执业药师考试笔记--药物化学3.docx

第二十三章抗心绞痛药分类（4类）：一、硝酸酯及亚硝酸酯二、钙通道阻滞剂（21章抗高血压）三、受体阻断剂（18章肾上腺素能药）四、其他类一、硝酸酯及亚硝酸酯类作用机理：释放NO血管舒张因子,扩张冠状动脉 1.硝酸甘油化学名：1,2,3-丙三醇三硝酸酯黄色油状，吸收空气的水成塑胶状 遇热或撞击易爆炸 碱性条件迅速水解（甘油、恶臭丙烯醛） 代谢产物是1,2（和1,3）甘油二硝酸酯等 2.硝酸异山梨酯 化学名：1,4：3,6 - 二脱水D-山梨醇二硝酸酯 遇热易爆炸（共性） 稀硫酸条件会水解生成硝酸 作用维持时间长，会产生耐受性 代谢产物2（或5）单硝酸酯有活性3.单硝酸异山梨酯特点：为异山梨醇的5单硝酸酯原是异山梨酯的体内活性代谢物4.戊四硝酯结构特点：戊四醇的四硝酸酯作用特点：维持时间长 二、其他类双嘧达莫（潘生丁） 作用：防止血栓，治疗心绞痛、心梗等第二十四章利尿药作用：影响原尿中NaK2Cl等电解质、水的重吸收，促进其排出，减少血容量，降血压。按作用机制分六类：一、渗透性利尿药（考纲无要求）二、碳酸酐酶抑制剂六、盐皮质激素受体拮抗剂二、碳酸酐酶抑制剂 乙酰唑胺（P480）磺胺类长期用导致尿液碱化，体液酸性，酸中毒利尿作用差，治疗青光眼、脑水肿三、NaK2Cl同向转运抑制剂 1.呋噻米化学名：2-（2-呋喃甲基）氨基-5-（氨磺酰基）-4-氯苯甲酸磺酰胺结构会酸性水解， 不可与酸性药物配伍水解产物是取代的苯甲酸和呋喃甲酸 促NaCl排泄、治疗水肿、还有温和降压作用2.依他尼酸 化学名：2,3-二氯-4-（2-亚甲基丁酰基）苯氧基乙酸 结构特征：、不饱和酮 强碱加热，亚甲基分解生成甲醛，有变色反应 强利尿药，慎用，引起电解质紊乱，需补氯化钾四、NaCl同向转运抑制剂1.氢氯噻嗪化学名：6-氯- 3,4- 二氢-2H- 1,2,4苯并噻二嗪-7-磺酰胺- 1, 1-二氧化物 含两个磺酰胺，弱酸性，2位N上H酸性强 水溶液易水解（磺酰胺的水解） 具降压作用，和降压药合用2.氯噻酮 结构特点：于噻嗪类相似含磺酰胺作用特点：长效（23天）增加Na、Cl、K排出， 易缺钾孕妇、哺乳期妇女慎用五、肾内皮细胞Na+通道抑制剂1.氨苯蝶啶蝶啶结构，代谢产物有活性 2.阿米洛利吡嗪结构，认为是蝶啶的开环衍生物保钾排钠六、盐皮质激素受体拮抗剂螺内酯 1.结构特征：甾体，3 酮，4烯，7乙酰硫基，17位螺内酯化学名：17-羟基-3-氧-7-（乙酰硫基）-17-孕甾-4-烯-21-羧酸-内酯2.化学性质：空气中稳定3.代谢：脱乙酰巯基，生成坎利酮（活性代谢物）及坎利酮酸（无活性）4.副作用：因保钾利尿，高血钾者忌用例题：最佳选择题9.下列那个不符合盐酸美西律A.治疗心律失常B.其结构为以醚键代替了利多卡因的酰胺键C.和碱性药物同用时，需要测定尿的pH值D.其中毒血药浓度与有效血药浓度差别较大，故用药安全E.化学名为1-（2,6- 二甲基苯氧基）-2-丙胺盐酸盐答案：D【答疑编号21240101】配伍选择题A.氟伐他汀B.呋噻米C.硝酸异山梨酯D.盐酸地尔硫卓E.利血平1.在光热下可在3位发生差向异构化（E）【答疑编号21240102】2.作用机理是释放NO血管舒展因子（C）【答疑编号21240103】3.羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂（A）【答疑编号21240104】4.钙通道阻滞剂类抗心绞痛药（D）【答疑编号21240105】多选题101.下列哪些性质与卡托普利相符A.化学结构中含有两个手性中心B.