mi2__中药饮片生产管理

1,中药饮片 生产管理,阮 正 帼,* * * * * * * * * * * * * * * *,2,一、中药饮片生产特点-基本概念、工段划分、硬件要求、区域划分。 二、中药饮片生产管理-生产文件管理、生产流程管理、生产过程管理。,中药饮片生产管理内容 *,3,1、范围 GMP实施应落实在“中药饮片生产全过程”。 药材采购 验收入库 加工生产 过程监控 质量审批 储存发运等一系列作业活动,中药饮片生产全过程,中药饮片生产过程,（一） 基本概念,一、中药饮片生产特点,4,（一） 基本概念,2、分类（1）毒性饮片（2）直接口服的中药饮片 （3）饮片炮制净、切、炒、煅、蒸、煮等十大类3、中药饮片的市场定向（三个面向）市售药店、医院药房、中药制剂。 不包括： 1中药提取的单体颗粒，执行药典颗粒剂标准； 2药材产地初加工，属于GAP 。,5,4、重点,GMP的三项重点 （1）减少人为差错到最低限度； （2）防止中药饮片受到污染、交叉污染和混淆； （3）建立中药饮片生产全过程的QAS，确保中药饮片质量。,（一）基本概念,6,5、特点 （1）与规范体例保持一致； （2）与中药制剂中药材前处理要求一致； （3）抓中药饮片生产和质量管理的关键环节 ； （4）强调要求中药饮片生产的薄弱环节 ； （5）突出了对毒性药材生产的要求 。,（一）基本概念,7,（5）补充规定对毒性药材的要求： 1 人员：专业知识、技能，劳动保护。 2 厂房与设施：独立设置，严格分开；环保取得省级证明。 3 设备：专用设备与生产线。 4 物料：收、贮、管要求，专库专柜；规定标志。 5 卫生：防护服，工作服分开洗涤。 6 生产：防污染特殊措施。 7质量：全过程有效监控。,8,（二）工段划分 中药饮片生产全过程中的主要三大工段 1净制（含切制）-药材的筛、选、洗、润、切、干燥等； （净料） 2炮炙-净料的蒸、炒、炙、煅、煮、炖、制霜、发芽、发酵等；（炮制品） 3包装（含过筛）-内包装（装袋），外包装（装大盒、箱或洁净容器）。中药饮片（成品） 药典中药材炮制分三大环节：净制、切制和炮炙。,一、中药饮片生产特点,9,（三） 要求 1、厂区与厂房 （1）中药饮片生产环境应整洁，总体布局合理； （2）厂房与设施按工艺流程合理布局，设置的净制、切制、炮炙和包装等操作间与其生产规模相适应； （3）同一厂房内的生产操作之间和相邻厂房之间的生产操作不得相互妨碍；,一、中药饮片生产特点,10,（4）厂房应有防止昆虫和其它动物进入的设施； （5）厂房内表面应平整，易清洁，不易产生脱落物，不易滋生霉菌； （6）生产区的面积和空间与其生产规模相适应； （7）生产过程中产生的废气、废水、粉尘应经处理后排放，并符合国家环保要求； （8）净制、切制、炮炙等操作间应有相应的通风、除尘、除烟、排湿、降温等设施。,11,2、设备 （1）设备要求 1设备的选用应能满足炮制工艺要求； 2与中药材直接接触的设备内表面材质应与中药材不起化学反映和不吸附中药材； 3设备内表面材质易清洗消毒、耐腐蚀； 4与中药材直接接触的工具、容器及设备的内表面应光洁、平整、不易产生脱落物；,（三） 要求,12,5毒性药材（含按麻醉药品管理的药材）等有特殊要求的药材 符合国家医疗用毒性药品管理办法及相关规定； 设置专用设备及生产线，即毒性药材与非毒性药材生产设施应分别独立设置，严格分开。,13,（2）设备管理 1明显的状态标志； 2与设备连接的固定管道标明管内物料的名称、流向。 3计量管理 计量仪表、衡器等的适用范围及精度要求； 计量检定计划，记录，定期校验，合格标志等。 4 明确专人管理，并有使用、维修、保养等制度及记录。,14,（四）区域划分 1、分区 2、适用 （1） 品种-直接口服的中药饮片； （2） 工序- 直接口服的中药饮片的粉碎、过筛、内包装等。