中药饮片生产管理

第 1 页 共 32 页 申报资料六 资料六 生产管理资料六 生产管理 一 生产的产品情况 所生产的产品情况综述 本次申请认证剂型及品种的工艺流程图 并注明主要质量控点与项目 二 工艺验证 描述工艺验证的原则及总体情况 附工艺验证表 三 简述返工 重新加工的原则 四 物料管理和仓储 原辅料 包装材料 半成品 成品的处理 如取样 待检 放行和贮存 不合格物料和产品的处理 第 2 页 共 32 页 申报资料六 一 生产的产品情况 本次申请认证剂型及品种的工艺流程图 并注明主要一 生产的产品情况 本次申请认证剂型及品种的工艺流程图 并注明主要 质量控制点与项目 质量控制点与项目 普通线代表品种及制法一览表 序号品种制法备注 1 稻芽净制工艺规程附后 2 稻芽炒制工艺规程附后 3 鸡内金烫制工艺规程附后 4 牡蛎煅制工艺规程附后 5 藕节制炭工艺规程附后 6 桑螵蛸蒸制工艺规程附后 7 莪术醋制工艺规程附后 8 莪术 煮制工艺规程附后 9 苦杏仁燀制工艺规程附后 10 黄精炖制工艺规程附后 11 黄精 酒制工艺规程附后 12 韭菜子盐制工艺规程附后 13 竹茹姜汁炙工艺规程附后 14 百部切制工艺规程附后 15 百部蜜炙工艺规程附后 16 诃子煨制工艺规程附后 17 淫羊藿油炙工艺规程附后 18 朱砂水飞工艺规程附后 19 柏子仁制霜工艺规程附后 第 3 页 共 32 页 申报资料六 普通生产线 19 炮制方法代表品种工艺流程图 1 2 净制 炒制 稻芽炮制工艺流程图 物料 工序 检验 入库 取净稻芽 照清炒法 160 炒 50 分钟 至深黄色 有香气溢出 稻 芽 净 制 炒 制 待包装产品 包装贴签 成 品 库 包材 第 4 页 共 32 页 申报资料六 3 烫制 鸡内金炮制工艺流程图 物料 工序 检验 入库 炒鸡内金 武火 240 烫 15 分钟 至鼓起 表面棕褐色 鸡内金 净 制 淘 洗 油砂 待包装产品 包装贴签 成 品 库 包材 干 燥 烫 制 第 5 页 共 32 页 申报资料六 4 煅制 牡蛎炮制工艺流程图 物料 工序 检验 入库 温度 600 煅 2 小时 至酥脆 牡蛎 净 制 煅 制 粉 碎 淘 洗 干 燥 待包装产品 包装贴签 成 品 库 包材 第 6 页 共 32 页 申报资料六 5 制炭 藕节炮制工艺流程图 物料 工序 检验 入库 武火 240 炒 45 分钟 至表面焦黑色 内部黄褐色 喷水 扑灭火星 藕节 净 制 制炭 淘 洗 干 燥 待包装产品 包装贴签 成 品 库 包材 第 7 页 共 32 页 申报资料六 6 蒸制 桑螵蛸炮制工艺流程图 物料 工序 检验 入库 保持锅水沸腾 蒸制 40 分钟 杀死虫卵 桑螵蛸 净 制 蒸制 干 燥 待包装产品 包装贴签 包材 成 品 库 第 8 页 共 32 页 申报资料六 7 8 煮制 醋制 莪术炮制工艺流程图 物料 工序 检验 入库 用药材量 20 食醋加 40kg 水 煮 3 小时 至透心 莪术 净 制 煮 制 切制 干燥 淘洗 待包装产品 包装贴签 包材 成 品 库 食醋 第 9 页 共 32 页 申报资料六 9 燀制 苦杏仁炮制工艺流程图 物料 工序 检验 入库 保持锅水沸腾 燀制 12 分钟 苦杏仁 净 制 燀制 干 燥 待包装产品 包装贴签 包材 成 品 库 去 皮 第 10 页 共 32 页 申报资料六 10 11 酒制 炖制 黄精炮制工艺流程图 物料 工序 检验 入库 加 20 黄酒 保持沸腾炖至酒吸尽 干燥至外皮黏液稍干 黄精 净 制 淘洗 炖制 待包装产品 包装贴签 成 品 库 包材 黄酒 干 燥 切制 干 燥 第 11 页 共 32 页 申报资料六 12 盐制 韭菜子炮制工艺流程图 物料 工序 检验 入库 用药材量 2 的盐加 10kg 水制成的 盐水拌匀 闷润 文火 160 