化学结构中含有巯基，遇光在水溶液中可发生自动氧化生成二硫化合物C.为抗心律失常药D.为血管紧张素转化酶抑制剂，用于治疗高血压症E.有类似蒜的特臭，在水中可溶解答案：ABDE【答疑编号21240106】第二十五章平喘药第六篇呼吸系统药物分类：一、2肾上腺素受体激动剂二、M胆碱受体拮抗剂 三、影响白三烯的药物四、糖皮质激素药物五、磷酸二酯酶抑制剂（茶碱）一、2肾上腺素受体激动剂1.硫酸沙丁胺醇 化学名：1-（4-羟基-3-羟甲基苯基）-2-（叔丁氨基）乙醇硫酸盐特点：盐 易溶水有酚羟基 易氧化，避光可进入胎盘屏障，哺乳妇女注意 两个光学异构体，R（）优于 S（）2.沙美特罗亲脂性更强的苯丁氧己基化学名：（RS）1-（4-羟基-3-羟甲基苯基）-2-6（4-苯丁氧基已氨基）乙醇作用时间长 构效关系总结：1.2肾上腺素受体激动剂，词干 “ XX特罗 ” 2.结构：异丙肾上腺素结构改造，羟基取代的苯乙胺3.侧链氨基上大的取代基或芳环，更适合2受体4.去掉邻二羟基，避免儿茶酚胺甲基转移酶代谢，口服和延长作用时间 二、M胆碱受体拮抗剂异丙托溴铵 化学名：溴化 -（ 羟甲基）苯乙酸8-甲基-8-异丙基- 8- 氮杂双环3.2.1 -3-辛酯异丙托溴铵特点：酯结构，碱性溶液迅速分解 同阿托品，托品酸内消旋，旋光度0具莨菪碱的理化性质 季铵碱，减少抑制中枢M胆碱副作用用气雾剂 三、影响白三烯的药物白三烯受体拮抗剂和白三烯合成抑制剂1.孟鲁司特 选择性白三烯受体的拮抗剂2.扎鲁司特 以白三烯LTD4为先导化合物改造得到，拮抗白三烯受体3.齐留通 白三烯合成抑制剂，不适用急性发作，有肝毒性 四、糖皮质激素药物结构为甾体激素 多吸入给药，在肺部吸收，全身副作用小 1.丙酸倍氯米松 气雾剂用于慢性过敏性哮喘，外用治疗各类皮肤病化学名：16-甲基-11，17，21-三羟基-9- 氯孕甾-1,4二烯-3,20-二酮17,21-二丙酸酯2.丙酸氟替卡松 硫代羧酸的衍生物硫代羧酸酯具有活性，硫代羧酸无活性，水解失活，减少全身副作用 3.布地奈德 代谢（16羟基、6羟基）失活，避免全身性作用 五、磷酸二酯酶抑制剂1.茶碱 化学名为1,3-二甲基-3，7-二氢-1H-嘌呤-2，6-二酮一水合物 是黄嘌呤衍生物 ，作用机制复杂代谢N脱甲基，8位氧化成尿酸代谢受地尔硫卓、西米替丁、红霉素、环丙沙星影响，有效和中毒血药浓度相差小，注意2.氨茶碱茶碱与乙二胺的复盐，增加了水溶性，注射用 3.二羟基丙茶碱茶碱7位的二羟基取代衍生物对心脏和神经系统的影响小第二十六章镇咳祛痰药一、 镇咳药（两类：中枢性和外周性）（一）中枢性镇咳药 1.磷酸可待因（麻）化学名： 17-甲基-3-甲氧基-4,5-环氧-7,8-二去氢吗啡喃-6-醇磷酸盐倍半水合物吗啡3甲醚衍生物 抑制延脑的咳嗽中枢有成瘾性，按麻醉药品管理2.右美沙芬具吗啡喃基本结构右旋体镇咳，无成瘾性 左（消）旋体具成瘾性，麻醉药管理（二）外周性止咳药非成瘾性，并有麻醉作用 1.磷酸苯丙哌林 化学名为1-2-（2-苄基苯氧基）-1-甲基乙基哌啶磷酸盐刺激性臭味中枢、外周双重机制 二、祛痰药痰液稀释药，促进黏液分泌，易咳出黏痰溶解药，降解痰中黏性成分，降低黏度1.盐酸溴已新化学名：N-甲基-N-环已基-2-氨基-3，5-二溴苯甲胺盐酸盐 性质：碱性 成盐 水溶性小作用：降低痰液的黏稠性代谢产物是氨溴索 2.盐酸氨溴索化学名为反式-4-（2-氨基-3,5-二溴苄基）氨基环已醇盐酸盐 溴己新代谢产物 （环己烷羟基化,N去甲基）两个手性碳，用反式的两个异构体 黏痰溶解剂 并有促表面活性物质合成和分泌作用3.