,一、中药饮片生产特点,15,3、标准,4、要求 （1） 有良好的通风、除尘、除湿、排风、降温等设施； （2）人员、物料、进出的洁净设施与程序；（3）符合洁净区工艺卫生、生产操作及过程监控等要求,16,5、 措施 （1）厂房建筑、工艺布局、人物流向等参照洁净区要求； 如： （2）设置空气净化系统； （3）排风应有防空气倒灌措施； （4）安装捕吸尘或除尘等设施。,穿洁净工服 手消毒,换鞋脱外衣 洗手,人流,缓冲,洁净区,物流,外清,缓冲,洁净区,17,中药（ 中药饮片生产管理可归纳为生产文件管理、生产流程管理、生产过程管理等三个方面内容。 1、 总要求 （1）确保按现行经批准的文件进行生产； （2）确保饮片生产全过程受控； （3）确保最终中药饮片质量安全、有效。,三、中药饮片生产管理,（一）内容,18,2、具体内容,生产文件管理,生产流程管理,生产过程管理,生产管理,偏差管理物料平衡中间产品管理不合格品管理状态标志管理批号管理防污染混淆工艺用水管理,生产准备文件 物料现场 记录,生产操作配料复核生产包装过程监控,生产结束清场 结料流转 记录,工艺规程含义 内容提示 要求,岗位操作法或标准操作规程,批生产记录含义 内容管理 审核,19,其它管理,物料管理,文件管理,卫生管理,验证管理,培训管理,销售管理,人员管理,厂房管理,工程管理,设备管理,质量管理,20,（二） 生产文件管理,1、主要内容 一是 生产管理的主要文件； 二是 是否严格文件的变更控制。 2、生产文件作用 中药饮片生产过程中，同时包含了两种本质区别的传递过程，即文件传递过程和物料传递过程，在传递过程中是通过对文件的控制来实现对物料的控制。,三、中药饮片生产管理,21,严格文件管理人员培训上岗,及时、准确填写认真复核签名,严格审核程序审批签证文件,指令、标准SOP、合格证等,岗位生产记录过程监控记录,批生产记录批检验记录,中药材 辅、包,中间产品,中药饮片,控制,传递,中药饮片生产传递过程 控 制 文 件 物料,22,3、生产文件管理目的 * 确保所有物料、中间产品、成品都有质量标 准和内控标准； * 确保生产操作和过程监控有章可循； * 确保所有操作人员都经过培训，明确各自的 职责和任务； * 确保批生产记录的真实、可靠，能进行生产全过程的有效追踪； * 确保成品放行前审核文件的完整性和准确性。,（二） 生产文件管理,23,4、生产管理主要技术文件 （1）工艺规程,1规定内容 “补充规定”中明确中药饮片“生产工艺规程内容包括：名称，规格，炮制工艺的操作要求和技术参数，物料、中间产品、成品的质量标准及贮存注意事项，物料平衡的计算方法，包装规格等要求。”,（二） 生产文件管理,24,2提示, 批准的饮片标准 编制工艺规程的技术基础和依据。 “中药饮片必须按照国家药品标准炮制；国家药品标准没有规定的，必须按照省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门制定的炮制规范炮制。” 中药饮片标准-工艺规程（岗位SOP）-批生产记录应一一对应。,25, 规范的工艺流程图 物料- 工艺流程的主体，圆形图示； 工序- 工艺流程中必经的加工步骤，长方形图示； 物流 - 工艺流程中物料的流向，箭线图示； 监控- 工艺流程中重点工序的检测与检验， 菱形图示。,2提示,26, 完整的质量标准 质量标准体系含义： 中药饮片质量标准，中药材质量标准，辅料质量标准，中间产品质量标准，包装材料质量标准等。 质量标准完整的含义： * 标准栏目完整 五大类标准延伸到各小栏目； * 标准项目完整 每个标准检测项目、指标要完整； * 标准内容完整 含取样、检验SOP、判断、结论、复验、误差、处理等。 应根据规定标准要求制定企业标准或内控标准。