炒 35 分钟 炒干 韭菜子 净 制 盐 制 待包装产品 包装贴签 包材 成 品 库 食盐 第 12 页 共 32 页 申报资料六 13 姜汁炙 竹茹炮制工艺流程图 物料 工序 检验 入库 用姜汁拌匀 闷润 1 小时 文火 160 炒 60 分钟 至 微具黄色焦斑 有姜辣味 净 选 姜汁炙 生姜 切 制 待包装产品 包装贴签 包材 成 品 库 竹 茹 净 选 破 碎 煮 制 过 滤 姜汁 第 13 页 共 32 页 申报资料六 14 15 切制 蜜炙 百部炮制工艺流程图 物料 工序 检验 入库 用 12 5 炼蜜拌匀 闷润 1 小时 文火 160 炒 36 分钟 至表面棕黄色或棕褐色 略带焦斑 稍有黏性 净 制 蜜炙 百部 干 燥 切 制 洗 润 炼蜜 待包装产品 包装贴签 包材 成 品 库 第 14 页 共 32 页 申报资料六 16 煨制 诃子炮制工艺流程图 物料 工序 检验 入库 煨诃子 取净诃子 用文火 160 麸煨 45 分钟 至深褐色 诃 子 净 选 麸 煨 辅料麦麸 待包装产品 包装贴签 成 品 库 第 15 页 共 32 页 申报资料六 17 油炙 淫羊藿炮制工艺流程图 物料 工序 检验 入库 按药材 炼羊脂油 5 1 加入炼过的羊脂油 文火 160 炒 30 分钟 至表面浅黄色 淫羊藿 净 制 切 制 干 燥 油 制 洗 润 待包装产品 包装贴签 包材 成 品 库 炼羊脂油 第 16 页 共 32 页 申报资料六 18 水飞 物料 工序 检验 入库 朱砂 净 制 水飞 待包装产品 包装贴签 包材 成 品 库 干燥 第 17 页 共 32 页 申报资料六 19 制霜 物料 工序 检验 入库 40 烘 2 小时 100Kg 柏子仁用草纸 40Kg 柏子仁 粉 碎 制 霜 净 制 干 燥 待包装产品 包装贴签 包材 成 品 库 第 18 页 共 32 页 申报资料六 毒性饮片线代表品种及制法一览表 序号品种制法备注 1 白附子净制 切制 煮制工艺流程附后 2 马钱子净制 烫制工艺流程附后 3 红娘子净制 炒制工艺流程附后 4 半夏净制 姜汁炙工艺流程附后 5 狼毒净制 切制 醋制工艺流程附后 6 川乌净制 切制 蒸制工艺流程附后 第 19 页 共 32 页 申报资料六 毒性生产线 8 种炮制方法代表品种工艺流程图 1 净制 切制 煮制 白附子炮制工艺流程 物料 工序 检验 入库 加 2 白矾浸泡 加生姜 12 5 白矾 10 5 和水煮至内无白心 白附子 净制 浸泡 加辅料浸泡 煮制 生姜 白 矾 待包装产品 包装贴签 成 品 库 淘洗 白矾 切制 干燥 包材 第 20 页 共 32 页 申报资料六 2 净制 烫制 马钱子炮制工艺流程 物料 工序 检验 入库 武火 280 砂烫至鼓起并显棕褐色或深棕色 马钱子 净制 待包装产品 包装贴签 成 品 库 砂烫 筛选 包材 第 21 页 共 32 页 申报资料六 3 净制 炒制 红娘子炮制工艺流程 物料 工序 检验 入库 用文火 160 炒至米呈焦黄色 虫体微挂火色 净制 待包装产品 包装贴签 成 品 库 炒制 筛 选 包材 米 红娘子 第 22 页 共 32 页 申报资料六 4 净制 姜汁炙 姜半夏炮制工艺流程 物料 工序 检验 入库 复制法 清半夏 姜半夏 京半夏 法半夏 半夏 净 制 炮 制炮 制 净半夏 切 制 中间产品 包装贴签 干 燥 成 品 库 第 23 页 共 32 页 申报资料六 5 净制 切制 醋制 狼毒炮制工艺流程 物料 工序 检验 入库 加醋 40 拌匀 闷润至透心 照醋炙法炒至表面颜色加深 狼毒 净 制 干 燥 待包装产品 包装贴签 成 品 库 淘 洗 醋 制 包材 切 制 醋 第 24 页 共 32 页 申报资料六 6 净制 切制 蒸制 川乌炮制工艺流程 物料 工序 检验 入库 用清水浸泡至内无干心 