乙酰半胱氨酸 化学名为N-乙酰基-L-半胱氨酸 巯基化合物，易氧化,避光保存,临用前配制可与金属离子络合与两性霉素、氨苄西林有配伍禁忌作用机制：巯基（-SH）能使痰液中糖蛋白多肽的二硫键（SS）断裂，降低痰液的黏滞性 用于对乙酰氨基酚过量的解毒（巯基与其毒性毒性产物N乙酰亚胺醌结合，排出体外）4.羧甲司坦乙酰半胱氨酸的类似物 巯基不是游离的，作用是能使黏蛋白的二硫键（SS）断裂，降低痰液的黏滞性大纲试题类型举例 最佳选择题 例2 例2：某病人正在服呋喃硫胺片剂，因突发上呼吸道感染，出现咳嗽多痰，根据下列药物的结构，推断不宜选用的镇咳祛痰药是 VB1的前药 【答疑编号21260101】答案: C最佳选择题4.以下拟肾上腺素药物中含有2个手性碳原子的药物是A.盐酸多巴胺B.盐酸克仑特罗C.盐酸异丙肾上腺素D.盐酸氯丙那林E.盐酸麻黄碱【答疑编号21260102】答案: E配伍选择题79 A.丙酸倍氯米松B.茶碱C.沙美特罗D.异丙托溴铵E.硫酸沙丁胺醇7.化学名为16-甲基-11，17，21-三羟基-9- 氯孕甾-1,4二烯-3,20-二酮17,21-二丙酸酯【答疑编号21260103】答案：A8.化学名为1,3-二甲基-3，7-二氢-1H-嘌呤-2，6-二酮一水合物【答疑编号21260104】答案：B9.化学名为1-（4- 羟基-3- 羟甲基苯基-2-（叔丁氨基） 乙醇硫酸盐【答疑编号21260105】答案：E多选题16.化学结构如下的药物A.吗啡B.可待因C.有成瘾性，应按麻醉药品管理D.外周性止咳药E.在体内代谢，有N脱甲基产物【答疑编号21260106】答案：BCE第二十七章抗溃疡药第七篇消化道系统药物按作用机制分三类：1.组胺H 2受体拮抗剂（抑制胃酸分泌）2.H /KATP酶（质子泵）抑制剂（抑制胃酸分泌）3.前列腺素类胃黏膜保护剂第一节组胺H2受体拮抗剂结构分类：（词干XX替丁）1.咪唑类西咪替丁2.呋喃类雷尼替丁3.噻唑类法莫替丁4.哌啶甲苯类（罗沙替丁）1.西咪替丁咪唑类第一个与雌激素受体有亲和力，长期用有副作用2.雷尼替丁呋喃类雷尼替丁化学名：N-甲基- N-2- 5- （二甲氨基）甲基-2 呋喃基甲基硫代乙基2 硝基 - 1,1 乙烯二胺盐酸盐性质： 有异臭、易溶于水、极易潮解 临床用反式体，顺式体无效 作用比西咪替丁强3.法莫替丁噻唑类作用强于西咪替丁、雷尼替丁构效关系：碱性芳杂环，咪唑，呋喃、噻唑引入碱性基团活性高平面极性的基团，同常具胍、脒基等，极性强易曲挠的链或芳环系统，长度为组胺的2倍第二节质子泵抑制剂H /KATP酶，称为质子泵。质子泵抑制剂可抑制胃酸分泌，治疗消化道溃疡1.奥美拉唑化学名：（R,S）5甲氧基-2（4甲氧基- 3,5 二甲基- 2吡啶基）甲基亚磺酰基1H -苯并咪唑结构三部分：苯并咪唑、吡啶、亚磺酰基质子泵抑制剂的活性分子要求两性，弱酸性（N上H）,弱碱性（吡啶）水溶液不稳定，对酸碱不稳定，低温避光保存肠溶衣的胶囊制剂手性中心（亚砜基S），R和S 活性一致，代谢选择性不同 S（）异构体称为埃索美拉唑，体内清除率低 是前药进入胃细胞后在H离子作用下，重排形成活性物2.埃索美拉唑是奥美拉唑的S -（）异构体3.兰索拉唑吡啶环4位引入含氟烷氧基4.泮妥拉唑苯并咪唑的5位引入 二氟甲氧基5.雷贝拉唑苯并咪唑环上没有取代基吡啶环4位引入 甲氧丙氧基第一个可逆的质子泵抑制剂第三节其他抗溃疡药1.硫糖铝蔗糖硫酸酯的碱式铝盐，胃粘膜保护剂具有吸附胃蛋白酶、中和胃酸、胆汁酸的作用，促进前列腺素E的合成2.枸橼酸铋钾三价铋的复合物，无固定结构形成坚固的氧化铋胶体沉淀，成为保护性薄膜3.