,2提示,27, 适宜的储存条件 * 面积和空间与生产规模相适应； * 卫生条件与生产要求一致； * 储存区物料、中间产品、待验品的存放应有防止差错和交叉污染的措施； * 生产过程中的储存间应包括生产前的备料间、生产中的暂存间和生产后的待验间； * 特殊要求物料、中间产品、成品按规定条件储存。,2提示,28, 合理的工序收率 * 收率指标与限度范围 * 计算公式与单位换算 * 物料平衡与超差处理,2提示, 明确的操作要求 * 工艺参数定量化 * 过程监控全面化-* 重点操作复核-,29,3参考内容,工艺规程具体内容（通则） 1. 产品特点 1.1 性状 1.2 性味与归经 1.3 功能与主治,用法与用量,注意,储存等。 1.4 其它 2. 标准依据 _药品标准(文件号)或_炮制规范,工. P 1,30,药材,30万级洁净区,内包材,外包材,风选,拣选,清洗,干燥,炮炙,过筛,内包,外包,成品,分选,洗润,切制,粉碎,过筛,内包,内包材,检测,检测,检测,工. P 2,3. 工艺流程图,31,4.炮制工艺要求,4.1 净制 4.1.1 拣选 目的 除去泥土、灰屑、杂质，非药用部分、异物等。 操作 风选、筛选、挑选、剪、刮削、剔除、擦等。 参数 风量、筛网号、速度等。 注意* 有相应的风选、筛选场地与设施； * 中药材经净选后不得直接接触地面； * 操作间应安装捕吸尘等设施； * 拣选工作台表面平整、不易产生脱落物。,工. P 3,32,4.1.2 洗润, 目的 清洁、软化药材。 操作 洗-喷淋、掏洗、漂洗、刷洗、泡洗等； 润- 常规、加压、减压等； 参数 压力、水量、次数、药材量、温度、时间等。 注意 * 不同中药材不得在一起洗； * 洗药用流动水，用过的水不得用于洗涤其它药材；,工. P 4,33,* 洗药操作间排水通畅，有排湿设施，地面不积水； * 润药前应按药材的大小、粗细、软硬程度等分别处理； * 洗润用水应符合饮用水标准； * 中药材浸润应做到药透水尽； * 润透后应及时切制、干燥； * 毒性药材等有特殊要求的药材应有专用设备。,工. P 5,34,4.1.3 干燥, 目的 中药饮片水分控制在适宜范围内，便于储存保管。 操作 热风循环烘箱，履带式烘干机等。 参数 装量、时间、速度、 温度等； 注意 * 药材干燥应有防止污染和交叉污染的措施； * 温度掌握 一般药材80；含挥发性成分60； * 洗后应及时干燥，不得露天干燥； * 徹底清洁干燥设备，不留死角，防止混药。,工. P 6,35,4.2 切制,4.2.1 目的 便于汤药煎服，利于炮炙、干燥和储存。 4.2.2 操作 剁刀式、转盘式及新型切药机。 4.2.3 参数 刀距、速度等。 4.2.4 注意 * 不同品种、规格的药材，在同一操作间同时切制时，应有隔离或防止交叉污染和混淆的设施； * 不宜切制的中药材，洗净干燥。 可采用其它方法。如捣碎、串碾、镑、刨、锉、劈等。,工. P 7,36,4.3 炮炙 4.3.1 目的 减毒增效，缓和药性，改变或增强作用部位和趋向，矫味利于服用等。 4.3.2 操作 蒸、炒、炙、煅、烫、炖、煮、煨、燀、复制、制霜、水飞等。 4.3.3 参数 辅料-名称、浓度、用量、方法、拌闷时间等； 炮炙-温度、时间、次数、其它。,工. P 8,37,4.3.4 注意 * 掌握好温度、时间，使炮炙药材符合要求； * 尽量采用电、气等热源，便于控制温度； * 有清洁卫生的晾药设施与场地，炒制后不得直接在地面晾药； * 注意批量控制，确保产品相对均质，必要时混合后过筛。,工. P 9,38,4.4 包装,4.4.1 目的 分装为一定规格包装，便于调配、使用和储存。 4.4.2 操作 袋包装机或手工包装。 4.4.3 参数 装量、速度、压力等。 4.4.4 注意 * 中药饮片零头包装只限两个批号为一箱，合箱外应标明全部批号。