加水煮沸 6 8 小时至取大个及实心者切开内无白心 口尝微有麻舌感 川乌 净制 切制 待包装产品 包装贴签 成 品 库 浸泡 干燥 包材 煮制 第 25 页 共 32 页 申报资料六 直接服用饮片线代表品种及制法一览表 序号品种制法备注 1 胡椒制粉工艺流程附后 第 26 页 共 32 页 申报资料六 1 制粉 胡椒工艺流程图 物料 工序 检验 入库 粉碎成过 100 目细粉 表示 D 级洁净区 胡 椒 净 制 粗 碎 制 粉 待包装产品 内包装 包材 成 品 库 外包装 干燥灭菌 第 27 页 共 32 页 申报资料六 二 工艺验证二 工艺验证 我公司制定了验证计划 对厂房设施 生产设备 生产工艺 设备清洁 空调净化 系统 检验设备 纯化水设备 计算机系统等进行了验证 验证过程中的数据和分析内容 以文件形式归档 包括 验证项目 验证方案 验证实施 验证记录 验证报告 根据 GMP 对验证管理的要求 确保设备能按设计或设定的参数正常进行 确保按规 定的工艺方法 生产出符合质量标准的产品 对验证工作进行了有计划的组织和实施 1 成立了由总经理 质量部 生产部管理人员和技术人员组成的验证小组 2 根据 GMP 的要求提出验证对象 制定验证方案 总经理负责验证方案批准 验证实 施小组组织实施 以确保验证工作可靠性 3 根据已批准的验证方案 由验证实施小组组长负责协调和按步骤组织实施 根据验 证结果 总结汇总验证数据 写出验证报告 4 验证领导小组负责对验证报告进行审核评价 附 工艺验证表 第 28 页 共 32 页 申报资料六 验证文件编号 验证分类验证名称 方案报告 验证报告 时间 验证结论 再验证 时间 备注 桑螵蛸工艺验证 TS 6301 01 TS 6701 0 1 2013 年 10 月 13 日 符合要求2014 年 10 月 炒稻芽工艺验证 TS 6302 01 TS 6702 0 1 2013 年 10 月 13 日 符合要求2014 年 10 月 煅牡蛎工艺验证 TS 6303 01 TS 6703 0 1 2013 年 10 月 13 日 符合要求2014 年 10 月 煨诃子工艺验证 TS 6304 01 TS 6704 0 1 2013 年 10 月 13 日 符合要求2014 年 10 月 炒鸡内金工艺验证 TS 6305 01 TS 6705 0 1 2013 年 10 月 13 日 符合要求2014 年 10 月 藕节炭工艺验证 TS 6306 01 TS 6706 0 1 2013 年 10 月 13 日 符合要求2014 年 10 月 醋莪术工艺验证 TS 6307 01 TS 6707 0 1 2013 年 10 月 13 日 符合要求2014 年 10 月 酒黄精工艺验证 TS 6308 01 TS 6708 0 1 2013 年 10 月 13 日 符合要求2014 年 10 月 燀苦杏仁工艺验证 TS 6309 01 TS 6709 0 1 2013 年 10 月 13 日 符合要求2014 年 10 月 盐韭菜子工艺验证 TS 6310 01 TS 6710 0 1 2013 年 10 月 13 日 符合要求2014 年 10 月 工 艺 验 证 姜竹茹工艺验证 TS 6311 01 TS 6711 0 1 2013 年 10 月 13 日 符合要求2014 年 10 月 第 29 页 共 32 页 申报资料六 蜜百部工艺验证 TS 6312 01 TS 6712 0 1 2013 年 10 月 13 日 符合要求2014 年 10 月 淫羊藿工艺验证 TS 6313 01 TS 6713 0 1 2013 年 10 月 13 日 符合要求2014 年 10 月 朱砂工艺验证 TS 6314 01 TS 6714 0 1 2013 