哌仑西平结构特点：苯并二氮卓酮哌嗪和吡啶环抗胆碱能药物，抑制胃酸分泌对近视眼有一定预防作用第二十八章胃动力药和止吐药第一节胃动力药临床作用：治疗反流症状、反流性食管炎、消化不良、肠梗阻等按作用机制分类：1.多巴胺D2受体拮抗剂甲氧氯普胺2.外周性多巴胺D2受体拮抗剂多潘立酮3.通过乙酰胆碱起作用西沙必利等1.西沙必利化学名:（） 顺式-4-氨基-5-氯-N-1-3-（4-氟苯氧基）丙基-3-甲氧基-4-哌啶基-2-甲氧基苯甲酰胺水合物苯甲酰胺的衍生物甲氧基和苯甲酰胺基在哌啶环同侧,为顺式有同质多晶现象。C-3，C-4两个手性碳，4个光学异构体，药用顺式的两个外消旋体。代谢与毒性：经P450中的CYP3A4氧化代谢，如与其他CYP3A4抑制剂合用，使血浆水平显著升高，发生QT期延长等严重心脏不良反应和心室心律失常，现药政部门已将 此品限制在医院里使用。2.莫沙必利 新型胃动力药，选择性5-HT4受体激动剂。 同为苯酰胺衍生物，具有似药理作用机制， 无导致QT间期延长和室性心律失常作用。3.甲氧氯普胺苯甲酰胺类似物，无局麻和抗心律失常作用中枢性和外周性多巴胺D 2受体拮抗剂，具胃动力和止吐作用是第一个用于临床的促动力药有中枢神经系统的副作用4.多潘立酮化学名:5-氯-1-1-3-（2,3-二氢-2-氧代-1 H-苯并咪唑-1-基）丙基-4-哌啶-2,3-二氢-1H-苯并咪唑-2-酮 外周性多巴胺D 2受体拮抗剂 极性较大，不能透过血脑屏障 具胃动力和止吐作用第二节止吐药按其拮抗的受体可分为：1.抗组胺受体止吐药2.抗乙酰胆碱受体止吐药3.抗多巴胺受体止吐药（甲氧氯普胺、多潘立酮）4.新型的5HT3受体拮抗剂（词干XX司琼）1.盐酸昂丹司琼化学名为1,2,3,9-四氢-9-甲基-3-（2-甲基-1 H-咪唑-1-基）甲基-4H-咔唑4酮盐酸盐二水合物 3位手性碳，（R）体的活性较大,使用外消旋体 5-HT 3受体拮抗剂治疗癌症病人的恶心呕吐症状2.盐酸格拉司琼最早发现拮抗5-HT 3受体作用的化合物之一对5-HT 3受体的亲和力极高3.托烷司琼对外周和中枢神经内5-HT 3受体具高选择性拮抗作用对预防癌化疗的呕吐有高效第二十九章非甾体抗炎药第八篇影响免疫系统的药物作用机制：镇痛作用不同于作用阿片受体的药，抗炎作用不同于甾体结构药物环氧酶抑制剂（COX-1, -2），抑制前列腺素合成第一节解热镇痛药化学结构分三类：水杨酸类、苯胺类、吡唑酮类一、水杨酸类1.阿司匹林（乙酰水杨酸）化学名：2-（乙酰氧基） 苯甲酸羧基具酸性，可溶解于氢氧化钠、碳酸钠酯基，湿气下水解，产物水杨酸水解产物水杨酸与三氯化铁显紫色水解酸化析出水杨酸白色沉淀，加三氯化铁显 紫堇色，可检测水杨酸含量所有杂质的酸性小于阿司匹林，不溶于碳酸钠水解杂质水杨酸有毒副作用，且易氧化变质合成副产物乙酰水杨酸酐，可引起过敏反应解热镇痛、抗炎、和抑制血小板凝聚防血栓2.贝诺酯阿司匹林和对乙酰氨基酚的酯，是阿司匹林的 前药体内水解生成两者起作用不良反应小，适合儿童老人二、苯胺类对乙酰氨基酚（扑热息痛）化学名：N（4羟基苯基） 乙酰胺1.理化性质酰胺潮湿条件，水解成对氨基酚对氨基酚可氧化,生成醌亚胺,颜色逐渐变深酚羟基酚羟基显酸性，与三氯化铁显紫色水解产物对氨基酚，显芳伯氨基的重氮化偶合反应2.代谢产物及毒性3.用途：解热镇痛，无抗炎作用三、吡唑酮类安乃近增加亚甲基磺酸钠，易溶于水（注射剂）第二节非甾体抗炎药作用机制：抑制环氧酶（COX-1, -2 ）减少前列腺素合成作用：抗炎、治疗胶原组织疾病按结构类型分五类：一、3, 5吡唑烷二酮二、芬那酸类三、芳基烷酸类四、1，2-苯并噻嗪类五、选择性COX-2抑制剂（新）三、芳基烷酸类（一）芳基乙酸1.