,工. P 10,39,5.质量标准及检查方法 5.1 中药材质量标准 5.1.1 标准依据 中华人民共和国药典 ， 药品标准及经国家批准的标准。 5.1.2 要求 按国家药品标准进行检验，执行标准不得对中药饮片质量产生不良影响。 5.2 辅料质量标准 有药用标准的使用药用标准，没有药用标准的按食用或其它相关标准。,工. P 11,40,5.3 包装材料质量标准 5.3.1 中药饮片的包装材料和容器应与药品性质相适应，能保证中药饮片在储存和运输期间的质量 5.3.2 中药饮片的包装材料应符合药品质量要求，不得对中药饮片质量产生不良影响。 5.3.3 中药饮片的包装上必须印有或者贴有标签。标签应注明品名、规格、产地、生产企业、产品批号、生产日期。实施批准文号管理的中药饮片还必须注明批准文号。,工. P 12,41,5.4 中间产品标准 （指标值供参考）,工. P 13,42,5.5 中药饮片 (成品),应符合国家药品标准要求，国家药品标准没有规定的应符合当地药监部门炮制规范要求。 内容有： 性状，鉴别，检查，（灰分、水分、杂质等）浸出物，含量测定，性味与归经，功能与主治，用法与用量，注意，贮藏等。 5.6 工艺用水 饮用水的质量标准 及检验操作规程。（见生产过程管理）,工. P 14,43,在工艺验证基础上确定收率和控制范围。 7.1 辅料、包装材料 以批产品产量制定合理的消耗定额。 7.2 中间产品和成品 7.2.1 关键工序的中间产品收率 如干燥、炮炙、包装等 收率=本工序产量 /上工序交入量（+辅料量）100% 7.2.2 成品率=成品量 / 投料量100 %,工. P 15,6、储存要求 7. 物料平衡,44,8.包装,8.1 规格 最小包装单位、中包装、大包装，常以下式表示：如（3g20小袋 20中袋200箱）/ 批，或 （kg / 袋袋）/ 批。 8.2 要求 中药饮片在发运过程中必须要有包装。每件包装上必须注明品名、产地、日期、调出单位等，并附有质量合格的标志。,工. P 16,45,9. 工艺卫生,厂房、车间、设备、物料、人员、操作等分别提出其卫生要求，尤其是洁净区工序应有明确的规定。 10.技术安全及劳动保护 10.1 防火、防爆、防毒、防腐蚀及安全用电、用气等技术措施； 10.2 设备操作时的安全注意事项及个人劳动保护要求等 10.3 消音、除尘、排污等环保要求。,工. P 17,46,11. 定员定额与生产周期,11.1 劳动组织 包括生产该产品所需的车间、班组和生产班次。 11.2 岗位定员 按生产岗位编制定员数。 11.3 工时定额 工序工时定额=工序劳动时间/单位合格产品产量。 11.4 产品工时定额 =各工序工时定额之和。 11.5 产品生产周期 该产品从投料到制成成品所需时间。 12.其它 如动力消耗定额，综合利用等。,工. P 18,47,（2） 岗位操作法或标准操作规程 （含义 内容略）,1 提示 依据 按生产工艺规程编写； 数量 产品品种数乘岗位数； 方式 独立文件，与生产记录合，通则与分则合； 要求 * 通俗易懂，指令明确，便于执行，易于操作 ； * 总则与细则的关系；（工艺规程 深化、细化、补充 SOP ） * 人员素质决定 SOP 内容的繁简； * 结合企业实际，可操作性强，5W 1H 内容清晰、明了。,4、生产管理主要技术文件,48,总则与细则的关系：,产品,工艺规程,技术标准,物料 质量设备 卫生技术 生产,管理标准,工作标准,（物）,（事）,措施,落实,考核,（岗位、人）,（深化、细化、补充）,49,2格式关系,岗位操作法或岗位SOP 单元的、共性 该岗位的具 内容的SOP 体操作规程 该岗位的 某产品在该岗位 共性部分 的专属性内容,生产前检查SOP清洁、清场SOP地漏清洗SOP等,规范第六十二条内容,所有产品在该岗位的操作规程,（2） 岗位操作法或标准操作规程,50,3参考示例, 酒黄芩岗位操作法 (文件封面及格式略) 1. 