年 10 月 13 日 符合要求2014 年 10 月 柏子仁工艺验证 TS 6315 01 TS 6715 0 1 2013 年 10 月 13 日 符合要求2014 年 10 月 制白附子工艺验证 TS 6316 01 TS 6716 0 1 2013 年 10 月 13 日 符合要求2014 年 10 月 醋狼毒工艺验证 TS 6317 01 TS 6717 0 1 2013 年 10 月 13 日 符合要求2014 年 10 月 姜半夏工艺验证 TS 6318 01 TS 6718 0 1 2013 年 10 月 13 日 符合要求2014 年 10 月 炒红娘子工艺验证 TS 6319 01 TS 6719 0 1 2013 年 10 月 13 日 符合要求2014 年 10 月 制马钱子工艺验证 TS 6320 01 TS 6720 0 1 2013 年 10 月 13 日 符合要求2014 年 10 月 制川乌工艺验证 TS 6321 01 TS 6721 0 1 2013 年 10 月 13 日 符合要求2014 年 10 月 胡椒工艺验证 TS 6322 01 TS 6722 0 1 2013 年 10 月 13 日 符合要求2014 年 10 月 第 30 页 共 32 页 申报资料六 三 返工与重新加工三 返工与重新加工 返工和重新加工 返工是将某一生产工序生产的不符合质量标准的一批中间产品或待 包装产品 成品的一部分或全部返回到之前的工序 采用相同的生产工艺进行再加工 以 符合预定的质量标准 重新加工将某一生产工序生产的不符合质量标准的一批中间产品或 待包装产品的一部分或全部 采用不同的生产工艺进行再加工 以符合预定的质量标准 对于返工和重新加工 我公司采取预防在先和制定相应文件 减少发生机率 预防在先 无论是进行返工还是重新加工 都是因为之前的操作环节相对于生产工艺 运行的正常结果发生了偏差 这样会带来产品的质量风险 而且处理这类问题会给企业造成 生产成本的上升 因此应该首先考虑防范措施 引起这类偏差的原因可以分为三种 以及 采取相应方法 一是与生产企业相关的硬件水平有关 这主要是受到设施设备及其系统本身性能 生 产线内在的稳定性的限制 设备选型不够恰当 日常维护不当 性能参数漂移严重等原因 都有可能导致企业的返工或重新加工的发生率超出正常的范围 针对问题原因 做好设备 的设计确认 安装确认 性能确认和运行确认 规范设备设施的日常保养维护 二是与工艺规程本身的优良程度有关 工艺开发阶段应同时进行前验证 前验证应该 达到改进工艺的目的 正式生产之初进行同步验证 同步验证意在全面考查工艺与生产线结 合的情况 如果品种没有严格经历这两步过程 加上正式生产后回顾性验证又不充分 所以 对产品的工艺稳定性掌控不足 没有返工和重新加工正常发生率的相关数据 鉴于此 健全 和规范相关的验证工作 改进生产工艺 三是与生产企业日常操作的规范性有关 员工的质量意识淡漠 接受的培训不充分 日 常操作随意性强 质量管理部门不认真履行监督职能 最终都会增加返工和重新加工的发生 率 对此 向员工灌输质量意识 做好监督工作 制定相应文件 GMP 文件是药品生产企业生产质量管理的依据和管理结果的规范化 体现 它应该涵盖公司生产质量活动的各个方面 返工和重新加工作为生产活动的一部分 进行标准的规范化管理 针对具体产品的具体工艺 制定涉及到此类问题的管理文件 它至 少应考虑到以下问题 针对该产品的返工或者重新加工的可能有哪些 某个工艺步骤在什 第 31 页 共 32 页 申报资料六 么情况下可以进行返工或者重新加工 返工或者重新加工过程中有没有增加控制或检验措 施 进行返工和重新加工后的产品按照哪个标准检验或者控制 这个标准是否能够全面地体 现内在的质量 返工或重新加工有记录吗 以上这些问题形