吲哚美辛化学名：2甲基1（4氯苯甲酰基）5甲氧基 1H吲哚3乙酸理化性质：酸性，溶于NaOH吲哚环，对光敏感酰胺，强酸强碱下易水解、变色作用强，毒性大（中枢）孕妇、哺乳妇女、儿童禁用构效关系要点：5位甲氧基可替换1N苯甲酰对位Cl、F取代活性强3乙酸重要，其他基团取代活性下降2.舒林酸 体内代谢甲砜基还原为甲硫醚吲哚美辛N换成C得到茚类衍生物是活性物质 前药3.双氯芬酸钠苯乙酸类抗炎、镇痛作用强4.萘丁美酮 是非酸性的前药体内代谢生成萘乙酸选择性作用于COX2酶，副作用小无羧基，胃肠道刺激小5.芬布芬是前药，具酮酸型结构代谢成联苯乙酸，环氧酶抑制剂（二）芳基丙酸1.布洛芬化学名：2 -（4 - 异丁基苯基） 丙酸 显酸性，可溶于氢氧化钠水溶液 1个手性碳，S（）型活性强，临床使用消旋体， R型体内可转化成S型2.萘普生化学名:（）- 甲基-6- 甲氧基-2- 萘乙酸遇光变色临床使用 S构型右旋光学异构体作用时间长3.酮洛芬间位苯甲酮取代四、1，2-苯并噻嗪类（昔康类）1.吡罗昔康化学名: 2-甲基-4羟基-N-（2-吡啶基）-2 H-1，2-苯并噻嗪-3- 甲酰胺1,1-二氧化物特点： 具有酸性，结构3,4位烯醇存在互变异构 含磺酰胺 3位含吡啶环2.美洛昔康3位吡啶环换成甲基噻唑选择抑制COX2酶，胃肠道副作用小五、选择性COX-2抑制剂长期使用非甾体抗炎药，导致溃疡出血环氧酶两个亚性（ COX-1和COX-2 ）选择性抑制COX-2可避免胃肠道的副作用塞来昔布（新）苯磺酰胺选择性COX-2抑制剂是CYP2D6酶抑制剂与扎鲁司特、氟康唑和氟伐他汀合用，本身代谢减慢，血药浓度升高说明书提示近年发现有诱导心脏病发作的副作用第三节抗痛风药1.别嘌醇结构特点：嘌呤结构的异构体，N的位置抑制肝酶，合用注意抑制黄嘌呤氧化酶，减少尿酸合成抗痛风也可用于白血病2.丙磺舒结构特点：对位羧基的苯磺酰胺抑制尿酸盐的再吸收，增加尿酸排泄适用慢性痛风 增加青霉素的浓度，延长作用时间3.秋水仙碱植物来源的生物碱结构特征：双庚环烯酮，四个甲氧基用于急性痛风、消炎抑制细胞菌丝分裂，有一定抗肿瘤作用毒性大第三十章抗变态反应药过敏介质：组织胺、白三烯、缓激肽、血小板活化因子重点：H1受体第一节 组胺H1受体拮抗剂分经典的和非镇静性两类一、组胺H1受体拮抗剂的化学结构类型分六类：1.氨基醚类2.乙二胺类3.哌嗪类4.丙胺类5.三环类6.哌啶类1.氨基醚类一个氧原子及与之间隔两个碳的氮原子盐酸苯海拉明化学名:N,N-二甲基-2-（二苯基甲氧基） 乙胺盐酸盐性质：遇碱析出苯海拉明，黄色液体又特臭醚的结构，酸性下可水解生成二苯甲醇不溶于水（澄明度受影响）遇过氧化氢可水解、氧化，生成a 二苯甲酮b 苄醇c苯甲酸d 酚类与过氧化氢和三氯化铁反应生成苯醌，有较大紫外吸收（鉴定）叔胺N原子与生物碱试剂反应作用：抗过敏、兼有抗晕车2.乙二胺类氨基醚类的O被N置换代表盐酸曲吡那敏3.哌嗪类盐酸西替利嗪 选择性作用于H 1受体 羧基易离子化，不易透过血脑屏障，无镇静性作用， 非镇静类4.丙胺类氨基醚类N换成C马来酸氯苯那敏（又名扑尔敏）化学名：N,N-二甲基-（4-氯苯基）-2- 吡啶丙胺顺丁烯二酸盐可升华其 碱基可与多种酸成盐一个手性中心,S -（）异构体活性比消旋体强2倍临床用消旋体 抑制中枢兴奋，可诱发癫痫，癫痫病人禁用5.三环类1.盐酸赛庚啶化学名:1-甲基-4- （5 H二苯并，环庚三烯-5- 亚基）哌啶盐酸盐倍半水合物含结晶水，溶解过程有乳化现象水溶液呈酸性反应有刺激食欲的作用2.