该岗位的共性部分 滚筒式炒药机使用、清洗SOP，常规加黄酒量，拌闷SOP，炒药气压/温度、炒药时间，晾药、过筛要求等。（具体内容略）,岗. P1,51,2. 酒黄芩专属性内容 2.1 批量 50Kg10锅1批 2.2 操作参数,岗. P2,52,2.3物料平衡 收率=酒黄芩量 / 黄芩饮片量100% 2.4质量 （酒黄芩内控标准）,2.5其它,岗. P3,53,（3） 批生产记录,1内容 产品名称、生产批号、生产日期、操作者、复核者的签名，有关操作与设备、相关生产阶段的产品数量、物料平衡的计算、生产过程的控制记录及特殊问题记录。 2作用 质量审计的主要依据； 质量问题追溯的主要资料； 回顾性验证或评价的信息来源。,4、生产管理主要技术文件,54,3设计原则 批生产记录的设计应能反映中药饮片生产全过程的全部作业活动，要求能反映出： * 生产是否按工序依次进行； * 各工序是否严格按SOP操作； * 各工艺参数是否控制在要求范围内； * 物流传递是否有合格证； * 物料平衡不应出现偏差等。,（3） 批生产记录,55,4流转程序 复制-下达-分发-执行-复核签字-车间审签-生产审签-质量审签-产品放行- 归档保存-定期处理 5 填写与保存 及时填写，字迹清晰，内容真实，数据完整； 每项都应有操作人及复核人签名； 保持整洁，不得撕毁，不得任意更改； 按批号归档，保存三年。,（3） 批生产记录,56,6审核 含义 项 目 执行标准 判断依据 合格证书 饮片实物质量 法定饮片标准 批检验记录 检验报告单 饮片生产全过程 中药饮片GMP 批生产记录 成品放行单 和补充规定 内容 投料，称重过程中的复核情况；各生产工序检查记录；清场记录；中间产品质量检查结果；偏差处理； 成品检验结果等。 符合要求并有审核人员签字后方可放行。,（3） 批生产记录,57,7参考内容,批生产记录内容 1. 内容 1.1 封面：产品名称、规格、生产批号、生产日期、生产车间、建档人、审核人、建档日期等。 1.2 审核记录：审核项目（内容）审核结果、审核人签名、终审结论、终审人签名、签发成品放行单编号。,批. P 1,58,1.3 批生产指令 * 产品名称、规格、批号、批产量、周期、生产日期等; * 产品执行标准、工艺规程、岗位SOP等（文件号）; * 生产车间、工序场地（编号或名称）及卫生要求，执行清洁、清场SOP（文件号）; * 使用设备（编号）及执行设备操作SOP（文件号）； * 使用物料要求及消耗定额； * 其它有关注意事项或其它操作指令。,批. P 2,59,1.4 炮制各岗位生产,1.4.1 领料单 表头：品名、规格、批号、计划产量、日期等。 表格：药材、辅料、中间产品名称、规格、数量、检验单号、检验结论、领料人、发料人、复核人等。 1.4.2 炮制各岗位操作记录 生产前检查文件、物料、现场等记录。 投料称量复核记录或中间接收复核记录。 加工操作记录（设备运行状态标志卡等）。 重点工艺参数监控记录。,批. P 3,60, 质量监控记录（取样证、中间产品检验报告书、中间产品流转卡等）。 收率统计与计算（计算公式、工艺要求）。 偏差处理或不合格品处理记录 （处理申请报告、批准通知等）。 清洁、清场记录（清洁、清场合格证）。 物料结算及退料记录（结算单、退料单）。 中间产品移交或入库记录。 记录整理、复核与签字。 其它指令、监控记录、操作记录等。,批. P 4,61,1.5 包装操作 1.5.1 领料单 表头：品名、规格、批号、计划产量、日期等。 表格：包装材料名称、规格、进厂编号、数量、检验单号、检验结论、领料人、发料人、复核人等。 