反吹装置，查看其密封性。71214系统运行 噪声风险点：主机空载噪声75dB（A），系统运转不平稳。危害：影响设备的使用寿命及设备操作人员的身体健康。73242通过技术指标确认主机空载噪声75dB（A），系统运转平稳，以保证设备的使用寿命及设备操作人员的身体健康。71214整粒切刀转速风险点：转速与设置时间不一致，危害：影响产品生产质量73242经过验证合生产要求，转速在100-1500rpm是正常。经测速仪测速，当设备达到最低转速，80%最大高转速，最高转速时，整粒刀转速距设置转速偏离5%，符合设备正常生产需求。712147.4结论通过质量风险点排查，确定了搅拌切割密封装置、设备噪音、整粒切刀转速为质量风险评估点，对以上的风险评估点进行多方面的评估，风险值均在可接受范围内。在验证时需对喷搅拌切割密封、设备噪音、整粒切刀转速进行验证。按照风险消减措施执行，确保风险被有效消减，验证结束后针对风险消减措施实施情况对各风险点进行再评估，再评估表见附表13风险点再评估8验证内容本方案主要对 SMG600型高效湿法混合制粒机的安装确认和运行确认方面进行验证。要求在前一步验证完成并合格后，方可进行下一步的验证。8.1设计确认 设计确认是有文件记录的对设备的设计所进行的审核，目的是确保设计符合用户所提出的各方面需求，也是后续确认的基础。8.1.1技术参数规格预确认项目标准生产能力75250kg/批制粒电机功率11kw制粒刀转速1501500rpm搅拌电机功率30kw搅拌桨转速8160rpm湿整粒电机功率4kw湿整粒刀转速1001500rpm压缩空气压力0.6Mpa压缩空气流量1.5m/min与物料接触材质316L制造单位重庆精工制药机械责任有限公司8.1.2确认方法：根据说明书提供的技术参数说明，确认参数符合该设备购置要求，并有相关人员确认。设计确认的检查结果填入附表4技术规格确认项目检查结果表8.2安装确认进行安装确认是对安装的设备的规格、安装条件、安装过程及安装后进行确认，目的是证实SMG600型高效湿法混合制粒机规格符合要求、设备技术资料齐全、验收合格，安装条件及安装过程符合设计规范要求。8.2.1安装确认项目及内容标准见下表：序号确认项目确认内容及标准确认方法1安装区域SMG600型高效湿法混合制粒机一台，安装于D级洁净区，房间编号D20目测2主机生产维修空间主机离墙距离0.7m，车间高度高于主机0.5m,对照图纸材料检查,圈尺校验3车间地面要求应有1/100地面排水坡度对照图纸材料检查, 0.5M水平尺校验4压缩空气管路所在房间为D20,压缩空气管路连接机器正确，能够正常使用。目测5电压380(110%) V级电压表测量6安全保护接地符合GB/T5226.1-2002产品检测报告7切碎刀中心部位确认切碎刀中心部位的进气气流，用手转动搅拌桨及切碎刀，确定无异常。目测8整机表面平整光滑、外观无损伤。目测9密封材料材质卫生级硅橡胶产品说明书10控制系统符合电气、气动原理图目测11控制阀等阀件调节阀作用明显，能够正常开关目测检查结果填入附表5安装确认项目检查结果表8.3运行确认运行确认应在安装确认完成之后进行。检查和测试设备运行技术参数应按照厂商提供的使用说明书及SMG600型高效湿法混合制粒机操作规程的步骤进行重复足够的次数以确保SMG600型高效湿法混合制粒机达到设计技术参数。8.3.1运行项目确认8.3.1.1设备控制程序确认：序号控制程序确认项目确认方法及标准1各阶段控制按钮手动动作正确。启动各控制按钮，看设备按所需功能正常启动2容器开启和关闭锅盖关闭后，手动点动“容器开启和“容器关闭”按钮，容器能够正常启停3出料阀界面按动出料阀按钮，出料气缸正常动作4整粒界面按动整粒按钮，整粒电机正常工作设备控制程序检查结果填入附表6设备控制程序确认表。8.3.1.2设备安全性能检查项目：序号安全性能确认项目确认方法及标准1锅盖未关闭不能搅拌锅盖不关闭情况下开启搅拌，确保搅拌能够正常运行2整粒装置整粒装置未推入情况下开启整粒开关，整粒电机无动作 3电器安装及标示目测，能够明显、准确表示出机器安装及危险部位4设备防护罩的安装当设备防护罩未安装或者未关闭时不能开机设备安全性能检查结果填入附表7设备安全性能检查表。8.3.2.3噪声技术指标确认： 序 号确认项目确认标准确认方法1主机空载噪声噪声75dB（A）用声级计按HS5633的规定进行测试。2系统运转平稳系统运转时，目测运转平稳3开车、停车开车、停车无错误信号目测设备噪声技术指标确认方法及标准见附表8设备噪声技术指标确认表8.3.2.4搅拌、切割传送装置指标确认：确认项目及标准标准确认方法搅拌及切割压缩空气反吹装置在设备运转情况下能够阻碍药粉的进入。通电查看搅拌和切割反吹装置通畅。用空白物料低速运转设备1分钟后加入淀粉浆。低速切割0.5分钟,高速切割0.5分钟。切换至高速运转5分钟。拆除设备搅拌、切割密封查看有无药粉搅拌、切割传送装置指标确认方法检查结果填入附表9搅拌切割传送装置技术指标确认表8.3.2.5搅拌转速确认：确认项目及标准标准确认方法搅拌转速可调8-160rpm，转速距设置转速偏离5%1、 设置设备搅拌最低转速8rpm，用测速仪测速并记录。2、 设置设备搅拌最快速度80%，即128rpm，用测速仪测速并记录。3、 设置设备搅拌最高速，即160rpm，用测速仪测速并记录.4、 上述测试反复试验三次。搅拌转速确认结果填入附表10搅拌转速技术指标确认表8.3.2.6湿整粒刀转速确认表：确认项目及标准标准确认方法湿整粒切刀转速100-1500rpm，转速距设置转速偏离5%1设置设备整粒最低转速100rpm，用测速仪测速并记录。2设置设备整粒最快速度80%，即1200rpm，用测速仪测速并记录。3设置设备整粒最高速，即1500rpm，用测速仪测速并记录.4上述测试反复试验三次。确认结果填入附表11整粒转速技术指标确认表8.3.2.7切割转速确认：确认项目及标准标准确认方法切割切刀转速150-1500rpm，转速距设置转速偏离5%1设置设备切割最低转速150rpm，用测速仪测速并记录。2设置设备切割最快速度80%，即1200rpm，用测速仪测速并记录。3设置设备切割最高速，即1500rpm，用测速仪测速并记录.4上述测试反复试验三次。切割转速确认结果填入附表12切割转速技术指标确认表9验证过程注意事项及偏差处理 在验证实施过程中必须严格执行验证方案，不得随意更改，否则视为无效验证。在验证实施过程中如出现偏差，应立即向验证小组报告；对偏差原因进行调查，执行验证偏差处理记录（附表14），并填写验证方案修改申请及批准书（附表15），获得批准后再继续进行验证工作。10验证结果评定与结论收集各项验证、试验结果记录，根据验证、试验结果起草验证报告、仪器标准操作程序、维护保养程序，报验证小组。验证小组对验证结果进行综合评