氯雷他定 8位引入Cl原子，含吡啶环 N甲基替换为乙氧羰基 非镇静H 1受体拮抗剂 代谢产物去羧乙氧氯雷他定是 地氯雷他定3.地氯雷他定是氯雷他定代谢产物（N去羧乙氧基）4.富马酸酮替芬结构是以噻酚替代苯，乙撑基上引入羰基除具H 1受体拮抗作用，还可抑制过敏介质释放，预防和治疗哮喘中枢副作用，嗜睡6.哌啶类哌嗪类N以C替代非镇静类H1受体拮抗剂1.特非那定作用于外周， 无中枢副作用丁醇羟基碳为手性碳，（S）异构体活性高 近年发现有心脏不良反应酸性代谢产物有较强抗组织胺活性2.诺阿司咪唑是阿司咪唑的活性代谢产物，无中枢镇静可抗胆碱作用3.咪唑斯汀 是阿司咪唑结构改造得到低亲脂性低心脏组织沉积，心血管不良反应少 二、 组织胺H1受体拮抗剂的构效关系1.H 1受体拮抗剂的通式：式中： Ar 1为苯环，Ar2为苯及芳杂环 X O、N、或C N 通常为2，（芳环与叔N原子距离） 侧链反式构象适合与受体作用苯海拉明反式构像苯海拉明芴状衍生物2.非共平面要求两个芳杂环不在同一平面内，具有较大活性3.光学异构体不同异构体的活性有一定差异如氯苯那敏，右旋体（）活性大于左旋体（）4.几何异构体H1受体拮抗剂几何异构体活性差别大，如泰尔登反式活性大于顺式第二节过敏介质与抗过敏药1.过敏介质释放抑制剂 1）色甘酸钠抑制磷酸二酯酶，阻止过敏介质释放2.曲尼司特含羧基，酸性抗过敏药（3.酮替芬）具H1受体拮抗作用，还可抑制过敏介质释放2.过敏介质拮抗剂白三烯是过敏介质，其中一些称半胱氨酰白三烯（cysLT）普鲁司特为特异性cysLT（半胱氨酰白三烯）受体拮抗剂第三十一章肾上腺皮质激素类药物第九篇内分泌药物绪论关于甾体的基本结构及基本概念1.甾体的基本骨架：甾基本骨架：四个环：ABCD，D是五元环三个取代基: 10（19）、13（18）、17位2.编号3.立体结构环下，键环上，键雌二醇4.按结构分3类第三十一章肾上腺皮质激素类药物 一、按生理作用分类糖、脂肪、蛋白代谢和生长发育治疗自身免疫性疾病二、结构特点:（以氢化可的松 为例）1.具孕甾烷基本母核2.含4烯-3,20-二酮，含21-OH、11-OH3.17-OH 是糖皮质激素（氢化可的松为代表）4.17位无OH是盐皮质激素（醛固酮为代表）三、糖皮质激素类修饰及构效关系副作用：钠潴留、水肿、骨质疏松结构改造以分开醋酸地塞米松结构为例1、21位21位羟基经酯化得到前药，作用时间延长、稳定，不改变生物活性2、1位1,2位脱氢，加强与受体的亲和力，抗炎活性增大，钠潴留作用不变3、9位引入9F，抗炎及盐代谢副作用均增加4、6位引入6F， 抗炎及副作用均增加，只外用5、16位引入羟基或甲基， 钠潴流副作用降低四、主要药物1.醋酸氢化可的松化学名为 11,17,21-三羟基 孕甾-4- 烯-3,20-二酮-21- 醋酸酯代谢： 通过5-或5-还原酶使 4,5被还原 通过酮基还原酶，3位酮还原成醇 治疗关节炎、风湿症、免疫抑制、抗休克2.醋酸地塞米松化学名为9-氟-11,17,21-三羟基- 16-甲基- 孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮 21-醋酸酯 -羟基酮（17,20）结构，与碱性酒石酸铜共热，生成氧化亚铜橙红色沉淀 作用：风湿病、红斑狼疮、过敏、急性白血病3.醋酸泼尼松龙结构、作用与醋酸氢化可的松类似4.醋酸氟轻松 结构特点：16，17缩丙酮，6，9二F 作用特点：各类皮肤病5.