1.5.2 包装各岗位操作记录（内包装、外包装） 注意：包装材料尤其是有批准文号管理的中药饮片，其标签一定要记清领用数、使用数、残损数、剩余数等。 残损包装或剩余包装退库或销毁等记录、单据应完整。 印有该批号的标签、使用说明书 粘贴于包装操作记录后面。,批. P 5,62,1.6 批产品重点工序的物料平衡单。 1.7 批产品重点工序工艺查证表。 1.8 成品入待验库记录与请验单。 1.9 成品检验报告书、成品放行单、产品合格证。 1.10 成品交库单及仓库收货凭证。 1.11 其它有关内容。,批. P 6,63,2. 整理归档程序,2.1 批生产记录由车间按工艺流程依次整理，附上封面及审核记录表。 2.2 封面上整理人（归档人）及车间负责人审核签名、注明归档日期后，交生产技术部门审核签字后，交质量管理部门。 2.3 质量检验监督部门审签后，由质量管理部门负责人终审签字，并同时签发成品放行单、成品检验报告书、批产量（件数）的产品合格证。 2.4 质量监督员监督待验库管员将产品合格证贴于包装箱规定位置后，准予放行入大仓库。,批. P 7,64,2.5 车间开具成品交库单入库，收回仓库开具的收货凭证或签证。 2.6 交库存单底联、（检验报告书、成品放行单、粘贴产品合格证）交质量管理部门 ，一并归入批生产记录，并与质量管理部门办理文件（记录）的交接手续。 2.7 批生产记录由质量管理部门保管，并做好编号及归档记录，便于与同批检验记录和留样样品的全面复查。,批. P 8,65,5、文件变更控制,1批生产记录与岗位操作法对照检查，在执行中不应任意更改。如更改时，应执行企业规定的“变更控制程序”。 2检查变更申请。变更理由应充分，内容应经过验证，数据应确切。 3变更申请经文件主管部门批准，有正式批准文件。 4涉及相关文件的有关内容应同时变更。,（二） 生产文件管理,（生产管理文件的计量、名称、编审、依据、要求等略）,66,技术文件要求归纳,1、有工艺规程和岗位SOP。（1）工艺规程和岗位SOP能满足企业生产品种需要。（2）工艺规程内容符合法定标准。（3）现场执行的是经批准的、现行的、有效的工艺规程。2、严格执行（1）无任何任意更改，（文件更改和操作更改）（2）变更控制（变更申请、部门批准、文件依据等）3、检查（1）文件：法定标准-工艺规程-岗位SOP生产记录。（2）现场：观察工人的操作或记录。,67,（三）生产流程管理,1、 生产准备(生产前) 生产前的准备主要检查以下三项工作: （1） 文件-批生产指令、执行标准、岗位SOP、清洁规程、设备操作SOP以及所需的各种记录、单卡、标志等； （2）物料-本批生产所用物料名称、种类、数量、合格证等； （3）现场-生产现场清洁、卫生、设备完好、容器具齐备、计量器具符合要求，并有清洁、合格标志； （4）记录-检查后填写记录，并有人复核签名。,三、中药饮片生产管理,68,（5）参考示例 SOP 示例1,企业名称 _ 发行号_,例1. P1,69,1. 目 的 建立生产操作前检查SOP，以符合 GMP要求。2. 范 围 车间各生产岗位。3. 责任者 各生产岗位负责人、岗位操作人员、 质量管理人员、车间管理人员。4. 内 容 生产前应对本岗位生产所需文件、物 料以及生产现场进行全面检查。5. 程 序,例1. P 2,70,5.1 文件 5.1.1 批生产指令明确产品名称、规格、批号、 生产批量、生产周期、加工日期等。 5.1.2 产品执行标准（文件号）、工艺规程、岗位操作法或岗位SOP（文件号）。 5.1.3 生产地点（工序或岗位号）环境要求及执行清洁规程（文件号）。 5.1.4 使用设备(编号)及执行设备SOP(文件号)。 5.1.5 使用设备、容器具清洁规程（文件号）。 5.1.6 清场SOP（文件号），人员更衣SOP（文件号）。,例1. P 3,71,5.1.7 所需岗位生产记录，清洁、清场记录，限额领料单，操作运行状态标志，中间产品标志卡，交接单等空白表格。 