醋酸曲安奈德 结构特点：16，17缩丙酮，9F 作用特点：各类皮肤病第三十二章性激素和避孕药第一节雄性激素类药物一、雄性激素及蛋白同化激素了解 雄激素和蛋白同化激素的关系：雄激素维持雄性发育和特征，还具蛋白同化作用蛋白同化激素促进蛋白质合成和抑制蛋白质代谢对雄激素结构改造目的是获得蛋白同化激素，但困难，故雄激素作用是蛋白同化激素的副作用1.甲睾酮化学名：17-甲基-17-羟基 雄甾-4-烯-3-酮男性缺乏睾酮引起的疾病女性功能性子宫出血有肝毒性，黄疸2.丙酸睾酮化学名：17羟基 雄甾-4- 烯-3- 酮丙酸酯具 4-3-酮不饱和酮结构，具紫外吸收睾酮在消化道易破坏口服无效，为增加作用时间，将17位羟基酯化是睾酮的长效衍生物3.苯丙酸诺龙化学名：17-羟基 雌甾-4-烯-3-酮-3-苯丙酸酯19-位去甲基，雄激素活性降低 最早使用的蛋白同化激素用于烫伤、肿瘤、营养不良、消耗性疾病4.达那唑1、17位乙炔基（硝酸银白色沉淀，见P531炔雌醇）A环并异噁唑弱雄激素，兼有蛋白同化作用和抗孕激素作用，治疗子宫内膜异位、红斑狼疮、血友病等二、抗雄性激素药物1.雄激素生物合成抑制剂非那雄胺5-还原酶抑制剂治疗前列腺增生2.雄性激素受体拮抗剂治疗前列腺癌第二节雌性激素类药物一、甾体激素1.雌二醇化学名：雌甾 - 1,3,5（10）-三烯- 3,17-二醇雌烷为母环，A环是芳香环3 位酚羟基具弱酸性与17位羟基距离0.855nm代谢：16位羟基化生成雌三醇3或17位羟基形成酯的钠盐排出体外17羟基酯化可延长作用时间治疗卵巢功能不全引起的病症2.炔雌醇3-羟基-19-去甲-17- 孕甾-1,3,5（10）- 三烯-20-炔17醇是雌二醇的17位引入乙炔基，可以口服含乙炔基，遇硝酸银产生白色炔雌醇银沉淀有抑制排卵作用，口服避孕药的组分二、非甾体雌激素（二苯乙烯类）己烯雌酚反式结构有效，与天然雌激素结构相似（0.855nm）作用：同雌二醇，尚可事后避孕药三、抗雌激素类药物治疗与雌激素相关的乳腺癌，控制生育功能1.氯米芬三苯乙烯类促进排卵，治疗不孕症2.他莫昔芬三苯乙烯类治疗雌激素依赖性乳腺癌3.雷洛昔芬非三苯乙烯靶器官是骨髓，治疗骨质疏松第三节孕激素类药物具准备和维持妊娠的功能一、孕激素和甾体避孕药1.黄体酮化学名： 孕甾 4 - 烯 - 3,20 二酮两种晶型：型、型，熔点有差异，活性无差别 4 -3-酮紫外吸收特征 20位上甲基酮结构（可与高铁离子络合， 可与羰基试剂生成二肟， 可与肼反应）临床用途：先兆性流产、习惯性流产、月经不调2.醋酸甲羟孕酮化学名为6-甲基-17-羟基 孕甾-4- 烯-3,20- 二酮醋酸酯是黄体酮结构改造的衍生物，强效可口服（黄体酮代谢在6、16、17位，6位引入烷基，17位引入乙酰氧基）用于痛经、功能性子宫出血、先兆流产、子宫内膜异位症。长效避孕针3.炔诺酮化学名：17-羟基 - 19-去甲-17-孕甾 - 4烯 20 - 炔 - 3酮用于子宫出血、痛经、子宫内膜异位作用时间短，制成其前药：17-羟基乙酸酯，或17-羟基庚酸酯，作用时间延长 18位多一个甲基的左旋体称左炔诺孕酮4.左炔诺孕酮化学名为 D（）-17-乙炔基-17-羟基-18-甲基雌甾-4-烯-3-酮 结构特点：是炔诺酮的18位多一个甲基（C13是乙基），没有新手性中心，是17羟基位阻使乙基不能旋转作用及用途同炔诺酮，活性强，生物利用度好5.醋酸甲地孕酮 结构6位双键 高效避孕药以炔诺酮为先导化合物修饰， 三个位置 C-11-二甲氨基苯基，使由炔诺酮孕激素转变为抗孕激素 17位丙炔基稳定（无硝酸银反应） 9,10的双键使共轭性增加 用于抗早孕最佳选择题15.