5.1.8 其它有关文件 5.2 物料 5.2.1 所用物料与批生产指令相符； 5.2.2 核对领（送）料单内容，如物料名称、代号、进厂编号、生产批号，并附有合格证或检验报告书（检验报告书编号、结论）； 5.2.3 检查物料外包装完好、清洁，并称量核对。,例1. P 4,72,5.3 现场,5.3.1 生产场所清洁、卫生，符合该区卫生要求，有清洁（清场）记录或合格证； 5.3.2 需用的设备、设施完好，有合格标志； 5.3.3 容器具符合清洁要求、有清洁合格标志； 5.3.4 计量器具测试范围符合生产要求、并有“检定合格证”，对生产用的测试仪器、仪表按要求进行必要的调试。,例1. P 5,73,5.4 记录 5.4.1 操作人员检查后填写检查记录，并签名； 5.4.2 质量管理人员复核后签发“生产许可证”或由 岗位负责人复核后，记录、签名； 5.4.3 检查记录（生产许可证）纳入批生产记录。,例1. P 6,74,干燥岗位生产记录 示例2,例2. P 1,75,2、生产操作(生产中),（1） 计量准确 称量、复核，毒性药材等物料需监控投料； 认真填写记录、并签名。 （2） 生产操作 严格执行操作规程，不得擅自改变操作内容； 切实执行生产操作中防止污染、交叉污染和混淆的措施；,（三）生产流程管理,76,（3） 包装操作 场地、人员、装箱、成品待验等应符合规范要求； 严格控制标签、使用说明书等的领、发、用、结、退、毁等 领用数=使用数+剩余数+残损数（4）剩余标签管理 1退库 结料-核对-包封-标志-手续-退库-记录 2销毁 查数-核对-监督-记录,2、生产操作,77,（5）过程监控,2、生产操作,78, 工艺条件监控 对执行文件的监控。经批准的有效文件；不任意更改。 称量复核。毒、麻、贵等监控称量。 偏差、不合格品的监督。 生产过程管理的监督。如批号管理、状态标志等。 工艺参数的检查与记录。,（5）过程监控,79, 卫生要求 有防止污染的卫生措施和卫生管理制度，专人负责。 制定了厂房、设备、容器具的清洁规程。 从事对人体有毒、有害操作人员按规定着装防护。 进入生产区的操作人员应按规定更衣、洗手。 生产区清洁卫生、无杂物，废弃物及时处理。 人员健康要求等。,（5）过程监控,80, 生产 经批准的定点中药饮片生产企业，并应符合国家医疗用毒性药品管理办法及相关规定； 人员 应具有相关专业知识和实际操作技能，并熟知相关的劳动保护要求。 储存 应按规定验收、储存、保管，设置专库或专柜，外包装上应有明显的规定标志； 设备 专用设备及生产线，设备验证 ； 卫生 按规定着装防护，工作服应分别洗涤、整理，并避免交叉污染；,毒性药材,（5）过程监控,81, 质量管理 对毒性药材 （含按麻醉药品管理的药材）等有特殊要求的药材炮制全过程进行有效监控。 生产管理 * 企业有毒性药材生产操作防止污染的特殊措施管理规定； * 生产关键工序应经验证，确认其防止污染措施的有效性； * 生产毒性药材应有专属性的清洗规程；,82,* 依据生产品种配置相应的专用生产场地、设备或生产线，与非毒性药材生产设施分别独立设置，严格分开； * 有独立的捕吸尘装置，排风系统排出的气体应经过滤、集尘，不直接排向大气。 * 有含毒废气、废水、废弃包装物处理设施，并及时处理。 * 对生产毒性药材的场地、设备、容器具及包装物等应有明显的规定标志。,83,3、生产结束,（1） 清洁与清场 清场时间-每批饮片的每一生产阶段完成后； 清场内容-生产场地、设备、容器具、物料、状态标志、文件等； 清场记录内容-工序、品名、生产批号、清场日期、检查项目、结果、清场人及复查人签名； 清场要求-SOP、人员、复查、验证等。,（三）生产流程管理,84,（2） 结料与退料 批产品生产结束后，结算物料使用情况； 余料经质量人员核对后，包封、标志、手续、退库、记录等； 物料结算发生偏差时，执行偏差处理程序。 （3） 产品流转 中间产品或成品-入中间站或待验库-挂待验标志-填请检单-取样-贴取样证-检验-检验报告书-更换标志-流转 （4） 记录整理 （见批生产记录内容及归档程序）,3、生产结束,85,（四） 生产过程管理,1、偏差管理（1） 偏差范围-收率超限、工艺条件变化、设备异常、质量偏差、物料问题以及生产中一切异常情况 （2） 处理原则-确认不影响最终产品质量，符合质量标准，产品安全、有效；（3） 处理程序-偏差通知单调查研究处理措施审核批准实施纠偏监督、记录。,三、中药饮片生产管理,86,2、中间产品管理,（1） 直接流传-应对中间产品的品名、批号、规格、数量、质量、记录、单据等进行上下工序的验收与交接； （2） 中间站流转-储存区的环境与条件，中间产品质量分区与状态标志，出入中间站的手续、记帐等工作。,（四） 生产过程管理,87,3、物料平衡,（1） 物料平衡是生产过程必须受控的一个基本要求； （2） 每个品种都应明确规定各关键工序的收率标准，合理的偏差范围及计算方法；符合要求可放行，否则按偏差处理。 注意： 指标与计算公式一致； 指标要合理，经工艺验证后确定； 可编制物料平衡汇总表附入批生产记录中。,（四） 生产过程管理,88,4、不合格品管理,（1） 生产过程中不合格品来自-挑选时正常剔除，过程监控中部分不合格品，质量问题造成的整批不合格品； （2） 严格执行不合格物料不投入生产；不合格中间产品不流入下工序；不合格成品不入库； （3） 不合格品管理程序-标志隔离报告查明原因处理申请批准监督处理记录及防止再发生措施。,（四） 生产过程管理,89,5、 状态标志管理,（1） 分类 种类分-运行、卫生、质量、性能、流向等； 对象分-操作间、设备、容器具、物料、产品、介质等。 （2） 应用 文字内容、色标、符号、图案等； （3） 管理 统一规定，分别管理，领用、发放记录等。,（四） 生产过程管理,90,（4）要求 企业有“状态标志管理规程”文件 规程中明确规定了各类状态标志对象、内容、色标、文字、符号等内容，并在文件后附样张。 规程中明确规定状态标志的“全过程管理程序”，由（生产）管理部门统一规定，各主管部门分别管理，包括印制、登记、领用、签发、归档、处理等内容。 状态标志管理应分别能满足以下内容： 操作间、设备、管道、容器具、物料、介质等,5、 状态标志管理,91,（5） 设备标志 每台设备无论处于何种状态，如使用、检修、清洗、待用、搁置等，都应有符合该状态的标志，并设在设备的明显位置。 设备铭牌， 企业设备管理牌，设备情况状态标志牌，（完好、良好等） 设备卫生状态标志牌，（待清洁、已清洁、清洁合格）或 设备检修状态标志牌， 设备生产运行状态标志牌，（品名、批号、数量、生产日期、操作人等） 设备停用或格置时的状态标志牌。,5、 状态标志管理,92,（6） 物料标志 * 物料状态标志的名称应确切，确实是该物料（中间产品）格置时的状态； * 物料状态标志的内容完整； * 容器和数量应显示批量总数和本容器数； * 物料质量状态标志应在醒目位置。,5、 状态标志管理,93,6、批号管理,（1）批号含义 用于识别“批”的一组数字或字母加数字。（2） 批号用途 是批饮片的识别标志，保证饮片安全、有效的鉴别标志，并可用来追溯、审查该批饮片的生产历史。 （3）常用号别 1代号 2 编号（批号） 3 批号,（四） 生产过程管理,94,1代号 物料、产品的识别号 常以物料、产品的分类号和序列号组成，或字母加数字组成； 物料或产品名称-代号-质量标准-使用目的必需一一对应。 代号设计由企业自定，以文件形式规定，除规定代号的编制、应用、管理外，还应列出物料名称 -代号-