下列哪个是醋酸甲羟孕酮的化学名A.17羟基雄甾4烯3酮丙酸酯B.17羟基19去甲17孕甾4烯20炔3酮C.D（）17乙炔基17羟基18甲基雌甾4烯3酮D.11（4二甲氨基苯基）17羟基17丙炔基雌甾4，9二烯3酮E.6-甲基-17羟基孕甾4烯3,20二酮17醋酸酯【答疑编号21320101】答案：E配伍选择题A.米非司酮B.己烯雌酚C.醋酸地塞米松D.黄体酮E.左炔诺孕酮1.是孕激素拮抗剂，可抗早孕：（）【答疑编号21320102】答案：A2.13位具有-乙基,用于功能性子宫出血：（）【答疑编号21320103】答案：E3.属于非甾体雌激素：（）【答疑编号21320104】答案：B多选题符合H1受体拮抗剂构效关系的是A.n通常为2B.XN、O、或CC.Ar2为脂肪链取代基D.n通常为3E.两个芳杂环不共平面时，才具有较大活性【答疑编号21320105】答案：ABE第三十三章胰岛素及口服降糖药糖尿病分类胰岛素依赖型糖尿病（型糖尿病）非胰岛素依赖型糖尿病（型糖尿病）一、胰岛素是蛋白激素，在体内起调节血糖等作用1.结构特点由A、B两个肽链组成四个半胱氨酸（Cys）中的巯基形成两个二硫键，使A、B两链连接起来结晶由六个胰岛素分子组成三个二聚体，二聚体与两个锌原子结合形成复合物2.性质有典型的蛋白质性质，两性在室温情况下保存不易被降解，但冷冻下会有一定程度的变性溶液中不稳定，产生脱氨、分解和交链反应3.用途：调解糖代谢治疗糖尿病二、口服降糖药根据作用机制分四类：（一）胰岛素分泌促进剂（二）胰岛素增敏剂（三）-葡萄糖苷酶抑制剂（四）醛糖还原酶抑制剂（一）胰岛素分泌促进剂按化学结构分为磺酰脲类和非磺酰脲类1）甲苯磺丁脲1.磺酰脲类化学名：N-（丁氨基） 羰基 - 4-甲基苯磺酰胺 含磺酰脲结构，具有酸性 脲部分不稳定，在酸性溶液中受热易水解短效磺酰脲类降糖药肝肾功能不良者忌用2）格列本脲化学名：N-2-4-（环己氨基） 羰基 氨基 磺酰基 苯基 乙基-2-甲氧基 -5- 氯苯甲酰胺第二代，苯环上磺酰基对位引入较大结构，脲基末端都带有脂环或含氮脂环羟基化代谢产物仍有活性，肾功能不良者因排除减慢可能导致低血糖，老年患者要慎用3）格列美脲用于型糖尿病，可和胰岛素同用，节省胰岛素4）格列齐特用于轻、中度II型糖尿病5）格列吡嗪促进分泌胰岛素，增强胰岛素对靶组织的作用，降低餐后高血糖2.非磺酰脲类瑞格列奈是氨甲酰甲基苯甲酸的衍生物含有一手性碳原子，S（+）构型活性强于R（）构象分析其优势构象呈U型，其中疏水性支链处于U型的顶部，U型的底部是酰胺键，无活性的类似物不呈现此构象用于型糖尿病、老年糖尿病患者（二）胰岛素增敏剂按结构分两类1、噻唑烷二酮类；2、双胍类1.噻唑烷二酮类马来酸罗格列酮作用机制：直接针对胰岛素抵抗而增加胰岛素的敏感性高选择性过氧化酶体-增殖系统活化受体（PPAR）激动剂 副作用引起肝脏丙氨酸氨基转移酶升高2.双胍类此类中广泛使用的是毒性较轻的二甲双胍二甲双胍化学名为 1,1-二甲基 双胍盐酸盐易溶于水 具有高于一般脂肪胺的强碱性几乎全部以原型由尿排出，因此肾功能损害者禁用，老年人慎用（三）-葡萄糖苷酶抑制剂抑制-葡萄糖苷酶的活性，减慢糖类水解产生葡萄糖的速度及吸收1.阿卡波糖低聚糖，主要作用于淀粉、葡萄糖水解的最后阶段构效关系表明：其活性部位包括取代的环己烷和4-氨基-D-葡萄糖临床应用于型和型糖尿病患者2.伏格列波糖是氨基糖类似物（氨基醇）3.米格列醇结构类似葡萄糖，对-葡萄糖苷酶有强效抑制作用高剂量时，则出现明显饱和状态第三十四章脂溶性维生素第十篇维生素类药物按溶解性分类：脂溶性维生素A、D、E、K水溶性维生素B1、B2、B6、B12、C第三十四章脂溶性维生素一、维生